Новые возможности лечения ОРВИ

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №25 от 12.11.2014 стр. 1873
Рубрика: Болезни дыхательных путей

Для цитирования: Княжеская Н.П. Новые возможности лечения ОРВИ // РМЖ. 2014. №25. С. 1873

Актуальность Основной экономический ущерб от инфекционных заболеваний во всем мире приходится на долю гриппа и острых респираторных инфекций (ОРВИ), они занимают первое место среди всех заболеваний по социальной значимости. Ежегодно в России гриппом и ОРВИ болеют более 37 млн человек, а экономические потери составляют 50–100 млрд руб. [1–3]. Этиология респираторных инфекций полиморфна: ОРВИ вызывают более 200 различных представителей РНК- и ДНК-содержащих вирусов, которые всегда сопровождаются воспалением различных отделов респираторного тракта и синдромально проявляются риносинуситом, фарингитом, ларингитом, трахеобронхитом, обострением бронхиальной астмы (БА) или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Нередко регистрируются вирусно-вирусные или вирусно-бактериальные ассоциации, результатом чего может явиться угнетение факторов местной и общей защиты с развитием осложнений (бактериальные суперинфекции) [4, 5].

Основной экономический ущерб от инфекционных заболеваний во всем мире приходится на долю гриппа и острых респираторных инфекций (ОРВИ), они занимают первое место среди всех заболеваний по социальной значимости. Ежегодно в России гриппом и ОРВИ болеют более 37 млн человек, а экономические потери составляют 50–100 млрд руб. [1–3]. Этиология респираторных инфекций полиморфна: ОРВИ вызывают более 200 различных представителей РНК- и ДНК-содержащих вирусов, которые всегда сопровождаются воспалением различных отделов респираторного тракта и синдромально проявляются риносинуситом, фарингитом, ларингитом, трахеобронхитом, обострением бронхиальной астмы (БА) или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Нередко регистрируются вирусно-вирусные или вирусно-бактериальные ассоциации, результатом чего может явиться угнетение факторов местной и общей защиты с развитием осложнений (бактериальные суперинфекции) [4, 5].

ОРВИ вызывается большим числом возбудителей, среди которых не менее 5 различных групп вирусов (вирусы парагриппа, гриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы и др.) и более 300 их подтипов. Их всех объединяет то, что они очень заразны, т. к. передаются воздушно-капельным путем. Есть данные, что вирусы ОРВИ эффективно распространяются и при телесном контакте, например, при рукопожатии. В начальный период болезни вирус размножается в «воротах инфекции»: носу, носоглотке, гортани, что проявляется в виде рези, насморка, першения, сухого кашля. Температура тела обычно не повышается. Иногда в этот процесс вовлекаются слизистые глаз и ЖКТ [6, 7]. Ежегодно в осенне-зимний период активизируется циркуляция вирусов гриппа и других респираторных вирусов, которые быстро передаются от человека к человеку, вызывая массовую заболеваемость населения с подъемом до ее эпидемического уровня. Грипп и ОРВИ относятся к числу наиболее массовых инфекционных заболеваний, на их долю ежегодно приходится до 90–95% в структуре регистрируемой инфекционной заболеваемости. По данным статистических наблюдений, респираторными инфекциями каждый взрослый человек в среднем в год болеет 2 раза, школьник – 3 раза, ребенок дошкольного возраста – 6 раз [8, 9].

Первые симптомы заболевания – болезненные ощущения или першение в горле. Затем возникают позывы к кашлю и насморк, часто сопровождающиеся головной болью и ломотой в конечностях. Затем чаще всего (как следствие) возникает острый бронхит. Возбудители заболевания, как уже упоминалось, передаются воздушно-капельным путем, могут также распространяться при прямых или косвенных контактах с заболевшим или с зараженными предметами (инфекция, передаваемая контактным путем). Затем вирус попадает в кровь и вызывает симптомы общей интоксикации: озноб, головную боль, ломоту в спине и конечностях. Активация иммунного ответа приводит к выработке организмом антител к вирусу, вследствие чего кровь постепенно очищается от него, и симптомы интоксикации ослабевают. На финальном этапе при неосложненной ОРВИ происходит очищение дыхательных путей от пораженных вирусом слоев эпителия, что проявляется как насморк и влажный кашель.

Ввиду широкой распространенности и разнородности различных острых респираторных инфекций часто возникает необходимость проведения дифференциального диагноза в целях установления точной причины болезни. Знание принципов дифференциальной диагностики различных ОРВИ необходимо для предупреждения различных осложнений и коррекции тактики лечения больного. Наиболее частые проявления ОРВИ – грипп (острое начало, высокая температура тела, возможность развития тяжелых форм болезни), парагрипп (более легкое, чем у гриппа, течение, поражение гортани с риском удушья у детей), аденовирусная инфекция (менее выраженное, чем у гриппа, начало, ангина и лимф­аденопатия, поражение конъюнктивы глаз, сильный насморк, возможно поражение печени), инфицирование респираторно-синцитиальным вирусом (поражение бронхов и бронхиол, возможность развития бронхопневмонии, более легкое и длительное, чем у гриппа, течение) [6, 10, 11].

Даже у здоровых людей течение ОРВИ может осложняться присоединением бактериальной инфекции. Но есть категории пациентов с ОРВИ, которые требуют особого внимания терапевтической службы. Это люди, имеющие хронические заболевания верхних и нижних дыхательных путей, сахарный диабет, острые и хронические заболевания печени и почек, перенесшие хирургические вмешательства, травмы и др. [12]. ОРВИ и грипп у больных с бронхолегочными заболеваниями могут приводить к развитию осложнений, а в особо тяжелых случаях – даже к летальным исходам. У пациентов с обострением ХОБЛ наблюдаются увеличение количества нейтрофилов в бронхоальвеолярном секрете и ослабление функции альвеолярных макрофагов, снижение уровня общих Т-лимфоцитов, дефицит содержания иммуноглобулинов (Ig) классов M и A и уменьшение количества В-клеток [13–15]. При БА существенно снижаются уровень секреторного IgA и содержание Т- и В–лимфоцитов, отмечается недостаточность Т-хелперов 1 типа (Th1), что характеризуется снижением выработки интерферона (ИФН) -γ. У пациентов, постоянно принимающих системные стероиды, данные изменения особенно выражены [16–18]. Известно, что ОРВИ способствуют повышению реактивности дыхательных путей (в частности, бронхиального дерева) даже у соматически здоровых людей. Одной из возможных причин этого считается прямое взаимодействие вирусных агентов с молекулами межклеточной адгезии 1 (intercellular adhesion molecule-1). Эти белковые молекулы располагаются на клеточной мембране фибробластов, эндотелиоцитов, тканевых макрофагов, дендритных клеток и служат для механического взаимодействия клеток между собой [18].

Профилактика и лечение заболеваний дыхательных путей, включая ОРВИ и сезонный грипп, у контингента «проблемных» пациентов с иммунодефицитом, особенно часто болеющих детей, – актуальные проблемы современного здравоохранения.

Аспект проблемы иммунотерапии связан с агрессивной маркетинговой технологией фармацевтических компаний. На лекарственном рынке стран СНГ циркулируют многочисленные препараты, рекомендуемые для повышения иммунитета, порой сомнительного происхождения и с отсутствием клинически доказанных результатов их эффективности. Это затрудняет практическим врачам выбор оптимального средства для лечения и профилактики вирусных инфекций у пациентов с нарушениями иммунной системы.
Перспективным направлением медицины является внедрение в практику лекарственных препаратов комбинированного действия, сочетающих противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. В настоящее время для лечения гриппа и других ОРВИ применяется топический препарат Амизон, обладающий всеми перечисленными свойствами.

Механизмы действия Амизона
Амизон – новый препарат на рынке, не имеющий аналогов, выпускаемый компанией «Фармак». Амизон был синтезирован в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины. На основании экспериментального изучения были установлены противовирусная активность соединения. Амизон имеет уникальные свойства – это и нестероидный противовирусный препарат (НПВП) (жаропонижающий, анальгетик, противовоспалительный), и иммуномодулятор, и противовирусное средство.

Изначально на фармацевтическом рынке Амизон был представлен как НПВП. Однако в процессе его применения и дальнейшего изучения выяснилось, что он обладает противовирусными и иммуномодулирующими свойствами. Кроме того, было доказано наличие у препарата и антиоксидантных свойств.

Противовирусное действие Амизона
По данным изучения специфической активности Амизон обладает противовирусным (вирусостатическим) действием, которое связано с его ингибирующим влиянием на процесс проникновения вирусов через клеточную мембрану. Препарат Амизон также индуцирует выработку эндогенных ИФН. В доклинических исследованиях было показано, что Амизон активен в отношении эпидемических штаммов вирусов гриппа типа А. Исследование противовирусной активности препарата Амизон проводили на модели клеточной культуры фибробластов почек собаки при заражении вирусом А/Aichi 1/68 (H3N2). Препарат в различных концентрациях вносили в культуру клеток по профилактической, лечебно-профилактической и лечебной схемам. Установлено, что Амизон во всех исследованных концентрациях обладает противовирусным действием в отношении вируса гриппа. При введении препарата в дозе 100 мкг/мл по профилактической схеме, а также в момент инфицирования и через 24 ч после заражения гриппом инфекционный титр вируса снижается в 30 и 10 раз соответственно. Наибольший эффект Амизона проявляется при использовании его по профилактической схеме.

При экспериментальной гриппозной инфекции у белых мышей, инфицированных вирусом А/Aichi 1/68 (H3N2), Амизон вводили животным в эффективных дозах за 24 ч до заражения вирусом, в момент заражения и через 24 ч после него [3]. Контрольную группу составляли мыши, зараженные гриппом и получавшие плацебо. Показано, что при введении по профилактической схеме Амизон защищает 40% животных от гибели. Применение Амизона в момент заражения и после него сдерживает развитие летальной пневмонии у 20% мышей. При этом профилактическое и лечебно-профилактическое применение Амизона существенно увеличивало продолжительность жизни животных. Проведенные клинические исследования показали, что Амизон у пациентов с ОРВИ, в т. ч. гриппом, способствует более быстрой ликвидации основных проявлений инфекционного процесса [4, 5]. Так, нормализацию температуры тела к 3-му дню лечения отмечали 73% пациентов, получавших Амизон в ходе клинического исследования, проведенного на базе ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России. На фоне приема Амизона продолжительность лихорадки у этих пациентов сокращалась в среднем на 1,1 дня. Доля пациентов со значительным улучшением самочувствия в группах, получавших Амизон и плацебо, составила 43,3 и 15% соответственно. На 7-й день лечения практически все пациенты (59 человек из 60), получавшие Амизон, вернулись к обычному образу жизни. В группе плацебо к этому сроку наблюдения 37,5% пациентов продолжали испытывать недомогание и не могли соблюдать обычный режим труда и отдыха [19–23].

Интерфероногенное действие Амизона
Для вирусных заболеваний характерно нарушение ряда параметров системы иммунитета, при этом основными регуляторами иммунных реакций являются цитокины. Цитокинмодулирующая активность препарата Амизон при экспериментальной инфекции у мышей, вызванной вирусом гриппа А человека (H3N2), изучена при применении профилактической (за 24 ч до заражения вирусом), лечебной (через 24 ч после инфицирования) схем и схемы экстренной профилактики (в момент заражения). Для характеристики цитокинмодулирующей активности Амизона использовался метод оценки экспрессии генов цитокинов по продукции матричной РНК [23]. Введение незараженным мышам препарата Амизон вызывало у животных активацию экспрессии генов ключевых цитокинов интерлейкина (ИЛ) -1β, ИЛ-2, ИЛ-12. У пациентов с ОРВИ, получавших Амизон, на 7-й день применения препарата отмечалось существенное повышение продукции ИФН-α и ИФН-γ по сравнению с исходным уровнем и группой плацебо [24–26].

Противовоспалительная активность Амизона
Установлено, что Амизон обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим свойствами. Противовоспалительный эффект Амизона обусловлен способностью препарата стабилизировать клеточные и лизосомальные мембраны, снижать проницаемость микроциркуляторного русла, ослаблять сосудистые воспалительные реакции, активно вмешиваться в обмен медиаторов воспаления, тормозить дегрануляцию базофилов, нормализовать уровень простангландинов. Особенностью Амизона является характер регуляции синтеза простагландинов. В отличие от других НПВП Амизон не изменяет активность фермента циклооксигеназы, которая регулирует биосинтез простагландинов и тромбоксана. Важно, что в отличие от большинства противовоспалительных препаратов Амизон не оказывает раздражающего влияния на слизистую оболочку пищеварительного тракта. Как в эксперименте, так и в условиях клинической практики установлено, что Амизон не угнетает костномозгового кроветворения и не оказывает отрицательного влияния на картину периферической крови [21, 27]. По анальгезирующей активности препарат не уступает аминофеназону и метамизолу натрию, а по выраженности противовоспалительного и жаропонижающего действия превосходит салицилаты (ацетилсалициловую кислоту, натрия салицилат), а также фенилбутазон и ибупрофен.

Амизон в профилактике гриппа и других ОРВИ
Несмотря на то, что препарат Амизон в Российской Федерации зарегистрирован только для лечения, более чем 10-летний опыт применения говорит о том, что препарат имеет и профилактические свойства. Уже давно разработана целая система последовательных мероприятий по предупреждению ОРВИ и гриппа, включающая в себя вакцинацию, применение противовирусных препаратов и экстренную профилактику, проблема лечения ОРВИ и гриппа по-прежнему остается актуальной. Это объясняется прежде всего высокой контагиозностью, массовостью поражения, изменчивостью антигенной структуры вирусов, резистентностью к препаратам и отсутствием специфической профилактики ОРВИ.

Иммунизация против гриппа проводится взрослым и детям, что является очень важным мероприятием, но не исключает возможности заболеть другими видами вирусных инфекций. Поскольку против ОРВИ негриппозной этиологии вакцины не разработаны, профилактические действия для предупреждения этих инфекций направлены прежде всего на стимуляцию работы иммунной системы – это так называемая неспецифическая иммунопрофилактика. В последнее время в научной литературе появились данные о возможности  применения препарата Амизон в профилактике ОРВИ и гриппа. При приеме Амизона внутрь его максимальная концентрация в крови достигается уже спустя 2,5 ч, период полувыведения Амизона – 14 ч, 90–95% его метаболитов выводится с мочой. Обладая способностью стимулировать выработку эндогенного ИФН, Амизон тем самым повышает иммунный статус организма в период сезонных эпидемий, а значит, растет устойчивость организма к воздействию вирусных агентов. Амизон эффективен в отношении широкого круга вирусных возбудителей, а также сочетанных вирусно-бактериальных инфекций [27–29].

По данным исследований, применение Амизона с профилактической целью во время сезонных эпидемий позволяет снизить уровень заболеваемости ОРВИ в 3–5 раз. Кроме того, у заболевших вирусными инфекциями отмечаются облегченное течение заболевания и отсутствие тяжелых осложнений инфекции [26].
ИФН являются медиаторами иммунитета (цитокинами), обладающими универсально широким спектром биологической активности, в частности антивирусным и иммуномодулирующим эффектом. Образование и действие ИФН составляет важнейший механизм врожденного (естественного) иммунитета. Известно 3 типа ИФН:
I тип: ИФН-α, ИФН-β, ИФН-ω и др.;
II тип: ИФН-γ;
III тип: ИФН-λ (ИЛ-29, ИЛ-28А, ИЛ-28В).
ИФН-γ является ключевым медиатором, переключающим дифференцировку незрелых CD4+ T-лимфоцитов в направлении Th1 и потенцирующим адаптивные клеточные иммунные реакции в отношении вирус-инфицированных клеток [12, 13].
ИФН I и III типов представляют собой важнейшие составляющие врожденной противовирусной защиты. ИФН I типа вырабатываются различными клетками в ответ на инвазию вирусов, тогда как ИФН III типа продуцируются преимущественно эпителиальными клетками, в т. ч. респираторного тракта, и в этой связи играют существенную роль в защите от возбудителей ОРВИ.
Система ИФН есть во всех клетках организма; при проникновении в клетку любого вируса в ней вырабатываются ИФН, подавляющие вирусную репликацию, блокируя синтез вирусспецифических белков Выработка ИФН – первая линия защиты клетки от вирусной инфекции, значительно опережающая синтез специфических антител и другие факторы иммунитета. В отличие от антител, ИФН ингибируют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках и обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток. Попадая из ворот инфекции в кровь, ИФН распределяются по организму, предотвращая последующую диссеминацию вирусов [30–32].
Прием Амизона в рекомендуемых дозировках повышает выработку ИФН в 3–4 раза и обеспечивает поддержание его оптимальной концентрации в течение 2,5 мес. (до окончания сезонной вспышки ОРВИ). Амизон за счет своих иммунокорригирующих свойств усиливает не только гуморальный иммунитет (повышает уровень ИФН и титра антител), но и клеточное звено иммунного ответа (стимулирует активность макрофагов и Т-лимфоцитов). Кроме того, он способствует поддержанию необходимого уровня лизоцима.

Для экстренной профилактики (после непосредственного контакта с инфицированным лицом) Амизон целесообразно принимать по 1 таблетке 3 р./сут в течение 3–5 дней, затем по 1 таблетке 1 р./сут до того момента, когда исчезнет опасность заболеть. Детям с 6 лет и старше для экстренной профилактики назначают Амизон по 1/2 таблетки (0,0125 мг) 2 р./сут в первые 3–4 дня после нежелательного контакта, а затем по 1/2 таблетки 1 р./сут до окончания угрозы заражения.

Амизон обладает хорошими противовоспалительным и жаропонижающим свойствами, превосходя по этим показателям некоторые препараты из группы НПВП, но не имеет в отличие от многих из них ульцерогенного действия, что позволяет использовать его у пациентов с имеющейся патологией ЖКТ. Амизон не оказывает негативного действия на функции кроветворения, не обладает нефротоксическим, тератогенным и канцерогенным эффектами, не вызывает выраженных побочных эффектов, что позволяет широко использовать его в лечении пациентов пожилого и детского возраста. Кроме того, Амизон эффективно применяется в профилактике ОРВИ у часто и длительно болеющих детей.

Заключение
По литературным данным, реализация терапевтического действия препарата Амизон опосредуется рядом эффектов: противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным. Прием Амизона вносит вклад в формирование противовирусной защиты посредством стимуляции выработки ИФН, которые обеспечивают широкий спектр противовирусной активности. Очевидно, что противовоспалительная активность Амизона значительно уменьшает длительность лихорадочного периода, выраженность и продолжительность катаральных явлений (ринита и кашля) при гриппе и ОРВИ и, как следствие, приводит к сокращению продолжительности приема дополнительных симптоматических средств. Известно, что регуляция патогенеза воспалительного процесса при ОРВИ с применением НПВП является оправданной в симптоматической терапии ОРВИ [22]. Этот подход реализуется в большом количестве разнообразных комбинированных препаратов.

Применение Амизона способствовало более быстрой ликвидации основных симптомов заболевания и снижению степени их выраженности, а также сокращению продолжительности выделения вирусных антигенов из носовых смывов. Изучение иммунологических показателей у пациентов с ОРВИ, получавших Амизон, показало, что препарат обладает интерфероногенными и иммуномодулирующими свойствами. Итак, применение Амизона – это и этиотропная, и патогенетическая, и симптоматическая терапия одновременно, а также профилактика осложнений. Это очень важно при нынешней лекарственной нагрузке на пациентов, когда приходится для терапии гриппа, ОРВИ назначать 2–3 препарата. Исключительно важно, что Амизон можно применять в любой день заболевания, тогда как большинство препаратов необходимо принимать в течение первых 36–48 ч. Установлены эффективность и безопасность препарата Амизон в лечении гриппа и ОРВИ. Из противопоказаний Амизона следует отметить только повышенную чувствительность к препаратам йода, детский возраст до 6 лет (для лекарственной формы таблетки, лекарственная форма сироп, рекомендуемая к применению детям с 3 лет, в России не зарегистрирована) и первый триместр беременности.

Литература
1. Заболеваемость населения Российской Федерации // Здоровье населения и среда обитания. 2007. №1 (166). С. 50–51.
2. Распространение гриппа и ОРВИ в мире и РФ в эпидсезоне 2007–2008 гг. // Вакцинация. 2008. № 5. С. 3–5.
3. Беляева Т.В., Исаков В.А., Рахманова А.Г. и др. Грипп А (H1N1) Калифорния («свиной грипп»). Клиника, диагностика, этиология: Методические рекомендации для врачей. СПб., 2009.
4. Осидак Л.В., Еропкин М.Ю., Ерофеева М.К. и др. Грипп А (H1N1) 2009 в России // Terra Medica Nova. 2009. № 4–5. С. 6–9.
5. Siegel S.J., Roche A.M., Weiser J.N. Influenza promotes pneumococcal growth during coinfection by providing host sialylated substrates as a nutrient source // Cell. Host. Microbe. 2014. Vol. 16 (1). Р. 55–67. Doi: 10.1016/j.chom.2014. 06.005.
6. Колобухина Л.В. Вирусные инфекции дыхательных путей // РМЖ. 2000. Т. 8. № 13–14 (114–115). С. 559–564.
7. Княжеская Н.П. Новые эффективные методы лечения ОРВИ у пациентов с сопутствующей патологией респираторной системы // Поликлиника. 2012. № 3. С. 92–95.
8. Кареткина Г.Н. Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций // Лечащий врач. 2009. № 10.
9. Зайцева О.В. Современные возможности профилактики и лечения острых респираторных заболеваний // Лечащий врач. 2012. № 10.
10. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. М., 2006. С. 174–180.
11. Red Book: 2006. Report of the Committee on Infection Diseases. 25rd: American Academy of Pediatrics, 2006.
12. Богомолов Б.П., Девяткин A.B. Микроциркуляторные и гемостазиологические нарушения у больных гриппом и респираторными инфекциями, отягощенных сопутствующими заболеваниями // Клин. мед. 2000. Т. 78. № 8. С. 52–56.
13. Шмелев Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите, хронической обструктивной болезни легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. № 1. С. 35–38.
14. Яковлева Н.В. Респираторные вирусные инфекции при острой и хронической бронхолегочной патологии / В кн.: Кокосов А.Н., ред. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции. СПб.: Лань, 1999. С. 34–47.
15. Новиков Д.К. Клиническая иммунопатология: Руководство. М.: Медицинская литература, 2009. 464 с.
16. Клеточная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей / под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой. М.: Медицина, 2000.
17. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания / под общей ред. А.Г. Чучалина. М.: Литтерра, 2004. С. 104–110.
18. Trigg C.J., Nicholson K.G., Wang J.H. et al. Bronchial inflammation and the common cold: a comparison of atopic and non-atopic individuals. Clin. Exp. Allergy. 1996. Vol. 26 (6). Р. 665–676.
19. Отчет об экспериментальном испытании специфической и общей фармакологической активности карбабензпирида. Киев: НИИ фармакологии и токсикологии Украины, 1996. № 137. С. 4.
20. Бухтiарова Т.А. Експериментальне дослiження нового неопiоiдного анальгетика амiзона на периферичну кров та кровотворения // Лiки. 1996. № 6. С. 69–73.
21. Фролов А.Ф. Экспериментальное изучение механизма противовирусного действия препарата Амизон на возбудителя вируса гриппа типа А. http://www.farmak.ua/ru/publication/431.
22. Киселев О.И. Химиопрепараты и химиотерапия гриппа. СПб.: Росток, 2012. 272 с.
23. Отчет «Исследование противовирусной активности препарата Амизон при экспериментальной гриппозной инфекции». М.: ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, 2007. № 27. С. 3.
24. Фролов В.М., Фролов А.Ф., Пустовой Ю.Г., Лоскутова И.В. Эффективность нового украинского препарата Амизон в химиотерапии больных гриппом // Украiнский хiмiотерапевтический журнал. 2000. № 1 (5). С. 25–28..
25. Фролов А.Ф. Эффективность Амизона в лечении и профилактике вирусных инфекций // Клиническая иммунология, аллергология, инфектология. 2007. С. 1–7.
26. Фролов А.Ф., Фролов В.М. Эффективность Амизона в лечении и профилактике вирусных инфекций (к 10-летию применения препарата в клинической практике) // Український медичний часопис. 2005. № 5 (49) ІХ/Х. С. 75–80.
27. Мельникова Т.И., Деева Э.Г., Охапкина Е.А., Евграфов В.Д., Деева Ю.И., Анфимова Е.С., Киселев А.С., Оксамитная Е.Г., Маргитич В.М. Клиническая эффективность препарата на основе изоникотиновой кислоты в терапии гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний // Инфекционные болезни. 2012. № 4. С. 70–75.
28. Фролов В.М., Соцкая Я.А., Фролов А.Ф., Антонова Л.Ф. Применение Амизона в лечении больных с ангиной // Врачебное дело. 2001. № 1. С. 117–120.
29. Инструкция по применению препарата Амизон (регистрационный номер ЛП-000230).
30. Караулов А.В., Калюжин О.В. Цитокины: биологическое действие и клиническое применение. В кн.: Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. А.В. Караулова. Т. 1. М.: РАЕН. 2000. С. 193–205.
31. Кареткина Г.Н. Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций // Лечащий врач. 2009. № 10. С. 1–5.
32. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы. М. 2005. С. 287–292.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak