Применение арбидола для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у детей

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №16 от 08.08.2006 стр. 1185
Рубрика: Инфекция

Для цитирования: Ленева И.А. Применение арбидола для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у детей // РМЖ. 2006. №16. С. 1185

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) – это группа наиболее распространенных заболеваний респираторного тракта, имеющих сходные клинические симптомы, механизмы развития и передающиеся в основном воздушно–капельным путем. Этиология ОРВИ чрезвычайно разнообразна, их вызывают более 200 различных вирусов, к которым относятся вирусы гриппа А и В, аденовирусы, респираторно–синцитиальный вирус, вирусы парагриппа, риновирусы, коронавирусы, вирусы Коксаки и другие. Ведущая роль в структуре ОРВИ принадлежит гриппу, поскольку только вирусы гриппа вызывают эпидемии и пандемии, поражая людей всех возрастов. Инфекции, вызываемые аденовирусами и клинически протекающие в виде ОРЗ, пневмоний и конъюнктивитов, занимают второе место среди ОРВИ после гриппа. Другим главным и наиболее широко распространенным патогеном респираторного тракта детей в возрасте от 6 недель до 6 месяцев, вызывающим серьезные осложнения в виде бронхитов и пневмоний, является респираторно–синцитиальный вирус (РС–вирус). Риновирусы и коронавирусы чаще всего вызывают обычную простуду в виде ринита и назофарингита, вирусы Коксаки нередко вызывают острые заболевания носоглотки в виде фарингита и герпетической ангины. Заболевания ОРВИ наносят серьезный экономический ущерб как отдельным лицам, так и обществу в целом. По данным Роспотребнадзора Минздравсоцразвития, в России в 2002 году экономический ущерб от гриппа и ОРВИ превышал 51 млрд. рублей, а в 2004 году уже составлял 82,6 млрд. рублей [1,2,3]. К группе наиболее высокого риска по заболеваемости ОРВИ относятся дети, у которых уровень заболеваемости этими инфекциями превышает уровень всех остальных и составляет 90% всей инфекционной патологии и 65% всех регистрируемых заболеваний. Наиболее проблематичной является группа так называемых часто болеющих детей, которые в течение года переносят от 4 до 12 эпизодов ОРВИ. По последним данным, к ним можно отнести около четверти детского населения России. В этой группе детей осложнения, связанные с перенесенными ОРВИ, являются наиболее опасными. Как правило, среди осложнений превалирует ЛОР–патология, такие осложнения, как бронхит, пневмония, гайморит, тонзиллит, острый средний отит регистрируются у каждого третьего ребенка, больного гриппом и ОРВИ. Прямую угрозу жизни детей представляют ОРВИ, сопровождающиеся поражениями гортани. Иногда наблюдаются осложнения в виде поражений центральной нервной системы: от легких неврологических расстройств до тяжелых поражений головного мозга [1,3,4,5].

Постоянно увеличивающийся арсенал средств, используемых для облегчения течения инфекций, вызванных ОРВИ, охватывает практически все возможные способы влияния на инфекционный процесс и включает в себя средства иммунокорригирующей, патогенетической и симптоматической терапии, вирулицидные препараты. Среди них одно из ведущих мест принадлежит химиопрепаратам этиотропного действия, оказывающим непосредственное прямое воздействие на репродукцию вируса и направленным на определенную вирусспецифическую мишень в цикле вирусной репродукции. К настоящему времени в мире и в России для лечения и профилактики ОРВИ широкое применение получили несколько групп таких препаратов. К препаратам первого поколения относятся амантадин и римантадин [6]. В России амантадин используется только для лечения болезни Паркинсона, для лечения и профилактики гриппа вместо амантадина применяется его аналог римантадин. В педиатрической практике в России используется римантадин в виде сиропа со специальным матричным носителем, усиливающим противовоспалительное действие римантадина и снижающим его токсичность (альгирем). Показано, что мишенью для применяемых в химиотерапии вируса гриппа амантадина и римантадина является М2 белок вируса гриппа, который формирует ионные каналы в вирусной мембране и помогает созданию локальных изменений градиента рН, необходимых для освобождения нуклеокапсида и начала транскрипции на ранних стадиях репродукции вируса гриппа и конформационных изменений НА вируса гриппа на поздних стадиях вирусной репродукции [7].
Известным фактом является отсутствие эффективности препаратов адамантанового ряда в отношении вирусов гриппа В, что несколько ограничивает применение препаратов в период эпидемической активности этого вируса [6]. Как показывают эпидемиологические исследования, в последнее время циркуляция вирусов гриппа В имеет место практически ежегодно, при этом в качестве ведущего этиологического фактора эпидемий вирус гриппа В был отмечен в сезоне 2001–2002 гг., а в последующие сезоны социркулировал с вирусами гриппа A(H3N2) и A(H1N1). Начало эпидемического сезона 2004–2005 гг. в большинстве регионов РФ также было связано с активизацией вируса гриппа В [2].
К недостаткам амантадина и римантадина, ограничивающим их применение, относятся также наличие побочных эффектов и быстрое формирование устойчивости к препарату [6,8]. В последние годы в ряде стран (Китай, Таиланд, США и др.) отмечено 30–кратное увеличение числа естественно циркулирующих штаммов, резистентных к ремантадину [9]. Необходимо также отметить, что с 2003 г. большинство штаммов вируса гриппа птиц A(H5N1), выделенных от диких и домашних птиц, а также людей, инфицированных этим подтипом вируса, были резистентны к римантадину/амантадину [10]. В настоящее время в России среди циркулирующих эпидемических штаммов вирусов гриппа обнаруживается около 20% резистентных к римантадину [11]. Ожидается, что процент таких штаммов в ближайшее время будет увеличиваться во всем мире, и это обстоятельство не позволяет полагаться на амантадин и римантадин, как на препараты для лечения и профилактики гриппа.
К препаратам второго поколения относятся ингибиторы нейраминидазы: занамивир, применяемый в виде носовых капель или аэрозольного спрея, и озельтамивир, применяемый в виде капсул или таблеток [6]. Занамивир и озельтамивир, созданные сравнительно недавно путем направленного конструирования (drug design), ингибируют функцию фермента вируса гриппа нейраминидазы, затрудняя высвобождение новых вирусных частиц из клеток и дальнейшее распространение вируса в организме [12]. В педиатрической практике используется только озельтамивир, который рекомендован для лечения гриппа А и В детям в возрасте старше 12 лет.
До недавнего времени считалось, что частота резистентности к озельтамивиру среди клинических изолятов вируса гриппа не превышает 2% и не является клинической проблемой. Однако последние работы дают возможность предполагать, что в условиях пандемии при приеме озельтамивира возникновение резистентности к этому препарату также может иметь существенное значение, так как определение нуклеотидной последовательности вирусов, выделенных от принимавших озельтамивир детей, выявило мутации, ответственные за резистентность к нему, у 18% пациентов [13]. Резистентные к озельтамивиру вирусы были выделены также у двух детей, заболевших птичьим гриппом (Н5N1) и принимавших препарат [14].
Нередко при лечении ОРВИ применяются рибавирин и его отечественные аналоги Арвирон и рибамидил. Точный механизм действия этих препаратов окончательно не установлен. Показано, что рибавирин ингибирует инозинмонофосфат дегидрогеназу, что приводит к уменьшению синтеза гуанизинтрифосфата, необходимого для вирусной транскрипции. Вероятно, препарат взаимодействует также с 5–кэпированной областью и–РНК и вследствие этого ингибирует транскрипцию и–РНК. Кроме того, показано, что рибавирин ингибирует инициацию и элонгацию вирусспецифической РНК–полимеразы [15]. Имеются данные, подтверждающие наличие у препарата иммуномодулирующего действия. Однако последние исследования позволяют предполагать, что основной механизм, обеспечивающий вирусспецифическое действие препарата в отношении РНК–содержащих вирусов, связан с мутагенной активностью рибавирина, обусловливающей возникновение так называемых летальных мутаций в геноме этих вирусов [16]. Показано, что рибавирин ингибирует репродукцию ряда респираторных вирусов (вирусов гриппа А и В, РС–вируса, аденовирусов, вирусов парагриппа) в культуре клеток, однако его применение в практике для лечения этих инфекций не получило распространения [17,18]. В педиатрической практике препарат используется только в виде ингаляций при тяжелых поражениях органов дыхания, вызванных РС–вирусом. При этом в связи с высоким риском развития серьезных побочных эффектов из–за токсичности, трудностями стандартизации доз при применении его в виде ингаляций рибавирин может применяться только в условиях реанимационного отделения [6,15,18].
В настоящее время в России широкое распространение получил отечественный препарат Арбидол. Он является оригинальным препаратом, с химической точки зрения представляющим, 1–метил–2–фенилметил–3–карбоэтокси–4–(диметиламинометил)–5–окси–6–броминдол гидрохлорид моногидрат. Арбидол рекомендован Фармакологическим комитетом Минздрава России в качестве профилактического и лечебного средства при гриппе А и В, а также при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) негриппозной этиологии для взрослых и детей [19,20].
Изучение механизма вирусспецифического действия Арбидола в отношении вируса гриппа показало, что препарат действует на ранние стадии вирусной репродукции. Арбидол взаимодействует с поверхностным белком гемагглютинином (НА) вируса гриппа, увеличивая его стабильность к конформационным изменениям, индуцированным низким рН, и, как следствие, ингибирует процесс слияния липидной оболочки вируса с мембранами эндосом, приводящий к освобождению вирусного нуклеокапсида и началу транскрипции вирусного генома [21,22,23,24]. Наряду с вирусспецифическим действием Арбидол обладает иммуномодулирующим, интерферониндуцирующим и антиоксидантным действиями [19,20,25].
В педиатрической практике Арбидол разрешен к применению детям в возрасте от 2 лет и используется в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 50 мг и капсул по 100 мг. Для лечения гриппа Арбидол рекомендован детям от 2 до 6 лет по 50 мг и детям от 6 до 12 лет по 100 мг 4 раза в сутки в течение 3–5 дней; детям старше 12 лет по 200 мг 4 раза в сутки в течение 3–5 дней. Для экстренной профилактики гриппа детям от 2 до 6 лет по 50 мг, от 6 до 12 лет по 100 мг, старше 12 лет по 200 мг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней, во время сезонных вспышек эпидемии детям в возрасте от 2 до 6 лет по 50 мг, от 6 до 12 лет по 100 мг, старше 12 лет по 200 мг 2 раза в неделю в течение 3 недель.
Клинические испытания Арбидола, проведенные Институтом вирусологии им. Д.И. Ивановского [26] в течение трех эпидемических сезонов 1993, 1994 и 1995 гг. во время подъема заболеваемости ОРВИ и охватывающие 335 детей в закрытых детских коллективах школьников в возрасте 6–15 лет, показали, что при применении Арбидола по 50 мг 3 раза в неделю в течение 5 недель по суммарной заболеваемости независимо от этиологии ОРВИ индекс эффективности составлял от 2,05 до 2,22, а коэффициент эффективности от 51,3 до 55%. Важно отметить, что у детей, получавших Арбидол, ОРВИ в случае их возникновения протекали легко, без повышения температуры, были на 2–3 дня короче, чем в контрольной группе, причем клинические симптомы ограничивались в основном ринитом и гиперемией слизистой оболочки. Процент повторных заболеваний в группе детей, принимавших плацебо, был в 4,6–5 раз выше, чем среди детей, получавших Арбидол. Эти данные подтвердились в проведенных Институтом гриппа (Санкт–Петербург) клинических испытаниях по изучению терапевтического эффекта Арбидола у 158 детей дошкольного и школьного возраста при гриппе, вызванном различными серотипами вируса, а также при их сочетании с возбудителями ОРВИ негриппозной этиологии. Эффективность 5–дневного курса Арбидола (10 мг/кг в 4 приема) при ОРВИ у детей составила 84,8%, имело место достоверное сокращение лихорадочного периода и интоксикации, продолжительности симптомов ларинготрахеита. Терапевтическая эффективность Арбидола была наиболее выражена при его раннем назначении. Наблюдалось также сокращение периода выделения вирусного антигена из носоглотки [27].
Клинические испытания также установили высокий эффект Арбидола при профилактике гриппозной инфекции в период эпидемических вспышек гриппа. В ходе рандоминизированного плацебо–контролируемого испытания, проведенного Институтом им. Пастера с участием 155 детей в 1995 году, было показано, что применение Арбидола (2 раза в неделю в течение 3 недель) за 2 недели до пика заболеваемостью гриппом В приводило к сокращению периода заболевания на 1,8–3,5 дней, а сама заболеваемость была снижена в 1,2–4 раза в зависимости от возрастной группы [28]. Профилактический эффект Арбидола был также изучен на Украине, в группе, состоящей из 156 детей, в зимний сезон 2002/2003 годов. Прием Арбидола детьми (в возрасте от 6 до 12 лет по 0,1 г 1 раз в 3 дня в течение 4 недель, старше 12 лет по 0,2 г 1 раз в 3 дня в течение 4 недель) способствовал снижению заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2,6 раза, предотвращал развитие тяжелых форм заболевания, а также развитие осложнений [29]. Сходные результаты были получены в клинических испытаниях, проведенных позднее с участием 500 детей [30]. Помимо сокращения длительности течения неосложненных респираторных инфекций, при лечении Арбидолом у детей наблюдалось более легкое течение инфекций, а также, что особенно важно – снижение риска развития осложнений. В группе детей, страдающих хроническими заболеваниями респираторного тракта, количество заболевших среди принимавших Арбидол было в 3,7 раза меньше по сравнению с группой контроля, а количество острых бронхитов, пневмоний, отитов в 4 раза меньше, чем в контрольной группе [30]. 
Клинические испытания Арбидола у детей подтвердили его иммуномодулирующее действие. Так, у детей с исходно сниженным Т–клеточным иммунитетом отмечалась нормализация количественных параметров Т–системы, а при исходно нормальном содержании Т–клеток нормализовались функциональные характеристики Т–популяции без увеличения содержания самой Т–популяции. В группе детей, получавших профилактический курс Арбидола, содержание сывороточных иммуноглобулинов также возрастало с большей частотой и в большей степени, чем в группе сравнения. Установлено, что у детей, принимавших Арбидол, наблюдался достоверный сдвиг Т–лимфоцитов в сторону Т–хелперов в сравнении с контрольной группой детей (57,1% против 33,3% соответственно). У больных детей было выявлено также влияние Арбидола на фагоцитарную активность макрофагов [27]. Не было выявлено ингибирующего действия Арбидола на показатели гуморального иммунитета, на продукцию противовирусных антител и их уровень в крови [26,27,28,31]. Таким образом, клинические испытания терапевтической и профилактической эффективности Арбидола у детей свидетельствуют о высокой эффективности препарата.
Важнейшим преимуществом Арбидола является широта его спектра действия. Было показано, что Арбидол ингибирует репродукцию трех антигенных подтипов (H1N1, H2N2, H3N2) и ремантадинрезистентных вирусов гриппа А человека, а также вирусов гриппа подтипа Н5 и Н9, патогенных для человека и птиц, и вирусов гриппа В и С [32,33,34]. Арбидол в культуре клеток ингибирует репродукцию таких вирусов, вызывающих ОРВИ, как РС–вирус и аденовирус типа 5 на уровне препаратов рибавирина и рибамидила, активных в отношении этих инфекций [35], а также вирусов парагриппа 3 и риновируса 14 [36]. Недавно получены данные об активности Арбидола в культуре клеток и на модели сирийских хомяков в отношении коронавируса, являющегося возбудителем ТОРС (атипичной пневмонии) [37].
Подтверждение данных по ингибированию вирусной репродукции РСВ и аденовируса Арбидолом было получено в его клинических испытаниях у детей. Хотя непосредственных клинических испытаний по эффективности Арбидола в отношении инфекций, вызванных этими вирусами, не проводилось, при проведении оценки профилактической и терапевтической эффективности Арбидола среди детей у пациентов с клиническими симптомами гриппа лабораторными методами (иммунофлуоресцентным, иммуноферментным и серологическим) было обнаружено наличие РСВ и аденовирусов как в виде моноинфекций, так и в сочетании друг с другом. При этом в результате проведенной терапии Арбидолом (3 х 100 мг в сутки, 5 дней) отмечена положительная динамика в течении заболеваний. Имело место достоверное сокращение лихорадочного периода и интоксикации, продолжительности симптомов стенозирующего ларинготрахеита. Несколько менее выраженным было влияние препарата на продолжительность катаральных симптомов в носоглотке и легких. При профилактическом применении Арбидола у детей также наблюдался его эффект у больных РСВ и аденовирусной инфекцией, однако этот эффект был слабее, чем в отношении вируса гриппа [19,27]. При изучении эффективности Арбидола в лечении ротавирусной инфекции у детей при установлении этиологического диагноза был также выявлен антиген аденовируса. После применения Арбидола (4 х 50 мг в течение 5 дней) на 5–й день лечения у 70%, а на 7–й день – практически у всех больных не удавалось обнаружить антиген аденовируса, в то время как в группе сравнения на 5–й и 7–й дни антиген аденовируса выявлялся у 15 и 35% пациентов соответственно [38].
Арбидол относится к малотоксичным препаратам. Отмечено отсутствие у препарата тератогенного, мутагенного, канцерогенного и эмбриотоксического эффектов [19]. Все клинические испытания Арбидола, проводившиеся в течение нескольких лет, а также опыт его применения в медицинской практике свидетельствуют о том, что Арбидол в рекомендованных дозах хорошо переносится больными [19,20]. У детей не было отмечено ни одного побочного эффекта [26–30,38]. Арбидол быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта, его биодоступность составляет около 40%. До настоящего времени штаммы вируса гриппа, устойчивые к Арбидолу, были получены только in vitro в культуре клеток [24]. Изучение около 100 изолятов вируса гриппа, выделенных в эпидемический период с 2002 по 2004 год в России, не выявили ни одного, изначально обладающего резистентностью к Арбидолу [39]. В клиническом наблюдении, проведенном среди пациентов в период заболевания, также не выявлено формирования резистентных к Арбидолу штаммов вирусов гриппа А и В на фоне приема препарата [персональное сообщение].
В настоящее время не существует эффективных вакцин для профилактики ОРВИ, за исключением вакцин против гриппа А и В, поэтому применение противовирусных препаратов для лечения ОРВИ приобретает первостепенное значение. Симптомы этих респираторных заболеваний сходны, а лабораторная диагностика ОРВИ на практике еще не получила широкого распространения. Однако применяемые в настоящее время для лечения этих инфекций противовирусные препараты обладают довольно узким спектром действия. Противогриппозные препараты адамантанового ряда эффективны только в отношении вируса гриппа А, занамивир и озельтамивир разрабатывались, как ингибиторы активного сайта нейраминидазы вируса гриппа А и В, и соответственно являются высокоселективными ингибиторами репродукции только вируса гриппа А и В. Широта спектра действия Арбидола в отношении респираторных вирусов служит основанием для рекомендации начала лечения им без проведения предварительной диагностики заболевания.
Этот факт, наряду с разнообразием биологической активности Арбидола, выражающемся в вирусспецифическом, интерферониндуцирующем, иммуномодулирующем и антиоксидантном действиях, а также его безопасность и отсутствие побочных эффектов делают этот препарат весьма перспективным для лечения и профилактики ОРВИ у детей.

Литература
1. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. Справочник. Гэотар Медицина, Москва. 2006.–312 с.
2. Слепушкин А.Н., Иванова В.Т., Бурцева Е.И. и др. Результаты исследований Центра экологии и эпидемиологии гриппа в 1994–2004 гг. Тезисы Межд.конф. «Актуальные вирусные инфекции–теоретические и практич. аспекты», Санкт–Петербург.–2004.–С.19.
3. L.Kaiser, R.Couch, G.Galasso et al.. First International Symposium on influenza and other respiratory viruses: summary and overview. Kapalua, Maui, Hawaii, December 4–6, 1998. Antiviral Research.– 1999.– 42.– 149–176.
4. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика /Научно–практическая программа Союза педиатров России.–М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка. 2002.–69с.
5. Учайкин В.Ф.. Руководство по инфекционным заболеваниям у детей.–Гэотар Медицина, Москва. 1998.–700 с.
6. Hayden F. WHO Guidelines on the Use of Vaccines and Antivirals during Influenza. Annex 5–Considerations for the Use of Antivirals during an Influenza pandemic, Geneva, 2–4 October, 2002.
7. Hay, A. Amantadine and Rimantadine–Mechanisms. In book: Antiviral Drug Resistance, D.Richman (ed), John Willey and Sons Ltd, UK(1996), 44–58.
8. Belshe, B.Burk, F.Newman et al. Drug resistance and mechanism of action amantadine on influenza A viruses// J. Inf. Dis.– 1989.– 159.–430–435.
9. Вright R., Medina M., Xu X., еt al. Incidence of adamantine resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause fro concern.// Lancet.–2005.–
10. Avian influenza A (H5N1) infection in humans. The writing Committee of the WHO Consultation on human influenza A/H5.// N. Engl. J. Med.– 2005.– V. 353.–P.1374–1385.
11. Шевченко Е.С., Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н. и др. Спектр чувствительности к ремантадину вирусов гриппа А, циркулировавших в эпидемических сезонах 2002–2004 гг.// Вопр. вирусол.–2005.–N.5.–С.32–35.
12. Laver, W.G, Bischofberger, N., Webster, R.G.. Disarming Flu Viruses.// Scientific American.– 1999.– 280:– 78–87
13. Kiso M., Mitamura K., Sakai–Tagawa Y.et al. Resistant influenza A viruses in children treated with oseltamivir: descriptive study// Lancet.–2004.– 364:– 759–765.
14. Le Q., Kiso M., Someya K., еt al. Avian flu: isolation of drug–resistant H5N1 virus // Nature.–2005.–438.–P.754.
15. FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research.–2002.–P.1–266.
16. Crotty S., Cameron C., Andino R. Ribavirin’s antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis? // J.Med.Chem.–2002.–80.–P.86–95.
17. Smith, D.W., Frankel, L.R., Mathers, L.H., et al. A controlled trial of aerosolized ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection// N.Engl.J.Med.– 1991.– 325.–24–29.
18. Stein, D.S., Creticos, C.M., Jackson G.G., et al. Oral ribavirin treatment of influenza A and B.// Antimicrob.Agents Chemother.– 1987.– 31.–1285–1287.
19. Гуськова Т.А.и Глушков Р.Г. Арбидол–иммуномодулятор, индуктоp интерферона, антиоксидант. Москва(1999).
20. Glushkov R.G. Arbidol. Antiviral, Immunostimulant, Interferon inducer..Drug of the Future 1992; 17:1079–81
21. Глушков Р.Г., Фадеева Н.И., Ленева И.А. и др. Молекулярно–биологические особенности действия арбидола–нового противовирусного препарата.// Химико.–фармацевтический журнал.– 1992.– 2.– 8–15
22. Фадеева Н.И., Ленева И.А., Панишева Е.К. и др. Ингибиторы ранних стадий вирус–клеточного взаимодействия среди производных 3–карбокси–5–окси–6–броминдола.// Хим.–фарм. журнал.– 1992.– 9.– 9–11.
23. Ленева И.А., Фадеева Н.И., Федякина И.Т. и др. Применение иммуноферментной индикации вирусспецифических антигенов в изучении нового противогриппозного препарата арбидол.// Химико–фармацевтический журнал.– 1994.– 9:– 4–8.
24. Leneva, I., Hay, A. The mechanism of action of arbidol against influenza virus–selection and characterization of arbidol–resistant mutants 2002 12th International Congress of Virology,Paris, Abs.1077
25. Глушков Р.Г., Гуськова Т.А., Крылова Л.Ю., Николаева И.С. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола.// Вестник РАМН.–1999.–3.–36–40.
26. Беляев А.Л., Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н. и др. Арбидол–новое средство для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей//. Вестник РАМН.– 1996.– 3.– 34–37.
27. Дриневский В.П. Осидак Л.В. Нацина В.К. и др. Химиопрепараты в терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций //. Антибиотики и химиотерапия.– 1998.– 9.– 29–34.
28. Кубарь О.И., Степанова Л.А., Сафонова Л.С., Розаева Н. Р. Клиническая аппликация иммуномодулирующих свойств арбидола при ОРВИ.–IV Российский Национальный Конгресс ‘Человек и Лекарство”, 1997; 269
29. Крамарев С.А., Палатная Л.А., Литус В.И. Опыт применения арбидола при лечении и профилактики гриппа и ОРВИ у детей на Украине.// РМЖ.–2003.–21.–1050–1051.
30. Учайкин В.Ф., Харламова С.Г., Чешик С.Г. и др. Применение арбидола и амиксина в качестве этиотропной терапии гриппа и ОРВИ у детей // Педиатрия.–2004.–5.– 73–77.
31. Guskova, T.A., Nikolaeva, I.S., Zacharova, N.G. Experimental and clinical study of arbidol, an antiviral drug. 9–th Mediterranean Congress of Chemotherapy, 1994, Abs.82
32. Ленева И.А., Федякина И.Т., Гуськова Т.А. и др. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Изучение эффекта арбидола на репродукцию вируса гриппа А в комбинации с различными противовирусными препаратами // Терапевтический архив.– 2005.– № 8.– C. 84–88.
33. Федякина И.Т., Ленёва И.А., Ямникова С.С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А /Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK// Вопросы вирусологии.– 2005.– №6.– С.22–25
34. Львов Д.К., Федякина И.Т., Щелканов М.Ю. и др. Действие ин витро противовирусных препаратов на репродукцию высокопатогенных штаммов вируса гриппа А/H5N1, вызвавших эпизоотию среди домашних птиц летом 2005 г..// Вопросы вирусологии. –2006.–№2.–С. 15–18.
35. Лeнeвa И.A., Фeдякинa И.T., Сoкoлoвa M.В., Гуськова T.A. Использование иммуноферментного анализа для изучения действия противовирусного препарата на репродукцию респираторно–синцитиального вируса.// Вoпросы вирусологии.– 2002– 2.– 42–45.
36. Brooks М. Studies with the antiviral drug Arbidol. Материалы кандидатской диссертации. 2003–Австралия, Мельбурн.140с.
37. Хамитов Р.А., Шустер А.М., Логинова С.Я. и др. Экспериментальные данные по эффективности арбидола в отношении возбудителя атипичной пневмонии ( SARS) in vitro и in vivo. В сборнике: Арбидол–новые данные, с.43–46. М., 2004.
38. Учайкин В.Ф., Новокшонов А.А., Тихонова О.Н. и др. Противовирусный препарат арбидол как перспектива этиотропной терапии ротавирусной инфекции у детей.// Детские инфекции.– 2004.– 8.– 34–39.
39. Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Ленева И.А. и др. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа А и В, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 гг. // Вoпросы вирусологии.– 2006.–Принято к печати.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak