Место изотретиноина в терапии акне

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №9 от 20.05.2015 стр. 504
Рубрика: Актуальная проблема

Для цитирования: Хайрутдинов В.Р., Шестопалов Н.Е., Антонова О.В., Волкова С.В., Горбунов Ю.Г. Место изотретиноина в терапии акне // РМЖ. 2015. №9. С. 504

Акне – чрезвычайно распространенный хронический воспалительный дерматоз, клиническими проявлениями которого являются открытые и закрытые комедоны, папулы, пустулы и узлы. Акне наблюдается у 90% людей, пик заболеваемости приходится на возраст 14–22 лет.

При отсутствии своевременного и адекватного лечения у значительной части больных заболевание принимает персистирующий характер течения. В возрастном периоде 30–39 лет акне встречается у 44% населения, в возрасте 40–49 лет — у 24%. Поражение открытых участков кожи существенно снижает качество жизни больных акне, вызывает у пациентов эстетический дискомфорт, а в более тяжелых случаях — развитие тревожно-депрессивных и ипохондрических состояний [1, 2].

В патогенезе акне выделяют следующие этапы:

1. Инициация субклинического воспаления в коже (участвуют Toll-подобные рецепторы TLR2, медиаторы воспаления IL1α, IL8, IL12, происходит миграция и аккумуляция CD3+CD4±клеток в зоне сально-волосяного аппарата).

2. Увеличение продукции кожного сала и дисбаланс липидов секрета сальных желез.

3. Фолликулярный гиперкератоз и обтурация протоков сальных желез (формируется микрокомедон, затем комедон).

4. Размножение бактерий (P. acnes).

5. Развитие клинически значимого воспалительного процесса в области сально-волосяного фолликула (IL8, нейтрофильные лейкоциты).

Бактерии P. acnes усиливают воспаление, но не являются его обязательным компонентом. В биоптатах кожи эти микроорганизмы обнаруживаются в воспалительных элементах акне в 1-е сут в 68%, а на 3-и сут — в 79% случаев. Колонизация P. acnes может быть триггером воспаления посредством активации TLRs, рецепторов протеаз (PAR-2), индукции дефензинов (антимикробных пептидов), цитокинов IL1, IL8, IL12 и TNFa. Необходимо помнить, что формирование комедонов и развитие воспаления может происходить и в стерильных условиях. Последовательность иммунохимических реакций в асептических условиях запускается посредством активации пероксидаз липидами кожного сала или провоспалительными нейропептидами, выделяемыми свободными нервными окончаниями кожи [3, 4].

В 2012 г. Европейской академией дерматологии и венерологии предложена классификация акне, согласно которой выделяют четыре класса заболевания [5, 6]:

1. Комедональные акне.

2. Папуло-пустулезные акне легкой и средней степени.

3. Папуло-пустулезные акне тяжелой степени. Узловатые акне средней степени.

4. Узловатые акне тяжелой степени. Конглобатные акне.

Место изотретиноина в терапии акне

Данная классификация создана с целью дать рекомендации по лечению акне в зависимости от воспалительной активности заболевания. Терапия акне первых двух классов проводится преимущественно топическими лекарственными средствами. При более тяжелых проявлениях заболевания требуется назначение системных препаратов. Существуют три группы лекарственных средств, применяемых для системной терапии акне: ретиноиды (изотретиноин), антибиотики и антиандрогены. Стоит отметить, что две последних группы препаратов имеют ограниченные показания к применению. Системная монотерапия изотретиноином является наиболее эффективным методом и настоятельно рекомендуется для лечения тяжелых форм акне. Изотретиноин оказывает мощное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие (снижение экспрессии TLR2 на кератиноцитах и гистиоцитах, уменьшение продукции цитокинов), угнетает функции себоцитов, уменьшает размеры сальных желез, нормализует дифференцировку кератиноцитов в зоне устья волосяных фолликулов. По мнению экспертов, при правильном мониторировании системная терапия изотретиноином является безопасной и эффективной, предотвращает образование рубцов, значительно улучшает качество жизни пациентов [6, 7].

Препарат Сотрет является первым дженериком изотретиноина в России, идентичным оригинальному препарату по составу и эффективности.

Целью нашего исследования было изучение клинической эффективности, безопасности и переносимости лекарственного пpeпapaта Сотрет (изотретиноин) в терапии больных акне.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 50 больных акне в возрасте от 18 до 37 лет (средний возраст 24±4,16 года): 23 (46%) женщины (средний возраст 25±5,27 года) и 27 (54%) мужчин (средний возраст 22±3,74 года). У 27 (54%) пациентов наблюдалась тяжелая папуло-пустулезная форма, у 12 (24%) — среднетяжелая узловатая форма, у 8 (16%) — тяжелая узловатая форма, у 3 (6%) — конглобатная форма акне. Критерии включения: желание больного участвовать в исследовании (подписание информированного согласия); отсутствие беременности и периода лактации при скрининге, использование адекватных методов контрацепции (не менее 2-х, включая барьерный метод) за 1 мес. до лечения, на период проведения терапии и в течение 1 мес. после лечения; возможность следовать требованиям протокола. Критерии исключения пациентов из исследования: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; беременность, в т. ч. и планируемая, период лактации, отказ от использования методов контрацепции во время лечения; наличие печеночной и тяжелой почечной недостаточности; выраженная гиперлипидемия; наличие данных о злоупотреблении алкоголем, наркотическими веществами; наличие других кожных заболеваний, которые могут помешать оценке акне.

Алгоритм обследования больных до начала лечения включал сбор медицинского анамнеза, оценку дерматологического статуса и проведение лабораторных исследований: общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (липидограмма, АЛТ, АСТ, ГГТП, общий билирубин, глюкоза, мочевина, креатинин), тест на беременность у женщин. Все пациенты получали монотерапию препаратом Сотрет в расчете 0,5–0,7 мг/кг/сут до достижения курсовой дозы 120 мг/кг. Подбор суточной дозы осуществляли индивидуально, решение о коррекции рассматривали 1 раз в месяц, ориентируясь на тяжесть заболевания, динамику клинической картины и выраженность побочных явлений. Повторные лабораторные исследования всем больным проводили через 1 и 3 мес. после начала терапии и через 1 мес. после окончания лечения. Оценку эффективности терапии препаратом Сотрет осуществляли ежемесячно путем подсчета количества воспалительных и невоспалительных элементов на одной половине лица. Продолжительность лечения составила в среднем 6,8±0,52 мес.

Результаты

Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период выявлено не было. Побочные явления, развившиеся на фоне приема Сотрета, представлены в таблице 1.

Место изотретиноина в терапии акне

При анализе биохимических показателей крови у больных через 1 мес. после начала лечения выявлены изменения липидограммы: общий холестерин — увеличился на 38% у 18 (36%) больных, ЛПНП — на 36% у 16 (32%), ЛПОНП — на 28% у 6 (12%), триглицериды — на 22% у 7 (14%) пациентов. Через 3 мес. терапии препаратом Сотрет изменения в биохимических показателях крови носили сходный характер: общий холестерин был повышен на 33% у 19 (38%) больных, ЛПНП — на 34% у 17 (34%), ЛПОНП — на 25% у 6 (12%), триглицериды — на 21% у 8 (16%) пациентов. У 6 (12%) больных в период лечения отмечались транзиторные изменения уровня АЛТ, АСТ, ГГТП — повышение на 20–30% выше нормы. Специальная коррекция данных изменений не проводилась. Через 1 мес. после окончания курса лечения все биохимические показатели крови вернулись к исходным значениям. В общеклиническом анализе крови и мочи отклонений выявлено не было.

Место изотретиноина в терапии акне

В результате проведенного лечения у всех больных достигнуто клиническое выздоровление (рис. 1–4). На фоне проводимой терапии препаратом Сотрет наблюдался быстрый регресс высыпаний на коже. Различия в среднем количестве открытых (22,3±3,4) и закрытых (11,8±2,3) комедонов, папул (24,3±3,1), пустул (14,7±2,4) и узлов (2,4±0,4) до начала лечения и уже через 90 дней терапии (4,8±0,7, 8,2±1,1, 5,6±0,8, 2,9±0,4, 0, соответственно) были статистически достоверны (p<0,05 при каждом сравнении). Динамика количества элементов сыпи у больных акне на фоне терапии Сотретом представлена на рисунке 5.

Выводы

1. Результаты проведенного исследования убедительно свидетельствуют о высоком уровне безопасности и хорошей переносимости препарата Сотрет (изотретиноин).

2. Монотерапия препаратом Сотрет (изотретиноин) в курсовой дозе 120 мг/кг веса больного является эффективным методом терапии тяжелых форм акне.

3. Полученные клинические результаты позволяют рекомендовать Сотрет (изотретиноин) в качестве препарата выбора для лечения папуло-пустулезных акне тяжелой степени тяжести, узловатых и конглобатных акне.

Литература
  1. Schafer T., Nienhaus A., Vieluf D. et al Epidemiology of acne in the general population: the risk of smoking // Br. J. Dermatol. 2001. Vol. 145(1). P. 100–104.
  2. Dawson A.L., Dellavalle R.P. Acne vulgaris // BMJ. 2013. Vol. 8. P. 346.
  3. Leeming J.P. et al. The microbial colonization of inflamed acne vulgaris lesions // Br. J. Dermatol. 1988. Vol. 118. P. 203–208.
  4. Tanghetti E.A. The Role of Inflammation in the Pathology of Acne // J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2013. Vol. 6(9). P. 27–35.
  5. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных акне. М.: РОДВК, 2013. 20 с.
  6. Nast A., Dreno B., Bettoli V. et al. European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012. Vol. 26 (1). P. 1–29.
  7. Wolverton S.E., Harper J.C. Important controversies associated with isotretinoin therapy for acne // Am. J. Clin. Dermatol. 2013. Vol. 14(2). P. 71–76.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak