Гормональная контрацепция – полувековое движение вперед

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №21 от 23.08.2012 стр. 1094
Рубрика: Гинекология Акушерство

Для цитирования: Тихомиров А.Л., Геворкян М.А., Смирнова С.О., Леденкова А.А. Гормональная контрацепция – полувековое движение вперед // РМЖ. 2012. №21. С. 1094

Гормональная контрацепция в настоящее время – это не только один из путей сохранения репродуктивного здоровья женщины, но и средство профилактики и лечения ряда гинекологических заболеваний.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) остаются самым распространенным методом предохранения от нежелательной беременности в мире, например, в США их используют 11,6 млн женщин, что составляет примерно одну треть от всех пользователей контрацепции [9]. Эра гормональной контрацепции насчитывает 50 лет. За этот период в данной группе препаратов, как ни в какой другой, наблюдается значительный прогресс, что требует постоянного внимания к новым разработкам [3].
Первоначальные наблюдения, показавшие, что применение эстрогенного компонента КОК уменьшает межменструальное кровотечение, легли в основу разработки состава всех последующих противозачаточных таблеток, а именно – применения комбинации этинилэстрадиола (ЕЕ) и прогестина [4].
При этом основной причиной как нежелания принимать КОК, так и прекращения их дальнейшего использования является прибавка массы тела. Кроме того, поводом к прекращению приема КОК становятся боли в молочных железах (масталгия), изменение настроения, головные боли. Все эти побочные эффекты в основном обусловлены ЕЕ и усугубляются прогестагенным компонентом, поэтому десятилетиями продолжался поиск прогестагена, который по свойствам был бы максимально приближен к эндогенному прогестерону.
Гестагены, являющиеся производными различных соединений, включают в себя большой диапазон стероидов с прогестероноподобным действием [14]. В большинстве КОК гестаген, применяемый в соответствующей дозировке, предотвращает наступление беременности путем подавления овуляции. Кроме этого, локальные изменения вязкости шеечной слизи препятствуют проникновению сперматозоидов через цервикальный канал. За последнее десятилетие были синтезированы новые гестагены для использования в составе контрацептивов и гормональной терапии [12]. Главной целью было создание «идеального» гестагена, который сочетал бы в себе преимущества прогестерона с более эффективным прогестагенным и антиэстрогенным воздействием на эндометрий вместе с выраженным антигонадотропным влиянием и без какого–либо взаимодействия с андрогенными, эстрогенными или глюкокортикоидными рецепторами для предотвращения нежелательных побочных эффектов [13]. В итоге за полувековую историю развития гормональной контрацепции наиболее важный прогресс в эволюции оральных контрацептивов был достигнут благодаря введению новых, более современных прогестинов.
Дроспиренон (ДРСП) – новый прогестаген, входящий в состав монофазного ОК Мидиана (компания «Гедеон Рихтер»). Это антиминералокортикоидный гестаген, производное спиронолактона [5–7]. Благодаря своей антиминералокортикоидной активности этот гестаген способен контролировать уровень повышения ангиотензиногена, обусловленный действием ЕЕ, когда обе эти молекулы объединены в противозачаточном препарате. Предотвращая трансактивацию минералокортикоидных рецепторов (МР), сочетание ДРСП и ЕЕ приводит к выведению воды и натрия и небольшому уменьшению массы тела по сравнению с классическими оральными контрацептивами предыдущих поколений, содержащих комбинацию ЕЕ и левоноргестрела или его производных [10]. ДРСП также проявляет антиандрогенную активность, хотя и меньшую, чем ципротерона ацетат (ЦПА), однако достаточную, чтобы быть полезной женщинам с акне [1]. ДРСП в комбинации с ЕЕ вызывает высокий рост глобулинов, связывающих половые гормоны (ГСПГ). Поэтому кроме использования в контрацепции сочетание ДРСП и ЕЕ оказалось полезным в лечении умеренно выраженной угревой сыпи, оказывающей значительное негативное влияние на качество жизни подростков и возникающей в результате жирной кожи и расширения пор. Антиандрогенный эффект ДРСП обусловлен тем, что он переносится альбуминами и не вытесняет тестостерон из связи с ГСПГ, снижает синтез андрогенов яичниками, блокирует андрогеновые рецепторы кожи и волосяных фолликулов, не препятствует повышению синтеза ГСПГ, вызванного эстрогенами.
ДРСП – единственный прогестагенный компонент КОК, утвержденный для лечения эмоциональных и физических симптомов предменструального дисфорического расстройства (ПМДР). Эффективность доказана в двойных слепых плацебо–контролируемых многоцентровых исследованиях (параллельная и перекрестная модели) [8,11]. Также в проведенных ранее исследованиях было отмечено положительное влияние на кровяное давление и индекс массы тела [16,17]. У женщин, принимавших КОК, в состав которых входил ДРСП, не было выявлено отрицательного влияния на фертильность [15,16].
В наше исследование были включены 72 женщины, использовавшие в качестве контрацептивного средства ЕЕ/ДРСП. Возраст женщин был от 16 до 40 лет (средний возраст – 26±1,6). Препарат принимался в течение 6 циклов (всего 324 цикла) с 5–го дня менструального цикла. В проведенном исследовании мы оценили контрацептивную надежность, выраженность побочных эффектов, дополнительные свойства Мидианы. В ходе исследования ни одна женщина не отказалась от приема препарата. Ациклические кровянистые выделения отмечались в 3% циклов, в 4,8% наблюдались сукровичные кровяные выделения на протяжении первых 3 циклов. Незначительная прибавка массы тела отмечалась у 7 (12,1%) женщин. Болезненность молочных желез (масталгия) зарегистрирована у 4 (7,3%) женщин, при этом все они впервые начали принимать КОК. Эти эффекты прекратились на 3–м цикле. Дисфорические явления (ПМДР) перед началом использования препарата отмечались у небольшого числа женщин (2,5%). Регресс этих симптомов наблюдался уже через 3–4 цикла. 95% женщин, принимавших Мидиану, отмечали улучшение состояния кожи, снижение выраженности или полное исчезновение угревой сыпи. Имеет также значение и более традиционный режим приема Мидианы, привычный и удобный для большинства женщин (94% пользователей гормональной контрацепции предпочитают 21/7). При этом все доказанные онкопротективные эффекты КОК получены на режиме 21/7, а количество межменструальных кровотечений статистически меньше при использовании режима 21/7, чем при использовании других режимов приема.
Таким образом, на фоне приема нового КОК со стандартным режимом использования (Мидиана), созданного на основе ДРСП – уникального прогестина четвертого поколения, суммарная частота побочных эффектов минимальна (12%) против 25% у КОК предыдущих поколений. Препарат обладает высокой контрацептивной эффективностью и является эталоном сравнения (все циклы были ановуляторными) для вновь разрабатываемых КОК, хорошо переносится, имеет ряд преимуществ, таких как уменьшение выраженности симптомов ПМДР, угревой сыпи, акне, себореи при практическом отсутствии влияния на массу тела.

Литература
1. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Кузнецова Е.М. Опыт применения дроспиренонсодержащего гормонального контрацептива // РМЖ.– 2011. – С. 2–6.
2. НоваРинг и Чарозетта в гинекологической практике: контрацептивы и их дополнительные лечебные свойства. Эффективная фармакотерапия // Гинекология.– 2011.
3. Тихомиров А.Л., Абышева В.Г. и др. Гормональные оральные контрацептивы – 50 лет в гинекологической практике// АГ–инфо. – 2010. – № 1. – С. 1.
4. Dhont M. History of oral contraception // The European Journal of contraception and reproduction health care. 2010. Vol.15(2). P.12–18.
5. Elger W., Beier S., Pollow K. et al. Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone // Steroids. 2003. Vol. 68. P. 891–905.
6. Fuhrmann U., Krattenmacher R., Slater E.P., Fritzemeier K.H. The novel progestin drospirenone and its natural counterpart progesterone: biochemical profile and antiandrogenic potential //Сontraception. 1996. Vol. 54. P. 243–251.
7. Krattenmacher R. Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen // Contraception. 2002. Vol. 62. P.29–38.
8. Mishell D.R. Jr. An oral contraceptive with 3 approved indications // J. Reprod. Med. 2008. Vol. 53. P. 717–719.
9. Mosher W.D. et al. Use of contraception and use of family planning services in the United States: 1982–2002 // Adv. Data. 2004. Vol. 350. P.1–36.
10. Oelkers W.H. Drospirenone in combination with estrogens: for contraception and hormone replacement therapy //Climacteric. 2005. Vol. 8. P.19–27.
11. Rapkin A.J., Winer S.A. Drospirenone: a novel progestin // Expert. Opin. Pharmacother. 2007. Vol. 8. P.989–999.
12. Sitruk–Ware R. Pharmacological profile of progestins // Maturitas. 2008. Vol. 61. P.151–157.
13. Sitruk–Ware R., Nath A. The use of newer progestins for contraception // Contraception . 2010. Vol. 82. P. 410–417.
14. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R. et al. Classification and pharmacology of progestins // Maturitas. 2008. Vol.61. P.171–180.
15. Suthipongse W., Taneepanichskul S. An open–label randomized comparative study of oral contraceptives between medications containing 3 mg drospirenone/30 microg ethinylestradiol and 150 microg levonogestrel/30 microg ethinylestradiol in Thai women// Contraception. 2004. Vol.69. P.23–26.
16. Yildizhan R., Yildizhan B., Adali E. et al. Effects of two combined oral contraceptives containing ethinyl estradiol 30 microg combined with either gestodene or drospirenone on hemostatic parameters, lipid profiles and blood pressure //Arch. Gynecol. Obstet. 2009. Vol. 280. P. 255–261.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak