Кожный зуд, ассоциированный с холестазом

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №8 от 17.04.2014 стр. 622
Рубрика: Аллергология

Для цитирования: Вялов С.С. Кожный зуд, ассоциированный с холестазом // РМЖ. 2014. №8. С. 622

Холестаз выявляется при многих заболеваниях печени и желчевыводящих путей, которые приводят к внепеченочной билиарной обструкции и/или внутрипеченочному нарушению экскреции желчи. У части пациентов наиболее мучительным и вызывающим беспокойство симптомом, связанным с холестазом, является кожный зуд, который может иметь разную степень интенсивности, начиная от легкого, умеренного (приводящего к нарушению сна) и заканчивая тяжелым, при котором привычный ритм жизни пациентов полностью нарушается.

Патогенез кожного зуда при холестазе детально не изучен, но в настоящее время существует несколько основных гипотез, включая накопление желчных кислот и увеличение возбуждения опиоидных рецепторов [1].

Желчные кислоты

Одна из теорий предполагает увеличение уровня желчных кислот в коже пациентов с холестатическими заболеваниями, что приводит к появлению кожного зуда. Наблюдения последователей данной теории демонстрируют, что уменьшение количества желчных кислот в поверхностных слоях кожи у данной группы пациентов связано с интенсивностью зуда, хотя достоверность используемых для определения этого методов остается сомнительной [2]. Другие исследования показывают возможность того, что прием желчных кислот индуцирует и усиливает кожный зуд [3, 4].

Существуют, однако, три исследования, результаты которые не противоречат основной роли желчных кислот как причине кожного зуда:

  • случайное уменьшение кожного зуда, несмотря на продолжающийся холестаз и наличие высокого уровня желчных кислот в плазме [5];
  • отсутствие зуда у многих пациентов с холестазом и повышенным уровнем желчных кислот в плазме [5];
  • очевидный недостаток корреляции между наличием и тяжестью кожного зуда и концентрацией желчных кислот в коже пациентов с хроническим холестазом в большинстве тщательно проведенных исследований, посвященных этой проблеме [6].

Более того, холестирамин и холестипол – препараты, используемые для лечения холестатического кожного зуда, также приводят к уменьшению зуда у пациентов с уремией и истинной полицитемией, т. е. состояниями, не связанными с задержкой солей желчных кислот.

Относительность гипотез спутывается тем, что повышенный уровень желчных кислот в плазме вследствие гепатотоксичности влияет на кожный зуд в большей степени, нежели их прямой эффект на нервные окончания [7]. Очищенные желчные кислоты повреждают мембраны гепатоцитов, позволяя содержимому клеток (большая часть которого может вызывать кожный зуд) вытекать в общий кровоток.

Эндогенные опиоиды

Все больше значения придается роли эндогенных опиоидов в патогенезе кожного холестатического зуда [8]. Назначение опиатов с агонистической активностью к опиоидным μ-рецепторам может усиливать кожный зуд у здоровых людей, предположительно за счет центрального действия. Более важно, что эндогенный уровень опиатов увеличивается (по неясному механизму) у пациентов с хроническими заболеваниями печени [9, 10], и множество исследований показывают уменьшение холестатического кожного зуда у пациентов, получающих лечение антагонистами опиоидных рецепторов [8, 11–13].

Лизофосфатидная кислота и аутотаксин

Предварительные исследования подтверждают важность роли лизофосфатидной кислоты (ЛФК) при холестатическом кожном зуде [14]. ЛФК относится к фосфолипидам, образуемым под действием аутотаксина, который отщепляет группу холина от лизофосфатидилхолина. В сравнении с контролем пациенты с холестатическим зудом имеют значимо более высокий сывороточный уровень концентрации ЛФК и активность аутотаксина. Более того, инъекции ЛФК индуцируют реакции расчесывания у мышей. Эти исследования требуют подтверждения, но указывают на потенциальную роль ингибиторов аутотаксина как вариант терапевтической стратегии.

Лечение

Вариантом выбора при кожном зуде, ассоциированном с холестазом, может быть лечение основного заболевания печени и желчевыводящих путей. При внепеченочной билиарной обструкции в случаях, при которых основная терапия невозможна, обычно билиарный дренаж весьма эффективен в прекращении кожного зуда. При внутрипеченочном холестазе в случаях, при которых основная терапия невозможна, могут быть применены некоторые медикаментозные средства, что позволяет облегчить симптомы зуда.

Достаточно сложно оценить эффективность лекарственной терапии кожного зуда в клинических исследованиях, поскольку симптомы зуда являются весьма субъективными и могут усиливаться и ослабляться спонтанно. Однако исследователи сейчас имеют современное оборудование для мониторирования активности кожного зуда, которое позволяет регистрировать интенсивность расчесывания независимо от крупных движений тела, таким образом, учитывают поведенческую методологию в клинических исследованиях зуда [15]. И все же клинические исследования в своем большинстве небольшие и используют различные шкалы для оценки зуда, поэтому ограниченно сравнимы друг с другом [16].

В легких случаях зуд может контролироваться с помощью неспецифических мероприятий, таких как теплые ванны, смягчающие и успокаивающие средства. Однако многие из этих средств часто не оказывают эффекта при умеренном и тяжелом зуде или зуде, сопровождающемся экскориациями. В таких случаях используются следующие опции лечения.

Производные желчных кислот

Холестирамин и холестипол эффективны как первая линия препаратов в лечении умеренного и тяжелого холестатического зуда на основании их благоприятного профиля безопасности и результатов клинических исследований [17]. Клинических контролируемых исследований по их применению достаточно много [16].

Эти препараты не абсорбируются и содержат основные полистерины, которые связывают анионы в просвете кишечника. Они также снижают уровень желчных кислот посредством ингибирования реабсорбции желчных кислот примерно на 90%. Тем не менее, только связывание желчных кислот, к сожалению, не может объяснить их эффект, а более мощные секвестранты желчных кислот (холесевелам) неэффективны при холестатическом зуде по сравнению с плацебо в контролируемых исследованиях [18]. Они также уменьшают зуд при нехолестатических нарушениях, таких как уремия и истинная полицитемия, подтверждая, что воздействуют и на другие механизмы зуда.

Эффективная доза холестирамина находится в интервале от 4 до 16 г/сут. Кроме этого, эффективность может быть увеличена за счет назначения дозы до и после приема пищи у пациентов с интактным желчным пузырем и повышенной секрецией зудогенных веществ, которые, возможно, накапливаются в желчном пузыре в течение ночного периода. Однако приверженность к лечению является основной проблемой использования производных желчных кислот. Эти препараты относительно неприятные на вкус, могут провоцировать запоры и усиливать абсорбцию различных лекарственных препаратов, включая дигоксин, варфарин, пропранолол и тиазидные диуретики.

Рифампицин

Некоторые результаты исследований демонстрируют уменьшение холестатического зуда на дозе от 300 до 600 мг рифампицина в сутки [16, 19, 20]. Первоначально предполагалось, что рифампицин может уменьшать зуд вследствие конкурирования с желчными кислотами за захват в печени, таким образом минимизируя токсичность желчных кислот в отношении гепатоцитов. Напротив, рифампицин может индуцировать микросомальные ферменты, что усиливает 6-альфа-гидроксиляцию и последовательно глюкуронизацию токсичных солей желчных кислот. Однако эти эффекты не подтверждены, и механизм взаимодействия остается неясным.

Хотя токсичность рифампицина не была обнаружена в этих предварительных исследованиях, следует соблюдать осторожность при использовании рифампицина при холестатических состояниях в связи с иногда возникающими гепатитами и тяжелыми идиосинкратическими реакциями [16].

Антагонисты опиоидных рецепторов

Применение антагонистов опиоидов, таких как инъекционный налоксон (применяемый болюсно 0,4 мг с последующим введение 0,2 мкг/кг/мин. в течение суток), пероральный налмефен (от 60 до 120 мг/сут), пероральный налтрексон (от 12,5 до 50 мг/сут), часто ассоциируется с частичным облегчением холестатического зуда [11, 16, 21–24]. Это иллюстрируется контролируемым перекрестным исследованием на 29 пациентах, которое показало уменьшение потребности в расчесывании на 27% и значимое снижение восприятия зуда [21]. Похожее исследование на 16 пациентах, рандомизированных в группы налтрексона или плацебо, показало, что налтрексон был ассоциирован со значительным уменьшением симптомов зуда в дневное время (изменение интенсивности зуда -54% против -8%) также эффективно, как и в ночное время (-44% против -7%) [22]. Стойкое улучшение наблюдалось спустя 2 мес. по результатам третьего плацебо-контролируемого перекрестного исследования, включающего 20 пациентов [24]. У 9 больных отмечено уменьшение зуда более чем на 50%, и у 5 пациентов симптомы зуда были купированы полностью.

Антагонисты опиоидов обычно хорошо переносятся, за исключением ограниченных «синдромов отмены», которые чаще всего разрешаются самостоятельно в течение 2 дней [24]. Эти проблемы более очевидны при приеме налмефена, который в настоящее время доступен только для экспериментального использования [23]. Возникновение и интенсивность «синдрома отмены» могут быть уменьшены путем осторожного инициирующего внутривенного введения (т. к. налоксон вводится внутривенно медленно со скоростью 0,002 мкг/кг/мин и скорость введения постепенно повышается до достижения терапевтической дозы) и перехода на последующую пероральную терапию [25]. В дополнение антагонисты опиоидов могут приводить к неконтролируемому болевому синдрому у пациентов, имеющих боли различного генеза (например, постгерпетическая невралгия) [26]. К тому времени, когда роль эндогенных опиоидов при холестатическом зуде будет лучше изучена, использование этих препаратов, в т. ч. для перорального приема, станет более распространено в клинической практике.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) природного происхождения – желчная кислота, назначаемая экзогенно, она изменяет пул желчных кислот на более гидрофильные [27, 28]. Остается неясным, вызван ли этот эффект конкуренцией при кишечной абсорбции эндогенных желчных кислот или повышением печеночного клиренса эндогенных желчных кислот. УДХК используется в лечении некоторых форм холестатических заболеваний печени, в т. ч. первичного билиарного цирроза.

Эффект УДХК в отношении зуда, однако, остается неясным [29]. Два больших клинических исследования по первичному билиарному циррозу, например, не показали уменьшения зуда при дозировке УДХК от 13 до 15 мг/кг/сут [30, 31]. Для сравнения: терапия высокими дозами (30 мг/кг/сут, разделенные на 3 приема) в других исследованиях показала значительное облегчение симптомов зуда [32]. В проведенных позднее исследованиях зуд исчезал у 6 из 7 пациентов менее чем за 1 мес.

Другие средства

В лечении зуда могут найти применение и множество других препаратов, однако количество исследований, проведенных с их применением, весьма ограниченно и включает лишь небольшое число пациентов.

Совместное использование колхицина и метотрексата значимо уменьшает зуд в контролируемом двойном слепом исследовании, включающем 85 пациентов с первичным билиарным циррозом, которые вели ежедневник по оценке зуда [33]. Фенобарбитал показал эффект в ряде исследований [34, 35].

Клинические примеры и небольшие контролируемые исследования подтверждают возможную эффективность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Сертралин (от 75 до 100 мг/сут) был эффективен по результатам ретроспективного анализа группы пациентов с первичным билиарным циррозом, которые были частью исследования УДХК с метотрексатом и без него [36], а также в небольшом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с зудом при различных заболеваниях печени [37]. Пароксетин показал хороший результат у пациентов с тяжелым недерматологическим зудом (большинство из которых имели не связанные с заболеваниями печени причины зуда) [38].

Фототерапия с использованием ультрафиолета (UV–B) имела эффект в ряде исследований [39–41]. Механизм уменьшения зуда неясен, хотя гипотеза предполагает нарушение кожной чувствительности к веществам, вызывающим зуд, или изменение пула желчных кислот посредством мобилизации желчных кислот кожи. В нашем опыте фототерапия не имела эффекта более чем у 80% пациентов с первичным билиарным циррозом, которые не ответили на терапию холестирамином.

Некоторые исследования демонстрируют облегчение симптомов зуда после проведения плазмафереза у пациентов с холестазом [42–44]. Однако клинический опыт достаточно противоречив и неоднороден. Эта техника слишком многовариантна для оценки и трудноприменима для рутинного использования. Но плазмаферез может играть определенную роль в том случае, если остальные методы неэффективны, а также у пациентов с циррозом печени для уменьшения зуда.

Пропофол – седативный анестетик, назначали 3 пациентам внутривенно в субгипнотических дозах [45]. Было отмечено значимое уменьшение зуда без отключения седации. Предполагаемый механизм связан с ингибированием вентральных и дорсальных рогов спинного мозга, модулированным опиоидоподобными лигандами.

Андрогены (такие как норетандролон, метилтестостерон, станозолол) увеличивают содержание в сыворотке желчных кислот и ухудшают желтуху, также они парадоксально облегчают симптомы зуда у пациентов с холестазом [46]. Механизм этого воздействия остается неясным, но множество побочных эффектов ограничивают применение подобных препаратов.

Дельта-9-тетрагидроканнабинол облегчает симптомы зуда в некоторых наблюдениях [47].

Молекулярная адсорбционная система кровообращения (устройства для гемофильтрации) также была эффективна в нескольких сериях наблюдений [48–51].

Трансплантация печени

Тяжелый кожный зуд, рефрактерный к другим средствам терапии, может являться относительным показанием для трансплантации печени у пациентов с тяжелыми формами холестаза. Функционирующий трансплантат печени компенсирует основное заболевание и способствует быстрому разрешению зуда.

Стандарты Американской ассоциации по изучению печени (AASLD, 2009)

Рекомендуют следующий подход для лечения зуда при холестазе, ассоциированном с заболеваниями печени. Терапию начинают секвестрантами желчных кислот. Они назначаются от 2 до 4 р./сут до или после приема УДХК. У пациентов с зудом, рефрактерным к лечению секвестрантами желчных кислот, в качестве следующего шага терапии может быть использован: рифампицин (от 150 до 300 мг 2 р./сут ) или пероральные антагонисты опиатов, например налтрексон (50 мг/сут). Сертралин (от 75 до 100 мг/сут) может быть использован при неэффективности остальных методов (рис. 1).

Выводы и рекомендации

1. Лечение кожного зуда, ассоциированного с холестазом, в первую очередь должно быть сконцентрировано на терапии основного заболевания гепатобилиарной системы. Принципиально отличается тактика лечения внепеченочной билиарной обструкции и внутрипеченочного холестаза – основных приводящих к развитию зуда состояний.

2. Оптимальное лечение кожного зуда при холестазе окончательно не определено, хотя некоторые исследования изучили ряд возможностей для лечения (в скобках указан класс доказанности). В качестве основного критерия выбора терапии служит тяжесть и интенсивность зуда.

  • Для коррекции зуда легкой степени рекомендуются общие мероприятия, такие как теплые ванны с приемом или без антигистаминных средств (Класс 2С).
  • Для коррекции умеренного и тяжелого зуда или легкого зуда при неэффективности общих мероприятий рекомендуются холестирамин или холестипол (Класс 2В). Эффективная доза холестирамина – от 4 до 16 г/сут. Эффективность может повышаться при назначении до или после приема пищи у пациентов с интактным желчным пузырем.
  • Для коррекции зуда у пациентов, не ответивших на холестирамин и холестипол, рекомендуется рифампицин 150 мг 2 р./сут (Класс 2В).

Он иногда используется и в первой линии терапии. У не ответивших на рифампицин пациентов рекомендуется фенобарбитал (90 мг однократно на ночь), хотя в течение первой недели приема возможна сонливость (Класс 2С).

  • Для лечения зуда у пациентов с заболеваниями печени рекомендуется УДХК в высокой дозировке 25–30 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема. Для лечения зуда у пациентов с первичным билиарным циррозом рекомендуется в добавление к УДХК назначение колхицина и метотрексата – для не ответивших пациентов (Класс 2С).
  • Для лечения тяжелого зуда и у не ответивших на другую терапию рекомендуются антагонисты опиоидов (Класс 2В).
Кожный зуд, ассоциированный с холестазом
Литература
  1. Jones E.A., Bergasa N.V. The pruritus of cholestasis: from bile acids to opiate agonists // Hepatol. 1990. Vol. 11. P. 884.
  2. Schoenfield L., Sjovall J., Perman E. Bile acids on the skin of patients with pruritic hepatobiliary disease // Nature. 1967. Vol. 213. P. 93.
  3. Varadi D.P. Pruritus induced by crude bile and purified bile acids. Experimental production of pruritus in human skin // Arch. Dermatol. 1974. Vol. 109. P. 678.
  4. Kirby J., Heaton K.W., Burton J.L. Pruritic effect of bile salts // Br. Med. J. 1974. Vol. 4. P. 693.
  5. Murphy G.M., Ross A., Billing B.H. Serum bile acids in primary biliary cirrhosis // Gut. 1972. Vol. 13. P. 201.
  6. Ghent C.N., Bloomer J.R., Klatskin G. Elevations in skin tissue levels of bile acids in human cholestasis: relation to serum levels and topruritus // Gastroenterol. 1977. Vol. 73. P. 1125.
  7. Ghent C.N. Pruritus of cholestasis is related to effects of bile salts on the liver, not the skin // Am. J. Gastroenterol. 1987. Vol. 82. P. 117.
  8. Bergasa N.V. Treatment of the Pruritus of Cholestasis // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2004. Vol. 7. P. 501.
  9. Thornton J.R., Losowsky M.S. Plasma leucine enkephalin is increased in liver disease // Gut. 1989. Vol. 30. P. 1392.
  10. Spivey J., Jorgensen R., Gores G. et al. Serum met-enkephalin levels in patients with primary biliary cirrhosis correlate with severity of disease but not pruritus // Gastroenterol. 1992. Vol. 102. A892.
  11. Thornton J.R., Losowsky M.S. Opioid peptides and primary biliary cirrhosis // BMJ. 1988. Vol. 297. P. 1501.
  12. Bernstein J.E., Swift R. Relief of intractable pruritus with naloxone // Arch. Dermatol. 1979. Vol. 115. P. 1366.
  13. Summerfield J.A. Naloxone modulates the perception of itch in man // Br. J. Clin. Pharmacol. 1980. Vol. 10. P. 180.
  14. Kremer A.E., Martens J.J., Kulik W. et al. Increased serum autotaxin activity in cholestatic pruritus (abstract) // Hepatol. 2009. Vol. 50. P. 376A.
  15. Talbot T.L., Schmitt J.M., Bergasa N.V. et al. Application of piezo film technology for the quantitative assessment of pruritus // Biomed. Instrum. Technol. 1991. Vol. 25. P. 400.
  16. Tandon P., Rowe B.H., Vandermeer B., Bain V.G. The efficacy and safety of bile Acid binding agents, opioid antagonists, or rifampin in the treatment of cholestasis-associated pruritus // Am. J. Gastroenterol. 2007. Vol. 102. P. 1528.
  17. Datta D.V., Sherlock S. Treatment of pruritus of obstructive jaundice with cholestyramine // Br. Med. J. 1963. Vol. 1. P. 216.
  18. Kuiper E.M., van Erpecum K.J., Beuers U. et al. The potent bile acid sequestrant colesevelam is not effective in cholestatic pruritus: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Hepatol. 2010. Vol. 52. P. 1334.
  19. Podesta A., Lopez P., Terg R. et al. Treatment of pruritus of primary biliary cirrhosis with rifampin // Dig. Dis. Sci. 1991. Vol. 36. P. 216.
  20. Ghent C.N., Carruthers S.G. Treatment of pruritus in primary biliary cirrhosis with rifampin. Results of a double-blind, crossover, randomized trial // Gastroenterol. 1988. Vol. 94. P. 488.
  21. Bergasa N.V., Alling D.W., Talbot T.L. et al. Effects of naloxone infusions in patients with the pruritus of cholestasis. A double-blind, randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 1995. Vol. 123. P. 161.
  22. Wolfhagen F.H., Sternieri E., Hop W.C. et al. Oral naltrexone treatment for cholestatic pruritus: a double-blind, placebo-controlled study // Gastroenterol. 1997. Vol. 113. P. 1264.
  23. Bergasa N.V., Schmitt J.M., Talbot T.L. et al. Open-label trial of oral nalmefene therapy for the pruritus of cholestasis // Hepatol. 1998. Vol. 27. P. 679.
  24. Terg R., Coronel E., Sorda J. et al. Efficacy and safety of oral naltrexone treatment for pruritus of cholestasis, a crossover, double blind, placebo-controlled study // J. Hepatol. 2002. Vol. 37. P. 717.
  25. Jones E.A., Neuberger J., Bergasa N.V. Opiate antagonist therapy for the pruritus of cholestasis: the avoidance of opioid withdrawal-like reactions // QJM. 2002. Vol. 95. P. 547.
  26. McRae C.A., Prince M.I., Hudson M. et al. Pain as a complication of use of opiate antagonists for symptom control in cholestasis // Gastroenterol. 2003. Vol. 125. P. 591.
  27. Batta A.K., Salen G., Mirchandani R. et al. Effect of long-term treatment with ursodiol on clinical and biochemical features and biliary bile acid metabolism in patients with primary biliary cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. 1993. Vol. 88. P. 691.
  28. Poupon R.E., Chretien Y., Poupon R., Paumgartner G. Serum bile acids in primary biliary cirrhosis: effect of ursodeoxycholic acid therapy // Hepatol. 1993. Vol. 17. P. 599.
  29. Talwalkar J.A., Souto E., Jorgensen R.A., Lindor K.D. Natural history of pruritus in primary biliary cirrhosis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2003. Vol. 1. P. 297.
  30. Heathcote E.J., Cauch-Dudek K., Walker V. et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis // Hepatol. 1994. Vol. 19. P. 1149.
  31. Lindor K.D. Ursodiol for primary sclerosing cholangitis. Mayo Primary Sclerosing Cholangitis-Ursodeoxycholic Acid Study Group // N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 336. P. 691.
  32. Matsuzaki Y., Tanaka N., Osuga T. et al. Improvement of biliary enzyme levels and itching as a result of long-term administration of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. 1990. Vol. 85. P. 15.
  33. Kaplan M.M., Schmid C., Provenzale D. et al. A prospective trial of colchicine and methotrexate in the treatment of primary biliary cirrhosis // Gastroenterol. 1999. Vol. 117. P. 1173.
  34. Stellaard F., Bolt M.G., Boyer J.L., Klein P.D. Phenobarbital treatment in primary biliary cirrhosis. Differences in bile acid composition between responders and nonresponders // J. Lab. Clin. Med. 1979. Vol. 94. P. 853.
  35. Bloomer J.R., Boyer J.L. Phenobarbital effects in cholestatic liver diseases // Ann. Intern. Med. 1975. Vol. 82. P. 310.
  36. Browning J., Combes B., Mayo M.J. Long-term efficacy of sertraline as a treatment for cholestatic pruritus in patients with primary biliary cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. 2003. Vol. 98. P. 2736.
  37. Mayo M.J., Handem I., Saldana S. et al. Sertraline as a first-line treatment for cholestatic pruritus // Hepatol. 2007. Vol. 45. P. 666.
  38. Zylicz Z., Krajnik M., Sorge A.A., Costantini M. Paroxetine in the treatment of severe non-dermatological pruritus: a randomized, controlled trial // J. Pain. Symptom. Manag. 2003. Vol. 26. P. 1105.
  39. Hanid M.A., Levi A.J. Phototherapy for pruritus in primary biliary cirrhosis // Lancet. 1980. Vol. 2. P. 530.
  40. Cerio R., Murphy G.M., Sladen G.E., MacDonald D.M. A combination of phototherapy and cholestyramine for the relief of pruritus in primary biliary cirrhosis // Br. J. Dermatol. 1987. Vol. 116. P. 265.
  41. Bergasa N.V., Link M.J., Keogh M. et al. Pilot study of bright-light therapy reflected toward the eyes for the pruritus of chronic liver disease // Am. J. Gastroenterol. 2001. Vol. 96. P. 1563.
  42. Lauterburg B.H., Taswell H.F., Pineda A.A. et al. Treatment of pruritus of cholestasis by plasma perfusion through USP-charcoal-coated glass beads // Lancet. 1980. Vol. 2. P. 53.
  43. Cohen L.B., Ambinder E.P., Wolke A.M. et al. Role of plasmapheresis in primary biliary cirrhosis // Gut. 1985. Vol. 26. P. 291.
  44. Alallam A., Barth D., Heathcote E.J. Role of plasmapheresis in the treatment of severe pruritus in pregnant patients with primary biliary cirrhosis: case reports // Can. J. Gastroenterol. 2008. Vol. 22. P. 505.
  45. Borgeat A., Wilder-Smith O., Mentha G., Huber O. Propofol and cholestatic pruritus // Am. J. Gastroenterol. 1992. Vol. 87. P. 672.
  46. Walt R.P., Daneshmend T.K., Fellows I.W., Toghill P.J. Effect of stanozolol on itching in primary biliary cirrhosis // Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). 1988. Vol. 296. P. 607.
  47. Neff G.W., O'Brien C.B., Reddy K.R. et al. Preliminary observation with dronabinol in patients with intractable pruritus secondary to cholestatic liver disease // Am. J. Gastroenterol. 2002. Vol. 97. P. 2117.
  48. Macia M., Aviles J., Navarro J. et al. Efficacy of molecular adsorbent recirculating system for the treatment of intractable pruritus in cholestasis // Am. J. Med. 2003. Vol. 114. P.62.
  49. Doria C., Mandala L., Smith J. et al. Effect of molecular adsorbent recirculating system in hepatitis C virus-related intractable pruritus // Liver. Transpl. 2003. Vol. 9. P. 437.
  50. Bellmann R., Graziadei I.W., Feistritzer C. et al. Treatment of refractory cholestatic pruritus after liver transplantation with albumin dialysis // Liver. Transpl. 2004. Vol. 10. P. 107.
  51. Pares A., Cisneros L., Salmeron J.M. et al. Extracorporeal albumin dialysis: a procedure for prolonged relief of intractable pruritus in patients with primary biliary cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. 2004. Vol. 99. P. 1105.
  52. Lindor K.D., Gershwin M.E., Poupon R. et al. Primary biliary cirrhosis // Hepatol. 2009. Vol. 50. P. 291.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak