Этиотропная терапия простого герпеса: фокус на валацикловир

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №9 от 20.05.2015 стр. 520
Рубрика: Актуальная проблема

Для цитирования: Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Этиотропная терапия простого герпеса: фокус на валацикловир // РМЖ. 2015. №9. С. 520

Эффективная терапия простого герпеса досих пор остается актуальной проблемой современной клинической практики. Это обусловлено, прежде всего, широкой распространенностью впопуляции герпес-вирусной инфекции, склонностью заболевания кчастым рецидивам, участи больных протекающих сосложнениями, что приводит кзначительному снижению качества жизни пациентов.

Первое описание симптомов «простуды на губах» было сделано известным римским врачом Геродотом. К древнейшим временам относятся и первые попытки организованной профилактики передачи «ползучего» заболевания. Римский император Тиберий издал указ о запрете публичных поцелуев в Сенате, чтобы остановить распространение инфекции. Заболевание было известно и врачам Древней Греции. В трудах Гиппократа упоминается о кожном заболевании, способном быстро распространяться, «расползаться» среди людей, под названием «герпейн», что в переводе означает «ползучий»; это слово впоследствии трансформировалось в «герпес» [1].

В настоящие время, по данным ВОЗ, инфицированность населения вирусом простого герпеса (ВПГ) чрезвычайно велика и фактически приближается к 100%. Рецидивирующими формами ВПГ страдают около 20% населения, а прирост заболевших увеличивается каждый год в среднем на 15–17%. Заболеваемость герпес-вирусной инфекцией занимает второе место среди инфекционной патологии, уступая лишь гриппу. В структуре заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), генитальный герпес (ГГ) находится на третьем месте после гонореи и негонококковых уретритов, а, согласно данным зарубежных исследований, ГГ является самой распространенной в мире ИППП, наиболее частой причиной развития генитальных язв, а также важным фактором риска заражения и передачи ВИЧ [2–6].

ВПГ проникает в организм человека через слизистые оболочки и кожные покровы. Основными путями заражения являются воздушно-капельный и половой. Первичное инфицирование сопровождается репликацией вируса только в месте инвазии. Далее вирус гематогенным или аксоноплазменным путем попадает в сенсорные паравертебральные ганглии, где сохраняется пожизненно, часто приводя к возникновению латентной фазы инфекции [3, 7].

Вирусоносительство в большинстве случаев не сопровождается клиническими проявлениями заболевания. Как известно, ребенок получает от матери антитела к ВПГ трансплацентарно, но их титр значительно снижается уже к концу первого года жизни, а к третьему году они полностью выводятся из организма. У 80–90% людей в возрасте от 2 до 5 лет на фоне снижения или отсутствия специфических антител при первом контакте организма с ВПГ происходит инфицирование первичным герпесом. Заражение в большинстве случаев не сопровождается клиническими проявлениями, однако в ряде наблюдений развивается первичный герпес — остро возникающее заболевание.

Наиболее часто первичный герпес проявляется в виде герпетического гингивостоматита. На слизистой ротоглотки появляются единичные или множественные везикулы, которые быстро вскрываются с образованием болезненных эрозий, которые затем покрываются белесоватым налетом. Слизистая полости рта, десны становятся отечными, гиперемированными, с цианотичным оттенком и резко болезненными. Болевой синдром бывает настолько выраженным, что затрудняет прием пищи и жидкости. Постепенно островоспалительные явления стихают и эрозии начинают эпителизироваться от периферии к центру. Полный регресс высыпаний происходит через 2–3 нед. После исчезновения клинических проявлений первичного герпеса или бессимптомного инфицирования герпес-вирусная инфекция переходит в латентную форму. В этот период ВПГ находится в неактивном состоянии в нервных ганглиях, причем ВПГ-1 чаще всего поражает тригеминальные ганглии, а ВПГ-2 реактивируется преимущественно из крестцовых ганглиев. В это же время начинается выработка антител к ВПГ. Однако при снижении иммунитета под воздействием ряда неблагоприятных факторов могут возникать рецидивы заболевания с различной периодичностью — от нескольких дней до нескольких месяцев или даже лет [2, 5, 7].

Реактивация герпетической инфекции зависит от ряда эндогенных и экзогенных факторов [2, 7–10]:

  • количества латентных вирусных ДНК, находящихся в ганглиях;
  • типоспецифических последовательностей в геноме вируса, определяющих частоту реактивации и рецидивов в конкретной анатомической области;
  • иммунного статуса пациента (снижение уровней интерферонов альфа и гамма, а также СD4+ СD8±субпопуляции Т-лимфоцитов);
  • воздействия УФ-облучения и переохлаждения;
  • психоэмоционального стресса;
  • повышенного уровня физической нагрузки;
  • изменения гормональных ритмов (например, менструации);
  • механической травматизации, в т. ч. и после проведения инвазивных косметологических процедур;
  • приема алкоголя.

Несмотря на явную клиническую симптоматику, порой у врачей возникают трудности в диагностике герпетической инфекции. Так, по данным зарубежных исследований, только у 20% инфицированных вирусом герпеса диагностируется это заболевание, у 60% герпетическая инфекция, несмотря на явные симптомы, остается нераспознанной. А еще примерно у 20% населения заболевание протекает в латентной форме, а это еще более осложняет своевременную диагностику и адекватную терапию заболевания [4, 8, 10].

В прошлом существовало мнение об избирательном поражении ВПГ-1 исключительно орофасциальной области, а ВПГ-2 — наружных половых органов. В последние десятилетия были получены данные об их общем тропизме: оба вируса могут поражать как оральную, так и генитальную область, вызывая острые и рецидивирующие формы заболевания. Однако уровень заболеваемости ВПГ-2все-таки коррелирует с сексуальной активностью и распространенностью вируса среди потенциальных половых партнеров; антитела к ВПГ-2 редко обнаруживают до начала половой жизни. ВПГ-2 вызывает орафасциальный герпес лишь в 10–20% (ВПГ-1 — 80–90%) случаев. Роль ВПГ-1 в развитии ГГ во всем мире постоянно растет. В Великобритании, например, было выявлено, что в 50% случаев проявления первичного ГГ были обусловлены именно ВПГ-1, преимущественно у сексуально активных женщин в возрасте 16–20 лет [2, 4, 8, 11–13].

Существуют две альтернативные гипотезы, объясняющие механизмы персистенции ВПГ в организме, — статистическая и динамическая. Согласно статистической гипотезе, ВПГ находится в клетках паравертебрального сенсорного ганглия в интегрированном (нерепродуктивном) состоянии. Под воздействием «триггерного фактора» вирус перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется. Предполагается, что этому во многом способствует восприимчивость клеток и ослабление иммунологического контроля у пациента. Динамическая гипотеза предполагает постоянную репликацию вируса и выброс его из ганглия. Достигая по нерву кожи, ВПГ вызывает микрофокусы инфекции, сдерживаемые механизмами защиты, что предупреждает рецидивы или ослабляет проявления болезни. На развитие рецидивов оказывает влияние состояние местного иммунитета, угнетение которого способствует репликации достигшего кожи вируса [3].

Область лица является одной из самых излюбленных локализаций проявлений ВПГ. Чаще всего высыпания располагаются в области красной каймы губ (рис. 1), в преддверии и на крыльях носа, в периоральной области, на подбородке, значительно реже — в области щек и лба. При развитии вирусной инфекции в области гениталий высыпания часто располагаются в области лобка, ствола полового члена, головки, на внутреннем листке крайней плоти, заголовочной борозде — у мужчин (рис. 2) и в области вульвы и промежности — у женщин. Пузырьки здесь обычно существуют крайне непродолжительное время, быстро вскрываясь с образованием болезненных и длительно незаживающих из-за постоянной мацерации эрозий. У женщин может наблюдаться отечность, а также распространение высыпаний с вульвы на слизистую оболочку влагалища и шейки матки, что сопровождается усилением субъективных ощущений и появлением выделений. У части женщин рецидивы заболевания по времени совпадают с менструальным циклом (менструальный герпес). Герпетические высыпания при этой форме, как правило, возникают на коже ягодиц с переходом на бедра. Одной из необычных локализаций сыпи при ВПГ, о которой необходимо помнить, являются пальцы рук и ладони. Такая локализация высыпаний характерна для медицинских работников, контактирующих с кожей и слизистыми инфицированных пациентов (например, врачи-стоматологи), портних из-за возможности частой травматизации, парикмахеров [4, 7, 8, 11].

Этиотропная терапия простого герпеса: фокус на валацикловир

В клинической практике наиболее часто встречается типичная форма рецидивирующего простого герпеса. Независимо от локализации патологического процесса заболевание в большинстве случаев (45–60%) начинается с субъективных ощущений — «предвестников рецидива». В среднем за сутки до появления высыпаний возникают незначительно выраженные ощущения в виде покалывания, зуда, жжения, реже — болезненности. Возможно также нарушение общего состояния: чувство разбитости, слабости, головная боль, озноб, незначительное повышение температуры. Данные симптомы обычно выражены незначительно, однако большинство пациентов, особенно при частом рецидивировании простого герпеса, сразу же обращают на них внимание. Через 1–2 дня в зоне проекции субъективной симптоматики возникает эритема, сопровождающаяся умеренной отечностью, на фоне которой начинают формироваться мелкие сгруппированные пузырьки полушаровидной формы. Содержимое пузырьков вначале прозрачное, затем мутнеет. Просуществовав от нескольких часов до несколько дней, они превращаются в эрозии, покрытые тонкими серозными корочками. Через 7–9 дней корочки отторгаются, оставляя после себя розоватое или буровато-коричневое вторичное пятно, регрессирующее, как правило, через 7–14 дней [7].

Таким образом, в классическом варианте можно выделить 4 последовательные стадии заболевания: эритематозная, везикулезная, крустозная, стадия клинического выздоровления. У некоторых пациентов с частыми рецидивами герпеса на одном и том же месте или при присоединении вторичной инфекции на месте разрешившихся герпетических высыпаний могут остаться неглубокие небольшие рубчики. Рецидив простого герпеса может сопровождается реакцией со стороны лимфатической системы в виде регионарного лимфаденита и лимфангита, присоединением вторичной инфекции, симптомами поражения периферической нервной системы. В тяжелых случаях кожные проявления герпетической инфекции усугубляются симптомами общей интоксикации: субфебрильной температурой, потливостью, головной болью, недомоганием, болями в суставах, желудочно-кишечными расстройствами [2, 4, 7, 9].

Наибольшая сложность в распознавании герпес-вирусной инфекции возникает при абортивных формах ВПГ. Впервые на существование абортивных форм простого герпеса обратил внимание H. Gouqerot в 1921 г. Особенностью этих форм является отсутствие самой характерной стадии развития патологического процесса — стадии развития везикул. Возникновение данных форм ВПГ-инфекции, по-видимому, связано с повышением иммунных сил организма, когда патологический процесс не развивается дальше инициальной стадии болезни. К абортивным формам относят эритематозную, папулезную и зудящую. Длительность заболевания в данном случае составляет от нескольких дней до недели [7, 8].

В редких случаях встречаются атипичные проявления простого герпеса, диагностика которых вызывает у врачей большие трудности. К этим формам относят рупиоидную, отечную, геморрагическую, элефантиазоподобную и импетигоподобную. У иммунокомпрометированных пациентов герпетическая инфекция может протекать в тяжелой форме. К тяжелым формам относится герпетическая экзема Капоши, возникающая у детей и подростков на фоне тяжелого атопического дерматита, а также язвенная и генерализованная формы ВПГ, часто выявляемые у больных со злокачественными опухолями и лейкозами [7].

Терапевтическая тактика ведения пациентов с герпес-вирусной инфекцией прежде всего направлена на эффективное купирование рецидивов заболевания, снижение риска передачи герпеса здоровому половому партнеру или новорожденному (в случае генитального герпеса), а также предупреждение развития клинических осложнений. Стратегия лечения определяется рядом факторов: тяжестью клинических симптомов заболевания, частотой рецидивов, состоянием иммунной системы, наличием или отсутствием сопутствующей патологии, психосоциальным статусом, а также экономическими аспектами терапии. Основными препаратами, используемыми в терапии ВПГ, являются ациклические нуклеозиды: ацикловир, валацикловир, фамцикловир. Они обладают высокоспецифичным этиотропным противовирусным действием, блокирующим репликацию ВПГ. Назначение этиотропной терапии является мировым стандартом эффективного лечения герпетической инфекции.

Терапевтические подходы к лечению ВПГ ациклическими нуклеозидами включают 2 схемы [2, 14–18]:

  • эпизодическая системная противовирусная терапия (проводится во время рецидива). Она наиболее эффективна, когда инициируется самим пациентом на ранних этапах болезни (в период манифестации предвестников или в 1-е сут рецидива). Назначение противогерпетического лечения в более поздние сроки не всегда приводит к быстрому купированию рецидива.
  • супрессивная или превентивная антивирусная терапия, которая назначается на срок 6–12 мес. пациентам:
    • с частыми рецидивами ВПГ (более 6 эпизодов в год);
    • с тяжелыми и длительными эпизодами заболевания (нарушающими качество жизни как при ГГ, так и орофациальном герпесе);
    • молодым женщинам и девушкам сразу после первого эпизода ГГ;
    • с простым герпесом в ассоциации с рецидивирующей многоформной эритемой;
    • с выраженными психоэмоциональными реакциями на заболевание;
    • проходящим химические или абразивные процедуры в области лица и хирургические процедуры в области тройничного нерва;
    • отдельным категориям медицинских работников с целью снижения возможности передачи вируса.

Согласно проведенным исследованиям, супрессивная терапия в 80% случаев предотвращает рецидивы простого герпеса и на 48% снижает риск передачи инфекции половому партнеру при ГГ [14, 17, 19].

Представленные на нашем фармацевтическом рынке системные ациклические нуклеозиды обладают одинаковым механизмом противовирусного действия — избирательного фосфорилирования в инфицированных ВПГ-клетках и конкурентного субстратного ингибирования полимеразы ДНК, ведущей к окончанию считывания цепи ДНК вируса. Препараты различаются своей биодоступностью, растворимостью и концентрацией в плазме крови [6, 15, 20].

Первый ациклический нуклеозид — ацикловир — по праву заслужил репутацию эффективного и безопасного препарата, однако его невысокая биодоступность (20%) и неудобная схема приема (3–5 р./сут), а значит и низкая комплаентность, послужили причиной создания препаратов с более высокой биодоступностью и комплаентностью — валацикловира и фамцикловира [6, 15].

Валацикловир представляет собой хлористоводородную соль L-валилового эфира ацикловира. Это пролекарство, которое в организме под воздействием валацикловиргидролазы быстро и практически полностью превращается в L-валин и ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность. Ацикловир является структурным аналогом пуриновых нуклеозидов (нормальные компоненты ДНК), взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует размножение вирусов. Избирательная противогерпетическая активность обусловлена сродством к тимидинкиназе Herpes simplex 1-го и 2-го типа, Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр. Под действием тимидинкиназы вирусов он трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилаткиназы клеток человека — в ацикловирдифосфат и затем — в активную форму ацикловиртрифосфат. Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи.

Клиническая эффективность и высокая системная безопасность валацикловира были доказаны в многочисленных отечественных и зарубежных исследованиях [21].

Было установлено, что при приеме внутрь из кишечника всасывается 54% валацикловира по сравнению с 20% — при приеме ацикловира. После приема валацикловира в крови создается такая же концентрация лекарственного вещества, которая могла бы создаться лишь при внутривенном введении ацикловира. Эта особенность обеспечивает препарату более длительное и выраженное по силе действие. При пероральном применении его биодоступность в 3–4 раза выше, чем у ацикловира, в то время как профиль безопасности аналогичен ацикловиру [6, 15, 16].

За рубежом были проведены два рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследования по лечению обострений орофасциального герпеса с использованием коротких курсов валацикловира. В обоих исследованиях приняли участие 1856 мужчин и женщин. Все пациенты случайным образом были разделены на три равнозначные группы: 1 группа получала валацикловир по 2 г 2 р./сут в течение одного дня (однодневное лечение); вторая — по 2 г 2 р./сут в течение 1-го дня, далее 1 г 2 р./сут в течение 2-го дня (двухдневное лечение); третья группа получала плацебо. Терапию начинали при появлении первых предвестников обострения простого герпеса. В результате проведенных исследований были выявлены схожие результаты: средняя продолжительность заболевания статистически достоверно уменьшилась на 1,1 дня при однодневном лечении и на 0,7 дня — при двухдневном. Число пациентов, у которых прогрессирование обострения герпетической инфекции было приостановлено или предотвращено, увеличилось на 6,4% при однодневной и на 8,5% — при двухдневной схеме приема препарата. Продолжительность существования герпетических высыпаний и субъективных симптомов (боль, зуд, чувство дискомфорта) также достоверно уменьшалась в группах пациентов, принимавших валацикловир, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо [22].

Доказана высокая эффективность валацикловира в качестве супрессивной терапии ГГ. О. И. Летяева, О. А. Гизингер, О. Р. Зиганшин на базе Уральского государственного медицинского университета (Екатеринбург) провели сравнительное исследование противогерпетической активности ациклических нуклеозидов, назначенных в качестве супрессивной терапии. В исследовании приняли участие 48 женщин с рецидивирующим ГГ, которых разделили на 2 группы. 1 группа (22 женщины) получала ацикловир в дозировке 400 мг 2 р./сут, 2 группа (26 женщин) — валацикловир в дозе 500 мг 1 р./сут. Терапию проводили в течение 6 мес. При сравнении клинической эффективности препаратов было выявлено, что рецидивы после проведенного лечения у пациенток из первой группы наблюдались в 2,5 раза чаще, чем у женщин из второй группы. Семь женщин, получавших ацикловир по различным причинам, нарушали предписанный режим приема препарата, в группе валацикловира таких пациенток было всего две. Они отмечали хорошую переносимость валацикловира и отсутствие побочных эффектов при длительном применении. Частота выявления ВПГ через год в первой группе была почти в 2 раза выше и составила 13,6% — против 7,59% во второй группе женщин [6].

В ряде зарубежных исследований было выявлено, что супрессивная противогерпетическая терапия валацикловиром при ВПГ-2 снижает репликацию ВИЧ, а следовательно, и вирусную нагрузку, и эффективность валацикловира у ВИЧ-позитивных пациентов с ГГ была выше, чем при приеме ацикловира. Так, уровень РНК к ВИЧ в плазме крови при приеме валацикловира составляет 2,94 копий/мл, а при приеме ацикловира — уже 3,56 копий/мл [23, 24].

В ГНЦ института иммунологии ФМБА была исследована эффективность системных ациклических нуклеозидов: ацикловира, валацикловира, фамцикловира у пациентов с рецидивирующим ГГ, имевших в среднем около 6 рецидивов заболевания в год. Высыпания локализовались в области половых органов, промежности, крестца, бедер. Терапия назначалась по двум схемам: эпизодическая (10 дней) и супрессивная (6 мес.). Всего было обследовано и пролечено 265 пациентов (96 мужчин и 169 женщин). Была отмечена большая эффективность супрессивной терапии по сравнению с эпизодической: у 30% пациентов с ГГ (в независимости от назначенного препарата) на 28-й день после окончания эпизодической терапии вновь определялся вирус на слизистой. На фоне супрессивной терапии через 1 мес. вирус не выявлялся ни у одного пациента. Период ремиссии после проведенного лечения ацикловиром составил 4,1 мес., фамцикловиром — 9,2 мес., а валацикловиром — 10,5 мес. [25].

Высокая эффективность супрессивной терапии по сравнению с эпизодической была доказана у пациентов с лабиальным герпесом. В исследование вошли пациенты обоего пола, имеющие 3 эпизода герпетической инфекции в течение последнего года, которые были разделены на 2 группы: 1. принимавшие эпизодическую противогерпетическую терапию при появлении первых признаков ВПГ (в продроме) по схеме 2 г/ 2 р./сут; 2. получавшие превентивную антивирусную терапию по схеме 1 г/сут в течение полугода. Было отмечено, что частота рецидивов в течение 3 мес. после проведенного лечения гораздо выше у пациентов на фоне эпизодической терапии. В среднем при получении эпизодической терапии рецидив наступал на 81-й день. Рецидивов в наблюдаемый срок (120 дней) у пациентов на фоне супрессивной терапии выявлено не было. Статистически значимых различий во влиянии на регресс основной клинической симптоматики (площадь поражения, зуд и пр.), за исключением болезненности, которая достоверно лучше снижалась во второй группе, между группами выявлено не было. Частота побочных эффектов у пациентов из первой группы была выше и составила 6%, когда как у пациентов из второй группы не превышала 3% [26].

На кафедре кожных и венерических болезней МГМСУ было проведено сравнительное исследование различных форм валацикловира в терапии орофациального герпеса. Под наблюдением находились 40 (28 женщин и 12 мужчин) пациентов в возрасте от 23 до 34 лет. Давность заболевания варьировала от 3 до 5 лет, частота рецидивов составляла 4–6 раз в год. Верификация диагноза проводилась на основании молекулярно-генетического исследования PCRrealtime с определением вирусной нагрузки и типированием ДНК ВПГ. Методом произвольной выборки больные были распределены на две группы, сопоставимые по количеству, возрастному составу, а также тяжести течения заболевания. 1-й группе (20 больных) назначали эпизодическую терапию — оригинальный валацикловир 500 мг 2 р./сут, 2-й группа (20 больных) получала его дженерик по такой же схеме. Длительность лечения в обеих группах составила 5 дней. Длительность рецидива не превышала 3–5 дней. Было выявлено, что купирование зуда и новых высыпаний сопоставимо в обеих группах и занимает в среднем 1–2 дня. У 40% больных в обеих группах отмечалось купирование рецидива на 3-й день применения препаратов. У 55% пациентов в обеих группах эпителизация эрозий наблюдалась на 4-5-й день лечения. У только у 5% пациентов применение препаратов не повлияло на длительность рецидива. При проведении контрольных исследований через 30 дней после окончания терапии ДНК ВПГ 1-го и 2-го типов в соскобах с кожи и слизистых не определялась ни у одного пациента. Во время и после использования обоих препаратов нежелательных реакций отмечено не было. Авторы делают вывод о том, что и оригинальный валацикловир, и дженерик сопоставимы по эффективности и безопасности [27].

Таким образом, можно заключить, что длительный опыт применения в отечественной и зарубежной клинической практике и доказательные исследования по эффективности и безопасности валацикловира позволяют считать его несомненным лидером среди системных противовирусных препаратов. Препарат обладает высокой противовирусной активностью против ВПГ-1 и ВПГ-2 и может применяться как для лечения рецидива герпеса (эпизодическая терапия), так и для предупреждения рецидивов инфекции (супрессивная терапия). Пролонгированная терапия имеет первостепенное значение как для адекватного контроля рецидивов инфекции, так в качестве профилактики передачи ГГ половым партнерам. Отсутствие рецидивов инфекции на фоне приема препарата способствует существенному снижению психоэмоциональных переживаний по поводу заболевания, психологической реабилитации пациентов и значительному повышению качества жизни. Однако длительная противовирусная терапия оригинальным валацикловиром является высокозатратной, и часто больные не могут применять ее по экономическим причинам. В связи с этим линейка дженериков оригинального препарата постоянно пополняется новыми воспроизведенными препаратами. Снижение себестоимости терапии повышает ее доступность, а следовательно, и приверженность пациентов к лечению. С этой точки зрения представляется перспективным применение воспроизведенного ациклического нуклеозида — препарата Валогард («Фармак»).

Валогард выпускается в виде таблеток, содержащих 556 мг валацикловира гидрохлорида, что эквивалентно 500 мг валацикловира. При лечении опоясывающего лишая (Herpes zoster) Валогард способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическую невралгию. Применение Валогарда эффективно в лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий ГГ (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis); профилактике рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая ГГ; профилактике передачи ГГ здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом. Кроме того, у взрослых и подростков с 12 лет Валогард применяется для профилактики цитомегаловирусной инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпес-вирусных инфекций после трансплантации органов.

При лечении опоясывающего лишая у взрослых рекомендуемая доза Валогарда составляет 1000 мг 3 р./сут в течение 7 дней. Лечение инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 р./сут в течение 5 дней. В более тяжелых случаях дебюта заболевания продолжительность лечения должна быть увеличена с 5 до 10 дней.

При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Валогарда в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валогард в дозе 2 г 2 р./сут. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сут. Профилактика рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 р./сут, у пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2 р./сут.

Для профилактики инфицирования ГГ здорового партнера рекомендуемая доза препарата Валогард для приема инфицированными иммунокомпетентными лицами с рецидивами не более 9 раз в год составляет 500 мг 1 р./сут ежедневно в течение года и более.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации: взрослые и подростки 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 2 г 4 р./сут, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.

Таким образом, появление Валогарда на фармацевтическом рынке существенно расширяет возможности врача и пациента в выборе противогерпетической терапии.


Литература
  1. http://www.stopvirus.info/articles/istoriya_izucheniya_herpesa/
  2. Вульф К., Голдсмит Л.А., Кац С.И. и др. Дерматология Фицпатрика в клинической практике. Т. 3. М.: Бином, 2012.
  3. Молчанов О.Л., Кутаева Ф.Р., Николаева А.Е. Девирс в рецидивирующей терапии генитального герпеса // Consilium medicum (дерматология). 2012. № 3–4. С. 40–45.
  4. Баскакова Д.В., Халдин А.А., Брико Н.И. Клинико-эпидемиологические характеристики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса (обзор литературы)// Рос. журн. кож. и вен. бол. (Прилож. «Герпес»). М., 2006. № 2. С. 26–30.
  5. Халдин А.А., Игнатьев Д.В., Васильева А.Н. Простой герпес: этиология, патогенез, диагностика, лечение // Consilium medicum (дерматология). 2009. №1. С. 35–36.
  6. Летяева О.И., Гизингер О.А., Зиганшин О.Р. Генитальный герпес: долгосрочные подходы к терапии «пожизненной инфекции // Клиническая дерматология и венерология. 2013. № 6. С. 61–62.
  7. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес. Дерматологические аспекты. М.: МЕДпресс-информ, 2002.
  8. Diaz-Ramon J.L., Diaz-Perez J.L. Herpes simplex and zoster // Eur. J. Dermatol. 2008. Vol. 18. № 1. P. 108–111.
  9. Белоусова Т.А. Дерматокосметологические аспекты герпес-вирусной инфекции // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2006. № 12. С. 56–60.
  10. Львов Н.Д. Герпес-вирусы человека – системная, интегративная, лимфопролиферативная иммуноонкопатология // РМЖ. 2012. № 22 (дерматология). С. 1133–1134.
  11. Таха Т.В., Игнатченко О.Ю. Местное применение рибавирина в лечении рецидивирующего генитального герпеса // РМЖ 2012. № 22. С. 1138–1141.
  12. Sanchez-Aleman M.A., Conde-Glez C.J., Gayet C. et al. Sexual behavior and Herpes simplex virus 2 infection in college students // Arch. Med. Res. 2005. Vol. 36:5. P. 74–80.
  13. Ramaswamy M., McDonald C., Sabin C. et al. The epidemiology of genital infection with herpes simplex virus types 1 and 2 in genitourinary medicine attendees in inner London // Sex Transm. Infect. 2005. Vol. 81:4. P.306–308.
  14. Халдин А.А. Стратегия и тактика введения пациентов с герпес-вирусными инфекциями кожи и слизистых (стадартизация терапии) // Клиническая дерматология и венерология. 2013. № 2. C. 84–89.
  15. Сехин С.В. Новые аспекты применения валацикловира при герпесвирусных инфекциях // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004. Т. 6, № 1. С. 51–53.
  16. Адаскевич В.П. Диагностика и лечение пациентов с генитальным герпесом // Медицинская панорама. 2006. № 5. (http://www.plaintest.com/infectious/herpes-genitalis3)
  17. Европейское руководство / Под ред. А.Д Кацамбаса, Т.М Лотти. М.: МЕДпресс-информ, 2009.
  18. Семенова Т.Б. Принципы лечения простого герпеса // РМЖ. 2002. № 20. С. 924–931.
  19. Corey L., Wald A., Patel R. et al. Once daily valacyclovir to reduce the risk of transmission of genital herpes // Engl. J. Med. 2004. Vol. 1. P.11–20.
  20. Масюкова С.А., Кисина В.И., Марченко Л.А. Новые возможности контроля и лечения генитального герпеса // Пробл. стандарт. в здравоохр. 2010. № 3–4. С. 36–41.
  21. http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2368.htm
  22. Spruance S.L., Jones T.M., Blatter M.M. et al. High-Dose, short-duration, early valacyclovir therapy for episodic treatment of cold cores:results of two randomized, placebo-controlled, multicenter studies // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. Vol. 47. P.1072–1080.
  23. Zuckerman R.A., Lucchetti A., Whittington W.L. et al. Herpes simplex virus (HSV) suppression with alacyclovir reduces rectal and blood plasma HIV-1 levels in HIV-1/HSV-2-seropositive men: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial // J. Infect. Dis. 2007. Vol. 196(10). P. 1500–1508.
  24. Mugwanya K., Baeten J.M., Mugo N.R. et al. High-dose valacyclovir HSV-2 suppression results in greater reduction in plasma HIV-1 levels compared with standard dose acyclovir among HIV-1/HSV-2 coinfected persons: a randomized, crossover trial // J. Infect. Dis. 2011. Vol. 204(12). P. 1912–1917.
  25. Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е. Новые возможности этиотропного лечения больных с высокой частой рецидивирующего генитального герпеса // Герпес (прил. к РЖКВБ). 2007. № 2. С. 32–35.
  26. Gilbert S.C. Suppressive therapy versus episodic therapy with oral valacyclovir for recurrent herpes labialis: efficacy and tolerability in an open-label, crossover study // J. Drugs Dermatol. 2007. Vol. 6(4). P. 400–405.
  27. Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Эффективность валацикловира в терапии орофасциального герпеса // РМЖ. 2013. № 22. C. 1084–1088.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak