Мифы и реальность кардиопротективной терапии

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №9 от 31.05.2016 стр. 546-550
Рубрика: Кардиология

Для цитирования: Усачева Е.В. Мифы и реальность кардиопротективной терапии // РМЖ. 2016. №9. С. 546-550
Современная стратегия оказания помощи пациентам с ишемической болезнью сердца предусматривает назначение препаратов, действие которых направлено на улучшение прогноза, однако не менее важным аспектом лечения является применение метаболических препаратов. Один из видов метаболических препаратов – кардиопротекторы, действие которых опосредуется оптимизацией процессов образования и расхода энергии, коррекцией функции дыхательной цепи, нормализацией баланса между интенсивностью процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защитой. Относительно кардиопротективной терапии сформировались мифы, которые затрудняют использование данных лекарственных препаратов на практике. Известно, что цитопротекторы введены в стандарты лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения. Доказано, что метаболические препараты действуют только на определенный биохимический процесс и до настоящего время не существует ни одного метаболического препарата, который был бы эффективен в отношении всех расстройств гомеостаза. Нормализация энергетических процессов в кардиомиоците может быть достигнута путем назначения одного из современных кардиометаболических препаратов – антиоксиданта морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата (Тиотриазолина), действие которого реализуется на всех этапах развития гипоксических и ишемических повреждений тканей. В статье приведены показания к назначению Тиотриазолина, способы и схемы его применения в клинической практике, сведения о фармакоэкономической целесообразности его использования. 

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, метаболическая терапия, кардиопротективная терапия, кардиопротекторы, тиотриазолин, триметазидин, мельдоний.

Для цитирования: Усачева Е.В. Мифы и реальность кардиопротективной терапии // РМЖ. Кардиология. 2016. № 9. С. –550.
Cardioprotective therapy: myths and reality
E.V. Usacheva

Omsk State Medical University, Omsk, Russia

Current approaches to the management of coronary heart disease (CHD) include medications which improve the prognosis. However, metabolic drugs are an important option as well. Cardioprotectors are metabolic drugs which action is mediated by the optimization of energy generation and consumption, the correction of respiratory chain functions, the normalization of the equilibrium between the intensity of free radical oxidation and antioxidant protection. Since most metabolic drugs failed to prove their value in terms of the influence on clinical manifestations and prognosis of CHD, some myths about cardioprotective therapy which make difficulties for its practical use have arisen. It is known that metabolic drugs are included in cardiovascular disease standards of care and the List of essential and important drugs for medical use. It was demonstrated that metabolites act on the specific biochemical process only. Currently, none of metabolic drugs are effective against the whole of homeostatic imbalances. One of the modern cardiometabolic and antioxidant drugs, morpholinium 3-methyl-1,2,4-triazoline-5-thioacetate/thiotriazolin, can normalize energy processes in cardiomyocytes. The effect of this medicine is realized at every stage of hypoxic and ischemic tissue damage. The paper summarizes the indications for thiotriazolin, methods, and treatment regimens as well as the data on pharmacoeconomic rationale of its use.

Key words: coronary heart disease, metabolic therapy, cardioprotective therapy, cardioprotectors, thiotriazolin, trimetazidine, meldonium.

For citation: Usacheva E.V. Cardioprotective therapy: myths and reality // RMJ. Cardiology. 2016. № 9. P. –550.

Статья посвящена вопросам кардиопротективной терапии

     Введение
     Вклад сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), и в первую очередь ишемической болезни сердца (ИБС), в заболеваемость, инвалидность и смертность населения РФ – один из самых высоких, а экономический ущерб от потерь здоровья вследствие болезней системы кровообращения на уровне как страны в целом, так и ее регионов достаточно ощутим [1, 2]. Современная стратегия оказания помощи при ИБС предусматривает назначение препаратов, действие которых направлено на улучшение прогноза у данной категории больных (антитромбоцитарные и гиполипидемические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторы) [3]. Однако не менее важным аспектом лечения является улучшение качества жизни, что достигается применением антиангинальных средств [4] и метаболических препаратов [5]. Под метаболической терапией в кардиологии понимают улучшение энергетического метаболизма в сердечной мышце путем фармакологического управления процессами образования и переноса энергии на уровне кардиомиоцитов без влияния на коронарный кровоток и системную гемодинамику [6]. 
     Основные метаболические процессы в тканях протекают в виде окислительно-восстановительных реакций. Среди них особую роль играют свободнорадикальные реакции, при которых образуются токсичные перекисные соединения. Нейтрализация перекисных соединений осуществляется системой антиоксидантных ферментов. Динамическое равновесие между компонентами про- и антиоксидантной систем, которое обеспечивается определенной организацией плазменных и клеточных липидов, а также непрерывно функционирующей системой обмена мембранных фосфолипидов и холестерина, определяет исходный уровень жесткости и окисляемости клеточных мембран [7].
     На сегодняшний день в кардиологии наиболее изученной «свободнорадикальной патологией» является ИБС. Активация свободнорадикальных процессов при ИБС обусловлена двумя составляющими, а именно дефицитом антиоксидантов и наличием дислипидемии, при которой содержащиеся в высокой концентрации в крови атерогенные липиды служат легким субстратом для перекисного окисления. У модифицированного в процессе перекисного окисления холестерина липопротеинов низкой плотности (холестерин-ЛПНП) замедляется катаболизм, он приобретает способность быстрее связываться с эндотелиальными рецепторами и стимулировать атерогенез. Одним из доказательств важной роли в развитии атеросклероза модифицированного в процессе перекисного окисления холестерина-ЛПНП служит тот факт, что в экспериментальных работах на культуре клеток in vitro инактивация окисления холестерина-ЛПНП с помощью природных или синтетических антиоксидантов предотвращала миграцию макрофагов в интиму и задерживала формирование атеросклеротической бляшки. Чрезмерная активация свободнорадикальных процессов влечет за собой целый каскад негативных реакций и патологических процессов, приводящих к прогрессированию заболевания и развитию осложнений. 
Полная версия статьи доступна только зарегистрированным пользователям

     Важная роль в нормализации свободнорадикальных процессов принадлежит такому классу метаболических препаратов, как кардиопротекторы. Миокардиальные цитопротекторы (кардиопротекторы) – это лекарственные препараты разных химических классов, действие которых не связано с гемодинамическим эффектом, а опосредуется оптимизацией процессов образования и расхода энергии, коррекцией функции дыхательной цепи, нормализацией баланса между интенсивностью процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защитой, непосредственным влиянием на кардиомиоциты, что способствует их выживаемости в условиях ишемии, препятствует формированию «метаболического ремоделирования миокарда» [8]. Улучшение сократительной функции кардиомиоцитов и защита их от ишемического повреждения за счет оптимизации процессов внутриклеточного метаболизма – это первоочередные цели лечения пациентов с ИБС, достичь которые в разные времена пытались с помощью различных лекарственных средств. На сегодняшний день известно около 2000 молекул, относительно которых в эксперименте установлен прямой защитный механизм действия на сердце, однако в реальную клиническую практику внедрено лишь несколько препаратов с кардиопротекторными свойствами [9]. В настоящее время наиболее известными представителями кардиопротекторов являются морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат (Тиотриазолин), триметазидин и мельдоний. 
     Несмотря на фундаментальное патофизиологическое обоснование действия метаболических препаратов и положительный опыт применения на экспериментальных моделях [10], относительно кардиопротективной терапии сформировались мифы, которые затрудняют использование данных лекарственных препаратов на практике. Попробуем разобраться в сути этого вопроса.

     Миф 1. Метаболическая кардиопротекция неэффективна
     Основанием для применения медицинских вмешательств являются результаты клинических исследований, выполненных в соответствии с определенными требованиями. В наиболее полной мере принципам доказательной медицины отвечают рандомизированные контролируемые клинические исследования (РККИ) [5] как наиболее точный способ выявления причинно-следственных связей между лечением и исходом заболевания, а также определение экономической эффективности лечения. Сведения о клинических исследованиях, в которых оценивалась эффективность триметазидина, мельдония и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата, приведены в таблице 1. 

Таблица 1. Клинические исследования триметазидина, мельдония и морфолиний-метил триазолил-тиоацетата

     Кроме результатов РККИ, практический врач в своей работе всегда опирается на нормативные документы, определяющие порядок использования диагностических и лечебных методик при определенной нозологии, – стандарты первичной специализированной медико-санитарной помощи. Введение в стандарты лечения больных с ССЗ цитопротекторов является существенным достижением современной кардиологии. Так, Тиотриазолин, триметазидин и мельдоний включены в стандарты первичной специализированной медико-санитарной помощи больным с такими состояниями, как стабильная стенокардия, больным с уточненными поражениями сосудов мозга, больным с закупоркой и стенозом прецеребральных артерий, не приводящих к инфаркту мозга. 

     Миф 2. Механизм действия всех цитопротекторов один и тот же, поэтому они взаимозаменяемы
     В настоящее время перед врачом стоит выбор: какой из кардиометаболических препаратов назначить пациенту? Появляющиеся с каждым годом новые препараты только усложняют эту задачу. Массовое и неправильное использование цитопротекторов создает впечатление об их недостаточной эффективности или даже бесполезности, в то время как каждый препарат имеет свою собственную нишу для использования, свою «категорию пациентов». Назначение того или иного метаболического препарата должно быть обосновано механизмом его действия (рис. 1).

Рис. 1. Точки приложения действия основных кардиометаболических препаратов

     Как видно из рисунка 1, метаболическая терапия перечисленными препаратами направлена на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. Несмотря на многие общие черты, объединяющие цитопротекторы, было бы неверно рассматривать их как абсолютно взаимозаменяемые. Например, морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат не только имеет несколько точек приложения, несвойственных другим цитопротекторам, но и обладает такой индивидуальной особенностью, как снижение чувствительности миокарда к катехоламинам, что выгодно отличает его от других кардиометаболических препаратов.

     Миф 3. Включение цитопротекторов в комплексную терапию ИБС значительно удорожает стоимость лечения
     Фармакоэкономических исследований, посвященных цитопротекторам, крайне мало, в связи с этим экономическая целесообразность использования препаратов метаболического действия вытекает из клинических данных. Главный критерий кардиопротективного действия метаболического препарата – это доказанная антиишемическая эффективность по данным клинических исследований (функциональный класс стенокардии, потребность в нитратах, данные Сиэтлского опросника стенокардии), суточного мониторирования ЭКГ и нагрузочных тестов. В ряде клинических исследований доказано, что включение цитопротекторов в комплексную терапию пациентов с ИБС уменьшает выраженность коронарной недостаточности путем снижения количества эпизодов ишемии миокарда, уменьшает выраженность аритмического синдрома, увеличивает толерантность к физическим нагрузкам путем сохранения функциональной активности пациентов, улучшает качество их жизни [9, 12–14]. В свою очередь это приводит к сокращению сроков временной утраты трудоспособности, уменьшению продолжительности и улучшению качества реабилитации, позволяет достаточно большому количеству пациентов возвратиться к труду, следовательно, снизить экономический ущерб от потерь здоровья населения вследствие ИБС. Кроме того, субъективные ощущения пациентов, выражающиеся в объективном повышении качества их жизни, важны для поддержания комплаентности и создают предпосылки для более полной реализации эффектов средств этиотропной и патогенетической терапии ИБС [15–17].

     Реалии кардиометаболической терапии
     С учетом важной роли оксидативного стресса в формировании и прогрессировании атеросклероза цитопротекторы имеют несомненные перспективы в клинической практике. Включение кардиопротективных препаратов с антиоксидантной активностью в комплексное лечение пациентов с ИБС позволяет защитить миокард от каскада неблагоприятных реакций, вызванных ишемией.
     Основное место среди кардиометаболитов занимают вещества, основной точкой приложения которых является активация анаэробной продукции макроэргов на фоне дефицита кислорода. Среди подобных препаратов хочется выделить разработанный еще в 1990-е гг. и зарегистрированный в России в 2010 г. антигипоксант/антиоксидант морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат (Тиотриазолин). Данный препарат благодаря уникальной структуре молекулы имеет свойства как прямого, так и непрямого кардиопротектора, т. е. действует непосредственно как метаболический препарат, нормализуя энергетические процессы в кардиомиоците, и опосредованно, оказывая антиагрегантный эффект и улучшая реологические свойства крови за счет активации фибринолитической системы [18]. 
     Механизм действия Тиотриазолина представлен на рис. 2.

Рис. 2. Механизм действия Тиотриазолина

     Тиотриазолин предупреждает инициирование активных форм кислорода путем реактивации антирадикальных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Антиоксидантные свойства Тиотриазолина проявляются благодаря наличию в его структуре молекулы тиола серы, который обладает окислительно-восстановительными свойствами, и третичного азота, который связывает избыток ионов водорода. Действие Тиотриазолина реализуется на всех этапах развития гипоксических и ишемических повреждений на уровне клеток не только миокарда, но и центральной нервной системы, что оказывает комплексное лечебное действие, в т. ч. у пациентов с коморбидной патологией [19].
     Фармацевтическая корпорация «Артериум» выпускает Тиотриазолин в 2-х лекарственных формах:
− таблетки 200 мг в блистере №90;
− раствор для инъекций 25 мг/мл в ампулах по 4 мл, № 10. 
     Во всех клинических ситуациях Тиотриазолин назначается только на фоне комплексной терапии, влияющей на прогноз. Показаниями к назначению Тиотриазолина являются:
– заболевания системы кровообращения: стенокардия, инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз, нарушения сердечного ритма;
– заболевания печени: хронический гепатит различной этиологии, фиброз и цирроз печени.
     Мы уже отмечали, что клиническая эффективность метаболических препаратов оценивается по антиишемической составляющей. Так, анализ результатов лечения Тиотриазолином более 8000 амбулаторных пациентов выявил достоверное уменьшение частоты ангинозных приступов, желудочковой и суправентрикулярной экстрасистолии [20]. 
     При изучении антиаритмогенного действия препарата установлено, что Тиотриазолин повышает концентрацию ионов Na+ в плазме и предупреждает ее повышение в эритроцитах и миокарде в условиях хлоркальциевой и аконитиновой аритмии, уменьшает калий-натриевый коэффициент в плазме, увеличивает содержание ионов К+ и калий-натриевый коэффициент в эритроцитах и миокарде [21].
     Способы и схемы применения Тиотриазолина при заболеваниях сердечно-сосудистой системы [20, 22–24] представлены на рисунке 3.

Рис. 3. Способы и схемы применения Тиотриазолина

     Согласно результатам клинических исследований, лечение Тиотриазолином целесообразно начинать с курса инъекционного введения препарата с последующим переходом на прием перорально. Клиническая эффективность Тиотриазолина сочетается с низкой частотой побочных эффектов и хорошей переносимостью у пациентов разных возрастных групп [25].
     При фармакоэкономической оценке использования Тиотриазолина в комплексной терапии пациентов со стабильной стенокардией напряжения II–III ФК по показателям «затраты/эффективность» и «минимизация расходов» установлены преимущества использования именно Тиотриазолина по сравнению с триметазидином [18].

     Заключение
     Активация свободнорадикальных реакций, при которых образуются токсичные перекисные соединения, является неотъемлемым спутником ИБС. Появление метаболических препаратов позволило взять под контроль этот процесс. За время, прошедшее после открытия первого метаболита – «глюкозо-инсулиново-калиевой смеси», препараты с метаболическим действием заняли весомое место в комплексном лечении ССЗ, обусловленных атеросклерозом. Многочисленными исследованиями продемонстрировано, что кардиопротективные препараты в составе комплексной терапии могут улучшить клиническое течение ИБС, а тем самым повысить физическую активность пациентов, качество их жизни и приверженность лечению [26].
     Дилемма метаболической терапии заключается в том, что, с одной стороны, доказательная база улучшения клинического прогноза при использовании этих препаратов недостаточна, а с другой, клинический эффект в отношении симптомов целого ряда заболеваний, обусловленных хронической гипоксией и ишемией, отчетливо фиксируется врачами. Таким образом, результаты анализа данных литературы, экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о целесообразности включения в комплексную терапию ИБС цитопротекторов и убеждают в необходимости разработки дифференцированных подходов к применению препаратов этой фармакологической группы, проведению РККИ, оценивающих отдаленный прогноз у пациентов, получающих кардиопротекторы. 
Зарегистрироваться через Вконтакте Зарегистрироваться через Facebook
Войти как пользователь
Вы можете войти на сайт, если вы зарегистрированы на одном из этих сервисов:

Заполните поля формы

Забыли пароль?
Войти
Еще не зарегистрированы на РМЖ?

Возможности авторизованного пользователя:

  • Публиковать статьи на интересующие вас медицинские темы
  • Получение анонсов статей новых выпусков журнала
  • Своевременное получение информации о статьях на интересующие вас темы
  • Загрузка электронной версии журнала
  • Обсуждение профессиональных тем с коллегами
  • Просмотр новых видеоконференций
  • Получение информации об изменениях законов о здравоохранении
  • Ознакамление с переводами иностранных экспертных статей
  • Доступ к многочисленным справочным инструментам
Зарегистрироваться через Вконтакте Зарегистрироваться через Facebook

Заполните поля формы

Являетесь ли вы врачом?

* - поля обязательные для заполнения

Зарегистрироваться

Регистрация на нашем сайте позволит вам:

  • Публиковать статьи на интересующие вас медицинские темы
  • Получать анонсы статей новых выпусков журнала
  • Своевременно получать информацию о статьях на интересующие вас темы
  • Загружать электронную версию журнала
  • Обсуждать профессиональные темы с коллегами
  • Просматривать новые видеоконференции
  • Получать информацию об изменениях законов о здравоохранении
  • Получать актуальные новости по вашей специализации
  • Получать приглашения на тематические мероприятия и конференции
  • Иметь доступ к переводам иностранных экспертных статей
  • Использовать многочисленные справочные инструменты

Регистрация безопасна и абсолютно бесплатна.

Литература
1. Оганов Р.Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. Т. 10. № 4. С. 4–9 [Oganov R.G. Jekonomicheskij ushherb ot serdechno-sosudistyh zabolevanij v Rossijskoj Federacii // Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. 2011. T. 10. № 4. S. 4–9 (in Russian)].
2. Усачева Е.В., Нелидова А.В., Щербаков Д.В. Технологии превенции социальных потерь от болезней системы кровообращения в Омской области // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 6-0. С. 209 [Usacheva E.V., Nelidova A.V., Shherbakov D.V. Tehnologii prevencii social'nyh poter' ot boleznej sistemy krovoobrashhenija v Omskoj oblasti // Sovremennye problemy nauki i obrazovanija. 2015. № 6-0. S. 209 (in Russian)].
3. Туровская Т.В. Современные аспекты применения метаболической терапии у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией [Электронный ресурс]. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/34861 (дата обращения: 28.04.2016) [Turovskaja T.V. Sovremennye aspekty primenenija metabolicheskoj terapii u bol'nyh s ishemicheskoj bolezn'ju serdca i arterial'noj gipertenziej. [Jelektronnyj resurs]. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/34861 (data obrashhenija: 28.04.2016) (in Russian)].
4. Нетяженко В.З., Мальчевская Т.И. Возможности метаболической терапии в лечении ишемической болезни сердца: опыт двойного слепого рандомизированного мультицентрового исследования 2010 [Электронный ресурс]. URL: http://www.arterium.ua/images/content/files/statji-i-vistuplenija/zy-ob-22-2010.pdf (дата обращения: 28.04.2016). [Netjazhenko V.Z., Mal'chevskaja T.I. Vozmozhnosti metabolicheskoj terapii v lechenii ishemicheskoj bolezni serdca: opyt dvojnogo slepogo randomizirovannogo mul'ticentrovogo issledovanija 2010 [Jelektronnyj resurs]. URL: http://www.arterium.ua/images/content/files/statji-i-vistuplenija/zy-ob-22-2010.pdf (data obrashhenija: 28.04.2016) (in Russian)].
5. Топорков А.С., Топчий Н.В. Возможности применения Тиотриазолина в качестве средства метаболической терапии // РМЖ. 2015. Т. 23. № 15. С. 890–894 [Toporkov A.S., Topchij N.V. Vozmozhnosti primenenija Tiotriazolina v kachestve sredstva metabolicheskoj terapii // RMJ. 2015. T. 23. № 15. S. 890–894 (in Russian)].
6. Барсуков А.В., Глуховской Д.В. Триметазидин модифицированного высвобождения в лечении пациентов с тяжелым течением хронической ишемической болезни сердца: от теории к реальной клинической практике // Consilium medicum. Кардиосоматика. 2014. Т. 5. № 1. С. 11–17 [Barsukov A.V., Gluhovskoj D.V. Trimetazidin modificirovannogo vysvobozhdenija v lechenii pacientov s tjazhelym techeniem hronicheskoj ishemicheskoj bolezni serdca: ot teorii k real'noj klinicheskoj praktike // Consilium medicum. Kardiosomatika. 2014. T. 5. № 1. S. 11–17 (in Russian)].
7. Богуш А.В., Сморкалов А.Ю., Бричкин Ю.Д., Сандалкин Е.В. Влияние применения кардиоцитопротекторов при кардиохирургических вмешательствах на развитие миокардиальной дисфункции в послеоперационном периоде // Медицинский альманах. 2015. № 3 (38). С. 120–124 [Bogush A.V., Smorkalov A.Ju., Brichkin Ju.D., Sandalkin E.V. Vlijanie primenenija kardiocitoprotektorov pri kardiohirugicheskih vmeshatel'stvah na razvitie miokardial'noj disfunkcii v posleoperacionnom periode // Medicinskij al'manah. 2015. № 3 (38). S. 120–124 (in Russian)].
8. Ялымов А.А., Задионченко В.С., Шехян Г.Г. Применение миокардиального цитопротектора мельдония в терапии ишемической болезни сердца с коморбидной отягощенностью // Consilium medicum. 2013. № 15 (10). С. 52–56 [Jalymov A.A., Zadionchenko V.S., Shehjan G.G. Primenenie miokardial'nogo citoprotektora mel'donija v terapii ishemicheskoj bolezni serdca s komorbidnoj otjagoshhennost'ju // Consilium medicum. 2013. № 15 (10). S. 52–56 (in Russian)].
9. Житникова Л.М. Метаболическая терапия, или кардиоцитопротекция – как необходимый компонент комбинированной терапии сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. 2012. Т. 20. № 4. С. 137–143 [Zhitnikova L.M. Metabolicheskaja terapija, ili kardiocitoprotekcija – kak neobhodimyj komponent kombinirovannoj terapii serdechno-sosudistyh zabolevanij // RMJ. 2012. T. 20. № 4. S. 137–143 (in Russian)].
10. Фомин В.В., Моисеев С.В. Триметазидин в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: доказанные возможности и перспективы // Клиницист. 2007. № 1. С. 46–52 [Fomin V.V., Moiseev S.V. Trimetazidin v lechenii serdechno-sosudistyh zabolevanij: dokazannye vozmozhnosti i perspektivy // Klinicist. 2007. № 1. S. 46–52 (in Russian)].
11. Баранова М.Н., Скрипченко А.Е., Огарков М.Ю., Чавдар Ф.Н. Применение препарата Предизин при лечении ишемической болезни сердца // РМЖ. 2013. Т. 21. № 17. С. 880–885 [Baranova M.N., Skripchenko A.E., Ogarkov M.Ju., Chavdar F.N. Primenenie preparata Predizin pri lechenii ishemicheskoj bolezni serdca // RMJ. 2013. T. 21. № 17. S. 880–885 (in Russian)].
12. Нечаева Г.И., Желтикова Е.Н. Эффекты мельдония в раннем постинфарктном периоде // Кардиология. 2015. Т. 55. № 8. С. 35–42 [Nechaeva G.I., Zheltikova E.N. Jeffekty mel'donija v rannem postinfarktnom periode // Kardiologija. 2015. T. 55. № 8. S. 35–42 (in Russian)].
13. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Спорова О.Е. и др. Применение препарата Кардионат в комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии у больных с метаболическим синдромом // Российский кардиологический журнал. 2010. № 4. С. 35–39 [Stacenko M.E., Turkina S.V., Sporova O.E. i dr. Primenenie preparata Kardionat v kombinirovannoj terapii hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti ishemicheskoj jetiologii u bol'nyh s metabolicheskim sindromom // Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2010. № 4. S. 35–39 (in Russian)].
14. Савченко М.А., Тетерюков А.А., Савченко А.А., Матюк Е.П. Качество жизни пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: тиотриазолин открывает новые горизонты // Медицинские новости. 2011. № 4. С. 42–47 [Savchenko M.A., Teterjukov A.A., Savchenko A.A., Matjuk E.P. Kachestvo zhizni pacientov s serdechno-sosudistymi zabolevanijami: tiotriazolin otkryvaet novye gorizonty // Medicinskie novosti. 2011. № 4. S. 42–47 (in Russian)].
15. Бунова С.С., Усачева Е.В., Иванов А.Ю. Влияние сосудистого события на приверженность к лечению у пациентов с коронарным атеросклерозом // Ангиология и сосудистая хирургия. 2015. Т. 21. № 2. С. 15–19 [Bunova S.S., Usacheva E.V., Ivanov A.Ju. Vlijanie sosudistogo sobytija na priverzhennost' k lecheniju u pacientov s koronarnym aterosklerozom // Angiologija i sosudistaja hirurgija. 2015. T. 21. № 2. S. 15–19 (in Russian)].
16. Однокозова Ю.С., Лалим О.А. Приверженность медикаментозному лечению больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью // Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2015. Т. 5. № 4. С. 214 [Odnokozova Ju.S., Lalim O.A. Priverzhennost' medikamentoznomu lecheniju bol'nyh ishemicheskoj bolezn'ju serdca, oslozhnennoj hronicheskoj serdechnoj nedostatochnost'ju // Bjulleten' medicinskih internet-konferencij. 2015. T. 5. № 4. S. 214 (in Russian)].
17. Бирюкова Л.А. Психологические особенности и приверженность к лечению больных ишемической болезнью сердца // Сибирское медицинское обозрение. 2009. № 1 (55). С. 48–52 [Birjukova L.A. Psihologicheskie osobennosti i priverzhennost' k lecheniju bol'nyh ishemicheskoj bolezn'ju serdca // Sibirskoe medicinskoe obozrenie. 2009. № 1 (55). S. 48–52 (in Russian)].
18. Макаренко О.В. Фармакоэкономическая оценка использования кардиологического препарата тиотриазолин® // Медицина неотложных состояний. 2014. № 8 (63). С. 53–57 [Makarenko O.V. Farmakojekonomicheskaja ocenka ispol'zovanija kardiologicheskogo preparata tiotriazolin® // Medicina neotlozhnyh sostojanij. 2014. № 8 (63). S. 53–57 (in Russian)].
19. Шишкова В.Н. Основные патогенетические механизмы развития ишемических повреждений и возможность их коррекции у пациентов с сочетанной сердечно-сосудистой патологией // Фарматека. 2015. № 13 (306). С. 64-69 [Shishkova V.N. Osnovnye patogeneticheskie mehanizmy razvitija ishemicheskih povrezhdenij i vozmozhnost' ih korrekcii u pacientov s sochetannoj serdechno-sosudistoj patologiej // Farmateka. 2015. № 13 (306). S. 64-69 (in Russian)].
20. Савченко М.А., Тетерюков А.А., Савченко А.А. Тиотриазолин как важный компонент лечения пациентов кардиологического профиля // Кардиология в Беларуси. 2012. № 2. С. 87–94 [Savchenko M.A., Teterjukov A.A., Savchenko A.A. Tiotriazolin kak vazhnyj komponent lechenija pacientov kardiologicheskogo profilja // Kardiologija v Belarusi. 2012. № 2. S. 87–94 (in Russian)].
21. Волошин Н.А., Визир В.А., Волошина И.Н. Клиническое применение тиотриазолина для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы // Новости медицины и фармации. 2007. № 21-22 (230-231) [Электронный ресурс]. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/4162 (дата обращения: 28.04.2016). [Voloshin N.A., Vizir V.A., Voloshina I.N. Klinicheskoe primenenie tiotriazolina dlja lechenija zabolevanij serdechno-sosudistoj sistemy // Novosti mediciny i farmacii. 2007. № 21-22 (230-231). [Jelektronnyj resurs]. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/4162 (data obrashhenija: 28.04.2016) (in Russian)].
22. Сытый В.П. Эффективность Тиотриазолина в лечении хронической сердечной недостаточности // Рецепт. 2008. № 5 (61). С. 103–105 [Sytyj V.P. Jeffektivnost' Tiotriazolina v lechenii hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti // Recept. 2008. № 5 (61). S. 103–105 (in Russian)].
23. Дунаев В.В., Крайдашенко О.В., Красько Н.П. и др. Тиотриазолин в терапии ишемической болезни сердца // Рецепт. 2007. № 4 (54). С. 81–83 [Dunaev V.V., Krajdashenko O.V., Kras'ko N.P. i dr. Tiotriazolin v terapii ishemicheskoj bolezni serdca // Recept. 2007. № 4 (54). S. 81–83 (in Russian)].
24. Ковш Е.В., Булгак А.Г., Жизневская Э.Э. и др. Тиотриазолин в комплексной терапии пациентов с острым коронарным синдромом // Здравоохранение (Минск). 2010. № 3. С. 65–67 [Kovsh E.V., Bulgak A.G., Zhiznevskaja Je.Je. i dr. Tiotriazolin v kompleksnoj terapii pacientov s ostrym koronarnym sindromom // Zdravoohranenie (Minsk). 2010. № 3. S. 65–67 (in Russian)].
25. Козловский В.И., Коневалова Н.Ю., Козловская С.П. Новый цитопротектор тиотриазолин // Вестник фармации. 2007. № 4 (38). С. 55–59 [Kozlovskij V.I., Konevalova N.Ju., Kozlovskaja S.P. Novyj citoprotektor tiotriazolin // Vestnik farmacii. 2007. № 4 (38). S. 55–59 (in Russian)].
26. Михайлис А.А., Андрощук О.О., Беланова Н.Е. и др. Патофизиологические основы метаболической кардиопротекции // Здоровье и образование в XXI веке. 2009. Т. 11. № 3. С. 260–265 [Mihajlis A.A., Androshhuk O.O., Belanova N.E. i dr. Patofiziologicheskie osnovy metabolicheskoj kardioprotekcii // Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke. 2009. T. 11. № 3. S. 260–265 (in Russian)].

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak