Иммунокоррекция и принципы ее применения

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №4 от 28.02.2008 стр. 242
Рубрика: Иммунология

Для цитирования: Морозов С.Ю. Иммунокоррекция и принципы ее применения // РМЖ. 2008. №4. С. 242

Г лавная функция иммунной системы заключается в устранении чужеродных аллергенов. Для этого она обладает сложнейшим набором постоянно взаимодействующих неспецифических и специфических механизмов. Не­спе­ци­фические механизмы относятся к врожденным, а специфические приобретаются в процессе «иммунологического обучения».


Неспецифический (врожденный) иммунитет
Главные клеточные компоненты неспецифического иммунитета – фагоциты, основная функция которых – захватывать и переваривать проникающие извне микроорганизмы. Фагоциты подразделяются на нейтрофилы, моноциты (в крови) и макрофаги (в тканях). Макрофаги занимают в организме стратегически важные позиции, располагаясь между паренхимой того или иного органа и клетками, выстилающими изнутри кровеносные сосуды и полости. Таковы, например, альвеолярные макрофаги (в легких), купферовы клетки (в синусах печени), синовиальные клетки (в суставных полостях), мезангиальные фагоциты (в почках) и другие. К врожденному иммунитету относятся: белки комплемента (главные растворимые компоненты системы врожденного иммунитета), а также белки острой фазы и цитокины. Цитокины – полипептиды, секретируемые моноцитами и лимфоцитами при их взаимодействии со специфическими и неспецифическими антигенами, с иными неспецифическими стимуляторами.
Специфический иммунитет приобретается в результате контакта организма с антигеном или пассивной иммунизации, имеет приспособительное значение и характеризуется формированием иммунологической памяти. Его клеточными носителями служат лимфоциты, а растворимыми – иммуноглобулины.
Лимфоциты подразделяются на три подгруппы: 1) ти­мус­ного происхождения (Т–клетки, которые, в свою очередь, подразделяются на Т–хелперы, Т–су­прес­соры и Т–киллеры); 2) костномозгового происхождения (В–клет­ки – продуценты иммуноглобулинов); 3) нулевые лимфоциты («ни Т ни В»), к которым относятся часть киллеров (натуральные киллеры (НК)) и некоторые другие мононуклеарные клетки. Лим­фо­циты представлены различными клонами, и каждый клон специализирован для распознавания определенного антигена с помощью специфических рецепторов.
Заболеваний иммунной системы подразделяются на 3 основные группы:
1) иммунодефицитные состояния,
2) аллергические заболевания,
3) аутоиммунные процессы.
Иммунодефицитные состояния, в свою очередь, подразделяются на первичные (генетически обусловленные дефекты Т– или В–лимфоцитов, фагоцитирующих клеток, комплемента) и вторичные (недостаточность иммунной системы, возникшая как следствие какого–то заболевания у ранее здорового человека).
Как показывает практика, наиболее распространенными являются именно вторичные иммунодефицитные состояния, способствующие возникновению и осложняющие течение практически любого часто возникающего и/или хронического заболевания, что объясняет регулярное назначение врачами общей практики иммуномоделирующих препаратов.
Существует несколько классификаций иммунотропных препаратов, одна из них принадлежит Марковой Т.П.
Классификация иммунотропных
препаратов (Маркова Т.П.)
I. Препараты бактериального происхождения:
– лизаты микроорганизмов: бронхо–мунал, рибомунил, ВП–4 (вакцина поликомпонентная), биостим, ИРС–19, имудон, солкоуровак, рузам, Флонивин–БС, саль­мозан, продигиозан, пирогенал;
– синтетические препараты (ликопид).
II. Препараты растительного происхождения – элеутеракокк, китайский лимонник, жень–шень, боярышник, левзея, Иммунал.
III. Мед и продукты пчеловодства – прополис, ма­точ­ное молочко.
IV. Гормоны, цитокины и медиаторы.
1. Препараты тимуса:
– природного происхождения (тактивин,тималин, тимотропин);
– синтетические препараты (тимоген, имунофан).
2. Препараты костного мозга:
– природного происхождения (миелопид);
– синтетические препараты (серамил).
3. Интерфероны:
– природного происхождения (интерферон лейкоцитарный, лейкинферон);
– рекомбинантные препараты (реальдерон, реаферон, интрон А, виферон).
4. Индукторы выработки интерферона:
– природного происхождения – саврац, кагасин, ме­га­син, кагоцел, гозалидон, ридостин, ла­ри­фан;
– синтетические препараты – циклоферон, амиксин, полудан, полигуацил, амплиген.
5. Интерлейкины (беталейкин, ронколейкин).
6. Моноцито–гранулоцито–макрофагальные колониестимулирующие факторы – лейкомакс, граноцит, ней­поген, лейкоцитарный трансфер–фактор.
7. Фактор некроза опухоли.
V. Производные полиэтиленпиперазина – полиоксидоний.
VI. Препараты, содержащие нуклеиновые кислоты:
– природного происхождения: нуклеинат натрия, зимозан;
– синтетические препараты: метилурацил, пентоксил.
VII. Сульфонопиримидиновые производные – диуцифон.
VIII. Производные имидазола – левамизол.
IX. Производные аминофталгидразида – галавит.
X. Иммуноглобулины:
• иммуноглобулин человека нормальный;
• иммуноглобулин человека донорский;
• иммуноглобулин человека для в/в введения: актогамм, цитотект, интраглобин;
• иммуноглобулин противоаллергический.
XI. Моноклональные антитела:
• антитела против IgE (omalizumab);
• антитела к фактору некроза опухоли – альфа (infliximab).
XII. Иммунодепрессанты – циклоспорин, антилимфоцитарный глобулин, тимодепрессин.
Назначение препаратов химической или биологической природы, обладающих иммунотропной активностью с лечебной или профилактической целью при заболеваниях, связанных с нарушениями иммунитета, называется иммунотерапией, а сами препараты можно разделить на четыре большие группы [1]:
• иммуномодуляторы;
• иммунокорректоры;
• иммуностимуляторы;
• иммунодепрессанты.
Иммуномодуляторы – лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту).
Иммунокорректоры – средства и воздействия (в том числе и лекарственные), обладающие иммунотропностью, которые нормализуют конкретное нарушенное то или иное звено иммунной системы (компоненты или субкомпоненты Т–клеточного иммунитета, В–клеточ­но­го иммунитета, фагоцитоза, комплемента). Таким образом, иммунокорректоры – это иммуномодуляторы «то­чеч­ного» действия.
Иммуностимуляторы – средства, усиливающие им­мунный ответ (лекарственные препараты, пищевые добавки, адъюванты и другие различные агенты биологической или химической природы, стимулирующие иммунные процессы).
Иммунодепрессанты – средства, подавляющие им­мун­ный ответ (лекарственные препараты, обладающие иммунотропностью или препараты неспецифического действия и другие различные агенты биологической или химической природы, угнетающие иммунные процессы). Наиболее часто применяются в случае ал­лер­гических и аутоиммунных процессов.
Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов являются вторичные иммунодефициты, которые проявляются в частных, рецидивирующих, трудно поддающихся лечению инфекционно–вос­па­ли­тельных заболеваниях различных локализаций. В основе любого хронического инфекционно–воспалитель­но­го процесса лежат те или иные изменения в иммунной сис­теме, которые и являются одной из причин существования этого процесса.
Прежде, чем назначать какую–либо иммунотерапию рекомендовано исследование иммунного статуса па­ци­ента с целью выявления иммунной дисфункции (струк­турных и/или функциональных изменений). Ла­бо­ра­тор­ное иммунологическое обследование должно включать [2]:
– определение состояния гуморального звена по уровню продукции иммуноглобулинов классов А, М, G, Е, содержанию CD72+ или CD19+ лимфоцитов, циркулирующих иммунных комплексов;
– оценку Т–клеточного звена с определением ос­нов­ных субпопуляций лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса;
– исследование интерферонового статуса с определением уровня сывороточного интерферона, спонтанной продукции интерферона и т.д.; желательна оценка ответа лейкоцитов на медикаментозные стимулы продукция интерферона под действием индукторов его синтеза;
– состояние системы фагоцитов по поглотительной способности нейтрофилов, спонтанной и стимулированной люминолзависимой хемилюминесценции;
– при возможности, контроль за уровнем основных провоспалительных цитокинов (ИЛ1, ФНО, ИЛ4, ИЛ6, и др.).
Однако исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии в организме хронического инфекционно–воспалительного процесса или в случае частой подверженности простудным заболеваниям можно назначать больному иммуномодулирующие препараты даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонений в иммунном статусе [3].
Кроме того, исследование иммунологического статуса пациента по разным причинам проводится довольно редко. Вот почему назначение иммуномодулирующей терапии для обеспечения более быстрого выздоровления и/или достижения более длительной ремиссии основного заболевания пациента происходит эмпирически. В этом случае чаще других рекомендуются неспецифические стимуляторы систем противоинфекционной защиты, а именно – препараты растительного происхождения. Достоинства этой группы препаратов – их доступность, безопасность (они относятся к безрецептурным препаратам).
Среди них наибольшей популярностью пользуются препараты эхинацеи (Echinacea purpurea, Echinacea angustifolia, Echinacеa pallida) [4]. Родина этого многолетнего растения из семейства астровых – Северная Америка. С давних времен индейцы использовали эхинацею в лечении инфекционных заболеваний. В медицине чаще применяют Е. рurpurea.
По данным литературы, выделены основные группы биологически активных веществ эхинацеи пурпурной [5]:
Алкамиды. У этой группы биологически активных веществ выявлено [5, 6] стимулирующее действие на фагоцитарную активность гранулоцитов, а также противовоспалительное действие за счет ингибирования про­дукции эйкозаноидов.
Арабиногалактоны. В данной группе веществ об­на­ружен интерферониндуцирующий эффект.
Глюкопротеиды. Обнаружено их слабое пролиферативное действие на В–лимфоциты.
Официальным препаратом, представленным на современном фармацевтическом рынке, содержащим экстракт E. рurpurea, является Иммунал, выпускаемый фармацевтической компанией Lek. Следует отметить, что в изготовлении Иммунала используется свежевыжатый сок цветущего растения, а не настойка, не экстракт, поэтому Иммунал обеспечивает более полный состав и высокое содержание активных веществ. Кроме того, входящие в состав Иммунала полисахариды стимулируют костномозговое кроветворение, способствуя повышению количества гранулоцитов в периферической крови, а также активизируют фагоцитарные системы организма.
Иммунал прошел ряд клинических исследований (в том числе в НИИ Иммунологии [5]), доказывающих его эффективность в качестве средства, уменьшающего заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями. Рядом других исследователей доказана его эффективность в отношении гриппа [4]. Иммунал также рекомендован не только в целях профилактики. Прием препарата в период заболевания уменьшает его длительность и тяжесть течения.
Особый интерес представляет прием Иммунала в педиатрической практике. Иммунал является единственным препаратом на основе эхинацеи, эффективность и безопасность которого доказана клиническими исследованиями, проведенными в НИИ гриппа РАМН, и разрешенным к применению у детей, начиная с 1 года.
Таким образом, Иммунал является эффективным и безопасным иммуностимулирующим препаратом.
В заключение следует напомнить некоторые общие принципы применения иммуномодуляторов у больных с недостаточностью антиинфекционной защиты [3]:
1. Иммуномодуляторы назначают в комплексной те­ра­пии одновременно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозойными или противовирусными средствами.
2. Целесообразным является раннее назначение иммуномодуляторов, с первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства.
3. Иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета, можно назначать больным как с выявленными, так и с невыявленными нарушениями иммунного статуса, т.е. основанием для назначения препарата является клиническая картина заболевания.
4. При наличии в данном лечебно–профи­лак­ти­че­ском учреждении соответствующей материально–тех­ни­ческой базы применение иммуномодуляторов целесообразно проводить на фоне иммунологического мо­ниторинга. Этот мониторинг следует проводить вне за­висимости от того, выявлены какие–либо исходные изменения в иммунной системе или нет.
5. Иммуномодуляторы можно применять при проведении иммунореабилитационных мероприятий в виде монотерапии (в частности, при неполном выздоровлении после перенесенного острого инфекционного заболевания).
6. Наличие понижения какого–либо параметра им­му­нитета, выявленного при иммунодиагностическом ис­­следовании у практически здорового человека, не обя­зательно является основанием для назначения ему иммуномодулирующей терапии. Такие люди должны на­ходиться на учете в соответствующем лечебно–про­фи­лак­тическом учреждении и составлять группу наблюдения по иммунному статусу.
Применяя иммунотропные препараты, необходимо иметь в виду, что среди их кажущегося многообразия всего лишь для относительно небольшого числа доказано иммуномодулирующее свойство, то есть способность в терапевтических дозах восстанавливать функ­цию иммунной системы, осуществлять эффективную иммунную защиту [3].

Литература
1. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. //Клиническая медицина, 1996, т. 74, N8, 7–12.
2. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно–бактериальной инфекцией //РМЖ, 2002, т.10, №21.
3. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапиии //Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2001.
4. Маркова Т.П.. Растительный иммуностимулирующий препарат – Иммунал. Перспективы применения в медицине //РМЖ, 2002, т.10, №28.
5. Царев С.В. Эффективность Иммунала как неспецифического иммуностимулятора //РМЖ, 2003, т. 11, №16.
6. Stotzem C.D., Hungerland U. Medical Science Research. – 1992. – 20. – 719–720. – Part 4, page 335–336.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak