Оптимизация результатов лечения вирусно–бактериальных инфекций у детей: алгоритм применения суппозиториев Кипферона®

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №7 от 06.04.2009 стр. 468
Рубрика: Инфекция

Для цитирования: Феклисова Л.В., Мескина Е.Р., Галкина Л.А., Целипанова Е.Е., Казакова С.П., Савицкая Н.А. Оптимизация результатов лечения вирусно–бактериальных инфекций у детей: алгоритм применения суппозиториев Кипферона® // РМЖ. 2009. №7. С. 468

Инфекционные заболевания – наиболее широко распространенная патология детского возраста. Ве­ду­щее место в структуре детской инфекционной за­бо­ле­ваемости занимают респираторные и кишечные инфекции, на долю которых приходится более 90% всех регистрируемых инфекций, причем уровень показателей не имеет тенденции к снижению [1–3]. Вместе с тем во­просы лечения и профилактики респираторных и кишечных инфекций по–прежнему остаются нерешенными проблемами [1–3]. Это обусловлено чрезвычайным разнообразием респираторных и кишечных патогенов, отсутствием широкого внедрения в практику современных диагностических методик, позволяющих своевременно идентифицировать возбудителя заболевания, а также высоким уровнем регистрации неблагоприятных состояний и факторов, отягощающих течение инфекционного процесса у современных детей [3–5].

Инфекционные заболевания – наиболее широко распространенная патология детского возраста. Ве­ду­щее место в структуре детской инфекционной за­бо­ле­ваемости занимают респираторные и кишечные инфекции, на долю которых приходится более 90% всех регистрируемых инфекций, причем уровень показателей не имеет тенденции к снижению [1–3]. Вместе с тем во­просы лечения и профилактики респираторных и кишечных инфекций по–прежнему остаются нерешенными проблемами [1–3]. Это обусловлено чрезвычайным разнообразием респираторных и кишечных патогенов, отсутствием широкого внедрения в практику современных диагностических методик, позволяющих своевременно идентифицировать возбудителя заболевания, а также высоким уровнем регистрации неблагоприятных состояний и факторов, отягощающих течение инфекционного процесса у современных детей [3–5].

Достижения и успехи в лечении основаны на применении современных иммунобиологических препаратов, клиническая эффективность которых определяется мо­дуляцией базисной иммунореактивности больного ре­бен­ка, что позволяет улучшить исходы и снизить дальнейшее распространение инфекций [6–9].

Наиболее перспективным и патогенетически оправданным направлением представляется использование готовых лекарственных форм человеческого рекомбинантного a–2b–интерферона, обладающего противовирусным, антибактериальным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием [10–12]. Ректальный метод введения, при котором фармакокинетика интерферона сравнима с внутримышечным применением [13,14], а побочные эффекты интерферонотерапии прак­тически отсутствуют [10,11,15], наиболее прием­лем в педиатрической практике. А создание комплексных препаратов на его основе, сочетающих положительные свойства монопрепаратов различного механизма действия, позволяют расширить спектр применения.

В результате проведенных научных исследований и десятилетнего опыта использования нами разработан алгоритм применения комбинированного иммунобиологического препарата «Кипферон® суппозитории для вагинального или ректального введения» (Реги­стра­ци­он­ное удостоверение Р N000126/01 от 31.03.2006, ООО «Алфарм», г. Москва), содержащего человеческий рекомбинантный a–2b–интерферон (в одной свече со­дер­жится не менее 500 000 МЕ) и КИП (комплексный им­муноглобулиновый препарат с высоким содержанием специфических IgG, IgA и IgM, 60 мг) в лечении и профилактике острых вирусно–бактери­аль­ных инфекций у детей. Использование препарата позволяет одномоментно сочетать противовирусный, антибактериальный, иммуномодулирующий эффекты интерферона с пассивной иммунотерапией, введением готовых антител и антитоксическим влиянием.

Суппозитории Кипферона® можно использовать в качестве единственного этиопатогенетического средства лечения легких и среднетяжелых форм моновирусных респираторных и кишечных инфекций. А его применение в комплексной терапии вирусно–бактериальных и бактериальных инфекций с иммуномодулирующей и заместительной целью позволяет ускорить сроки выздоровления, улучшить исходы заболевания, повысить санацию от возбудителя. Технология защищена па­тентом на изобретение № 2219944 «Способ лечения вирусно–бактериальных инфекций у детей» (патентообладатели: Л.В. Феклисова, Е.Р. Мескина, В.М. Ше­бе­ко­ва с соавт.) зарегистрирован 27.12.2003 г.

Алгоритм применения суппозиториев Кипферона® разработан в результате рандомизированных плаце­бо–кон­тролируемых исследований по Государственной про­грамме клинических испытаний ФГУН ГНИИСК медицинских и биологических препаратов им. Л.А. Та­ра­севича, результаты которых опубликованы и защищены в качестве диссертационных работ [15–19]. В исследования были включены 375 детей. В том числе 282 ребенка (66 – острые кишечные инфекции (ОКИ), 60 – ангины, 120 – ОРВИ, 36 – инфекционный мононуклеоз Эп­штей­на–Барр вирусной и смешанной этиологии) были госпитализированы для стационарного лечения, 19 (с тяжелой соматической патологией) находились для лечения и реабилитации в специализированном стационаре, 74 ребенка – в детских закрытых коллективах с круглосуточным пребыванием (детские санатории, дом ребенка). Наблюдения охватывали все возрастные группы детей.

Комплекс исследований состоял из клинического наблюдения с регистрацией всех клинических симптомов заболевания, рутинным лабораторным исследованием крови и мочи, определением биохимических параметров, характеризующих функцию печени, почек, поджелудочной железы, проведением ЭКГ. Одновременно оценивались клинические и лабораторные признаки возможных негативных влияний проводимого лечения. Для расшифровки этиологии заболевания использовались бактериологические посевы фекалий и смывов из ротоглотки, серологические методы (РПГА) для диагностики группы бактериальных кишечных инфекций, ротавирусный гастроэнтерит диагностировался на основании обнаружения антигенов в фекалиях методом РНГА. Для подтверждения диагноза мононуклеоза использовались ПЦР и определение специфических антител классов IgM, IgG в ИФА. Кроме того, были исследованы уровни интерферона в слюне, сыворотке крови и копрофильтратах (при ОКИ), иммуноглобулинов различных классов в тех же средах, качественного и количественно­го состава микрофлоры кишечника, аспирата трахеи и ротоглотки у детей с ОКИ, ОРВИ, ангинами, инфекци­-он­ным мононуклеозом. Профилактический эффект ис­пользования Кипферона® оценивался по клиническим параметрам состояния здоровья детей, находившихся в закрытых коллективах, с регистрацией всех случаев острых заболеваний в течение 2 месяцев наблюдения.

В исследование включались пациенты с тяжелыми и среднетяжелыми формами болезни. У 60–80% отмечено отягощение преморбидного статуса, у половины вы­яв­лена сочетанная вирусно–бактериальная инфекция. Каждая группа больных была рандомизирована на равные по возрасту, преморбидному статусу, нозологической форме, степени тяжести процесса и срокам начала лечения подгруппы – получавших и не получавших Кипферон®. Препарат включался в комплекс общепринятого лечения, в том числе с антибактериальной терапией при наличии показаний. Обоснованием эффективности метода служили полученные результаты.

Динамика клинических проявлений. Срав­ни­тель­ный анализ обратного развития признаков ОРВИ свидетельствовал о том, что использование Кипферона® в ком­плексной терапии способствовало уменьшению про­должительности основных симптомов инфекции, осо­бен­но местных проявлений. У получавших препарат до­стоверно раньше исчезали гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, ринит (4,06±0,15 против 5,43±0,33 дней, р<0,05) кашель (4,31±0,236 против 3,3±0,38 дней, р<0,05), аускультативные изменения в легких (3,38±0,53 против 5,36±0,53 дней, р<0,05), быстрее купировался стеноз гортани.

Преимуществами применения Кипферона® в комплексной терапии ангины были: сокращение продолжительности лихорадочного периода (1,92±0,26 против 2,65±0,21 дней, р<0,05) отдельных признаков интоксикации, быстрое исчезновение местных воспалительных симптомов (2,87±0,14 против 3,57±0,18 дней, р<0,05). В отличие от контроля не потребовалась смена антибактериальной терапии.

Установлено достоверно значимое положительное влияние Кипферона® на сокращение продолжительности клинических симптомов инфекционного мононуклеоза на 1–2 дня: лихорадки, интоксикации, гиперемии слизистой ротоглотки, увеличения размеров миндалин, боли при глотании, налетов на миндалинах, гепатомегалии (p<0,05–0,001).

У больных ОКИ назначение Кипферона® отразилось на длительности периода интоксикации (1,31±0,13 против 2,65±0,21 дней, р<0,05) и сроков нормализации стула (4,15±0,24 против 6,2±0,42 дней, р<0,05). Досто­вер­но раньше исчезали патологические примеси в фекалиях, водянистый характер испражнений, выраженность клинических и копроцитоскопических признаков нарушения пищеварения и всасывания нутриентов. Эффективность стартового курса лечения Кипферона® составила 97%, а в группе сравнения – только 75,5% (p<0,01). Смена лечения и дополнительные терапевтические мероприятия для достижения желаемого эффекта потребовались только детям из группы сравнения.

Таким образом, сравнительный анализ динамики клинических проявлений ОРВИ, ангины, инфекционного мононуклеоза и ОКИ у наблюдавшихся пациентов вы­явил убедительные преимущества включения суппозиториев Кипферона® в терапевтическую схему лечения.

Препарат хорошо переносился больными: ни у одного ребенка, в том числе с отягощенным аллерго­анамнезом, не отмечено побочных реакций. Данные об­ще­принятого лабораторного обследования свидетельствовали об отсутствии отрицательной динамики показателей.

Динамика лабораторных показателей. Микро­био­ло­гический пейзаж верхних дыхательных путей больных ОРВИ характеризовался высокой частотой об­наружения стрептококка в ассоциации из 2–3 культур, реже – из 4–5. У 37,5% больных выделялись энтеробактерии или другие несвойственные для данного локуса микробы, что в 2,8 раза чаще, чем у здоровых.

У детей, получавших Кипферон®, после лечения не отмечалось расширения видового состава и угнетения облигатной ассоциации микробов, в 2 раза реже встре­чались монокультуры микроорганизмов при одновременном снижении в 3 раза частоты высева золотистого стафилококка. В группе сравнения в динамике лечения возросло число несвойственных для данного биотопа микробов, в том числе обнаруживались ранее отсутство­вавшие гемолизирующая кишечная палочка и гри­бы рода Candida.

Микрофлора слизистой ротоглотки у больных ангинами в основном была представлена ассоциациями из 2–3 микробов (78,3%). Ассоциации микробов из 4–5 культур высевались у единичных пациентов. Энте­ро­бактерии, золотистый стафилококк, грибы рода Candida об­наруживались у детей с осложненным течением бо­лезни, хроническими воспалительными очагами. Ди­на­мика микробиологических показателей у детей с ангинами была сравнима с таковой при ОРВИ: у получавших Кипферон® в 6 раз уменьшилась частота высева золотистого стафилококка (p<0,05), отмечено более редкое (9,9% против 24,2%, p<0,05) обнаружение грамотрицательных энтеробактерий после лечения.

Группа детей, больных инфекционным мононуклеозом, характеризовалась высокой частотой обнаружения α–, β– и γ–гемолитических стрептококков (94,5%), а также ассоциаций различных культур (87,8%) с числом ассоциантов – 3 и более (до 26%) с большим видовым разнообразием микроорганизмов. Удельный вес пролиферации грибов рода Candida у больных мононуклеозом оказался наивысшим – 30%. Последнее с определенной долей вероятности может служить признаком иммунологических и выраженных дисбиотических нарушений.

Лечение Кипфероном® способствовало улучшению микробиологических показателей: снижению числа детей с высоким числом (3–6) микробных ассоциантов на слизистой ротоглотки и грибов рода Candida, более высокой (в 3 раза) элиминации β–гемоли­ти­че­ского стрептококка группы А.

В группе детей с ОКИ отмечена высокая частота обнаружения (59–63%) ротавирусного антигена в фекалиях в титрах 1:320–1:640. К 5–му дню терапии Кипфероном® зафиксировано снижение титров у 89,5% больных (контроль – 71,4%), с элиминацией ротавирусов в 36,8% и 28,6% наблюдений соответственно. Ис­поль­зование суппозиториев Кипферона® в отличие от контроля позволило достичь достоверного снижения среднегеометрических титров ротавирусных антигенов в копрофильтратах (от 2,24±0,07 до 1,94±0,07 lg МЕ/мл, p< 0,01).

У некоторых детей с ОКИ, лечившихся Кип­фе­роном®, имело место и более быстрое восстановление количественного и качественного состава микрофлоры. У них угнетение на фоне инфекции роста кишечной палочки с нормальной ферментацией происходило в 2,3 раза реже, причем более существенные тенденции выявлены при моно– и микстротавирусной инфекции, что, по–видимому, обусловлено противовирусным действием препарата. Одновременно зарегистрировано возрастание частоты обнаружения нормального количества бифидобактерий на 22,6% и лактобактерий на 12,9% при определенной отрицательной динамике в контроле.

Уровень сывороточного интерферона у обследованных детей колебался в широких пределах (от 2 до 256 МЕ/мл) вне зависимости от этиологии инфекции. При индивидуальной разнонаправленной динамике средний его уровень в процессе лечения повысился у больных ОРВИ и ангинами, если они лечились с использованием Кипферона® (ОРВИ от 40,9±9,5 до 70,1±13,55 МЕ/мл, p<0,05; ангины от 37,3±5,9 до 63,6±10,6 МЕ/мл, p<0,05) и не изменился в группе контроля.

Немаловажным фактором местной противоинфекционной резистентности является способность слизистых к продукции интерферона. Нарастание титров интерферона в копрофильтратах у детей с ОКИ наблюдалось в 3,3 раза чаще, если дети лечились с использованием Кипферона®. У них частота обнаружения интерферона в копрофильтратах при повторном обследовании выросла более чем в два раза, достоверно превысив таковую в группе сравнения (34,4 против 12,51%). Назначение Кипферона® способствовало также достоверному нарастанию среднегеометрических титров интерферона в копрофильтратах (0,34±0,03 против 0,55±0,07 lg МЕ/мл, p<0,05).

При изучении показателей гуморального иммунитета в периоде разгара клинических проявлений инфекции наибольшие отклонения выявлены в отношении содержания сывороточных иммуноглобулинов M и А, уровень которых оказался сниженным в 20–80% случаев. За короткий период наблюдения у получавших Кипферон® имело место достоверное нарастание сывороточных титров IgM у больных ангинами и ОКИ, а также секреторного IgA в слюне и копрофильтратах у детей первого года жизни и при тяжелых формах инфекции, имевших наиболее низкие показатели. Именно у данной категории больных имело место существенное (в 2–3 раза) нарастание sIgA.

Суммируя результаты лабораторного обследования больных, можно судить о положительном влиянии комплексного иммунобиологического препарата Кипферон®, обусловленном иммуномодулирующим воз­действием, главным образом на местное звено им­му­нитета.

В детском стационаре Московской области, предназначенном для лечения и реабилитации детей раннего возраста с тяжелой неврологической патологией, недоношенностью II–III ст, внутриутробными инфекциями, гипотрофией I–II ст. и др., в связи с подозрением на нозокомиальную ротавирусную инфекцию было проведено вирусологическое обследование фекалий всех де­тей, выявившее упорное бессимптомное носительство ротавирусов у 13 из 19 пациентов. Клинические и эпидемиологические показания послужили основанием для назначения Кипферона®. Контрольное вирусологическое обследование, проведенное сразу после 10–днев­ного курса лечения, имело желаемый результат. При­бав­ка массы тела за период наблюдения соответствовала средним возрастным показателям. Таким образом, Кипферон® оказался эффективным и безопасным санирующим средством в отношении ротавирусов, длительно персистирующих в кишечнике ослабленных детей, в том числе и при безуспешных предварительных курсах лечения.

Включение Кипферона® в комплекс оздоровительных мероприятий в закрытых детских коллективах способствовал снижению частоты, либо тяжести респираторных инфекций. В отличие от групп, в которых Кипферон® не использовался, детям в 2 раза реже понадобилось назначение антибактериальной терапии и не потребовалась госпитализация.

Показания к назначению суппозиториев Кипфе­ро­на® следующие:

 стартовая монотерапия ротавирусных гастроэнтеритов;

 тяжелые и среднетяжелые формы вирусно–бак­те­ри­альных и бактериальных кишечных инфекций;

 нозокомиальные кишечные инфекции (вирусные и бактериальные);

 среднетяжелые и тяжелые фор­мы ОРВИ, в том числе протекающие с синдромом стеноза гортани и обструкции бронхов;

 повторные эпизоды ОРВИ у часто болеющих детей;

 инфекционный мононуклеоз, в том числе с бактериальными осложнениями;

 ангина у детей с хронической патологией ЛОР– ор­га­нов, осложненное течение ангины (паратонзиллит, паратонзиллярный абсцесс, лимфаденит);

 сочетанная инфекция различных органов и сис­тем;

 респираторные и кишечные инфекции у детей ран­него возраста с отягощенным преморбидным статусом, у детей любого возраста с выявленными дефектами фагоцитоза и местного секреторного иммунитета;

 длительное и упорное выделение возбудителей заболевания;

 в составе реабилитационных мероприятий у де­тей с повторными инфекционными заболеваниями органов дыхания.

Суппозитории Кипферона® вводятся ректально (пре­имущественно после акта дефекации) детям до 1 года по одному суппозиторию в сутки (можно разделить по­полам на 2 приема), детям до 12 лет по 1 суппозиторию 2 раза в сутки и детям старше 12 лет – по 1 суппозиторию трижды в сутки. При выраженных клинических проявлениях заболевания и тяжести состояния суточная доза может быть увеличена на 1 суппозиторий (но не более 3 суппозиториев в сутки детям старше одного года).

Наиболее эффективно и целесообразно назначение Кипферона® в остром периоде заболевания (желательно в первые 3 дня).

В зависимости от этиологии и формы тяжести заболевания препарат может быть использован либо как един­ственное средство этиопатогенетического лечения, либо в составе общепринятой комбинированной терапии. Лечение Кипфероном® совместимо с общепринятыми средствами патогенетической терапии инфекционных заболеваний у детей. Длительность курса лечения определяется этиологией, формой тяжести инфекционного заболевания, наличием сопутствующих осложнений и патологических состояний.

При ротавирусной инфекции Кипферон® может быть единственным этиопатогенетическим средством ле­чения на фоне общепринятой комплексной терапии (оральная или инфузионная регидратация при необходимости, дозированное лечебное питание). Курс лечения при легких и среднетяжелых формах заболевания со­ставляет до 5 дней. При тяжелых формах с целью до­стижения эффективной вирусологической санации он может быть продлен до 7 дней.

При вирусно–бактериальных кишечных инфекциях длительность курса составляет 7 дней. В случае среднетяжелых форм у детей без отягощенного преморбидного статуса и сопутствующей патологии Кипферон® может быть единственным средством этиопатогенетической терапии. При тяжелых формах лечение Кипфероном® проводят на фоне общепринятой, в том числе антибактериальной терапии.

Длительность курса лечения среднетяжелых и тя­желых форм бактериальных кишечных инфекций в ком­плексе общепринятой терапии составляет до 7 дней.

Курс терапии, проведенный с целью достижения ви­ру­сологической и бактериологической санации при длительном и упорном выделении возбудителей инфекции из кишечника, составляет 7–10 дней.

Курс лечения Кипфероном® ОРВИ на фоне базисной симптоматической терапии составляет 3 дня. У де­тей с отягощенным преморбидным состоянием при час­тых повторных эпизодах инфекции курс лечения продлевается до 5 дней. В случае развития вирусно–бак­те­ри­аль­ного стенозирующего ларинготрахеита лечение целесообразно продолжать в течение 5 дней, а для лечения обструктивного бронхита или бактериальных осложнений ОРВИ (отит, синусит, пневмония) – не менее 7 дней. Лечение Кипфероном® проводят в комплексе с патогенетической терапией, а также антибиотиками по показаниям.

Лечение ангины проводят Кипфероном® в течение 5 дней на фоне общепринятой терапии. При ангине у детей с хронической патологией ЛОР–органов курс лечения Кипфероном® продлевается до 7 дней. У детей с осложненным течением ангины (паратонзиллит, паратонзиллярный абсцесс) Кипферон® целесообразно назначать в течение 10 дней: 5 дней – в возрастных дозировках, затем еще 5 дней по одному суппозиторию в день.

Кипферон® может быть препаратом выбора этиопатогенетической терапии инфекционного мононуклеоза (моноинфекция, легкие и среднетяжелые формы). При тяжелом течении заболевания и осложненных формах Кипферон® включают в комплексную терапию. Курс лечения инфекционного мононуклеоза – 10 дней: 5 дней в соответствующих возрастных дозировках, затем еще 5 дней – по одному суппозиторию в сутки.

Часто болеющим детям в периоде ремиссии в комплекс реабилитационных мероприятий включают Кипферон® в соответствующих возрастных дозировках в течение 5 дней, затем целесообразно продлить лечение еще на 5 дней, назначая по одному суппозиторию в день. Таким образом, общий курс составляет 10 дней. Для профилактики распространения ОРВИ в детских закрытых коллективах Кипферон® назначают по одной свече 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Алгоритм лечения Кипфероном® представлен на ри­сун­ке 1.

Таким образом, включение препарата Кипферон® в терапию наиболее распространенных инфекционных за­болеваний дыхательных путей и желудочно–ки­шеч­но­го тракта у детей повышает эффективность лечения на 20–25% и способствует сокращению сроков болезни на 25–35%. Полученный позитивный эффект может быть ре­зультатом расширения спектра этиотропного воздействия, активации локальных механизмов защиты в ме­стах проникновения патогенов, иммуномодулирующего влияния, что в целом улучшает противоинфекционную резистентность и приводит к элиминации возбудителей.

Метод отличают простота воспроизведения, возможность применения у детей любого возраста и отсутствие побочных эффектов и осложнений.



Литература
1. Шарапова О.В. Корсунский А.А. Инфекционные болезни у детей: прошлое, настоящее и будущее//Детские инфекции.–2003.–№ 1.– C. 4–6.
2. Нисевич Н.И., Гаспарян М.О. Инфекционные болезни у детей – достижения и проблемы// Эпидемиол. и инфекционные болезни.–2001.– №6.– C. 5–9.
3. Учайкин В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей// Детские инфекции.–2003.–№4. – C. 3–7.
4. Троицкая Н.Б. Состояние здоровья детей и опыт совершенствования поликлинической помощи детям// Кремлевская медицина.– 2003.–№4. – C. 8–13.
5. Параметры иммунного статуса детей в условиях мегаполиса / Т.А.Чеботарева, В.П. Тимина, В.В. Малиновская, Г.Г. Подлегаева//Innternat. J jn immunorehabilitation.– 2002.–Vol.4.– №2. – P. 345–346.
6. Заплатников А.Л. Клинико–иммунологическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей. Автореф. дис. … д–ра мед. наук.– М., 2003. – 45 с.
7. Иммунокоррекция у часто болеющих детей в амбулаторной практике/ Н.Д.Чернова, Л.Г.Кузьменко, Т.Н. Смирнова, Е.И. Самсонова//Детские инфекции.–2004.–№2.– С. 46–49.
8. Чеботарева Т.А. Комбинированный метод профилактики гриппа и ОРВИ у детей// Детские инфекции.–2004.–№2.–С. 34–37.
9. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети; современные возможности иммунореабилитации (руководство для врачей).– М., 2001.
10. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных / Под ред. С.С. Афанасьева. Г.Г. Онищенко, В.А.Алешкина и др.– М., 2005.– 767 с.
11. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике/ Innternat. J jn immunorehabilitation.– 1998.– №10.–P.76–84.
12. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии/ Педиатрия. Cosilium medicum.– 2004.– Приложение №2. – С. 3–10.
13. Бабаянц А.А., Малиновская В.В., Мешкова Е.Н. Фармакокинетика интерферона при ректальном введении// Вопр. вирусол.– 1986.–Т.31,№ 1.– C. 83–84.
14. Петров В.В., Юшков В.В., Волкова Л.В. и др. Фармакокинетика интерферона при ректальном пути введения./ Состояние и перспективы разработки препаратов для диагностики вирусных гепатитов и инфекций, управляемых средствами профилактики: Мат. докл. Всерос. науч.–практ. конф.– Пермь,1993.– C.101–102.
15. Препараты интерферона в лечении острых кишечных инфекций у детей. Пособие для врачей МЗ РФ. / Составители: Феклисова Л.В., Мескина Е.Р., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. – М., 2005. – 22 с.
16. Результаты применения кипферон, суппозиториев у детей раннего возраста при ротавирусной инфекции /Мескина Е.Р., Феклисова Л.В. Афанасьев С.С. и др. // Вопросы современной педиатрии.–Т.2,№4,2003. – С.101–103.
17. Комбинированный иммунобиологический препарат кипферон, суппозитории в лечении вирусно–бактериальных инфекций респираторного и кишечного трактов у детей. / Феклисова Л.В., Афанасьев С.С., Мескина Е.Р. и др. // Вопросы современной педиатрии».– Т.2,№2.–2003. – С. 40–45.
18. Казакова С.П. Клинико–лабораторные особенности, методы коррекции гнойно–воспалительного поражения ротоглотки у детей, больных инфекционным мононуклеозом и ангиной. Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2007. – 24 с.
19. Савицкая Н.А. Диагностика и характеристика оппортунистических инфекций у часто болеющих детей при острых респираторных вирусных инфекциях и в периоде ремиссии. Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2007.– 24 с.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak