Оценка клинической эффективности витаминно–минерального комплекса Элевит Пронаталь для профилактики железодефицитной анемии и гестоза при беременности

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №1 от 31.01.2011 стр. 34
Рубрика: Акушерство

Для цитирования: Мозговая Е.В., Прокопенко В.М., Опарина Т.И., Новикова Т.Д. Оценка клинической эффективности витаминно–минерального комплекса Элевит Пронаталь для профилактики железодефицитной анемии и гестоза при беременности // РМЖ. 2011. №1. С. 34

По многочисленным данным литературы [10,13,15,17], при различных физиологических (в том числе в период беременности) и патологических состояниях доказан положительный эффект и обоснована необходимость применения витаминно–минеральных комплексов, включающих в себя максимальное количество компонентов. Боль­шинство витаминов участвуют в метаболизме в качестве коферментов, некоторые из них являются предшественниками гормонов (витамины А и D) или антиоксидантами (витамины С и Е). Соответственно недостаток витаминов обусловливает нарушение обменных процессов, иммунной реактивности, роста и регенерации тканей, репродуктивной функции и т.д. Диагностика этих состояний, как правило, затруднена в связи с отсутствием патогномоничной клинической картины полигиповитаминоза и наличием сочетания с патологией внутренних органов, симптомы которой занимают ведущее место [7,16].

Из всех известных (а их более 90) природных элементов 90% обнаружены в организме человека. Причем все эти элементы поступают в организм человека из внешней среды и почти половина из них имеют клиническое значение для состояния организма человека. При этом 15 из них являются «эссенциальными», т.е. снижение их содержания в организме или отсутствие сопровождается определенной клинической картиной [1,13].
В последнее десятилетие в России наметилась тенденция повышения потребления наиболее ценных в биологическом отношении пищевых продуктов – морской рыбы и морепродуктов, мяса, молочных продуктов, яиц, фруктов и овощей. Однако эта позитивная тенденция в питании отмечена преимущественно у материально обеспеченных людей (т.е. менее чем у 10% россиян) [3]. По литературным данным [1,2,10,16,18,19], в наибольшей мере на снижение показателей здоровья населения в настоящее время оказывает влияние дефицит витаминов А, С, Е, В1, В2, фолиевой кислоты и минеральных веществ – кальция, железа, йода, селена. В связи с тем, что здравоохранение в настоящее время практически не имеет возможности широко обследовать население на предмет выявления уровня содержания витаминов и микроэлементов в различных регионах, можно сделать вывод, что проблема намного глубже, чем она освещена в литературных источниках.
Синтетические витамины, входящие в состав витаминных препаратов, по своей химической структуре полностью идентичны природным аналогам, входящим в состав пищевых продуктов. При этом синтетические аналоги не только не уступают в эффективности физиологического воздействия на организм (что доказано многочисленными исследованиями), но и имеют ряд преимуществ. Кроме того, благодаря высокой степени очистки и использованию современных технологий в производстве они менее аллергогенны [2,10,13].
В настоящее время происходит полемика с привлечением данных доказательной медицины о целесообразности применения витаминно–минеральных комплексов у беременных и кормящих женщин. Тем не менее многочисленные данные фундаментальных исследований по биохимии и молекулярной биологии нутриентов указывают на необходимость обеспечения потребления беременными суточной физиологической нормы витаминов и минералов, которую невозможно восполнить только подбором диеты. Учитывая, что на сегодняшний день у большинства россиянок реальное потребление витаминов, макро– и микроэлементов с продуктами питания значительно ниже уровня, обеспечивающего благоприятное течение беременности и лактации, возникает необходимость в экзогенной коррекции дефицита с учетом их специфических потребностей.
Применение у беременных и родильниц поливитаминных комплексов является значимым не только при гиповитаминозе и недостатке минералов, но и для профилактики различных осложнений (угрозы прерывания, анемии, гестоза, плацентарной недостаточности, инфекционных заболеваний).
К нутриентам, необходимым для физиологического протекания беременности, относятся витамины группы В, в том числе фолаты, антиоксиданты (А, С, Е), минералы (железо, цинк, магний, селен, йод, медь) и полиненасыщенные жирные кислоты. В настоящее время на российском фармацевтическом рынке представлен целый ряд комплексных поливитаминов для беременных.
Одним из современных и наиболее сбалансированных одновременно поливитаминным и мультиминеральным препаратом для беременных и кормящих женщин, способным эффективно справляться с целым рядом задач по профилактике анемии и гестоза, является Элевит Пронаталь.
Этот витаминно–минеральный комплекс (ВМК) содержит витамины в оптимальном для беременных количестве (табл. 1), при этом нет превышения допустимых концентраций по таким легко кумулирующимся в организме витаминам, как витамин А и D3. Препарат содержит фолиевую кислоту – 0,8 мг, А – 1,2 мг, В1 – 1,6 мг, В2 – 1,8 мг, В6 – 2,6 мг, В12 – 4 мкг, С – 100 мг, D3 – 12,5 мкг, Е – 15 мг, биотин – 0,2 мг, пантотенат кальция – 10 мг, никотинамид – 19 мг. Препарат целесообразно принимать внутрь после еды, по 1 таблетке в сутки обоим супругам за 3 месяца до беременности, а будущим матерям – во время беременности и лактации. Эффективность препарата Элевит Пронаталь доказана двойным слепым плацебо–контролируемым клиническим испытанием, проведенным с 1984 по 1991 год с участием 5500 беременных, и более чем 15–летний опыт применения в Европе и России подтверждают его эффективность и хорошую переносимость [4].
Действие препарата Элевит Пронаталь определяется эффектами входящих в его состав витаминов, которые являются важной частью ферментных систем и участвуют в основных окислительно–восстановительных процессах в организме. Ретинол (витамин А) участвует в синтезе родопсина, обеспечивая нормальное, сумеречное и цветовое зрение, способствует сохранению целостности эпителиальных клеток, регулирует рост организма.
Эргокальциферол (витамин D3) регулирует обмен кальция и фосфора в организме, а также процесс построения структуры костей, предупреждает развитие рахита у новорожденных. Токоферол (витамин Е) обладает антиоксидантными свойствами, поддерживает стабильность эритроцитов, предупреждает развитие гемолиза, оказывает положительное влияние на функции половых желез, нервной и мышечной ткани. Витамины группы В (тиамин, рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин) участвуют в обмене белков, жиров и углеводов, регулируют состояние нервной системы, мышечной ткани. Пантотеновая кислота (витамин В5) в качестве коэнзима А играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, способствует построению, регенерации эпителия и эндотелия. Аскорбиновая кислота (витамин С) обеспечивает синтез коллагена, участвует в формировании и поддержании функции хрящей, костей, зубов, влияет на образование гемоглобина, созревание эритроцитов. Пиридоксин участвует в регуляции метаболизма нервной системы и дополняет эффект Mg2+. Фолиевая кислота участвует во многих ферментативных реакциях и оказывает благотворное влияние на нервную и кроветворную системы.
Магний является универсальным регулятором физиологических и биохимических процессов в организме, играет ведущую роль в синтезе нейрогормонов в головном мозге. Беременные в значительной степени подвержены дефициту магния, так как потребность в нем в это время возрастает в 2–3 раза [5]. Дефицит магния ассоциируется с развитием атрофии тимуса, аутоиммунных заболеваний, аллергических реакций, гиперэозинофильного синдрома. В состоянии стресса увеличивается выведение магния из организма, так как гормоны стресса – адреналин и кортизон усиливают потери магния с мочой (беременность, роды). Дефицит магния провоцирует развитие невынашивания, гестоза и плацентарной недостаточности у беременных, респираторного дистресс–синдрома у новорожденных (патология сурфактанта), гемолитической анемии, лейкопении и нейтропении, некоторых вариантов синдрома соединительнотканной дисплазии.
Кальций имеет важное значение в формировании костей и зубов, нервной и мышечной систем, процессах свертывания крови. Внутриклеточное содержание кальция важно для участия в образовании арахидоновой кислоты, метаболиты которой обладают широким спектром иммуномодулирующего действия. Транспорт глюкозы в клетку также является кальцийзависимым процессом. Потребление кальция с пищей составляет в среднем 1000 мг/сут, из которых в желудочно–кишечном тракте абсорбируется 200–400 мг.
Марганец – эссенциальная часть супероксиддисмутазы, играющей ключевую роль в регуляции свободнорадикальных процессов клеточного метаболизма, в частности, реализации функции тромбоцитов, обеспечения нормальной секреции инсулина, синтеза холестерина, регуляции хондрогенеза и т.д. Цинк – важнейшая часть многих фингерных белков, регулирующих уровень транскрипции других внутриклеточных белков.
Общеизвестны железосодержащие системы цитохрома Р 450, участвующие в синтезе стероидных гормонов надпочечников, желтого тела, гонад. Уста­нов­лено, что низкое содержание железа в организме ведет к ослаблению функции иммунной системы: снижается насыщенность тканей гранулоцитами и макрофагами, угнетается фагоцитоз, ответ лимфоцитов на стимуляцию антигенами, снижается уровень антителообразования. Наряду с развитием сидеропении и ее углублением страдает глюкокортикоидная функция надпочечников и яичников. Установлено, что после эритроцитов наибольшее количество железа содержат клетки мозга. Дефицит в них железа ведет к нарушению развития нервно–психических функций у детей. Показатель интеллектуального развития (IQ) у них снижен, замедляется становление логического мышления, речи, затруднена обучаемость.
Основными биологическими функциями меди являются повышенная усвояемость железа, антиоксидантная защита клеток, стимуляция усвоения белков и углеводов, повышение активности инсулина, участие в синтезе коллагена, стимуляция функции щмтовидной железы. В физиологических дозах медь обладает выраженными противовоспалительными свойствами.
Цинкосодержащие ферменты относятся ко всем 6 классам ферментов, участвующих во всех метаболических процессах. При всех аутоиммунных заболеваниях и иммунодефицитных состояниях обнаруживается дефицит цинка той или иной степени выраженности. У беременных отмечена прямая корреляция между снижением концентрации цинка в сыворотке крови и частотой слабости родовой деятельности, атоническими кровотечениями, преждевременными родами, уродствами новорожденных. Цинк участвует в формировании чувствительности к различным гормонам, факторам роста и т.д. На фоне дефицита цинка может происходить задержка полового развития у мальчиков и потеря сперматозоидами способности к оплодотворению у мужчин. Сни­жение уровня содержания цинка сопровождается угнетением активности металлопротеаз, обеспечивающих инактивацию вирусных, внутриклеточных и бактериальных агентов, что приводит к нарушению фагоцитоза и в конечном результате к персистированию инфекции.
Неорганический фосфор выполняет структурные функции: входит в состав костной ткани и фосфолипидов мембранных структур клетки; органические соединения фосфора являются центральным звеном энергетического обмена в форме АТФ, АДФ, цАМФ. Фосфаты являются компонентом буферной системы крови, других биологических жидкостей, входят в состав нуклеиновых кислот и принимают участие в процессах роста, деления клеток, хранения и использования генетической информации; обеспечивают поддержание кислотно–щелочного равновесия, участвуют в ферментативных процессах, обусловливая проявление биохимических функций ряда витаминов, регуляцию обменных процессов.
Цель исследования
Проводилась оценка эффективности препарата Элевит Пронаталь при профилактике железодефицитной анемии (ЖДА) и гестоза при беременности.
Во–первых, известно, что беременность предрасполагает к возникновению анемии во второй половине беременности, учитывая повышенное трансплацентарное потребление железа, необходимого плоду, и относительное уменьшение объема форменных элементов крови. При этом в отличие от манифестного железодефицита, требующего обязательной коррекции современными препаратами органического железа, при латентной форме ЖДА возможна коррекция приемом витамин­но–минеральных комплексов с содержанием фумарата железа в дозе 40–60 мг, как в Элевите Пронаталь.
Во–вторых, на сегодняшний день известно, что в основе патогенеза гестоза лежит эндотелиальная дисфункция. Для ее предотвращения необходим целый комплекс медикаментозного воздействия, включающий профилактику /коррекцию гипергомоцистеинемии, коррекцию простациклин–тромбоксанового соотношения, гормональную поддержку процесса плацентации, формирование нормального антиоксидантного резерва организма, иммуномодулирующую, антиагрегентную и антикоагулянтную терапию.
Вместе с тем понятно, что одновременное назначение большого количества лекарственных средств одной пациентке, даже с самыми благими намерениями, категорически невозможно. Во избежание полипрагмазии следует применять препараты, обладающие целым спектром благоприятных воздействий на эндотелий. К таким средствам относится ВМК–комплекс Элевит Пронаталь. Препарат обеспечивает антиоксидантное действие, поскольку самыми активными компонентами антиоксидантной системы организма являются витамины А, С, Е, а также ферментные системы, активность которых зависит от наличия в составе активной группы цинка, меди, магния, селена, железа и других микро– и макроэлементов. Данные антиоксиданты работают не только по обезвреживанию свободных радикалов, но и производят обезвреживание радикальных форм антиоксидантов, образующихся в результате обмена антиоксидантной активности (антиоксидант, обезвреживая свободный радикал, отбирает агрессивный кислород и отдает подвижный водород, превращаясь в радикальную форму). Кроме того, витамин С, цинк, магний, медь, железо участвуют в иммунных механизмах защиты. При сочетанном применении витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты возникает выраженный синергический эффект, обеспечивающий естественный (безопасный) метаболизм гомоцистеина посредством его обратного превращения в метионин или включение гомоцистеина в каскад дальнейших превращений с образованием цистатиона. В результате происходит нейтрализация повреждающего действия гомоцистеина.
Материалы и методы
В исследование было включено 60 беременных, находившихся на стационарном лечении в дородовом отделении НИИ АГ им. Д. О. Отта. Наиболее частой причиной (у 47 пациенток, 78%) для госпитализации в I триместре беременности являлся угрожающий выкидыш с различной степенью выраженности клинических симптомов. При этом у 1/3 беременных с угрозой прерывания формировалась многоплодная беременность – двойни, и у 1/3 беременность наступила после ЭКО с использованием различных технологий. У 22% (13 беременных), показанием для госпитализации послужила необходимость пренатальной диагностики в связи с выявленными биохимическими маркерами повышенного риска хромосомной патологии. В дальнейшем беременные наблюдались в динамике в I, II и III триместрах беременности. Критериями включения был уровень Hb не менее 115 г/л. Критериями исключения являлись наличие тяжелого гестоза в анамнезе, тяжелой соматической патологии (хронической артериальной гипертензии, сахарного диабета 1 и 2 типа, антифосфолипидного синдрома), по­сколь­ку таким пациенткам требуется комплексная профилактическая терапия гестоза. В I триместре (в 9,4±1,5 нед.) беременные начинали принимать Элевит Прона­таль по 1 таблетке в сутки, во II триместре (21,5±2,5 нед) продолжался прием препарата и оценивалась динамика изменения показателей лабораторного исследования крови. В III триместре оценивались клинические исходы беременности и родов, в первую очередь по наличию или отсутствию симптомов гестоза и анемии.
Обследование включало в себя консультирование беременных, сбор анамнеза, заведение индивидуальной карты, анализ течения беременности, родов и послеродового периода.
Клинико–лабораторное обследование (до назначения тестируемого препарата и через 1 месяц от начала приема) включало клинический анализ крови, биохимический анализ крови (сывороточное железо, ферритин, трансферрин, гомоцистеин, общий белок, электролиты: Ca, K, Na, Mg), общую антиокислительную активность и общую антирадикальную активность крови.
Определение сывороточного железа, ферритина, трансферрина, кальция, магния и общего белка осуществляли на биохимическом анализаторе “Alsyon 300” (США), с использованием диагностических систем фирмы «DiaSys». Ионный состав крови определяли с помощью микролита «Medica Easy Lyte» (США). Опре­деление уровня гомоцистеина осуществляли, используя конкурентный метод иммуноферментного анализа с тест–системами фирмы Axis–Shi на приборе фирмы «Biotek» (США).
Для оценки состояния антиоксидантной системы использовали определение общей антиокислительной активности (ОАА) сыворотки крови методом хемолюминисценции [8]. Для определения антирадикальной активности использовали раствор устойчивого свободного радикала – 1,1–дифенил–2–пикрилгидрализила (ДФПГ). О содержании антиоксидантов судили по уменьшению оптической плотности раствора ДФПГ после добавления к нему антиоксиданта.
Статистический анализ полученных данных проводился с использованием программ Microsoft Excel 2003 (Microsoft Corporation, США) и STATISTICA v.6.0 (Statsoft Inc., Tulsa, США).
Результаты и обсуждение
Лабораторное исследование клинических анализов крови показало, что у беременных на фоне приема препарата Элевит Пронаталь не происходило снижения гемоглобина ко II триместру беременности, при этом наблюдался достоверный рост уровня железа сыворотки крови в пределах физиологической нормы. Было отмечено, что уровень транспортных белков железа, ферритина и трансферрина, существенно не изменился (табл. 2).
По данным литературы, снижение уровня гемоглобина во II половине беременности наблюдается у 40% женщин [3]. Отсутствие снижения уровня гемоглобина в исследованной группе свидетельствует об эффективной профилактической роли Элевита Пренаталь в отношении железодефицитной анемии. У беременных, получавших Элевит Пронаталь, отмечено достоверное возрастание уровня сывороточного железа, что позволяет говорить о коррекции имевшегося латентного железодефицита. Уровень ферритина и трансферрина у данных пациенток существенно не изменился, оставаясь в пределах физиологической нормы. Это может свидетельствовать о безопасности дозировки железа в препарате, поскольку не только низкий, но и повышенный уровень данных металлопротеидов в сыворотке является фактором высокого риска развития различной патологии, в том числе инфарктов, инсультов и другой сосудистой патологии [20].
При исследовании биохимических показателей крови у беременных на фоне приема Элевита Пронаталь нами не было отмечено достоверных изменений (табл. 3).
Исследование коагулограммы крови у беременных до и на фоне приема Элевита Пронаталь показало, что в целом в группе не наблюдалось достоверного повышения коагуляционного потенциала (табл. 4). Однако у 7 пациенток (11,7%) к моменту исследования во II триместре было отмечено повышение уровня фибриногена выше 4,0 г/л, что потребовало добавления к профилактической терапии эндотелиопротекторов.
Было выявлено, что перед началом приема Элевита Пронаталь у 27 беременных (45%) имел место повышенный уровень гомоцистеина, одного из наиболее агрессивных факторов, повреждающих эндотелий. На фоне приема Элевита Пронаталь во II триместре беременности, было отмечено достоверное, более чем в 2 раза снижение уровня гомоцистеина в крови, с 9,4±2,1 до 4,6±0,8 мкмоль/л (р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют о достаточном не только профилактическом, но и лечебном эффекте данного поливитаминного комплекса в плане коррекции гипергомоцистеинемии (рис. 1).
Очевидно, сочетанное применение витаминов группы В и фолиевой кислоты способствовало выраженному синергическому эффекту, обеспечившему безопасный метаболизм гомоцистеина в метионин или включение гомоцистеина в каскад дальнейших превращений с образованием цистатиона.
Мы провели также исследование воздействия Элевита Пронаталь как комплексного препарата, содержащего антиоксиданты различных групп, на функциональное состояние антиоксидантной системы у беременных. Исследовали интегральные показатели потенциала антиоксидантной системы и интенсивности процессов свободнорадикального окисления. До начала приема Элевита, в I триместре и через 6–8 недель, во II триместре беременности, мы оценивали общую антиокислительную активность (АОА) и общую антирадикальную активность (АРА) сыворотки крови. Было отмечено, что в I триместре, до начала приема препарата у беременных наблюдался повышенный уровень ОАО, составивший 0,795±0,051 отн.ед. (при норме 0,410–0,760 отн.ед). Возможно, напряженность общей антиокислительной активности была связана с неблагоприятными условиями развития беременности у исследованного контингента (явлениями угрожающего выкидыша, ЭКО на фоне больших доз сохраняющей гормональной терапии). На фоне приема Элевита Пронаталь была отмечена нормализация цифр общей АОА до 0,731±0,043 отн.ед. (р>0,05). Нами было отмечено, что общая антирадикальная активность (АРА) сыворотки рови у обследованных беременных до начала приема Элевита Пронаталь находилась на нижней границе нормы и составляла 783,0±31,6 мкМ. Во втором триместре беременности на фоне Элевита Пронаталь отмечалась тенденция к увеличению уровня АРА до 870,3± 37,0 мкМ (при нормальных значениях данного показателя 760–900 мкМ). Результаты отмечены в рисунке 1.
Побочные эффекты отмечены у 2 из 60 беременных: у одной беременной с 3–го дня приема препарата появилось расстройство деятельности ЖКТ (диарея), у второй возникло обострение хронического нейродермита.
Наблюдение беременности вплоть до родоразрешения состоялось в 54 случаях, оставшиеся 6 пациенток были родоразрешены в других стационарах. В III триместре беременности гестоз был выявлен у 3 пациенток с многоплодной беременностью (5,5%), при этом тяжесть гестоза соответствовала легкой степени (до 7 баллов). Частота гестоза в обследованной группе была значительно ниже популяционной, достигающей в среднем по России 25–30%. Ни у одной из обследованных пациенток гестоз не явился причиной ни досрочного, ни оперативного родоразрешения.
Таким образом, применение комплексного поливитаминно–минерального комплекса Элевит Пронаталь снижает риск возникновения патологии беременности, поддерживает хорошее самочувствие будущей мамы и правильное развитие плода. Компоненты, входящие в состав комплекса Элевит Пронаталь, способствуют полноценному развитию и росту будущего ребенка; существенно снижают риск развития врожденных пороков; снижают частоту и тяжесть ранних гестозов, а также вероятность возникновения анемии, гестоза, плацентарной недостаточности; повышают иммунитет, защищают организм матери и ребенка от вирусных и инфекционных заболеваний; обеспечивают полноценное формирование костной ткани и зубов плода благодаря сбалансированному сочетанию кальция, магния и витамина D. Применение сбалансированного витаминно–минерального комплекса Элевит Пронаталь при беременности является необходимым и обязательным для улучшения исходов беременности и родов.
Профилактическое действие препарата Элевит Пронаталь в отношении гестоза осуществляется за счет целого спектра благоприятных воздействий на эндотелий. Достигается коррекция нутриентной недостаточности кальция, магния и других микроэлементов; коррекция уровня гомоцистеина за счет комплекса витаминов В и фолиевой кислоты в требуемом для этой цели количестве. Осуществляется поступление в организм магния, обладающего утеролитическим эффектом, а также создание благоприятных условий для развития трофобласта благодаря непрерывному поступлению витаминов Е и А. Кроме того, сбалансированное и достаточное количество входящих в «Элевит Пронаталь» витаминов и микроэлементов оказывает существенную поддержку антиоксидантной системе беременных, нарушения в которой является одной из основных причин развития эндотелиальной дисфункции.
Длительность применения препарата Элевит Пронаталь с целью профилактики анемии и гестоза зависит от степени риска их развития. При невысоком риске – целесообразно применение по 1 курсу (1 таб. в день в течение 30 дней) в 1, 2 и 3 триместрах беременности. При высоком риске развития гестоза и анемии (тяжелый гестоз в анамнезе; соматическая патология, подразумевающая наличие эндотелиальной дисфункции; наличие двух и более генов предрасположенности к гестозу; патологические изменения при клини­ко–лабораторном исследовании; клиника прегестоза) –поливитаминный и минеральный комплекс должен применяться по 1 таблетке в сутки в течение 60 дней в сочетании с препаратами прогестерона, дезагрегантов и антикоагулянтов.

Таблица 1. Состав ВМК Элевит Пронаталь
Таблица 2. Показатели клинического анализа крови и обмена железа до и после приема Элевит Пронаталь у беременных (в I и II триместрах)
Таблица 3. Показатели биохимического анализа крови до и после приема Элевит Пронаталь у беременных (в I и II триместрах)
Таблица 4. Показатели коагулограммы до и после приема Элевит Пронаталь у беременных (в I и II триместрах)
Рис. 1. Уровень биохимических показателей у беременных до и после приема Элевит Пронаталь

Литература
1. Витамины и минеральные вещества: Полная энциклопедия (Сост. Емельянова Т.П., СПб., Издательский Дом «Весь».–2001.– 368с.
2. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. «Витамины. Микро– и макроэлементы» Справочник, Минск, «Книжный Дом» 2002.– 445с.
3. Громова О.А.Актуальные вопросы витаминно–минеральной коррекции у беременных и кормящих. Данные доказательной медицины//Метод. рек.дДля врачей.–М–ва.–2010.–114с.
4. Жученко Л.А. Профилактика врожденных пороков развития у плода поливитаминным комплексом Элевит Пренаталь// Журн.Росс.общ–ва акуш–гин.–М–ва, 2004.–№1.–С.44–45
5. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Беляева Т.В. и др. Гипомагниемия в акушерстве. Применение препаратов магния./метод.рекомендации.– СПб.–«Нормед–Издат».–1999.–24с.
6. Кукес В.Г., Тутельян В.А. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии.– М., «Палея».–2001.– 489с.
7. Кукес В.Г., Фисенко В.П. Метаболизм лекарственных средств.– М., 2001.– 176c.
8. Практикум по свободнорадикальному окислению/Ф.Е. Путилина и др.–СПб: СПб Гос. Университет.–2006.–103 с.
9. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ. Методические рекомендации МР 2.3.1. 1915–04 (утверждены 02 июля 2004 года).– М., 2004.
10. Спиричев В.Б. Сколько витаминов человеку надо. М., 2000.– С.174.
11. Ших Е.В. Витаминный статус и его восстановление с помощью фармакологической коррекции витаминными препаратами: ДиссЕ докт. мед. наук.–М., 2002.
12. Ших Е.В. Витаминно–минеральная недостаточность. // Русский медицинский журнал.–2004.– Т.12, № 23.– С.11–14.
13. Ших Е.В. Рациональная витаминотерапия с точки зрения взамодействий. // Фармацевтический вестник.–2004.– № 11 (332).– С.8–9.
14. Czeizel A.E. Periconceptional folic acid containing multivatamin supplementation. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.–1998.– Vol.78.– P.151–161.
15. Czeizel A.E., Dudas I., Firtz G. The effect periconceptional multivitamin–mineral supplementation for vertigo, nausea and vomiting in the first trimester of pregnancy. // Arch. Gynecol. Obstet.–1992.– Vol.251.– P.181–185.
16. Frank T., Bitsch R., Maiwald J. et al. Alteration of thiamine pharmacokinetics by end–stage renal disease // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.–1999.– Vol.37, № 9.– P.449–455.
17. Madigan S.M., Tracey F., Mc Nulty H et al. Riboflavin and vitamin B6 intakes and status and biochemical response to riboflavin supplementation in free–living elderly people. // Am. J. Clin. Nutr.–1998.– Vol.68, № 2.– Р.389–395.
18. Martin A., Janigian D., Shukitt Hale B et al. Effect of vitamin E intake on levels of vitamins E and C in the central nervous system and peripheral tissues: implications for health recommendations // Brain. Res.–1999.– Vol.845, № 1.– Р.50–59.
19. Shrimpton D.H. Nutritional implications of micronutrients interactions. // Chemist and Druggist.–2004.– Vol.15.– P.38–41.
20. van der Adl, Grobbee D.E., Roest M.et al. Serum ferritin is a risk factor for stroke in postmenopausal women.// Stroke.–2005.–№36(8).– Р.1637–1641


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak