Кроме того, высокая переменчивость этих вирусов приводит к появлению все более опасных для жизни человека разновидностей. Гриппозная инфекция поддается достаточно эффективному контролю путем вакцинации и применения противовирусных препаратов. На данный момент для лечения гриппа утвержден только один класс вирусоспецифических препаратов — ингибиторы нейраминидазы. Вот почему существует необходимость разработки противовирусных лекарственных средств с новым механизмом действия. Одним из оригинальных противовирусных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя в лечении гриппа и ОРВИ, является Амизон® (энисамиума йодид), который в настоящее время широко применяется в клинической практике стран СНГ.

На Третьем противовирусном конгрессе, который состоялся 12—14 октября 2014 г. в Амстердаме (Нидерланды), были впервые представлены новые многообещающие результаты международных исследований Амизона®. Новые данные, полученные в ходе исследований эффективности и профиля безопасности Амизона®, прокомментировали авторитетные ученые, принимавшие участие в данном мероприятии.

Елена Говоркова — директор лаборатории в отделе инфекционных заболеваний Детского исследовательского госпиталя им. Св. Иуды (Мемфис, штат Теннесси, США) и специалист Американского национального центра по изучению и контролю гриппа. Ее научные интересы направлены на исследование эффективности препаратов против вирусов гриппа (включая высокопатогенные штаммы), а также на изучение молекулярно-биологических и генетических свойств резистентных вирусов. Е. Говоркова — автор свыше 110 оригинальных научных публикаций в ведущих международных журналах и обладательница нескольких американских и русских патентов. Является членом ряда научных обществ, а также редакционных советов журналов «Antiviral Research», «Antimicrobial Agents and Chemotherapy», «Vaccine», «Journal of Infectious Diseases».

— Проблема лечения и профилактики гриппа и ОРВИ никогда не теряла своей актуальности, а после вспышек так называемого птичьего гриппа, пандемии свиного гриппа в 2009 г. стала еще более насущной. Это обусловлено как необходимостью поиска эффективной терапии при тяжелых случаях заболевания, так и возможностью возникновения резистентности вирусов к существующим лекарственным средствам. Например, эпидемические штаммы вируса гриппа, А подтипов Н1N1 и H3N2 стали нечувствительными к препарату римантадин.

Разработка противовирусных препаратов ведется по нескольким перспективным направлениям. Это и поиск препаратов с прямым действием на белки вируса гриппа (ингибиторы нейраминидазы, гемагглютинина, полимеразного комплекса). Это и препараты, защищающие клетки человека от вируса гриппа путем удаления рецепторов, к которым прикрепляется вирус. И, наконец, это лекарственные средства, способные активировать неспецифические механизмы противовирусной защиты (например, различные иммуномодуляторы).

При этом желательно, чтобы препараты имели дополнительные свойства, которые могут повлиять на процесс патогенеза вирусной инфекции. В частности, важна их противовоспалительная активность, поскольку воспаление играет значительную роль в развитии инфекционного процесса при гриппе и ОРВИ. Избыточные воспалительные реакции могут стать пусковым механизмом для развития осложнений и тяжелых форм этих заболеваний.

Безусловно, вакцинация доказала свою противоэпидемическую эффективность. Но и гриппозные вакцины имеют ряд недостатков: возможное несоответствие штаммового состава вакцины и актуальной разновидности вируса, а также значительный период, необходимый для разработки клинически доступной вакцины против нового вирусного штамма. Поэтому наряду с вакцинацией необходимо иметь возможность применения эффективных противовирусных средств для немедленного лечения инфекции.

На данный момент только один класс вирусоспецифических препаратов (а именно: ингибиторы нейраминидазы осельтамивир и занамивир) рекомендован для профилактики и лечения гриппа у взрослых и детей. Появление вирусов гриппа, резистентных к ингибиторам нейраминидазы, стало значительной проблемой системы здравоохранения. Высокая распространенность вирусов H1N1 с мутацией H275Y, которая обусловливает резистентность к ингибиторам нейраминидазы, была зафиксирована во всем мире во время сезонных эпидемий гриппа в 2007—2009 гг.

Другим моментом, ограничивающим применение ингибиторов нейраминидазы, является широкая циркуляция вирусной микст-инфекции, поскольку в этом случае необходимы препараты, которые эффективно действуют не только на вирусы гриппа, но и на другие вирусы, поражающие респираторный тракт. Кроме того, понятно, что следует разрабатывать и внедрять лекарственные средства с разными механизмами противогриппозного действия, а не только ингибиторы нейраминидазной активности. Тогда появится возможность применения комбинированной терапии и, потенциально, значительного снижения частоты осложнений при гриппозной инфекции.

Разработка и изучение нового лекарственного средства — сложный и многоступенчатый процесс. Потому, отвечая на данный вопрос, необходимо разделить доклиническую и клиническую стадии исследования. Доклиническая стадия проводится с использованием культуры клеток и на лабораторных животных. При проведении этих исследований следует оценить не только эффективность и профиль безопасности препарата, но и понять возможный механизм его действия. В культуре клеток определяют подавление специфической вирусной активности и снижение вирусных титров с установлением дозозависимого эффекта. В экспериментах на животных оценивают степень оказанной препаратом защиты от гриппозной инфекции.

На клинической стадии исследований наиболее важными остаются критерии оценки состояния пациента: выраженность основных клинических симптомов, продолжительность заболевания, наличие осложнений. Вместе с тем необходимо использовать и вирусологические критерии, которые позволяют оценивать уровень снижения репликации вируса в верхних дыхательных путях человека.

Ряд высокотехнологичных современных подходов применяется для установления механизма действия исследуемых препаратов. К ним относятся разные молекулярно-генетические методы, скрининг рецепторов, определение уровня цитокинов и хемокинов, а также анализ клеточных факторов.

Одним из многообещающих противовирусных препаратов для лечения гриппа и ОРВИ является Амизон®, который представляет собой оригинальное химическое соединение, относящееся к производным изоникотиновой кислоты. На Третьем противовирусном конгрессе, который состоялся 12—14 октября 2014 г. в Амстердаме (Нидерланды), Д. Больцем были представлены убедительные результаты противовирусной эффективности Амизона® в отношении вирусов гриппа и некоторых других РНК-содержащих респираторных вирусов. По результатам проведенных клинических исследований в НИИ гриппа в Санкт-Петербурге (РФ), препарат обнаруживает выраженный клинический эффект при гриппе и ОРВИ.

Таким образом, Амизон® — это оригинальный препарат, и до сих пор ни на рынке США, ни на рынках других экономически развитых стран химико-фармацевтических аналогов данного препарата нет.

Дэйвид Больц — научный сотрудник отдела микробиологии и молекулярной биологии НИИ Иллинойского технологического института (Чикаго, штат Иллинойс, США). Вот уже более 10 лет занимается вопросами патогенеза вирусных заболеваний, доклиническими исследованиями антивирусной активности вакцин и химиотерапевтических препаратов. Является членом Американского общества вирусологов (American Society for Virology).

— Мы исследовали противовирусную активность Амизона®, точнее его активного вещества энисамиума йодида, против гриппа и респираторно-синцитиального вируса in vitro. Используя дифференцированные нормальные бронхоэпителиальные клетки человека (normal human bronchial epithelial cells — NHBE), мы продемонстрировали, что энисамиум (Амизон®) эффективно угнетает (более чем 100-кратно) репликацию разных подтипов вирусов гриппа типа, А (H1N1, H1N1pdm09 и H3N2), а также гриппа типа B. Кроме того, энисамиум (Амизон®) угнетает репликацию резистентного к осельтамивиру вируса гриппа, А (H1N1) с мутацией H275Y. В дополнительных экспериментах, в которых энисамиум (Амизон®) добавляли к клеткам NHBE через разные промежутки времени, влияя на разные стадии цикла репликации вируса гриппа, отмечено значительное снижение вирусных титров (p<0,05) в течение 8 ч после инфицирования клеток. При добавлении энисамиума (Амизон®) в течение первых 4 ч после инфицирования зафиксировано снижение титра вируса более чем в 100 раз, что свидетельствует о его влиянии на начальной стадии репликации вируса гриппа.

Также установлено, что энисамиум (Амизон®) эффективно угнетает репликацию респираторно-синцитиального вируса в клетках NHBE (более чем 100-кратно), что коррелирует со значительным снижением внутриклеточного уровня вирусной РНК.

Таким образом, энисамиум (Амизон®) проявляет противовирусную активность в отношении вирусов гриппа, А и В in vitro, а также против респираторно-синцитиального вируса. На данный момент получены предварительные результаты, свидетельствующие о высокой противовирусной эффективности препарата также в отношении адено- и коронавирусов. Можно сделать вывод о том, что энисамиум (Амизон®) — противовирусное средство широкого спектра действия, что может оказаться особо ценным в лечении гриппа и ОРВИ.

Послесловие

На Третьем противовирусном конгрессе (12—14 октября 2014 г., Амстердам, Нидерланды) американскими учеными были впервые представлены доказательства того, что Амизон® проявляет противовирусную активность не только в отношении вирусов гриппа, А и В, но также и респираторно-синцитиального вируса, который обусловливает тяжелые острые респираторные заболевания у детей. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных в НИИ гриппа в Санкт-Петербурге, было убедительно продемонстрировано, что Амизон® имеет выраженную клиническую и противовирусную эффективность в отношении вирусов гриппа, А (H1N1, H3N2) и В, парагриппа, аденовируса, респираторно-синцитиального вируса и отличается благоприятным профилем безопасности.

Вышеприведенные факты позволяют утверждать, что Амизон® является эффективным противовирусным лекарственным средством с благоприятным профилем безопасности, показанным для применения при гриппе и ОРВИ.