На выбор препарата оказывают влияние многие факторы, наиболее важными из которых являются:
• наличие у больного факторов риска;
• поражение органов–мишеней;
• ассоциированные клинические состояния, поражения почек, метаболический синдром (МС), сахарный диабет (СД);
• сопутствующие заболевания, при которых необходимо назначение или ограничение применения антигипертензивных средств различных классов;
• предыдущие индивидуальные реакции больного на препараты различных классов;
• вероятность взаимодействия с лекарствами, которые пациенту назначены по другим поводам;
• социально–экономические факторы, включая стоимость лечения.
Для каждого препарата определены его показания (табл. 1), доказаны эффекты и есть свои противопоказания в определенных клинических ситуациях.
Лидирующие позиции по числу показаний к назначению препаратов при АГ занимают ингибиторы АПФ (табл. 1), которые являются мощными блокаторами ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС). Активация РААС играет важную роль в возникновении и прогрессировании АГ, формировании атерогенеза, развитии гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), ИМ, ремоделировании сердца и сосудов, нарушении ритма, вплоть до развития терминальной хронической сердечной недостаточности (ХСН), мозгового инсульта и терминальной почечной недостаточности.
Лидерство ингибиторов АПФ обусловлено тем, что наряду с выраженным гипотензивным эффектом препараты хорошо зарекомендовали себя в плане торможения поражения органов–мишеней и возможности регресса их патологических изменений. Они доказали свою эффективность в уменьшении степени ГЛЖ, включая ее фиброзный компонент. Ингибиторы АПФ способны снижать вероятность развития сердечно–сосудистых осложнений при высоком и очень высоком сердечно–сосудистом риске не только у больных АГ, но и при нормальном уровне АД [2]. У пациентов с ИМ и АГ раннее назначение ингибиторов АПФ наряду с БАБ уменьшает риск смерти. Обладая метаболической нейтральностью и органопротективными свойствами, ингибиторы АПФ применяются в качестве средств первого ряда в лечении больных АГ с МС и СД. Важно, что эти препараты значимо уменьшают выраженность микроальбуминурии (МАУ) и протеинурии и предотвращают ухудшение функции почек. Ингибиторы АПФ также позитивно влияют на состояние стенки сонных артерий при бессимптомном атеросклерозе.
Положительные класс–эффекты ингибиторов АПФ дают им полное право занимать первое место в лечении АГ и других ССЗ (табл. 2).
Одним из наиболее часто применяемых ингибиторов АПФ является лизиноприл (Диротон®). В отличие от большинства других препаратов этой группы он обладает рядом несомненных преимуществ. Прежде всего лизиноприл является гидрофильным препаратом, который не подвергается метаболизму в организме больного. Он циркулирует в крови в несвязанной с белками плазмы форме и подвергается элиминации через почки в неизмененном виде. Концентрацию лизиноприла в плазме крови определяют величина дозы, принятой внутрь, а также скорость абсорбции и экскреции через почки [4,5]. Кроме того, он является исходно активной лекарственной формой, а не пролекарством, в связи с чем может применяться у пациентов с нарушениями функции печени.
Лизиноприл (Диротон®) оказывает пролонгированный антигипертензивный эффект. Начало антигипертензивного эффекта – через 1–3 ч после приема внутрь, пик действия – через 6 ч, продолжительность действия – 24 ч со стабильным действием через 2–4 нед. лечения [6,7]. Антигипертензивный эффект длится более 1 сут. В случае резкого прекращения терапии лизиноприлом не происходит внезапного повышения АД, а также значительного превышения значений АД до начала лечения. Лизиноприл вызывает дилатацию артериол и вен, что приводит к снижению АД приблизительно на 15% вследствие снижения общего периферического сопротивления сосудов. Лизиноприл не вызывает рефлекторной тахикардии из–за стимуляции блуждающего нерва и снижения чувствительности барорецепторов каротидного синуса вследствие улучшения податливости и дилатации сонной артерии. Касательно фармакокинетических характеристик лизиноприла следует также отметить то, что после приема внутрь биодоступность препарата составляет 25–29%. Функциональное состояние печени не влияет на его биодоступность. Прием пищи не изменяет абсорбцию препарата из желудочно–кишечного тракта. Период полувыведения равен 12,6 ч. Препарат подвергается клубочковой фильтрации, секретируется и реабсорбируется в канальцах. Стационарный уровень концентрации при регулярном приеме достигается через 2–3 сут.
Лизиноприл можно сочетать с другими сердечно–сосудистыми средствами, в частности сердечными гликозидами, антикоагулянтами, антиаритмиками, так как он, не связываясь с белками плазмы крови, не меняет фармакокинетику других препаратов.
Антигипертензивная активность лизиноприла хорошо изучена как в плацебо–контролируемых, так и в сравнительных международных исследованиях, в том числе в России.
Препарат доказал высокую клиническую эффективность, что обосновало возможности его применения не только при АГ, но и при ХСН, ИМ, диабетической нефропатии. В исследовании STOP–Hypertension [8] показано отсутствие различий в эффективности традиционных (БАБ – атенолол, метопролол CR, пиндолол и диуретики – гидрохлоротиазид и амилорид) и новых (ингибиторы АПФ – эналаприл и лизиноприл, АК – фелодипин, исрадипин) антигипертензивных средств. В исследовании ATLAS [9] показаны преимущества высоких доз ингибиторов АПФ при ХСН; в GISSI–3 [10] определена целесообразность применения ингибитора АПФ в первые 24 ч ИМ. Помимо этого, в исследовании EUCLID [11] были доказаны нефро– и ретинопротективные свойства лизиноприла независимо от влияния на АД (включались пациенты с СД 1–го типа без АГ).
Лизиноприл нашел широкое применение у больных АГ благодаря продолжительному гипотензивному эффекту, составляющему более 24 ч, что отвечает современным требованиям к антигипертензивным препаратам. В рандомизированных исследованиях показано, что применение лизиноприла (10–40 мг/сут.) снижает АД в среднем на 15–20/10–15 мм рт. ст. [12].
При монотерапии лизиноприлом хороший клинический эффект наблюдается у 50–80% больных с АГ I–II степени тяжести. В многочисленных исследованиях было показано, что лизиноприл не уступает по эффективности другим ингибиторам АПФ (в том числе и эналаприлу) [13–15], тиазидным диуретикам (гидрохлоротиазид) [16], БАБ (небиволол) [17], антагонистам кальция (нифедипин ретард, фелодипин и др.) [18,19], БРА (вальсартан, телмисартан) [20–24]. Показано также, что диуретики усиливают антигипертензивное действие лизиноприла, равно как других ингибиторов АПФ.
Терапия АГ, несомненно, предполагает не только снижение цифр АД, но и защиту органов–мишеней и коррекцию метаболических расстройств, обусловленных сопутствующими АГ состояниями. Как указывалось ранее, такими свойствами обладают ингибиторы АПФ. Наиболее крупным исследованием, одним из результатов которого явилось органопротективное действие лизиноприла у больных с АГ, было исследование ALLHAT [25]. К наиболее интересным результатам исследования относят данные о снижении риска развития новых случаев СД у пациентов, получавших лизиноприл, по сравнению с пациентами, получавшими хлорталидон. Частота новых случаев СД, выявленных через 2 года лечения, была почти в 2 раза выше у пациентов, получавших хлорталидон, по сравнению с пациентами, получавшими лизиноприл. Та же тенденция сохранялась и через 4 года от начала лечения. У пациентов, принимавших лизиноприл, оказался ниже уровень глюкозы крови. Эти различия стали достоверными уже через 2 года исследования и оставались статистически значимыми до его окончания.
В ходе исследований с лизиноприлом получены весомые доказательства органопротекции у больных МС и СД. В работе EUCLID [26] изучалось влияние лизиноприла на прогрессирование диабетической нефропатии и ретинопатии у больных СД 1–го типа. Терапия продолжалась в течение 2 лет. По окончании лечения у больных, получавших лизиноприл, уровень МАУ был на 18% ниже; при исходной же МАУ снижение его отмечалось на 49,7%. Лизиноприл достоверно снижал прогрессирование ретинопатии (р=0,05).
Целью исследования CALM [27] было сравнение эффективности монотерапии кандесартаном, лизиноприлом и комбинированной терапии этими двумя препаратами у пациентов с АГ, МАУ и СД 2–го типа. Пациенты получали лизиноприл в дозе 20 мг/сут. или кандесартан 16 мг/сут. в течение 12 нед. По окончании этого периода снижение АД было одинаковым в обеих группах. При назначении лизиноприла отмечалась тенденция к большей степени снижения экскреции альбуминов с мочой. По влиянию на уровень АД комбинированная терапия (в течение 12 нед.) оказалась более эффективной, чем монотерапия любым из препаратов. Регресс МАУ в группе комбинированной терапии также был наиболее значительным – на 50%. Однако в этом случае комбинированная терапия оказалась более эффективной только по сравнению с кандесартаном (р=0,04). При сравнении с монотерапией лизиноприлом достоверных различий по влиянию на МАУ не выявлено.
Результаты ряда других исследований также свидетельствуют о безопасности и эффективности монотерапии лизиноприлом у больных мягкой и умеренной АГ с метаболическими факторами риска [28–30].
Доказана также способность лизиноприла, как и некоторых других ингибиторов АПФ, уменьшать ГЛЖ у больных АГ при длительном приеме. В исследовании ELVERA [31] изучалось влияние лизиноприла и амлодипина на массу миокарда и диастолическую функцию ЛЖ у пожилых больных АГ, не получавших антигипертензивной терапии. В результате 2–летней терапии индекс массы миокарда уменьшился на 25,7 г/м2 в группе амлодипина и на 27 г/м2 – в группе лизиноприла. Не было выявлено и различий по влиянию на диастолическую функцию ЛЖ. Таким образом, оба препарата одинаково влияют на выраженность ГЛЖ. В исследовании SAMPLE [32] уменьшался индекс массы миокарда ЛЖ на 15,8% при лечении лизиноприлом в дозе 20 мг/сут. в сочетании с гидрохлоротиазидом (12,5–25 мг/сут.) и без него.
Наряду с регрессией ГЛЖ лизиноприл вызывает обратное развитие микронодулярного фиброза, что способствует улучшению систолической и диастолической функции ЛЖ. В проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании в течение 6 мес. сравнивалось действие лизиноприла и гидрохлоротиазида у пациентов с АГ, ГЛЖ и дисфункцией левого желудочка [33]. На фоне лечения выявлено уменьшение объемной фракции коллагена на 8,7% (р<0,05 по сравнению с гидрохлоротиазидом), а также объемной фракции маркера фиброза (гидроксипролина) в миокарде на 16,2% (р<0,0001 по сравнению с гидрохлоротиазидом). Одновременно происходило улучшение диастолической функции сердца, что выражалось в увеличении соотношения пикового кровотока в период раннего наполнения левого желудочка и систолы левого предсердия (Е/А) с 0,72 до 0,91 (р<0,05 по сравнению с гидрохлоротиазидом) и снижение времени изоволюмического расслабления с 123 до 81 мсек (р<0,0002). Также было выявлено и статистически достоверное уменьшение диаметра кардиомиоцитов. В другом исследовании 6–месячное лечение лизиноприлом больных АГ выявило нормализацию сывороточной концентрации аминотерминального пептида проколлагена III типа, что коррелировало со скоростью раннего трансмитрального потока [34].
Как известно, ингибиторы АПФ являются одними из средств первого выбора при терапии АГ у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Исследования с лизиноприлом показали, что у данного контингента пациентов препарат не только эффективен, но и безопасен в отношении влияния на легочную перфузию и вентиляцию [35,36]. С точки зрения фармакотерапевтических свойств лизиноприл является одним из оптимальных ингибиторов АПФ, который можно использовать у пациентов пожилого возраста для лечения АГ [37]. Лизиноприл можно назначать при умеренной печеночной недостаточности, поскольку он не метаболизируется в печени, а экскретируется почками в неизмененном виде. У пожилых пациентов его абсорбция не меняется. Клиренс лизиноприла коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому с возрастными изменениями выделительной функции почек изменяется и скорость выведения препарата из организма, а значит, при хронической почечной недостаточности требуется коррекция дозы лизиноприла.
Таким образом, лизиноприл обладает хорошим антигипертензивным эффектом, доказанным благоприятным влиянием на органы–мишени и факторы риска сердечно–сосудистых осложнений при различных сопутствующих заболеваниях. Необходимо также отметить удобство дозирования, отсутствие серьезных побочных эффектов в ходе длительного приема препарата. Поэтому он является предпочтительным как ингибитор АПФ для монотерапии и комбинированного лечения АГ. Первым представителем лизиноприла, применяемым в Российской Федерации, является препарат Диротон® компании «Гедеон Рихтер» (Венгрия).
В плане оптимизации лечения АГ ведущими экспертами рекомендуется комбинированная антигипертензивная терапия [38]. При АГ 2–3–й степени и наличии факторов высокого риска в большинстве случаев требуется комбинация из 2 или 3 препаратов. Считается, что комбинации препаратов всегда имеют преимущество в сравнении с монотерапией в снижении АД [1].
Бесспорно, одной из оптимальных комбинаций, более эффективно контролирующих АД, является сочетание ингибитора АПФ и тиазидового диуретика. Оно в первую очередь связано с ингибирующим действием ингибиторов АПФ на РААС, активность которой повышается на фоне действия диуретика. Кроме того, нельзя не отметить и потенцирование ренопротективного действия ингибиторов АПФ и снижение риска развития побочных действий, обусловленных нарушениями электролитного состава крови и углеводного обмена. В случае с лизиноприлом особое внимание привлекает комбинация данного препарата с гидрохлоротиазидом. Результаты многочисленных клинических исследований доказали высокую эффективность указанной комбинации у больных АГ с сопутствующими патологическими состояниями, такими как хроническая почечная недостаточность, СД и ожирение, дисциркуляторная энцефалопатия, ГЛЖ [39–42]. Одним из представителей данной комбинации является препарат Ко–Диротон® («Гедеон Рихтер», Венгрия) – фиксированная низкодозовая комбинация диуретика гидрохлоротиазида (12,5 мг) и ингибитора АПФ лизиноприла (10 и 20 мг). Механизм действия и особенности фармакокинетики и фармакодинамики такой комбинации делают его эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения пациентов с АГ. Это позволяет эффективно использовать Ко–Диротон® у широкого круга больных, включая лиц с впервые выявленной мягкой, умеренной и тяжелой АГ, а также у лиц старшего возраста. Итак, в случае необходимости комбинированной терапии с лизиноприлом в качестве препарата первой линии следует рассматривать гидрохлоротиазид.
Таким образом, подводя итог, следует отметить, что лизиноприл (Диротон®) занимает первые позиции среди ингибиторов АПФ при терапии АГ. Это активный гидрофильный лекарственный препарат длительного (более 24 ч) действия, не требующий первичной метаболической активации в печени и не накапливающийся в жировой ткани. Многочисленные позитивные эффекты лизиноприла обеспечили преимущество препарата при лечении АГ в качестве монотерапии, при комбинированном приеме с другими лекарственными средствами, а также при различных сопутствующих состояниях и ожирении. Наиболее удачной комбинацией данного препарата является комбинация с гидрохлоротиазидом (Ко–Диротон®).
![Таблица 2. Класс–эффекты ингибиторов АПФ [3]](/data/articles/Image/t21/n3/154-2.gif)
Литература
1. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4–й пересмотр), 2010.
2. Yusuf S., Sleight P., Pogue J. et al. The Heart Outcomes Prevention Evaluation study Investigators. Effects of an angiotensin–converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high–risk patients // N Engl J Med. 2000. Vol. 342 (3). Р. 145–153.
3. Opie L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. 3rd edition. New York, 1999.
4. Choodoff L. Lisinopril: a new ACE inhibitor for the treatment of hypertension and congestive heart failure // Mt. Sinai. J. Med. 1990. Vol. 57. P. 169–171.
5. Тхостова Э.Б. Клиническая эффективность лизиноприла у больных сердечно–сосудистыми заболеваниями // «Гедеон Рихтер» в СНГ. 2001. № 4 (8). С. 23–25.
6. Комиссаренко И.А., Лазебник Л.Б., Михеева О.М. Особенности метаболизма гипотензивных препаратов у больных с патологией органов пищеварения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 1. 2009. № 8 (6). С. 239.
7. Комиссаренко И.А., Михеева О.М., Дроздов В.Н., Петраков А.В., Сильвестрова С. Ю. Применение ингибиторов ангиотензин–превращающего фермента у больных артериальной гипертонией на фоне патологии печени // Consilium medicum. 2007. Т. 9. № 11. С. 72–75.
8. Dahlof B., Lindholm L.H., Hansson L., Schersten B., Ekbom T., Wester P. MorbidityandmortalityintheSwedishTrialinOldPatientswithHypertension (STOP–Hypertension) // Lancet. 1991. Vol. 338. Р. 1281–1285.
9. Packer M., Pool–Wilson P.A., Armstrong P.W. et al. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin–converting enzyme inhibitors, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure // Circulation. 1999. Vol. 100. Р. 2312–2318.
10. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenzanell' infarto Miocardico. GISSI–3: effects of lisinopril and transdermal glyceryltrinitrate singly and together on 6–week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction // Lancet. 1994. Vol. 343. Р. 1115–1122.
11. The EUCLID study group. Randomised placebo controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin–dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria // Lancet. 1997. Vol. 349. Р. 1787–1792.
12. Евдокимова А.Г., Евдокимов В.В., Сметанин А.В., Юнко С.А.. Артериальная гипертензия и высокий риск сердечно–сосудистых осложнений: фокус на лизиноприл // Трудный пациент. 2010. № 11. С. 4–9.
13. Diamant M., Vincent H.H. Lisinopril versus enalapril: evaluation of trough: peakratioby ambulatory blood pressure monitoring // J Hum Hypertens. 1999. Vol. 13 (6). Р. 405–412.
14. Landmark K., Tellnes G., Fagerthun H.E., Larsen S. Treatment of hypertension with the ACE inhibitor lisinopril. A multicenter study of patients with mild to moderatehypertension in general practice (in Norwegian) // Tidsskr Nor Laegeforen. 1991. Vol. 111 (26). Р. 3176–3179.
15. Motero Carrasco J. A comparative study of the efficacy of lisinopril versus quinapril in controlling light to moderate arterial hypertension. A follow–up with ABPM (in Spanish) // Rev EspCardiol. 1995. Vol. 48 (11). Р. 746–753.
16. Reisin E., Weir M.R., Falkner B. et al. Lisinopril versus hydrochlorothiazide in obese hypertensive patients: a multicenter placebo–controlled trial. Treatment in Obese Patients With Hypertension (TROPHY) Study Group // Hypertension. 1997. Vol. 30 (1 Pt. 1). Р. 140–145.
17. Rosei E.A., Rizzoni D., Comini S. et al. Evaluation of the efficacy and tolerability ofnebivolol versus lisinopril in the treatment of essential arterial hypertension: a randomized,multicentre, double–blind study // Blood Press Suppl. 2003. Vol. 1. Р. 30–35.
18. Jensen H.A. Efficacy and tolerability of lisinopril compared with extended release
felodipine in patients with essential hypertension. Danish Cooperative Study Group // Clin Exp Hypertens A. 1992. Vol. 14 (6). Р. 1095–1110.
19. Os I., Bratland B., Dahlцf B. at al. Lisinopril or nifedipine in essential hypertension? A Norwegian multicenter study on efficacy, tolerability and quality of life in 828 patients // J Hypertens Suppl. 1991. Vol. 9 (6). Р. 382–383.
20. Stergiou G.S., Efstathiou S.P., Roussias L.G., Mountokalakis T.D. Blood pressure and pulse pressure–lowering effects, trough: peak ratio and smoothness index of telmisartan compared with lisinopril // J Cardiovasc Pharmacol. 2003. Vol. 42 (4). Р. 491–496.
21. Wu S.C., Liu C.P., Chiang H.T., Lin S.L. Prospective and randomized study of theantihypertensive effect and tolerability of three antihypertensive agents, losartan, amlodipine, and lisinopril, in hypertensive patients // Heart Vessels. 2004. Vol. 19 (1). Р. 13–18.
22. McInnes G.T., O'Kane K.P., Istad H. et al. Comparison of the AT1–receptor blocker, candesartan cilexetil, and the ACE inhibitor, lisinopril, in fixed combination withlow dose hydrochlorothiazide in hypertensive patients // J Hum Hypertens. 2000. Vol. 14 (4). Р. 263–269.
23. Malacco E., Santonastaso M., Varм N.A. et al. Comparison of valsartan 160 mg withlisinopril 20 mg, given as monotherapy or in combination with a diuretic, for thetreatment of hypertension: the Blood Pressure Reduction and Tolerability of Valsartanin Comparison with Lisinopril (PREVAIL) study // ClinTher. 2004. Vol. 26 (6). Р. 855–865.
24. Poldermans D., Glazes R., Kargiannis S. et al. Tolerability and blood pressure–loweringefficacy of the combination of amlodipine plus valsartan compared with lisinoprilplus hydrochlorothiazide in adult patients with stage 2 hypertension // ClinTher. 2007. Vol. 29 (2). Р. 279–289.
25. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high–risk hypertensive patients randomized to angiotensin–converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs. diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. 2002. Vol. 288. Р. 2981–2997.
26. Chaturvedi N., Stevenson J., Fuller J.H. et al. Randomised placebo controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin–dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria. The EUCLID Study Group // Lancet. 1997. Vol. 349. Р. 1787–1792.
27. Mogensen C.E., Neldam S., Tikkanen I. et al. Randomised controlled trial of dual blockade of renin–angiotensin system in patients with hypertension, microalbuminuria, and non–insulin dependent diabetes: the candesartan and lisinopril microalbuminuria (CALM) study // BMJ. 2000. Vol. 321 (7274). Р. 1440–1444.
28. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Ромашкин А.В., Заседателева Л.В.. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии // Consilium medicum. 2004. Т. 6. № 9. С. 663–668.
29. Поздняков Ю.М., Волков В.С., Милягин В.А., Якушин С.С. Монотерапия артериальной гипертонии I–II степени. Опыт применения лизиноприла (результаты многоцентрового исследования) // Болезни сердца и сосудов. 2006. Т. 01. № 4. С. 47–50.
30. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Ирузид и ирумед. Нефропротекция в лечении больных артериальной гипертонией // Consilium Medicum, 2005. Т. 7. № 1. С. 3–7.
31. Tepstra W.F., May J.F., Smit A.J. et al. Long term effect of amlodipine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in elderly, previously untreated hypertensive patients: the ELVERA trial // J. Hypertens. 2001. Vol. 19. Р. 303–309.
32. Mancia G., Zanchetti A. et al. Study on ambulatory monitoring of blood pressure and lisinopril evaluation // Circulation. 1997. Vol. 95 (6). Р. 1464–1470.
33. Brilla C.G., Funck R.C., Rupp H. Lisinopril–mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease // Circulation. 2000. Vol. 102 (12). Р. 1388–1393.
34. Laviades C., Mayor G., Díez J. Treatment with lisinopril normalizes serum concentrations of procollagen type III amino–terminal peptide in patients with essential hypertension // Am J Hypertens. 1994. Vol. 7. Р. 52–58.
35. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Белов А.А., Юсупова А.О. Фармакотерапия больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: возможности ингибитора АПФ лизиноприла // Лечащий врач. 2008. № 1. С. 62–66.
36. Савенков М.П., Иванов С.Н., Окунева И.Н. и др. Применение лизиноприла у больных с артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких // РМЖ. 2009. №17 (2). С. 102–105.
37. Кисляк О.А. Ингибитор АПФ лизиноприл в лечении пожилых пациентов с изолированной систолической и систоло–диастолической артериальной гипертензией // Лечебное дело. 2007. № 2. С. 2–7.
38. Карпов Ю.А. Новые рекомендации по артериальной гипертензии РМОАГ/ВНОК 2010 г.: вопросы комбинированной терапии // РМЖ. 2010. С. 1290–1298.
39. Chrysant S.G. Antihypertensive effectiveness of low–dose lisinopril–hydrochlorothiazide combination. A large multicenter study. Lisinopril–Hydrochlorothiazide Group // Arch Intern Med. 1994. Vol. 154(7). Р. 737–743.
40. Gerc V., Begovic B., Vehabovic M. et al. Effects of fixed combination of lisinopril plus hydrochlorothiazide on regression of left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension: an opened, multi–centre, prospective clinical trial // Bosn J Basic Med Sci. 2008. Vol. 8 (3). Р. 214–219.
41. Leduc J.J., Madonna O., Grossin V. Avaluation of lisinopril – hydrochlorthiazide combination in mild to moderate hypertension // Therapie. 1994. Vol. 49 (1). Р. 17–22.
42. Pool J.L., Gennari J., Goldstein R. et al. Controlled multicenter study of the antihypertensive effects of lisinopril, hydrochlorthiazide and lisinopril plus hydrochlorthiazidein the treatment of 349 patients with mild to moderate essential hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987. Vol. 9 (suppl. 3). Р. 36–54.
