Она считается «болезнью века»
В международном документе «Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких» (GOLD) [2] говорится о необходимости поиска способов эффективного подавления воспаления, помимо применения глюкокортикостероидов (ГКС). Системные ГКС при длительном применении приводят к большому количеству нежелательных реакций, а нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не обладают избирательной активностью в отношении респираторного тракта. В связи с этим создание и изучение лекарственных средств (ЛС) для лечения воспалительного процесса в дыхательных путях — насущная проблема современности, решение которой может улучшить исходы многих заболеваний органов дыхания [1].
Большие надежды возлагаются на новое поколение ингибиторов провоспалительных медиаторов или рецепторов к ним как средств противовоспалительной терапии для длительного применения у больных ХОБЛ. Одним из таких препаратов является фенспирид [4]. Хотя по химической структуре и механизму действия фенспирид нельзя отнести ни к стероидам, ни к НПВП, он является препаратом с противовоспалительным действием, ингибирующим метаболизм арахидоновой кислоты. В настоящее время существует несколько групп ЛС, оказывающих противовоспалительное действие путем воздействия на разные уровни метаболизма арахидоновой кислоты: фенспирид уменьшает поступление в клетку ионов кальция, ответственного за активацию фосфолипазы (ФЛ) А2; ГКС блокируют ФЛА2, стимулируя синтез
В 2014 г. появился новый препарат фенспирида — Эладон (регистрация в Российском государственном реестре ЛС от
Показания к применению фенспирида (Эладон): заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей, такие как ринофарингит, ларингит, трахеобронхит, острый и хронический бронхит, респираторные явления (кашель, осиплость голоса, першение в горле) при кори, коклюше и гриппе.
В инструкции отмечено, что лечение фенспиридом не заменяет антибактериальную терапию и не может служить причиной для откладывания адекватного назначения антибактериальных ЛС при наличии показаний к их применению.
Противовоспалительное действие фенспирида при хроническом воспалении проявляется на различных уровнях дыхательного тракта. В верхних дыхательных путях, трахее и дистальных отделах фенспирид снижает гиперплазию бокаловидных клеток, секретирующих муцин, уменьшает объем секреции и содержание в секрете гексозы и фруктозы. С фармакологической точки зрения по механизму действия фенспирид, как и стероиды, оказывает ингибирующее действие на активность ФЛА2, при этом если кортикостероиды ингибируют активность ФЛА2 через индукцию синтеза специального
К настоящему времени механизм действия фенспирида изучен также в отношении его антигистаминного эффекта (блокирует
Клинические проявления эффекта фенспирида проявляются в уменьшении количества и изменении качества выделяемой мокроты, что связано с уменьшением образования и выделения секрета (хотя он не обладает муколитическим и отхаркивающим действием), в улучшении мукоцилиарного транспорта, что приводит к уменьшению обтурации и обструкции дыхательных путей и, соответственно, к улучшению клинического состояния больных. Обычно препарат можно назначать в качестве дополнительного средства при лечении больных с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), при обострениях хронических бронхообструктивных состояний, для профилактики обострений ХОБЛ. При необходимости его можно сочетать с антибактериальными и жаропонижающими ЛС, бронхолитиками, ГКС и др. [5].
Описанное противовоспалительное действие фенспирида дает основание для его широкого применения в клинической практике. Однако не всегда удовлетворял результат его использования (при этом следует учитывать методы оценки эффективности препарата, а также стадии болезни, при которых он назначался). Фенспирид в связи с опосредованностью противовоспалительного действия не относится к средствам неотложной помощи, действующим моментально, как, например, β2[11] агонисты при БА или нитраты при стенокардии. Уменьшение выраженности основных клинических проявлений хронического воспаления при ХОБЛ (кашля, выделения мокроты, одышки) под влиянием фенспирида происходит медленно. При этом следует учитывать, что при ХОБЛ
Противовоспалительная эффективность фенспирида у больных с острыми и хроническими заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей продемонстрирована в многочисленных клинических исследованиях в разных странах мира [8]. Многоцентровые рандомизированные открытые контролируемые клинические исследования по применению фенспирида были проведены и в России, начиная с 2000 г. [11].
Противовоспалительная эффективность фенспирида подтверждена результатами многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования «ЭСКУЛАП», в котором приняли участие 730 пациентов в возрасте 20–55 лет с разными нозологическими формами ОРВИ. Данные исследования позволили сделать вывод о том, что применение фенспирида в комплексном лечении позволяет в более короткие сроки купировать симптомы ОРВИ, тем самым сократить сроки выздоровления пациентов и быстрее восстановить трудоспособность, а также снизить стоимость лечения [9, 10].
В мультицентровом сравнительном исследовании «Эра» также было показано сокращение сроков разрешения симптомов при острых респираторных заболеваниях верхних дыхательных путей (синусит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит). Кроме того, исследователи отмечали, что более раннее назначение фенспирида способствует более быстрому исчезновению клинических проявлений респираторной инфекции и, соответственно, уменьшению вероятности развития осложнений [5].
В работе, выполненной в ФГБВОУ ВПО
Большое количество работ посвящено изучению влияния фенспирида, применяемого в комплексном лечении пациентов с ХОБЛ. В мультицентровом двойном слепом
Интересны результаты открытого сравнительного исследования терапии ипратропия бромидом по сравнению с применением сочетания этого холиноблокатора с фенспиридом при ХОБЛ. Показано, что комбинированная терапия сопровождалась уменьшением выраженности одышки, положительной динамикой характера мокроты и ее отделения и тенденцией к достоверному снижению выраженности кашля. Также при данной комбинации наблюдались улучшение вентиляционной функции легких, снижение цитоза, процентного и абсолютного содержания нейтрофилов, абсолютного содержания лимфоцитов и эозинофилов в индуцированной мокроте. У пациентов, получавших фенспирид, выявлено статистически значимое снижение уровней фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в сыворотке крови и мокроте, а также интерлейкина (IL) -8 в мокроте [23]. В 12 центрах Польши было проведено
Таким образом, в настоящее время имеется обширная доказательная база, свидетельствующая о положительном действии фенспирида при ХОБЛ. Именно поэтому отечественные и зарубежные авторы все чаще включают фенспирид в рекомендации по лечению этого заболевания [1].
Эффективность и безопасность использования фенспирида при лечении больных острым и хроническим риносинуситом (РС) были продемонстрированы в многочисленных клинических исследованиях в России и за рубежом [20–21]. Было отмечено, что при остром РС на фоне лечения этим препаратом быстрее исчезает головная боль, прекращаются выделения из носа, восстанавливаются носовое дыхание и обоняние, нормализуются температура тела и риноскопическая картина состояния полости носа [20, 21]. Все авторы оценивали положительное влияние препарата на транспортную функцию мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа, восстановление которой происходит в более короткие сроки. Также отмечалось сокращение сроков выздоровления больного при включении фенспирида в состав комплексного лечения больных острым РС [22].
Анализ результатов исследований позволяет сделать следующие выводы:
1. Применение фенспирида в комплексной терапии позволяет в более короткие сроки купировать симптомы ОРВИ, тем самым сократить сроки выздоровления пациентов и быстрее восстановить трудоспособность, а также снизить стоимость лечения больных ОРВИ.
2. У пациентов с обострением хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ комбинация фенспирида с бронхолитиками (ипратропия бромидом) способствует уменьшению симптомов кашля и количества отделяемой мокроты, а также числа и продолжительности обострений. Для достижения противовоспалительного эффекта у пациентов со стабильным нетяжелым течением ХОБЛ желателен длительный прием фенспирида в составе базисной терапии. Благодаря многофакторности механизма действия и возможности воздействия непосредственно на патогенетические звенья бронхолегочной патологии фенспирид может оказать положительное влияние на пациентов с хроническим бронхитом и ХОБЛ как в стабильном состоянии, так и при обострении болезни.
3. Нежелательные эффекты, зарегистрированные при приеме фенспирида, были незначительными и не требовали отмены препарата, что свидетельствует о его безопасности.
Приведенные достоинства фенспирида позволяют широко применять его при лечении воспалительных заболеваний респираторного тракта инфекционной и неинфекционной природы.
При появлении в 2014 г. на отечественном рынке фенспирида российского производства Эладон («ВЕРТЕКС»,