Данные клинического исследования антимикробного растительного препарата Сангвиритрин

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №28 от 29.12.2002 стр. 1299
Рубрика: Инфекция

Для цитирования: Вичканова С.А. Данные клинического исследования антимикробного растительного препарата Сангвиритрин // РМЖ. 2002. №28. С. 1299

Всероссийский институт лекарственных и ароматических растений, Москва



Последние 50 лет прошлого столетия ознаменовались крупными достижениями в области лечения заболеваний, вызываемых различными инфекционными агентами. К числу таких достижений относится создание антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств, воздействующих на патогенный возбудитель. Однако постоянное и широкое (при этом не всегда оправданное) применение антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств приводит к ряду явлений, осложняющих возможность их рационального использования. К ним относятся: возникновение аллергических реакций от применения большинства антибиотиков и, как следствие, аллергизация населения, особенно детей; наличие серьезных побочных (токсических) эффектов на системы и органы; развитие лекарственной резистентности микроорганизмов к известным антимикробным средствам; нарушение нормального состава микрофлоры, приводящее к расширению спектра патогенной микрофлоры за счет микроорганизмов, ранее относившихся к условно–патогенным, и появлению новых инфекционных процессов (дисбактериозы, бактерионосительство и выделение патогенного возбудителя в окружающую среду).

Поэтому актуальность разработки оригинальных антимикробных средств иной природы, с новыми свойствами и другим механизмом действия не вызывают сомнений.

Проводимые в институте ВИЛАР исследования привели к выявлению ряда растений, перспективных для создания эффективных лечебных препаратов, одним из которых является Сангвиритрин (С.А. Вичканова, 1981; В.А. Быков, С.А. Вичканова с соавт., 1992).

Сангвиритрин представляет собой смесь бисульфатов двух близких по структуре и свойствам четвертичных бензо[с]фенантридиновых алкалоидов сангвинарина и хелеритрина (рис. 1).

 

Рис. 1. Химическая структура сангвинарина и хелеритрина

Доклиническое экспериментальное изучение Сангвиритрина

Исследование в опытах in vitro

Изучение проведено на 111 штаммах, из которых большинство были выделены от больных с разными нозологическими формами заболеваний и для них показана моно– или полирезистентность к широко используемым антибиотикам (тетрациклин, цефотаксим, полимиксин, канамицин, рифампицин, доксициклин, цефазолин, карбенициллин, эритромицин, олеандомицин, эритромицин, левомицетин, гентамицин, линкомицин, амикацин и др.).

Изучение проведено на 111 штаммах, из которых большинство были выделены от больных с разными нозологическими формами заболеваний и для них показана моно– или полирезистентность к широко используемым антибиотикам (тетрациклин, цефотаксим, полимиксин, канамицин, рифампицин, доксициклин, цефазолин, карбенициллин, эритромицин, олеандомицин, эритромицин, левомицетин, гентамицин, линкомицин, амикацин и др.).

Установлено (табл. 1–3), что Сангвиритрин подавляет рост и развитие широкого спектра микроорганизмов, включая клинические штаммы, обладающие высокой степенью лекарственной резистентности, в том числе: бактерии рода Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Pyocioneus, Shigella, Escherichia, Enterobacter, Acinetobacter, Serratia, патогенных простейших рода Trichomonas и Enlamoeba, а также патогенных грибов рода Candida, Trichophyton, Microsporum и ряда других, включая возбудителей глубоких микозов (Nocardia, Cryptococcus, Actinomyces).

 

Фармакологические свойства

Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, ингибируя развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий, дрожжеподобных и мицелиальных грибов, патогенных простейших. Сангвиритрин активен в отношении антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов. В терапевтических дозах Сангвиритрин действует бактериостатически (С.А. Вичканова, 1970, 1972, 1981). В основе механизма антимикробного действия Сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строение нуклеоида (А.С. Быков, С.А. Вичканова с соавт., 1983).

Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, ингибируя развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий, дрожжеподобных и мицелиальных грибов, патогенных простейших. Сангвиритрин активен в отношении антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов. В терапевтических дозах Сангвиритрин действует бактериостатически (С.А. Вичканова, 1970, 1972, 1981). В основе механизма антимикробного действия Сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строение нуклеоида (А.С. Быков, С.А. Вичканова с соавт., 1983).

При токсикологических исследованиях установлено, что Сангвиритрин относится к умеренно токсичным веществам – у препарата отсутствуют кумулятивные свойства. Сангвиритрин не обладает мутагенными, тератогенными и канцерогенными эффектами. Препарат оказывает выраженное иммуностимулирующее действие на гуморальное и клеточное звенья иммунитета. Сангвиритрин не обладает местнораздражающими и общетоксическими свойствами, в том числе при испытании на новорожденных и развивающихся организмах (В.В. Бортникова, 1988).

Клинические исследования Сангвиритрина в качестве наружного антимикробного средства

Клинические исследования Сангвиритрина в качестве наружного антимикробного средства проведены в 15 ведущих клинических учреждениях в трех лекарственных формах: 0,2% водно–спиртового раствора (далее – 0,2% раствор), 1% линимента, а также 0,001–0,1% водных растворов, приготовляемых ex temporе.

Лечебные свойства исследовали на 7506 больных, в числе которых было 6520 детей (в том числе 6186 новорожденных и детей раннего возраста) и 986 взрослых пациентов (в том числе 678 беременных женщин) – рис. 2.

 

Рис. 2. Клиническая эффективность Сангвиритрина при наружном применении

Применение Сангвиритрина в гинекологии

Значительный лечебный эффект показало применение Сангвиритрина у 678 женщин (включая беременных). Использование у 122 пациенток 0,2% раствора (обработка швов у родильниц, в том числе после операции кесарева сечения, ран и вторичных швов промежносли) предупреждало развитие вторичных осложнений. Назначение линимента при кольпитах, особенно вызванных кандидой, и эрозиях шейки матки (до 10 процедур) приводило у всех пациенток к исчезновению клинических симптомов и санации влагалища (Р.Е. Касатикова, 1971). Использование Сангвиритрина при эндометритах приводило к нормализации температуры, восстановлению эвакуационной способности матки, исчезновению признаков воспаления.

Значительный лечебный эффект показало применение Сангвиритрина у 678 женщин (включая беременных). Использование у 122 пациенток 0,2% раствора (обработка швов у родильниц, в том числе после операции кесарева сечения, ран и вторичных швов промежносли) предупреждало развитие вторичных осложнений. Назначение линимента при кольпитах, особенно вызванных кандидой, и эрозиях шейки матки (до 10 процедур) приводило у всех пациенток к исчезновению клинических симптомов и санации влагалища (Р.Е. Касатикова, 1971). Использование Сангвиритрина при эндометритах приводило к нормализации температуры, восстановлению эвакуационной способности матки, исчезновению признаков воспаления.

Применение Сангвиритрина в оториноларингологии

Исследования Сангвиритрина при ЛОР–патологии (хронические гнойные эпитимпанит и мезотимпанит, наружный диффузный отит, хронический средний гнойный отит, отомикоз и др.) проведены у 159 больных. Применение 0,2% раствора 2–3 раза в сутки (по 3–5 капель или в виде турунд, смоченных раствором на 5–10 минут) в течение 7–14 суток приводило у большинства больных к уменьшению и прекращению гноетечения из уха, улучшению отоскопической картины и эпителизации после операционных вмешательств на ухе (В.Я. Кунельская, 1969, 1971).

Применение Сангвиритрина у новорожденных

С профилактической целью у новорожденных применяли 0,2% водно–спиртовой раствор (ежедневно 1 раз в сутки ватным тампоном смазывали складки шеи, паховых и аксиллярных областей, живота и конечностей в течение первых 5–6 суток жизни). В лечебных учреждениях показан высокий профилактический эффект у новорожденных от применения 0,2% раствора с преимуществом перед традиционными средствами: полное отсутствие гнойно–воспалительных заболеваний кожи или резкое снижение гнойничковых осложнений. Бактериологическими исследованиями методом отпечатков показано в динамике значительное снижение аутофлоры кожи новорожденных. Применение 0,2% раствора или 1% линимента при гнойничковых заболеваниях кожи новорожденных во всех случаях приводило к хорошему терапевтическому эффекту (С.А. Вичканова, Т.В. Фатеева с соавт.,1994).

Применение Сангвиритрина в стоматологии

При пародонтите и стоматитах различной этиологии назначение 0,2% раствора и 1% линимента Сангвиритрина у 140 пациентов приводило к полному излечению патологического процесса всех больных. Так, использование 1% линимента Сангвиритрина у 93 больных в виде аппликаций на 15–20 минут на очаг поражения (после удаления назубных отложений и антисептической обработки) приводило к положительным результатам. Для объективной оценки результатов лечения, кроме определения сроков эпителизации эрозий и язв, применяли цитологическое и бактериоскопическое исследование соскобов с очагов поражения. При кандидозе, язвенно–некротическом гингивите и стоматите Венсана, механической и химической травме, осложненной вторичной инфекцией, очищение эрозий и эпителизация наблюдались на 2–4 дня раньше и сопровождались нормализацией цитологической и бактериоскопической картины при грибковых поражениях и язвенно–некротическом гингивите и стоматите (Т.И. Лемецкая с соавт., 1971, 1972; Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая, 2000).

Применение Сангвиритрина в хирургии

Положительный результат получен при использовании Сангвиритрина у 207 хирургических больных в возрасте от 25 до 73 лет, в том числе 185 кардиохирургического профиля (после митральной комиссуротомии - 41, протезирования клапанов – 64, имплантации электрокардиостимулятора – 80; 99 человек оперированы в условиях искусственного кровообращения) и у 22 больных с длительно незаживающими язвами и ранами. Раны обрабатывали 0,2% раствором с дальнейшим наложением марлевой салфетки, пропитанной 0,2% р–ром, 1 раз в 1–2 суток, 4–5 обработок, швы снимали на 8–11 сутки. Показана высокая эффективность препарата: ускорение регенерации и заживления ран, резкое снижение высеваемости микроорганизмов из раневого отделяемого (табл. 4), отсутствие развития устойчивости микроорганизмов. При длительно незаживающих гнойных язвах и ранах наилучший эффект (полное заживление, очищение раны, появление эпителизации) достигался при одновременном применении обеих лекарственных форм Сангвиритрина (обработка раны 0,2% раствором с последующим наложением повязки с 1% линиментом) (С.А. Вичканова, Н.И. Габриэлян с соавт., 2001; Г.П. Зайцев, 1971).

 

Все клинические учреждения отметили не только высокую эффективность, но и хорошую переносимость препарата в изученных лекарственных формах для наружного применения, отсутствие общетоксических и местнораздражающих свойств. В качестве противопоказаний в дерматологии отмечены лишь мокнущие экземы.

В числе положительных качеств Сангвиритрина отмечается также отсутствие возникновения резистентности к нему даже при длительном применении и широкий спектр антимикробной активности, в том числе в отношении моно– и полирезистентных штаммов микроорганизмов (С.А. Вичканова, 1981, 2001).

Сангвиритрин разрешен к медицинскому применению в качестве антимикробного лечебно–профилактического наружного средства в хирургии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии, дерматологии, стоматологии для применения у взрослых (в том числе беременных женщин) и детей (включая новорожденных и детей раннего возраста).

Заключение

Таким образом, по оценке ведущих клиник России, Сангвиритрин является одним из эффективных современных антимикробных средств местного и общерезорбтивного действия для профилактики и лечения различных инфекционных заболеваний. Сангвиритрин разрешен для применения у детей и взрослых.

Основные преимущества Сангвиритрина:

  • Хорошая переносимость
  • Не обладает аллергизирующими, мутагенными, тератогенными и местнораздражающими свойствами
  • Может применяться у новорожденных детей и беременных женщин
  • Обладает широким спектром антимикробного действия
  • Эффективен в отношении моно– и полирезистентных к антибиотикам штаммов микроорганизмов
  • К Сангвиритрину не развивается устойчивости микроорганизмов.

 

Литература:

1. Адгина В.В. Химиотерапевтическое изучение Сангвиритрина при некоторых экспериментальных микозах./ Дисс–канд. биол. наук.– М.–1974,

2. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Сангвиритрин в лечении некоторых заболеваний слизистой оболочки полости рта. / Тез. докл. VII Рос. Нац.конгр. «Человек и лекарство».– М.– 2000.– 368.

3. Бортникова В.В, Сравнительная токсикологическая характеристика и новые фармакологические свойства антимикробных и противовирусных препаратов растительного происхождения //Афтореф. дис. канд. биол.наук – Купавна. –1988

4. Быков В,А., Вичканова С.А., Глызин В.И– Климахин Г.И. Эффективность применения и перспектива разработок лекарственных препаратов на основе Сангвиритрина //III Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». – Тез. докл.– М.– 1996.–c.l2.

5. Быков А.С., Вичканова С–А., Селезнев А.С., Фатеева Т,В., Пашков Е.П. Электронно–микроскопическое изучение действия Сангвиритрина на микроорганизмы в опытах in vitro. //Антибиотики.– 1983 .–№6.– с–421–424.

6. Вичканова С.А. Ингибиторы микроорганизмов среди природных веществ растительного происхождения / Дис. Докт,– М,– 1981. // Автореф. дис. Докт.–М.– 1981.–48 стр.

7. Вичканова С.А. Перспективы поиска микробных ингибиторов среди природных веществ из высших растений. //Сб. науч, трудов ВИЛР «Состояние и перспективы исследований биологически активных веществ из растений и создание на их основе новых лекарственных препаратов».–М.–1983,– с. 107–118–

8. Вичканова С,А, Сангвиритрин – антимикробный препарат из растений рода Macleaja. В кн.; «Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины» Киселева Т.Л. и др. –М–: Научн.–практ. Центр традиц. Мед. и гомеопатии МЗ РФ, 2001.–370с. (Серия «Научные труды»; т.2), с, 103–106.

9. Вичканова С,Д., Габриэлян Н,И., Чубарова Д.В., Крутикова Н.М. Применение Санвиритрина для профилактики раневой инфекции у кардиохирургических больных. / Тез. докл. VIII Рос, Нац. Конгр. «Человек и лекарство».– М.– 2001.– с.221.

10. Вичканова С.А., Колхир В.К,, Крутикова Н.М,, Адгина В.В., Фатеева Т.В., Сокольская Т.А. «Сангвиритрин – представитель нового поколения препаратов антимикробного действия»./ В кн.: Труды ВИЛАР «Химия, Технология, медицина».– М— 2000.– с.300–309.

11. Вичканова С.А., Ростоцкий Б.К. с соавт. «Лекарственное средство». А.с. №230387 – (СССР) – Изобретения.–1968— №34.

12. Вичканова С.А., Толкачев О.Н,, Мартынова Р.Г., Арзамасцев Е.В. Сангвиритрин – новый лекарственный растительный препарат антимикробного действия. // Химико–фармацевтический журнал.– 1982.–Т.16 (12).–с. 107–112.

13. Зайцев Г.П. Применение Сангвинарина у больных с гнойными ранами и трофическими язвами. /Лекарственные растения– – Т. 14. // Фармакология и химиотерапия.– М.– Колос,– 1971.– с. 261–262.

14. Касатикова Р.Е. Лечение Сангвинарином кольпитов и эрозий шейки матки. / Лекарственные растения— Т. 14. // Фармакология и химиотерапия— М.– «Колос».– 1971.–с. 262–264,

15. Кунельская В.Я. О применении Сангвинарина при грибковых заболеваниях уха. // Ж, Ушных, носовых и горловых болезней— 1969.–5.–c. 101–103.

16. Кунельская В.Я. Применение препарата Сангвинарина при лечении хронических средних и наружных отитов– /Лекарственные растения,– Т. 14. // Фармакология и химиотерапия.– М,– Колос.– 1971– –с. 266–269.

17. Лемецкая Т–И., Максимова Р.Г., Вичканова С–А. Сангвинарин как местное средство при заболеваниях слизистой оболочки полости рта. // Материалы Всесоюз.научн.конф, по фармакол. и клин. изучению лекарственных препаратов из растений (Москва, 1970).– М.– 1972.–С. 226–227.

18. Лемецкая Т.И., Пожогина А.Г., Руднева В.Е– Изучение терапевтической активности Ссангвинарина при заболеваниях слизистой оболочки полости рта. /Лекарственные растения.– Т. 14. // Фармакология и химиотерапия.– М.– Колос.– 1971.–С.269–272.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak