Диабетическая нейропатия: диагностика, лечение и профилактика

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №8 от 06.05.2015 стр. 468
Рубрика: Эндокринология

Для цитирования: Редькин Ю.А. Диабетическая нейропатия: диагностика, лечение и профилактика // РМЖ. 2015. №8. С. 468

Нейропатия, имеющая характерную клиническую картину, в большинстве случаев свидетельствует о наличии различных патологических состояний. В настоящее время насчитывается около 400 заболеваний, одним из проявлений которых является поражение нервных волокон. Большинство из этих заболеваний встречается довольно редко, поэтому для многих практикующих врачей основной патологией, сопровождающейся симптомами нейропатии, является сахарный диабет (СД). Он занимает одно из первых мест по частоте возникновения нейропатии в развитых странах (около 30%). Согласно различным исследованиям, диабетическая полинейропатия (ДПН) встречается у 10–100% больных с СД.

Патогенез и классификация

В патогенезе ДПН важную роль играют следующие факторы:

1. Микроангиопатия (функциональные и/или структурные изменения капилляров, отвечающих за микроциркуляцию нервных волокон).

2. Метаболические нарушения:

  • Активизация полиолового шунта (альтернативный путь метаболизма глюкозы, при котором она превращается в сорбитол (с помощью фермента альдозоредуктазы) и затем во фруктозу; накопление этих метаболитов ведет к повышению осмолярности межклеточного пространства).
  • Снижение уровня мио-инозитола, которое ведет к уменьшению синтеза фосфоинозитола (компонента мембран нервных клеток), способствующее в конечном итоге снижению энергетического обмена и нарушению проведения нервного импульса.
  • Неферментативное и ферментативное гликирование белков (гликирование миелина и тубулина (структурных компонентов нерва) приводит к демиелинизации и нарушению проведения нервного импульса, гликирование белков базальной мембраны капилляров ведет к ее утолщению и нарушению обменных процессов в нервных волокнах).
  • Усиление окислительного стресса (увеличение окисления глюкозы и липидов, снижение антиоксидантной защиты способствует накоплению свободных радикалов, обладающих прямым цитотоксическим действием).
  • Выработка аутоиммунных комплексов (по некоторым данным, антитела к инсулину угнетают фактор роста нервов, что ведет к атрофии нервных волокон).

Взаимосвязь между различными факторами патогенеза ДПН показана на рисунке 1.

Классификация и основные клинические проявления ДПН

Симметричные нейропатии

Дистальная сенсорная или сенсомоторная нейропатия

С преимущественным поражением малых волокон:

  • жжение или острые стреляющие боли;
  • гипералгезия;
  • парестезии;
  • потеря болевой или температурной чувствительности;
  • язвенные дефекты стоп;
  • отсутствие висцеральных болей.

С преимущественным поражением больших волокон:

  • потеря вибрационной чувствительности;
  • потеря проприоцептивной чувствительности;
  • арефлексия.

Нейропатия, обусловленная лекарственными препаратами

Гипергликемическая нейропатия

Острая болевая нейропатия

Хроническая воспалительная демиелинизирующая нейропатия

Автономная нейропатия:

  • Нарушенный зрачковый рефлекс.
  • Нарушение потоотделения.
  • Бессимптомные гипогликемии.
  • Автономная нейропатия ЖКТ:
  • атония желудка;
  • атония желчного пузыря;
  • диабетическая энтеропатия («ночная диарея»);
  • запоры;
  • недержание кала.
  • Автономная нейропатия сердечно-сосудистой системы:
  • безболевая ишемия миокарда;
  • ортостатическая гипотония;
  • нарушения сердечного ритма;
  • ортостатическая тахикардия;
  • тахикардия покоя;
  • фиксированный сердечный ритм;
  • изменения циркадного ритма;
  • снижение толерантности к физическим нагрузкам.
  • Автономная нейропатия мочевого пузыря.
  • Автономная нейропатия половой системы (эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция).

Фокальные и мультифокальные нейропатии

Краниальная нейропатия

  • Глазодвигательный нерв (III).
  • Отводящий нерв (VI).
  • Блоковый нерв (IV).

Асимметричная проксимальная нейропатия нижних конечностей

  • Ассиметричная проксимальная моторная нейропатия.
  • Боли в спине, бедрах, коленях.
  • Слабость и атрофия сгибательных, приводящих и четырехглавых мышц бедер.
  • Потеря рефлекса с сухожилий четырехглавых мышц.
  • Небольшие сенсорные изменения.
  • Снижение массы тела.

Радикулопатия

  • Боль локализуется в спине, грудной клетке, животе.
  • Снижение чувствительности или дизестезия.

Мононейропатия конечностей

  • Компрессионная (тоннельная):
    • верхняя конечность: срединный нерв в области запястного канала;
    • нижняя конечность: большеберцовый нерв; малоберцовый нерв.
  • Некомпрессионная.

Диагностика ДПН

1. Сбор анамнеза и жалоб больного (вопросы для определения субъективных симптомов различных форм нейропатии приведены в таблице 1).

Диабетическая нейропатия: диагностика, лечение и профилактика

2. Неврологическое обследование (табл. 2).

Представленные в таблицах 1 и 2 тесты позволяют быстро и грамотно выявить проявления периферической ДПН. Для более детальной диагностики и выявления других форм нейропатии проводятся следующие исследования:

1. Электромиография.

2. Электрокардиография (определение вариабельности сердечного ритма, тесты с глубоким дыханием, проба Вальсальвы, проба с изменением положения тела).

3. Измерение артериального давления (проба с изменением положения тела).

4. Рентген желудка с/без контрастирования.

5. Ультразвуковое исследование брюшной полости.

6. Внутривенная урография, цистоскопия и др.

Лечение и профилактика ДПН

Основной задачей лечения и профилактики ДПН является оптимизация гликемического контроля. Многочисленные исследования, проведенные в последние годы, убедительно доказали, что достижение оптимального уровня глюкозы в крови в течение 1 сут препятствует развитию проявлений ДПН. Самое современное и грамотное лечение нейропатии будет неэффективно без стойкой компенсации СД.

Известно, что при СД имеется дефицит многих витаминов и микроэлементов, однако для лечения ДПН наиболее важную роль играет устранение дефицита витаминов группы В. Нейротропные витамины (группы В) являются коферментами, участвующими в различных биохимических процессах, улучшают энергетику нервной клетки, препятствуют образованию конечных продуктов гликирования белков. Препараты этих витаминов применялись для лечения ДПН достаточно длительное время. Однако отдельное применение каждого из витаминов группы В добавляет к лечению пациентов еще несколько инъекций или таблеток, что крайне неудобно. Препарат Нейромультивит позволяет избегать дополнительного приема многих препаратов, поскольку одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, уже содержит:

  • тиамина гидрохлорид (витамин B1) – 100 мг;
  • пиридоксина гидрохлорид (витамин B6) – 200 мг;
  • цианокобаламин (витамин B12) – 0,2 мг.

Тиамин (витамин В1) в организме человека в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коферментом, участвующим во многих ферментных реакциях. Тиамин играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, активно участвует в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах.

Пиридоксин (витамин В6) необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. В фосфорилированной форме является коферментом, участвующим в метаболизме аминокислот (декарбоксилирование, переаминирование и др.). Выступает в качестве кофермента важнейших ферментов, действующих в нервных тканях. Участвует в биосинтезе многих нейромедиаторов, таких как допамин, норадреналин, адреналин, гистамин и γ-аминомасляная кислота.

Цианокобаламин (витамин В12) необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов, также участвует в ряде биохимических реакций, обеспечивающих жизнедеятельность организма: в переносе метильных групп (и других одноуглеродистых фрагментов), в синтезе нуклеиновых кислот, белка, в обмене аминокислот, углеводов, липидов. Оказывает благоприятное влияние на процессы в нервной системе (синтез нуклеиновых кислот и липидный состав цереброзидов и фосфолипидов). Коферментные формы цианокобаламина – метилкобаламин и аденозилкобаламин необходимы для репликации и роста клеток.

Исследования состояния периферической нервной системы у больных СД 2-го типа показали, что Нейромультивит оказывает достоверно положительное влияние на тактильную и вибрационную чувствительность стоп, а также значительно уменьшает интенсивность болевого синдрома. Это позволяет говорить о снижении риска развития трофических язв стоп и повышении качества жизни больных с дистальной формой ДПН. Следует также отметить удобство проведения курса лечения в амбулаторных условиях, т. к. препарат не требует парентерального введения.

Альфа-липоевая кислота является коэнзимом ключевых ферментов цикла Кребса, что позволяет восстановить энергетический баланс нервных структур, а также антиоксидантом (будучи естественным окислителем), что дает возможность предотвратить дальнейшее повреждение нервных структур и защитить нервную ткань от воздействия свободных радикалов. Вначале, на протяжении 2–4 нед. (минимальный курс – 15, оптимально – 20) α-липоевая кислота назначается в виде ежедневных в/в капельных вливаний 600 мг/сут. В дальнейшем переходят на прием таблеток, содержащих 600 мг α-липоевой кислоты по 1 таблетке/сут в течение 1,5–2 мес.

Диабетическая нейропатия: диагностика, лечение и профилактика

Для лечения болевой формы ДПН к вышеперечисленным препаратам могут добавляться простые анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота, парацетамол). Среди них стоит отметить препарат Нейродикловит, содержащий диклофенак и витамины группы В (В1, В6, В12), оказывающий выраженное анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

Показано применение таких групп препаратов, как трициклические антидепрессанты (амитриптиллин 25–50–100 мг на ночь), габапентин (начальная доза – 300 мг, повышение на 300 мг каждые 1–3 дня, максимальная доза – 3600 мг), прегабалин (начальная доза – 150 мг, повышение до 300 мг через 3–7 дней, максимальная доза – 600 мг (делится на 2–3 приема)), дулоксетин (начальная доза – 60 мг 1 р./сут, иногда повышение до 60 мг 2 р./сут, максимальная доза – 120 мг).

Для лечения автономной нейропатии ЖКТ используются:

  • при атонии желудка: цизаприд (5–40 мг 2–4 р./сут за 15 мин до еды), метоклопрамид (5–10 мг 3–4 р./сут), домперидон (10 мг 3 р./сут);
  • при энтеропатии (диарее): лоперамид (первая доза – 2 мг, далее 2–12 мг/сут до частоты стула 1–2 р./сут, но не более 6 мг на каждые 20 кг веса больного в 1 сут).

Для лечения автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы (тахикардии покоя) применяются кардиоселективные β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил, Дилтиазем Ланнахер).

Для лечения эректильной дисфункции применяются ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (если нет противопоказаний), интракавернозное введение алпростадила, протезирование, психологическое консультирование.

Для общей профилактики гиповитаминоза и осложнений больным СД назначаются поливитаминные препараты. В этом случае также эффективно назначение витминов группы В в терапевтических дозировках (Нейромультивит).

Литература
  1. Greene D.A., Feldman E.L., Stevens M.J. et al. Diabetic neuropathy. In: Diabetes Mellitus, Porte D., Sherwin R., Rifkin H. (Eds). Appleton & Lange, East Norwalk, CT, 1995.
  2. Dyck P.J., Litchy W.J., Lehman K.A. et al. Variables influencing neuropathic endpoints: The Rochester Diabetic Neuropathy Study of Healthy Subjects // Neurology. 1995. Vol. 45. Р. 1115.
  3. Kempler Р. (ed.). Neuropathies. Pathomechanizm, clinical presentation, diagnosis, therapy. Springer, 2002.
  4. Report and Recommendations of the San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy // Diabetes. 1988. Vol. 37. Р. 1000.
  5. American Diabetes Association. Clinical practise recommendations 1995. Diabetic neuropathy. Standortized measures in diabetic neuropathy // Diabetes Care. 1995. Vol. 18. Р. 53–82.
  6. Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б. Возможности использования нейромультивита в комплексной терапии полинейропатии у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2001. Т. 2. C. 33–35.
  7. Гуревич К.Г. Нейромультивит: применение в современной клинической практике // Фарматека. 2004. Т. 87. № 9/10.
  8. Инструкция по медицинскому применению препарата Нейромультивит. Подробно о лекарствах. Medi.Ru. 2014.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak