Проблема урогенитального кандидоза у женщин в современном мире

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №15 от 23.09.2016 стр. 976-981
Рубрика: Гинекология Акушерство

Для цитирования: Зароченцева Н.В., Белая Ю.М. Проблема урогенитального кандидоза у женщин в современном мире // РМЖ. 2016. №15. С. 976-981
Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) занимает 2-е место среди всех инфекций влагалища и является одной из наиболее распространенных причин обращения женщин к гинекологу. Отмечается рост резистентности C. albicans и non-albicans к большинству имеющихся в арсенале практикующих врачей препаратов, что требует поиска новых эффективных средств терапии. Поэтому практически у каждой десятой женщины с острым ВВК может возникать хронизация процесса. В статье дан обзор литературы об урогенитальном кандидозе, методах его диагностики и принципах лечения. Предоставлена информация об антимикотическом препарате сертаконазоле (Залаин), опыте его применения в акушерстве и гинекологии в случаях острого и рецидивирующего процесса, а также дана сравнительная характеристика применения его и другого антимикотика в гинекологической практике. На примере имеющихся данных научных исследований известными российскими учеными показаны высокая эффективность препарата сертаконазол в лечении острых и хронических форм ВВК, комплаентность принимавших препарат пациенток, а также отсутствие у него способности ингибировать жизнедеятельность молочнокислых бактерий, что позволяет избежать нарушения функции вагинальной микробиоты и существенно снизить риск новых обострений.

Ключевые слова: вульвовагинальный кандидоз, частота встречаемости кандидоза, методы диагностики и лечения, беременность и кандидоз, сертаконазол.

Для цитирования: Зароченцева Н.В., Белая Ю.М. Проблема урогенитального кандидоза у женщин в современном мире // РМЖ. 2016. № 15. С. 976–981.
The problem of urogenital candidiasis in women in modern world
Zarochentseva N.V., Belaya Y.M.

Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology, Moscow

Vulvovaginal candidiasis takes the second place among all vaginal infections and is one of the most common reasons for the visit to gynecologist. Growth of C. albicans and non-albicans resistance to the majority of available drugs conditions the necessity of new efficient medicines search. Therefore, almost one out of ten women with the first episode of acute vulvovaginal candidiasis is at risk of process chronization. 
The article reviews contemporary literature on urogenital candidiasis, diagnostic methods and treatment principles. Information about antifungal drug sertaconazole (Zalain), experience about its clinical usage in obstetrics and gynecology in cases of acute and recurrent process are presented. Comparative analysis with other antimycotics used in gynecological practice is given. On the basis of available Russian scientific trials, high efficacy and compliance for sertaconazole in treatment of acute and chronic vulvovaginal candidiasis are proven, as well as the absence of lactic acid bacteria inhibition, thus avoiding vaginal microbiota dysfunction and significantly reducing the risk of new exacerbations.

Key words: vulvovaginal candidiasis, candidiasis prevalence, diagnosis and treatment methods, pregnancy and candidiasis, sertaconazole.

For citation: Zarochentseva N.V., Belaya Y.M. The problem of urogenital candidiasis in women in modern world // RMJ. 2016. № 15. P. 976–981.

Статья посвящена проблеме урогенитального кандидоза у женщин

    Урогенитальный кандидоз (УГК) – воспалительное заболевание мочеполового тракта, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida (шифр по Международной классификации болезней МКБ-10 В37) [1]. Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) занимает 2-е место среди всех инфекций влагалища и является одной из наиболее распространенных причин обращения женщин к гинекологу. В США и Европе ежегодно регистрируются 13 млн случаев этого заболевания [2, 3].

    Этиология и эпидемиология
    К грибам рода Candida, вызывающим развитие ВВК, относятся Candida albicans – доминирующий возбудитель заболевания (около 90–95%), а также Candida non-albicans (чаще – C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis, реже – C. lipolytica, C. rugosa, C. norvegensis, C. famata, C. zeylanoides), как правило, выявляемые при рецидивирующем ВВК, сахарном диабете (СД), ВИЧ-инфекции, в постменопаузе. Candida spp. – условно-патогенные микроорганизмы, являющиеся факультативными анаэробами и обладающие тропизмом к тканям, богатым гликогеном (слизистая оболочка влагалища). ВВК является широко распространенным заболеванием, чаще наблюдается у женщин репродуктивного возраста. Частота регистрации ВВК составляет 30–45% в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища. По данным исследователей, 70–75% женщин имеют в течение жизни хотя бы 1 эпизод ВВК, при этом у 5–10% из них заболевание приобретает рецидивирующий характер [1]. ВВК у беременных встречается в среднем в 30–40% случаев, а перед родами – в 44,4% [4]. Необходимо отметить, что кандидоз мочеполовых органов в 2–3 раза чаще встречается при беременности, чем у небеременных женщин. Столь высокая частота возникновения кандидоза влагалища в период гестации обусловлена рядом факторов: изменениями гормонального баланса, накоплением гликогена в эпителиальных клетках влагалища, иммуносупрессорным действием высокого уровня прогестерона и присутствием в сыворотке крови фактора иммуносупрессии, связанного с глобулинами. Установлена прямая связь между сроком гестации и частотой возникновения ВВК [4]. Согласно исследованию, проведенному Н.В. Зароченцевой и А.К. Аршакян (2014), у пациенток с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом Candida аlbicans выявляется в 58% случаев. Заболевание, вызванное грибами рода Candida, является одним из наиболее распространенных поражений нижнего отдела полового тракта у девочек (Уварова Е.В., 2009). По мнению корифеев отечественной детской гинекологии, грибы рода Candida обнаруживаются более чем в половине случаев при хронических рецидивирующих вульвовагинитах у девочек дошкольного возраста и у 24–25% подростков с воспалительными заболеваниями половых органов. ВВК почти не наблюдается у женщин в постменопаузе, за исключением женщин, получающих заместительную гормональную терапию. ВВК не относится к инфекциям, передаваемым половым путем, однако это не исключает возможности возникновения кандидозного баланопостита у мужчин – половых партнеров женщин с ВВК [1]. 
    Таким образом, к 25 годам около 50% женщин, а к началу периода менопаузы – около 75% женщин имеют хотя бы один диагностированный врачом эпизод заболевания [1].
    Практически каждая десятая женщина с самого первого эпизода острого ВВК – претендент на хронизацию процесса [5]. Виной тому и мощное наступление вида C. non albicans, и упорные, но бесплодные попытки справиться с современными штаммами с помощью фунгистатических средств, не убивающих, а лишь тормозящих рост и размножение грибов. Поэтому число пациенток с рецидивирующим течением ВВК стремительно растет [6], а ситуация требует поиска наиболее современных и эффективных методов лечения. Таким образом, у 75% женщин детородного возраста выявляют ВВК, при этом 40% из них периодически отмечают рецидивы процесса [7].
    По мнению ряда авторов, причинами рецидивирующего ВВК являются изменения локального и клеточного иммунитета на уровне слизистой оболочки влагалища. Меньшее значение имеет гуморальный и врожденный иммунитет. Т1- и Т2-опосредованные клеточные реакции коррелируют с резистентностью и предрасположенностью к кандидозу слизистых оболочек. Реактивность Т1-типа с продукцией ИЛ-2, ИФ- и ИЛ-12 (стимулирующие макрофаги и полиморфноядерные лимфоциты), а также IgА слизистой оболочки являются доминирующими реакциями во влагалище. Они поддерживают бессимптомную колонизацию Candida. Реактивность Т2-типа с образованием ИЛ-4-6, ИЛ-10, IgG, гистамина и простагландина Е2 преобладает в тех случаях, когда эндогенные и экзогенные факторы приводят к увеличению числа микроорганизмов C. albicans. Этот ответ «выключает» защитные реакции Т1-типа и запускает реакции гиперчувствительности немедленного типа. Candida из фазы бластоспоры переходит в фазу гифы, и возникает инвазия эпителия [8].

   Классификация кандидозов [1]:
– кандидоз вульвы и вагины;
– кандидоз других урогенитальных локализаций: кандидозный баланит;
– кандидоз неуточненный.
    Традиционная клиническая классификация ВВК, принятая в отечественной литературе, включает в себя острую и хроническую форму ВВК в соответствии с характером течения заболевания. 
   Рядом экспертов предлагается иная клиническая классификация [1]: 
− неосложненный (спорадический) урогенитальный кандидоз: как правило, вызывается C. albicans; является впервые выявленным или развивающимся спорадически (менее 4 раз в год); сопровождается умеренными проявлениями вульвовагинита; наблюдается у женщин, не имеющих факторов риска развития заболевания, сопровождающихся подавлением реактивности организма (СД, прием цитостатических, глюкокортикостероидных препаратов и др.); 
− осложненный урогенитальный кандидоз: как правило, вызывается Candida non-albicans; является рецидивирующим (развивается 4 и более раз в год); сопровождается выраженными объективными симптомами вульвовагинита (яркая островоспалительная эритема, отек, изъязвления, трещины слизистых оболочек и кожи перианальной области); наблюдается у женщин, имеющих факторы риска развития заболевания, сопровождающиеся подавлением реактивности организма.
    При анализе анамнестических данных необходимо учитывать, что изменения вагинального биоценоза могут быть связаны с воздействием различных факторов. К эндогенным предрасполагающим факторам относят эндокринные заболевания (СД, ожирение, патология щитовидной железы и др.), фоновые гинекологические заболевания, нарушения местной реактивности. К экзогенным предрасполагающим факторам относят прежде всего прием антибактериальных, глюкокортикостероидных, цитостатических препаратов, иммунодепрессантов, лучевой терапии. Также экзогенными факторами риска развития заболевания являются ношение тесной одежды, белья из синтетических тканей, применение гигиенических прокладок, длительное использование внутриматочных средств, влагалищных диафрагм, спринцевания, спермицидов. Вопрос о причинах формирования рецидивирующего УГК не решен окончательно, т. к. рецидивирующие формы встречаются и у женщин, не имеющих вышеперечисленных факторов риска. Ведущее значение придают локальным иммунным нарушениям, обусловленным врожденными качествами эпителиоцитов влагалища.

    Диагностика [1]
    Верификация диагноза УГК базируется на результатах лабораторных исследований: 
− микроскопического исследования нативных препаратов, препаратов с добавлением 10% раствора гидроксида калия (КОН) и препаратов, окрашенных по Граму (преобладание вегетирующих форм грибов Candida – псевдомицелия и почкующихся дрожжевых клеток). Чувствительность микроскопического исследования составляет 65–85%, специфичность (при наличии клинических проявлений) – 100%; 
− культурального исследования, которое показано при отрицательном результате микроскопического исследования на фоне клинических проявлений заболевания. Культуральное исследование также может применяться при рецидивирующем течении УГК для видовой идентификации возбудителя (С. albicans или non-albicans) с целью определения тактики лечения. В случаях неудачи проведенной терапии культуральное исследование может использоваться с целью определения чувствительности выделенных грибов Candida spp. к антимикотическим препаратам; 
− для видовой идентификации грибов рода Candida могут применяться молекулярно-биологические методы, направленные на обнаружение специфических фрагментов ДНК и/или РНК возбудителя (с использованием тест-систем, разрешенных в Российской Федерации). Необходимость видовой идентификации возбудителя в практическом отношении обусловлена устойчивостью некоторых видов Саndidа к антимикотическим препаратам.

    Лечение
    Цели лечения:
− клиническое выздоровление; 
− нормализация лабораторных показателей: отсутствие элементов грибов и повышенного количества лейкоцитов при микроскопическом исследовании, отсутствие роста или значительное снижение концентрации грибов при культуральном исследовании отделяемого мочеполового тракта; 
− предотвращение развития осложнений, связанных с беременностью, послеродовым периодом и выполнением инвазивных гинекологических процедур.
Требования к результатам лечения: 
– клиническое выздоровление;
 – нормализация микроскопической картины и показателей культурального исследования (отсутствие роста культуры грибов на питательной среде или снижение концентрации по сравнению с исходно высокой).
Улучшению терапии ВВК способствуют сексуальное воздержание, объяснение врачом природы инфекции и способов лечения, понимание пациенткой, что исчезновению симптомов заболевания должна сопутствовать микробиологическая санация [9].
    Для лечения ВВК в настоящее время используют следующие основные антимикотические препараты:
– полиенового ряда: натамицин, нистатин, леворин, амфотерицин В;
– имидазолового ряда: клотримазол, кетоконазол, омоконазол, миконазол, бифоназол и имидазол+бензотиофен (сертаконазол); 
– триазолового ряда: флуконазол, итраконазол;
– прочие: гризеофульвин, флуцитозин, хлорнитрофенол, деквалиния хлорид, препараты йода и др.
    Различают следующие пути введения противогрибковых средств:
– системный (пероральный, внутривенный и др.);
– местный (вагинальные суппозитории, таблетки и глобули, кремы, растворы) [10].
    Также выделяют различные схемы лечения в случае осложненного и неосложненного кандидоза. В соответствии с этим используют либо однократный курс лечения, либо проводят несколько циклов терапии в год с целью предотвратить рецидив заболевания.
    Неэффективность лечения кандидоза и рост доли часто рецидивирующих форм заболевания диктуют необходимость отказа от привычных клинических решений и рутинных схем и направляют внимание специалистов на новые средства. Действенный антимикотик должен обладать высокой активностью, справляться со всеми видами грибов Candida (как albicans, так и non-albicans) не только при остром, но и при рецидивирующем процессе.
   При хронических формах заболевания показано присоединение к лечению системных антимикотических препаратов. При назначении последних следует учитывать некоторые особенности их воздействия. Фактически для организма человека все антифунгальные препараты из групп азолов, аллиламинов, морфолинов и некоторых других можно отнести к ксенобиотикам (от греч. xenоs – чужой), которые, оказавшись in vivo, взаимодействуют с белками-ферментами, подвергающими ксенобиотики детоксикации или биотрансформации. От этого зависит скорость их выведения из макроорганизма, поскольку в результате 1–й фазы биотрансформации (окисление, восстановление или гидролиз) молекула ксенобиотика приобретает полярные группы, а в результате 2-й фазы (конъюгации) модифицированный ксенобиотик ассоциируется с эндогенными гидрофильными молекулами, и образуются глюкурониды, эфирсульфаты, ацетильные производные и др., выводимые из организма [11, 12]. Часто в терапии ВВК применяется флуконазол – препарат из группы азолов, являющийся синтетическим производным бистриазола. Как и другие препараты группы азолов, флуконазол угнетает образование эргостерола, основного компонента мембраны грибов, действуя на фермент 14--деметилазу, входящий в систему цитохрома Р450. Нарушение биосинтеза мембраны обусловливает фунгистатический эффект препарата, а в более высоких концентрациях повреждения мембраны в ходе перекисного окисления и других процессов приводят к гибели клетки гриба. Среди грибов рода Candida наиболее чувствительными к флуконазолу являются C. albicans, чувствительны к флуконазолу C. tropicalis, C. parapsilosis, штаммы C. krusei, в меньшей степени – C. glabrata. При неосложненном ВВК назначают 150 мг однократно, при других формах заболевания – по 150 мг 1 р./нед. в течение 2–5 нед. Важно помнить, что при длительном применении препарата возможны нарушения функции печени и почек, тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические кожные реакции, алопеция. Системные антимикотики не рекомендуется применять при беременности и лактации.
    Одним из эффективных представителей новых антимикотических препаратов является сертаконазол (Залаин). Европейские исследователи разработали вещество, содержащее 2 синергичных класса в 1 молекуле: 1-(2-арил-2-замещенную-этил) азоловую группу и бензотиофеновую группу. В основе действия сертаконазола лежит двойной механизм действия в отношении любых возбудителей ВВК; препарат обладает фунгицидным и фунгистатическим действием в низких терапевтических дозах, приводя к разрыву плазматической мембраны грибковой клетки и ее гибели [13–16].
 
    Фунгистатический эффект
    Противогрибковый эффект сертаконазола и многих других противогрибковых средств обусловлен наличием в сложной структуре клеточной мембраны грибов ригидной дисковидной молекулы эргостерола. Это соединение регулирует внутреннюю «подвижность» или «текучесть» мембраны. Любой дефицит эргостерола вызывает нарушения устойчивости и плотности мембраны, что приводит к лизису клетки и гибели микроорганизмов [14, 15].

    Фунгицидный эффект
    Фунгицидная активность сертаконазола связана с его прямым влиянием на плазматическую мембрану грибов. Это показано экспериментально с помощью измерения внеклеточной концентрации АТФ (или К+), возрастание которой (параллельно с уменьшением внутриклеточной концентрации АТФ) совпадает с быстрым снижением числа жизнеспособных грибов.
    В течение метаболических процессов в грибах, особенно в процессе усвоения пищи, органические вещества распадаются на более мелкие фрагменты с помощью гидролитических реакций, катализируемых ферментами, которые грибы синтезируют и секретируют в окружающую среду (экзоферменты). Белки окружающей ткани хозяина расщепляются протеазами с образованием пептидов и свободных аминокислот, которые затем поглощаются микроорганизмом. Среди этих аминокислот имеется триптофан – аминокислота с ароматической структурой.
    Транспорт или баланс аминокислот играет важную роль в изменениях морфологии клетки гриба (специфичен для перехода дрожжи – мицелий). Эти изменения также важны для успешного существования гриба в организме хозяина [17, 18].
    Конкурентный антагонизм с триптофаном, о котором сообщалось при исследованиях на различных ферментах, показывает, что бензо-()тиофеновая группировка в молекуле сертаконазола сходна по структуре и имитирует индольное кольцо триптофана (рис. 1).

Рис. 1. Влияние сертаконазола на Candida albicans, наблюдаемое при сканирующей электронной микроскопии

    Из-за этого структурного сходства и липофильности указанной группировки сертаконазол легче, чем триптофан, проникает в плазматическую мембрану грибов. После вхождения в мембрану соединение вследствие высокой способности селективно взаимодействовать с компонентами клеточной мембраны вызывает образование в ней воронок, каналов и пор, видимых при электронной микроскопии. Это приводит к массовому выходу электролитов (в основном АТФ) и других жизненно важных веществ из грибковых клеток.
    Разрушение плазматической мембраны вызывает деструкцию скелетона клетки и гибель ее содержимого в результате лизиса органелл.
    Действие бензотиофена может объяснять фунгицидную активность сертаконазола в низких концентрациях, отличающую препарат от других производных имидазола, а также его эффективность в отношении штаммов грибов с перекрестной резистентностью к имидазолам. 
    При лечении ВВК важно максимально обезопасить вагинальные лактобактерии от агрессивного лекарственного воздействия. Исследование in vitro активности сертаконазола в отношении Lactobacillus casei и Lactobacillus paracasei не выявило его способности ингибировать жизнедеятельность указанных молочнокислых бактерий, что позволяет избежать нарушения функции вагинальной микробиоты и существенно снизить риск новых обострений [6]. Системная абсорбция после интравагинального применения отсутствует, сертаконазол в неизмененном виде не обнаруживается ни в плазме крови, ни в моче [16]. По результатам токсикологических исследований сертаконазол оказался безопасным соединением в случае передозировки, а также при длительном применении. Препарат имел значительно больший индекс безопасности, чем используемые в настоящее время противогрибковые средства из группы азолов, – данные свидетельствуют о том, что разовое введение препарата может быть столь же эффективным, как по крайней мере 3-дневное лечение. Это обстоятельство добавляет преимуществ сертаконазолу, уменьшая вероятность недисциплинированности пациенток при выполнении предписаний врача [19].
    Удобный режим приема, быстрое устранение симптомов и хорошая переносимость свечей Залаин обеспечивают высокий уровень комплаентности – достаточно однократного вагинального введения с последующим повтором через 7 дней в случае рецидивирующего течения ВВК. Женщинам в случае сопутствующей урогенитальной инфекции, раздражения и воспаления половых губ и прилегающих участков лечение можно дополнить наружным нанесением крема на половые органы и перианальную область. Аппликации крема на основе сертаконазола можно рекомендовать мужчинам с кандидозным баланитом на область поражения. Местно применять сертаконазол как мужчинам, так и женщинам рекомендуется 2 р./сут, наносить тонким слоем. Рекомендуемая длительность лечения, согласно инструкции, – 4 нед.
    С учетом того, что беременность является основным предрасполагающим фактором развития ВВК, особую проблему представляет его лечение при данном состоянии [20]. К препаратам, применяемым у беременных, предъявляют особые требования. Наряду с высокой эффективностью и минимальной способностью индуцировать развитие резистентности у возбудителей препараты должны характеризоваться низкой эмбриотоксичностью и хорошей переносимостью для матери. Некоторые противогрибковые препараты противопоказаны при беременности в связи с наличием у них тератогенного эффекта. С целью снижения риска развития нежелательных системных эффектов у матери и плода наиболее безопасным в период беременности является интравагинальный путь введения антимикотиков. Кроме того, при таком способе введения быстрее наступают редукция клинической симптоматики и выздоровление [4]. К.А. Луцевич и соавт. (2008) было проведено исследование, в котором было выявлено, что Залаин высокоэффективен при однократном режиме лечения у беременных женщин. При этом его переносимость и удобство применения позволяют считать данный препарат одним из перспективных в антифунгальной терапии острого ВВК у женщин во время беременности [21].
    В исследовании И.В. Хамагановой и соавт. (2007) клиническое и микробиологическое излечение было достигнуто после однократного применения Залаина у 73,9% пациенток, после двукратного применения – у 26,1%. Таким образом, при завершении исследования удалось достичь клинического и микробиологического излечения у всех пациенток [22].
    Н.М. Подзолкова и соавт. (2006), проведя клинические исследования, показали, что 80% пациенток отметили исчезновение или значительное уменьшение симптомов заболевания уже на следующий день после применения препарата Залаин. Слабовыраженный зуд во влагалище и умеренные бели беспокоили лишь 20% женщин. Слабые клинические проявления ВВК через 7 дней при контрольном осмотре отмечались у 13% женщин, что потребовало назначения второй свечи Залаина [23].
   Высокая клиническая эффективность Залаина (97,8%), короткий курс лечения, удобство применения, низкая частота побочных эффектов, широкий спектр действия позволяют считать оправданным применение свечей Залаин в лечении острого ВВК, в т. ч. в сочетании с неспецифическим вагинитом, у небеременных и некормящих женщин [10].
    Результаты сравнительного исследования по оценке эффективности сертаконазола и натамицина (Логутова Л.С. и соавт., 2007) показали, что у 96% пациенток через 1 мес. после терапии полностью исчезли клинические симптомы ВВК и нормализовался микробный пейзаж влагалища, в то время как в группе сравнения с использованием натамицина положительный результат был достигнут только у 77% пациенток. Через 1 мес. после проведенного лечения рецидив кандидоза отмечался в 5,8 раза чаще у женщин, получавших лечение натамицином. В группе пациенток, которым проводили лечение сертаконазолом, рецидив заболевания наблюдался у 4% женщин [24].
    Важно отметить, что, согласно новой редакции «Инструкции по медицинскому применению препарата Залаин» от 2012 г., рецепта для его приобретения в аптечной сети не требуется. 
    Применение сертаконазола является одним из возможных решений проблемы резистентности к противогрибковым средствам. Наличие в структуре препарата как традиционного имидазолового кольца, так и принципиально нового соединения — бензотиофена предопределяет высокий терапевтический эффект, исключает возможность развития устойчивости к антимикотику. Сертаконазол хорошо переносится, при его применении отмечается высокий уровень комплаентности пациенток. Полученные результаты позволяют рекомендовать применение свечей и крема Залаин в повседневной врачебной практике.
Литература
1. Малова И.О., Рахматулина М.Р., Соколовский Е.В. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных урогенитальным кандидозом. М., 2013 [Malova I.O., Rahmatulina M.R., Sokolovskii E.V. Federalnye kliniheskie rekomendaccii po vedeniyu bolnyh urogenitalnym kandidozom. М., 2013 (in Russian)].
2. Vulvovaginal candidiasis Sexually Transmitted Disease // Treatment Guidelines. 2010. Vol. 59. P. 61–63.
3. Vaginitis. ACOG Practice Bulletin. Clinical management for obstetrician-gynecologists // Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 72. P. 1195–1206.
4. Тютюник В.Л. Вагинальный кандидоз и беременность // Российский медицинский журнал. 2001. № 19. С. 833 [Tutunik V.L. Vaginalny kandidoz i beremennost // Rossijskij medicinskij jurnal. 2001. № 19. S. 833 (in Russian)].
5. Логутова Л.С., Гаспарян Н.Д., Горенкова О.С. и др. Фармакоэкономический анализ эффективности различных антимикотиков местного действия, применяемых при остром кандидозном вульвовагините // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. № 5. С. 57–59 [Logutova L.S., Gasparian N.D., Gorenkova O.S. i dr. Farmakoekonomiheskij analyz effektivnosti razlihnyh antimikotikov mestnogo deistvia, primeniaemyh pri ostrom kandidoznom vulvovaginite // Rossijsky vestnik akuhera-ginekologa. 2009. № 5. S. 57–59 (in Russian)].
6. Логутова Л.С., Матюхина Е.Г. Рационализация подходов к лечению пациенток с кандидозным вульвовагинитом // Status Preasens. 2016. № 1 (30). С. 91–94 [Logutova L.S., Matjuhina E.G. Racionalizacija podhodov k leheniy pacientok s kandidoznym vulvovaginitom // StatusPreasens. 2016. № 1 (30). S. 91–94 (in Russian)].
7. Svobodova L., Lyskova P., Hamal P. Vulvovaginal candidiasis // Klin. Mikrobiol. Infekc. Lek. 2015. Vol. 21 (3). P. 74–81.
8. Тихомиров А.Л. Основные принципы лечения кандидозного вульвовагинита // Consilium Medicum. 2006. № 6. С. 58–62 [Tihomirov A.L. Osnovnye principy leheniy kandidoznogo vulvovaginita // Consilium Medikum. 2006. № 6. S. 58–62 (in Russian)].
9. Nixon S.A. Vulvovaginitis: the role of patient compliance in treatment success // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. Vol. 165. P. 1207–1209.
10. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлова С.Н. Антибактериальная терапия: Практическое руководство. М., 2000 [Strahunskiy L.S., Belousov Yu.B., Kozlova S.N. Antibakterialnaja terapija: Praktiheskoe rukovodstvo. M., 2000 (in Russian)].
11. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. М.: БИНОМ-Пресс, 2003. 289 c. [Sergeev A.Iu., Sergeev Iu.V. Gribkovye infektsii. Rukovodstvo dlia vrachei. 2-e izd. M.: BINOM-Press, 2003. 289 s. (in Russian)].
12. Сергеев Ю.В., Шпигель Б.И., Сергеев А.Ю. Фармакотерапия микозов. М.: Медицина для всех, 2003. 200 с. [Sergeev Y.V., Chpigel B.I., Sergeev A.Y. Farmakoterapia mikozov. M.: Medicina dlja vseh, 2003. 200 s. (in Russian)].
13. Таха Т.В., Нажмутдинова Д.К. Сертаконазол в лечении острого кандидозного вульвовагинита // Российский медицинский журнал. 2013. № 22. С. 1088–1090 [Tasha T.V., Nagmutdinova D.K. Sertaconozol v lehenii ostrogo kandidoznogo vulvovaginita // Rossijsky medicinskij jurnal. 2013. № 22. S. 1088–1090 (in Russian)].
14. Серов В.Н. Проблема вульвовагинального кандидоза в гинекологической практике // Российский медицинский журнал. 2014. № 6. С. 418–422 [Serov V.N. Problem a vulvovaginalnogo kandidoza v ginekologiheskoy Praktiheskoe // Rossijsky medicinskij jurnal. 2014. № 6. S. 418–422 (in Russian)].
15. Алимова Н.Г. Оптимизация лечения острого кандидозного вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. … д.м.н. М., 2009. 24 с. [Alimova N.G. Optimizacia lehenia ostrogo kandidoznogo vulvovaginita u jenhin reproduktivnogo vozrasta: avtoreferat dis. … d.m.n. M., 2009. 24 s. (in Russian)].
16. Инструкция по медицинскому применению препарата Залаин [Instrukcia po medicinskomu primeneniy preparata Zalain (in Russian)].
17. Kaur S., Mishra P. Aminoacid uptake as a function of differentiation in Candida albicans: studies of a non-germinative variant // FEMS Microbiology Letters. 1991. Vol. 82. P. 341–344.
18. Odds F. Candida and Candidosis. A review and bibliography. Bailliere, Tindall, 1988.
19. Nixon S.A. Vulvovaginitis: the role of patient compliance in treatment success // Am J Obstet Gynecol. 1991. Vol. 165. Р. 1207–1209.
20. Кузьмин В.Н. Практические аспекты лечения неспецифических и кандидозных вульвовагинитов у женщин во время беременности // Гинекология. 2012. № 11 (2). С. 3–6 [Kuzmin V.N. Praktiheskie asperity lehenia nespecifiheskih I kandidoznyh vulvovaginitov u jenhin vo vremia beremennosti // Ginekologia. 2012. № 11 (2). S. 3–6 (in Russian)].
21. Луцевич К.А., Решетько О.В., Рогожина И.Е., Луцевич Н.Ф. Клиническая эффективность сертаконазола (Залаина) при местном лечении вульвовагинального кандидоза во время беременности // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2008. № 3. С. 77–80 [Lucevih K.A., Rechetjko O.V., Rogojina I.E. Kliniheskaja effektivnost sertaconazola (ZALAIN) pri mestnogo lehenii vulvovaginalnogo kandidoza vo vremia beremennosti // Ros. Vestnik akuhera-ginekologa. 2008. № 3. S. 77–80 (in Russian)].
22. Хамаганова И.В., Кальменсон В.В. Опыт применения сертаконазола при вульвовагинальном кандидозе // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. № 3. С. 57–61 [Hamaganova I.V., Kalmenson V.V. Opyt primenenia sertaconazola pri vulvovaginalnogom kandidoze // Vestnik dermatologist i venerologii. 2007. № 3. S. 57–61 (in Russian)].
23. Подзолкова Н.М., Никитина Т.И., Вакатова И.А. Новый противогрибковый препарат Залаин для лечения острого вульвовагинального кандидоза // Гинекология. 2006. № 6. С. 62–65 [Podzolkova N.M., Nikitina T.I., Vakatova I.A. Novy protivogribkovy preparat Zalain dlja lehenia ostrogo vulvovaginalnogo kandidoza // Ginekologia. 2006. № 6. S. 62–65 (in Russian)].
24. Логутова Л.С., Гаспарян Н.Д., Будыкина Т.С. и др. Оценка эффективности залаина в лечении больных с острым кандидозным вульвовагинитом // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. № 2. С. 32–34 [Logutova L.S., Gasparyan N.D., Budykina T.S., Gorenkova O.S. i dr. Ocenka effektivnosti zalaina v lehenii bolnyh s ostrym kandidoznym vulvovaginitom // Rossiskij vestnik akuhera-ginekologa. 2007. № 2. S. 32–34 (in Russian)].

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak