Патогенетические основы терапии предменструального синдрома

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №12 от 09.06.2011 стр. 768
Рубрика: Гинекология

Для цитирования: Серов В.Н., Твердикова М.А., Скрипниченко Ю.П. Патогенетические основы терапии предменструального синдрома // РМЖ. 2011. №12. С. 768

Предменструальный синдром (ПМС) – состояние, возникающее в результате комплекса психоэмоциональных, обменно–эндокринных и вегето–сосудис­тых нарушений. Симптомы предменструального синдрома проявляются, как правило, за 2–10 дней до начала менструации [2,6].

По данным статистики, ПМС в той или иной форме отмечается у 70–90% всех женщин, из них около 35% обращаются за медицинской помощью в связи с тяжестью симптоматики [1,2,10].
Большинство женщин впервые встречаются с этими симптомами после 20 лет. С возрастом все большее число женщин испытывают симптомы ПМС. Среди женщин старше 40 лет ПМС встречается более чем у 50%. И очень редки случаи, когда от ПМС страдают подростки. При этом у каждой женщины симптомы ПМС индивидуальны. У большинства ПМС протекает в легкой форме, не доставляя особых неудобств. Клинические проявления ПМС характеризуются большим разнообразием [1,3].
В.П. Сметник в зависимости от клинической картины различает 4 клинических формы ПМС: нерв­но–психическую, отечную, цефалгическую, кризовую.
Нервно–психическая форма характеризуется преобладанием таких симптомов, как раздражительность, депрессия, слабость, плаксивость, aгрессивность и др.
При отечной форме преобладают такие симптомы, как нагрубание и болезненность молочных желез, отечность лица, голеней, пальцев рук, вздутие живота, раздражительность, слабость, зуд кожи, повышенная чувствительность к запахам, потливость. Может отмечаться задержка жидкости до 500–700 мл.
При цефалгической форме в клинической картине преобладают такие симптомы, как головная боль, раздражительность, тошнота, рвота, повышенная чувствительность к звукам и запахам, головокружение. У каждой третьей больной отмечается депрессия, боль в области сердца, потливость, онемение рук, нагрубание молочных желез, отеки при положительном диурезе.
При кризовой форме наблюдаются симпато–адреналовые кризы. Они начинаются с повышения АД, чувства сдавления за грудиной и появлением страха смерти. Сопровождаются похолоданием, онемением конечностей и сердцебиением (при неизменной ЭКГ). Закан­чиваются обильным мочеотделением.
Кроме того, выделены атипичные формы ПМС. К ним относят: вегетативно–дизовариальную миокардиодистрофию, гипертермическую, офтальмоплегическую форму мигрени, гиперсомническую форму, циклические тяжелые аллергические реакции, вплоть до отека Квинке, язвенный гингивит и стоматит, циклическую бронхиальную астму, неукротимую рвоту, иридоциклит и др.
Следует отметить, что наибольшая частота и тяжесть кризовой и цефалгической форм ПМС наблюдаются в переходном периоде жизни женщины, в 16–19 и в 25–34 года отмечается наибольшая частота нервно–психической формы ПМС, а в 20–24 года – отечной [2,8,9].
Этиология и патогенез ПМС до конца не изучены. С момента первого описания этого синдрома его стали относить к числу эндокринных заболеваний, однако до настоящего времени дискутируется вопрос: является ли ПМС психическим (особенно в случае преобладания аффективных расстройств) или эндокринным нарушением.
Ранее существовала гипотеза, согласно которой ПМС – это проявление нарушения содержания/баланса половых гормонов (ановуляция, недостаточность лютеиновой фазы). В настоящее время она не находит поддержки у большинства исследователей. Дальней­шие исследования установили, что ПМС наблюдается у женщин с регулярным овуляторным циклом, т.е. формирование полноценного желтого тела является одним из важнейших условий его развития. Показано, что во время спонтанных ановуляторных циклов цикличность симптомов теряется, а на фоне выключения функции яичников при использовании агонистов гонадотропин–рилизинг гормона (аГн–РГ) отмечается значительное улучшение состояния женщин. Во время беременности, для которой характерен высокий, но стабильный уровень эстрогенов и прогестерона, как правило, симптомы ПМС купируются [1,2,4,10].
Считают, что решающим в генезе ПМС является не уровень половых гормонов, который не отличается от такового у здоровых женщин, а колебания их содержания в течение менструального цикла. Доказано, что эстрогены и прогестерон оказывают значительное модулирующее воздействие на ЦНС путем генных механизмов (взаимодействие с ядерными рецепторами), прямого влияния на мембрану нейронов и их синаптическую функцию, причем не только в центрах, ответственных за деятельность репродуктивной системы, но и в лимбических отделах мозга, регулирующих эмоции, поведение и сон [4,6,7].
Большая роль в патогенезе развития ПМС отводится пролактину (ПРЛ), который, являясь модулятором действия многих гормонов, способствует натрийзадерживающему эффекту альдостерона и антидиуретическому влиянию вазопрессина. Особое внимание уделяется ритмичности выработки пролактина: так, описан феномен «латентной» (стрессорной) гиперпролактинемии, когда уровень пролактина повышается эпизодически – после стрессорных ситуаций, после еды и во сне, а в остальное время находится в пределах нормы. Считается, что такие колебания пролактина могут действовать дисбалансирующе на всю гормональную систему и на менструальный цикл, в частности.
Эстрогены влияют на активность моноаминооксидазы (МАО). Этот фермент участвует в окислении биогенных аминов, таких как норэпинефрин, эпинефрин, серотонин и дофамин. Эпинефрин вызывает тошноту, повышенный уровень серотонина – нервное напряжение, бессонницу, сердцебиение, нарушение внимания. Полагают, что дофамин нарушает баланс этих 3 аминов, вызывая нарушение психики.
При выраженной депрессии наблюдается выраженное снижение метаболизма серотонина. С изменением его уровня в спинномозговой жидкости связывают проявление суицидальных попыток и агрессии у женщин в предменструальном периоде. Полагают, что существует оптимальный уровень серотонина и изменение его в сторону повышения или понижения приводит к агрессии или депрессии. Задержку жидкости в организме также связывают с влиянием серотонина. Поглощенная жидкость частично контролируется ренин–ангиотензиновой системой. При активации этой системы повышается уровень серотонина. В свою очередь, он контролирует ренин–ангиотензиновую систему посредством обратной связи [5,6,9,10].
В последние годы в объяснении патогенеза ПМС значительное внимание уделяется пептидам промежуточной доли гипофиза: α–меланостимулирующему гормону и эндогенным опиоидным пептидам – эндорфинам. Эндогенные опиоидные пептиды β–эндорфин и энкефалин обнаруживаются не только в коре головного мозга и гипофизе, но и в других тканях организма, включая надпочечники, поджелудочную железу и желудочно–кишечный тракт. Эндорфины ингибируют секрецию лютеинового гормона (ЛГ) и стимулируют выброс пролактина путем уменьшения дофаминовой активности. Эндорфины, ингибируя центральные биогенные амины, могут вызывать изменения настроения, поведения, повышение аппетита и жажды. Нагрубание молочных желез, задержка жидкости, запоры и вздутие кишечника могут быть результатом вызванного эндорфинами увеличения уровня пролактина, вазопрессина и ингибирующего влияния их на PgE1 в кишечнике [1,2,6,7].
Клиническая картина ПМС характеризуется большим разнообразием. У больных часто отмечается раздражительность, плаксивость, депрессия, обидчивость, агрессивность, головные боли по типу мигрени, отечность лица, голеней, пальцев рук, вздутие живота, зуд кожи, нагрубание и болезненность молочных желез. В некоторых случаях развивается «кризовая» форма ПМС. При этом беспокоят повышение артериального давления, чувство сдавления за грудиной, онемение и похолодание конечностей, сердцебиение при отсутствии изменений на ЭКГ, озноб, учащение мочеиспускания с окончанием приступа атак [1,2,3,9].
В течение ПМС можно выделить три стадии:
1. Компенсированная стадия – появление симптомов в предменструальный период, с началом менструации симптомы проходят. С годами клиника ПМС не прогрессирует.
2. Субкомпенсированная стадия – с годами тяжесть течения ПМС прогрессирует, увеличивается длительность, количество и выраженность симптомов.
3. Декомпенсированная стадия – тяжелое течение ПМС, «светлые» промежутки постепенно сокращаются.
Диагностика ПМС достаточно трудна. Учитывая, что специфических симптомов ПМС не существуют, главным ориентиром при постановке диагноза ПМС является наличие цикличности. При этом вероятность возникновения ПМС не зависит от устойчивости нервной системы. Согласно установкам Американского национального института психического здоровья для диагностики ПМС требуется подтверждение усугубления тяжести симптомов в течение 5 дней перед месячными (примерно на 30% по сравнению с 5–ю днями последующих месячных). В целом диагностика ПМС включает регистрацию симптомов обязательно циклического характера. Очень важны тщательный сбор анамнеза, особенно связанный с характером изменений настроения и жизненными стрессами, соответствующие лабораторные показатели и дифференциальный диагноз. При психо–вегетативной форме ПМС необходима консультация невропатолога и психиатра с проведением краниографии и электроэнцефалограммы (ЭЭГ). При отечной форме ПМС следует измерять диурез и количество выпитой жидкости в течение 3–4 дней в обе фазы цикла. Если имеются боли и нагрубание молочных желез, должно быть проведено УЗИ молочных желез и при необходимости – маммография (в первую фазу менструального цикла – до 9–го дня). Исследуется и выделительная функция почек с определением остаточного азота, креатинина и др. При цефалгической форме ПМС необходима рентгенография турецкого седла и шейного отдела позвоночника. По показаниям проводится магнитно–резонансная томография (МРТ), исследование глазного дна и периферических полей зрения, необходима консультация окулиста и невропатолога и определение уровня пролактина в обе фазы цикла. При кризовой форме ПМС показано измерение диуреза и количества выпитой жидкости, контроль артериального давления (АД), определение уровня пролактина. При повышенном уровне АД проводится дифференциальная диагностика с феохромоцитомой. В таких случаях исследуется уровень катехоламинов в крови и их метаболитов в моче, а также проводятся УЗИ и МРТ надпочечников. Следует учитывать, что в предменструальные дни ухудшается течение большинства имеющихся хронических заболеваний, что нередко ошибочно расценивается, как ПМС. Дополнительные исследования, а также проведение лечения, как при ПМС, дает возможность уточнить наличие того или иного хронического заболевания у данной категории больных.
Диагноз устанавливают при наличии не менее 5 из следующих симптомов при обязательном проявлении одного из первых четырех:
• Эмоциональная лабильность: раздражительно­сть, плаксивость, быстрая смена настроения
• Агрессивное или депрессивное состояние
• Чувство тревоги и напряжения
• Ухудшение настроения, чувство безысходности
• Снижение интереса к обычному укладу жизни
• Быстрая утомляемость, слабость
• Невозможность сконцентрироваться
• Изменение аппетита, склонность к булимии
• Сонливость или бессонница
• Нагрубание и болезненность молочных желез, головная боль, отеки, суставная или мышечная боли, прибавка массы тела.
Окончательный диагноз устанавливается при участии психиатра и невропатолога при цефалгической и психовегетативной формах, терапевта – при кризовой форме. Кроме того, дифференциальную диагностику необходимо проводить с маниакально–депрессивным психозом, шизофренией, эндогенной депрессией, опухолями головного мозга, кризовой формой гипертонической болезни, болезнями щитовидной железы.
Лечение ПМС представляет собой достаточно трудную задачу. Несмотря на широкую распространенность ПМС, в терапии этого состояния до настоящего времени остаются неразрешенными некоторые вопросы. Пато­генетическая терапия должна сочетать мероприятия, направленные на наиболее выраженные проявления нарушений в гипоталамусе. Рациональная схема лечения включает психотерапию, правильное питание, лечебную физкультуру, применение транквилизаторов, антидепрессантов, витаминов А, В, С и половых гормонов. Учитывая ведущую роль гормональных нарушений в развитии этого симптомокомплекса, для его лечения применяются различные гормональные препараты. Целью такого лечения являются блокада овуляции и снятие циклических колебаний уровней половых стероидов. В то же время у таких больных часто отмечаются психоэмоциональные и неврологические проблемы: межличностные, учащаются конфликтные ситуации в семье, на работе. Нередко снижена самооценка, самоуважение, повышается обидчивость, отмечаются случаи потери работы, аварийные ситуации при вождении транспорта. Поэтому лечение пациенток с ПМС следует начинать с психотерапии. Больным нужно объяснить необходимость соблюдения режима труда и отдыха, а также некоторые ограничения в питании. Например, во вторую фазу менструального цикла рекомендуется ограничить прием кофе, чая, животных жиров, молока. Приносят пользу занятия физкультурой и спортом. Благотворное влияние оказывают общий массаж, а также бальнеотерапия. Меди­ка­мен­тоз­ная терапия включает назначение психотропных средств в виде антидепрессантов, а также анксиолитических средств [4,5,7,8].
Основными требованиями к медикаментозной терапии ПМС являются: способность препаратов изменять менструальный цикл, блокируя овуляцию, и их эффективность в отношении наиболее беспокоящего симптома (отеков, масталгии, головных болей, эмоционального дискомфорта). В генезе подавляющего большинства симптомов лежит увеличение уровня ПРЛ во 2–й фазе цикла. Циклическая гиперпролактинемия является одной из частых причин развития недостаточности лютеиновой фазы, что связано с отрицательным влиянием избытка ПРЛ на процессы овуляции и функцию желтого тела. Установлено, что растительные агонисты дофамина, снижая повышенную секрецию ПРЛ, способны повысить циклическую секрецию прогестерона в лютеиновую фазу цикла, что способствует нормализации менструального цикла.
Среди многообразия лекарственных растений можно выделить группу способных влиять на эндокринную систему человека. Попытки лечить растительными препаратами различные расстройства, связанные с дисбалансом половых гормонов, привели к интереснейшим открытиям. Одно из них относится к лекарственному растению Vitex agnus castus (прутняк обыкновенный, Витекс священный, «монаший перец», «Авраамово дерево»). Прут­няк принадлежит к семейству вербеновых (Verbe­naceae). Природный ареал произрастания – Средизем­номорье и Крым. Это растение обнаружено также в наиболее теплых районах Азии, Африки и Америки. Для медицинских целей используются плоды Vitex agnus castus. Это круглые черно–коричневые сложные ягоды около 3,5 мм в диаметре, четырехсемянные. В них найдены иридоиды, флавоноиды и эфирные масла. Экстракт Vitex agnus castus является основным активным компонентом препарата Мастодинон® – гомеопатического препарата растительного происхождения. Масто­динон® обладает допаминергическим действием, благодаря чему снижается продукция пролактина аденогипофизом. При этом снижаются только умеренно повышенные уровни пролактина, а уровни в диапазоне нормы не подавляются. Более того, применение Мастодинона® позволяет корректировать всплески уровня пролактина, отмечающиеся у пациенток с латентной («стрессорной») гиперпролактинемией. В результате устранения гиперпролактинемии нормализуется продукция гонадотропных гормонов гипофизом, что, в свою очередь, благотворно влияет на функцию яичников и ведет к устранению гиполютеизма (недостаточности желтого тела) и, соответственно, связанных с этим нарушений менструального цикла и уменьшению симптоматики ПМС. Мастодинон® устраняет основную причину предменструального синдрома – гиперпролактинемию. В отличие от эстрогенов и других гормонов, пролактин оказывает прямое стимулирующее действие на пролиферативные процессы в молочных железах, усиливая образование соединительной ткани и вызывая дилатацию молочных протоков. Терапевтический эффект Мастоди­нона® наступает, как правило, через 6 недель.
В экспериментах in vitro показано, что экстракты Vitex agnus castus, обладающие высоким сродством к D2–эндорфинным рецепторам, ингибируют высвобождение ПРЛ из культуры пролактотрофных клеток гипофиза, и этот эффект нейтрализуется антагонистом дофамина галоперидолом. Растительные агонисты дофамина на основе экстракта Vitex agnus castus хорошо переносятся, что позволяет применять их длительно. Мастодинон назначают внутрь, с небольшим количеством жидкости по 30 капель или по 1 таблетке 2 раза/сут (утром и вечером), без перерыва в период менструации. Капли Масто­ди­нона следует разбавлять в небольшом количестве воды и перед употреблением взбалтывать флакон. Курс лечения Мастодиноном® составляет не менее 3 месяцев в непрерывном режиме. Пациентка должна быть проинформирована о том, что если после отмены Мастодинона® жалобы появляются вновь, необходимо проконсультироваться с врачом о продолжении лечения.
Лечение гомеопатическими средствами не исключает использование других лекарственных средств. Необходи­мо учитывать, что при использовании гомеопатических препаратов рекомендуется воздерживаться от курения и употребления алкоголя, в противном случае это может отрицательно влиять на эффективность лечения.
Таким образом, определяющая регулирующая, а не подавляющая или замещающая сущность гомеопатической терапии, воздействие на комплексные механизмы саногенеза в организме делают Мастодинон® незаменимым для подавляющего большинства женского населения, особенно подросткового и репродуктивного возраста.
Другим препаратом, содержащим высокоактивный экстракт BNO1095 из Vitex agnus castus является Циклодинон. В отличие от Мастодинона, Циклодинон не имеет в составе других активных компонентов и по технологии изготовления является высококачественным растительным аллопатическим лекарственным препаратом. Он применяется для лечения нарушений менструального цикла, связанных с умеренной гиперпролактинемией и НЛФ, а также предменструального синдрома. Препарат выпускается в таблетках и используется по 1 таблетке 1 раз в сутки (утром). Так же как и Мастодинон, прапарат рекомендуется использовать циклом не менее 3 месяцев.
Доказанная высокая эффективность препаратов Мастодинон и Циклодинон при ПМС, а также и при ряде других патологических состояний женского организма, возможность избежать грозных осложнений полипрагмазии, лекарственной болезни, что весьма актуально в XXI веке – важные факторы при выборе терапевтической тактики с применением растительных лекарственных препаратов. Их следует рекомендовать до назначения гораздо более серьезных препаратов, с точки зрения риска возникновения, побочных эффектов (в частности, гормональных синтетических средств).

Литература
1. Линде В.А., Татарова Н.А. Предменструальный синдром. С.–Пб.: Гиппократ 2005;216.
2. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром. Гинекология 2005;7:4:210–214.
3. Тарасова М.А., Лекарева Т.М. Гормональные методы терапии предменструального синдрома. Гинекология 2005;7:4:214–219.
4. Тарасова М.А., Лекарева Т.М. Применение оральных контрацептивов с дроспиреноном в лечении предменструального синдрома. Гинекология (экстра–выпуск) 2006;7–10.
5. Dante G, Facchinetti F. Herbal treatments for alleviating premenstrual symptoms: a systematic review. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2011 Mar;32(1):42–51. Epub 2010 Dec 21.
6. Doll M. The premenstrual syndrome: effectiveness of Vitex agnus castus. Med Monatsschr Pharm. 2009 May; 32(5):186–91. Review. German.
7. Duvan CI, Cumaoglu A, Turhan NO. et al. Oxidant/antioxidant status in premenstrual syndrome. Arch Gynecol Obstet. 2010 Jan 19.
8. He Z, Chen R, Zhou Y. et al. Treatment for premenstrual syndrome with Vitex agnus castus: A prospective, randomized, multi–center placebo controlled study in China. Maturitas. 2009 May 20; 63(1): 99–103. Epub 2009 Mar 9.
9. Whelan AM, Jurgens TM, Naylor H. Herbs, vitamins and minerals in the treatment of premenstrual syndrome: a systematic review. Can J Clin Pharmacol. 2009 Fall; 16(3): 407–29. Epub 2009 Oct 29. Review.
10. Zukov I, Ptacek R, Raboch J. et al. Premenstrual dysphoric disorder – review of actual findings about mental disorders related to menstrual cycle and possibilities of their therapy. Prague Med Rep. 2010; 111(1): 12–24.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak