Низкодозовая комбинированная терапия артериальной гипертонии

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №16 от 21.07.2008 стр. 1049
Рубрика: Кардиология

Для цитирования: Желнов В.В., Петровская Н.В., Комарова И.С. Низкодозовая комбинированная терапия артериальной гипертонии // РМЖ. 2008. №16. С. 1049

Рациональное лечение артериальной гипертонии (АГ) является одной из самых актуальных проблем современной кардиологии. Это связано прежде всего с большой распространенностью АГ. Так, по данным российского эпидемиологического исследования ЭПОХА–АГ (ЭПидемио­логическое Обследование боль­ныХ в Евро­пей­ской чАсти России, 2003 г.), частота АГ в России составляет 39,7%, а среди лиц пожилого возраста (старше 60 лет) повышенные цифры артериального давления (АД) регистрируются еще чаще – более чем в 50% случаев [1]. АГ является фактором риска сердечно–сосудистых осложнений, в первую очередь инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Важнейшим условием уменьшения риска сердечно–сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ, в том числе у больных пожилого возраста с ИСАГ, является достижение целевого уровня артериального давления (АД) (табл. 1) [2]. В России, по данным ГНИЦ профилактической медицины, эффективно лечатся не более 18% женщин и 6% мужчин с АГ [3].

 

 

Результаты многочисленных клинических исследований убедительно показали, что достижение целевого уровня АД при назначении одного гипотензивного препарата возможно лишь у 30–50% больных АГ I–II степени по классификации ВОЗ и ВНОК. Для достижения целевого уровня АД у больных АГ комбинированная терапия потребовалась у 45% пациентов – данные исследования SHEP [4], у 62% в исследовании ALLHAT [5], у 63% – HOT [6], у 80% – INVEST [7] и у 92% – LIFE [8]. Таким образом, при АГ, заболевании с многофакторным патогенезом, наиболее приемлемой признана терапевтическая стратегия, предусматривающая применение препаратов с различным механизмом действия, т.е. комбинированная гипотензивная терапия.

 

 

В соответствии с Национальными рекомендациями по лечению АГ рациональными признаны следующие комбинации гипотензивных препаратов: β–адренобло­ка­тор (БАБ) и тиазидный диуретик (ТД), ингибитор ан­гио­тензинпревращающего фермента (иАПФ) и ТД, антагонист рецепторов к ангиотензину II (АРА) и ТД, антагонист кальция (АК) и ингибитор АПФ (или АРА), дигидропиридиновый АК и β–адреноблокатор, α–адре­но­бло­ка­тор и β–адреноблокатор, АК и ТД [9].

 

 

Комбинация β–адреноблокатора и тиазидного диуретика в лечении артериальной гипертонии. В настоящее время комбинация β–адреноблокатора с тиазидным диуретиком сохраняет свое место в ряду препаратов первого выбора в лечении АГ. Рацио­наль­ность такой комбинации обусловлена взаимным потенцированием гипотензивного эффекта входящих в нее препаратов, которые действуют на различные патогенетические механизмы АГ. Гипотензивный эффект БАБ достигается за счет снижения сердечного выброса (вследствие уменьшения частоты и силы сердечных со­кра­щений), уменьшения секреции и концентрации ре­ни­на в плазме (из–за блокады β1–адрено­рецепторов в клетках юкстагломерулярного аппарата почек), уменьшения образования ангиотензина II, влияния на сосудодвигательные центры продолговатого мозга [10]. Сни­жение АД при приеме тиазидных диуретиков связано с натрий– и диуретическим действием, вазодилатацией [11]. Таким образом, комбинация БАБ и ТД обладает аддитивным гипотензивным эффектом за счет сочетания двух препаратов с разным механизмом действия.

 

 

В составе комбинации БАБ и ТД каждый гипотензивный препарат тормозит (нейтрализует) контррегуляторные механизмы, которые запускаются действием другого препарата и уменьшают его эффективность. Так, БАБ эф­фективно снижают АД, но при этом активируются та­кие контррегуляторные механизмы, как задержка натрия и повышение тонуса периферических сосудов, что контролируется назначением ТД. Снижение объема циркулирующей жидкости вследствие салуретического действия ТД приводит к увеличению активности ренина плазмы, что нейтрализуется действием БАБ (уменьшает активность ренина плазмы и симпатической нервной системы).

 

 

Комбинированная терапия АГ (в том числе с использованием БАБ и ТД) более эффективно (по сравнению с монотерапией) предотвращает поражение органов–мишеней и уменьшает частоту сердечно–сосу­ди­стых осложнений. Назначение рациональной комбинации гипотензивных препаратов позволяет быстрее достигать целевых цифр АД, лучше контролировать АД в течение суток, что особенно важно у пациентов высокого риска, имеющих сопутствующие сердечно–сосуди­стые или почечные заболевания, сахарный диабет [12].

 

 

При использовании монотерапии артериальной гипертонии β–адреноблокаторами или тиазидными диуретиками требуется назначение достаточно высоких доз этих препаратов, оказывающих неблагоприятные метаболические эффекты (негативное влияние на липидный и углеводный обмен). Использование комбинации селективных β1–адреноблокаторов с ТД позволяет достигнуть целевого АД, используя более низкие дозы, по сравнению с дозами, необходимыми для монотерапии АГ. Бисопролол относится к селективным β1–адреноблокаторам (степень кардиоселективности составляет 1:75), которые действуют избирательно на располагающиеся в сердце β1–адренорецепторы и в существенно меньшей степени – на локализующиеся в сосудах и легких β2–адренорецепторы. Побочные эффекты БАБ связаны преимущественно с их действием на β2–адренорецепторы, следовательно, чем выше селективность препарата этой группы в отношении к β1–адренорецепторам, тем меньше риск развития побочных эффектов [13]. Из–за высокой селективности бисопролол в дозах 5 и 10 мг/сут. практически не действует на β2–адренорецепторы и не оказывает существенного влияния на углеводный и липидный обмен [14]. Гипотензивная активность низких и высоких доз ТД примерно одинакова, но в низких дозах (<25 мг/сут.) диуретики эффективно снижают риск сердечно–сосу­ди­стых осложнений при АГ, лучше переносятся пациентами и не вызывают существенных нарушений углеводного и липидного обмена [15]. В результате при комбинированной терапии уменьшается частота и выраженность побочных эффектов, улучшается переносимость лечения по сравнению с монотерапией. Применение ТД позволяет уменьшать побочные эффекты, вызванные БАБ: диуретик помогает избежать образование отеков у пациентов со сниженной сократительной функцией левого желудочка в начальный период терапии β–адре­но­бло­каторами.

 

 

В проведенных клинических исследованиях было установлено, что комбинация высокоселективного β1–ад­ре­ноблокатора бисопролола (2,5/5 мг) с низкой до­зой тиазидного диуретика (гидрохлортиазид 6,25 мг) обладает высокой гипотензивной активностью независимо от возраста, пола, расы больных [16,17]. При ее использовании целевой уровень АД достигается более чем у 80% пациентов. Эффективный контроль АД в течение 24 часов обеспечивается при однократном приеме этой комбинации. Гипотензивная терапия с использованием бисопролола и низких доз гидрохлортиазида хорошо переносится пациентами, частота побочных эффектов сопоставима с плацебо, в этих исследованиях была показана метаболическая нейтральность этой комбинации препаратов [16,17].

 

 

В связи с тем, что комбинированная гипотензивная терапия становится одним из основных подходов к лечению больных с АГ [9,18], все более широкое распространение получают фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов, содержащие в одной таблетке два лекарственных средства. В настоящее время фиксированная низкодозовая комбинация селективного β1–адреноблокатора бисопролола (2,5/5 мг) и гидрохлортиазида (6,25 мг) доступна в виде препарата Лодоз (компания Nycomed). Важными преимуществами этой фиксированной гипотензивной комбинации являются:

 

 

– простота и удобство применения. Пролон­гиро­ван­ное (24–часовое) действие существенно упрощает режим гипотензивной терапии и облегчает для больного соблюдение врачебных рекомендаций, что, в свою очередь, увеличивает приверженность больных к лечению. При однократном приеме эффективно снижается дневное и ночное АД, сохраняется суточный ритм АД. Особенно важно снижение АД в ранние утренние часы, связанное с фармакокинетическими преимуществами препаратов пролонгированного действия;

 

 

– взаимное потенцирование гипотензивного эф­фекта препаратов, входящих в состав Лодоза, приводит к увеличению числа пациентов с достигнутым целевым АД;

 

 

– уменьшение частоты и выраженности побочных эффектов как за счет снижения дозы препаратов, так и за счет компенсирования нежелательного действия одного препарата другим;

 

 

– фиксированная комбинация состоит из специально подобранных доз, сочетание которых обеспечивает максимальные эффективность и безопасность у большинства пациентов с АГ;

 

 

– уменьшение стоимости лечения. Фиксированные ком­бинации всегда дешевле, чем назначенные в тех же дозах, но по отдельности оба комбинируемых препарата.

 

 

АГ у больных пожилого возраста

 

 

Увеличение числа лиц пожилого и старческого возраста является характерным демографическим явлением современности. У лиц старше 65 лет увеличивается распространенность АГ – повышенные цифры АД регистрируются более чем у 50% пациентов. В пожилом возрасте приблизительно в 2/3 случаев диагностируется изолированная систолическая артериальная гипертония (ИСАГ) [1]. По определению ВОЗ, под ИСАГ принято понимать повышение систолического АД (САД) >140 мм рт.ст., при диастолическом АД (ДАД) <90 мм рт.ст.

 

 

Одним из механизмов развития АГ у пациентов старше 65 лет является возрастное ухудшение функции почек, снижение выработки натрийуретических субстанций (простагландин Е2). Кроме того, с возрастом происходит уменьшение активности мембранного транспорта электролитов, что приводит к увеличению содержания ионов натрия внутри клетки, и, как следствие, задержке жидкости [19]. Для снижения АД у по­жи­лых пациентов патогенетически оправданным является назначение тиазидных диуретиков. Эффек­тив­ность диуретической терапии АГ у больных пожилого возраста была подтверждена в ходе многочисленных клинических исследований – SHEP, STOP–Hypertension и др. [4,20]. Так, гипотензивная терапия больных старше 60 лет с использованием тиазидного диуретика хлорталидона (в 45% случаев в комбинации с БАБ и др. препаратами) не только позволяла достичь целевых цифр АД, но и уменьшала частоту инсульта на 36%, снижала риск развития сердечной недостаточности на 54%, риск инфаркта миокарда – на 27%, а частоту общей сердечно–сосудистой заболеваемости на 32% [4]. Таким образом, согласуясь с результатами современных клинических исследований, тиазидные диуретики (обычно в составе рациональных комбинаций с БАБ, ингибиторами АПФ) являются препаратами первого ряда для лечения АГ (в том числе ИСАГ) у лиц пожилого возраста [9,18]. Большинству пациентов пожилого возраста с АГ для достижения целевых цифр АД требуется назначение комбинированной гипотензивной терапии.

 

 

Во второй редакции Национальных рекомендаций по лечению АГ (2004 г.) и в рекомендациях (2007 г.) по лечению АГ Европейского общества по артериальной гипертонии – Европейского общества кардиологов (ЕОАГ–ЕОК) назначение комбинации двух гипотензивных препаратов рассматривается как альтернатива монотерапии уже в начале лечения [9,18]. Начальная терапия комбинацией гипотензивных препаратов показана больным пожилого возраста с более низкими целевыми цифрами АД, имеющими высокий или очень высокий сердечно–сосудистый риск (при сопутствующих сердечно–сосудистых или почечных заболеваниях, сахарном диабете), а также при повышении АД>160/100 мм рт.ст. (рис. 1) [12]. Монотерапия АГ может использоваться у больных с АД<160/100 мм рт.ст., низким или средним риском сердечно–со­су­дистых осложнений.

 

 

Стратегия начальной низкодозовой комбинированной терапии АГ у больных пожилого возраста позволяет добиться у существенно большего числа пациентов (по сравнению с монотерапией) целевых цифр АД уже в начале лечения, не прибегая к смене препаратов и увеличению дозировок. Низкодозовая комбинированная терапия сопровождается минимальным числом побочных эффектов (хорошая переносимость лечения). Все это в итоге обеспечивает высокую приверженность больных к лечению. Применение фиксированных комбинаций (в одной таблетке) гипотензивных препаратов пролонгированного (24–часового) действия существенно упрощает соблюдение врачебных рекомендаций, обеспечивая тем самым их точное соблюдение (без пропусков приема препарата) и в еще большей степени увеличивая приверженность больных к лечению.

 

 

Одной из возможных рациональных низкодозовых комбинаций для начального лечения АГ у пациентов старше 60 лет является комбинация селективного β1–адреноблокатора бисопролола (2,5 мг или 5 мг/сут.) и тиазидного диуретика гидрохлортиазида (6,25 мг/сут.) – препарат Лодоз (Никомед). Показано, что использование комбинированной терапии БАБ и ТД у больных пожилого возраста с ИСАГ позволяет не только эффективно контролировать уровень АД, но и снижает их сердечно–сосудистую смертность и заболеваемость [2]. У пожилых больных гипотензивный эффект бисопролола как в режиме монотерапии, так и в комбинации с ТД не зависит от возраста пациентов. Эффективность и хорошая переносимость комбинации бисопролола (2,5 мг) с гидрохлортиазидом (6,25 мг) в лечении систолической АГ у пациентов пожилого возраста была продемонстрирована в работе Benetos A. и соавт. При сравнении этой низкодозовой комбинации с монотерапией амлодипином (5 мг/сут.) была показана их сопоставимая эффективность у больных пожилого возраста с систолической АГ (систолическое/диастолическое АД снизилось на 20,0/4,5 мм рт.ст. для комбинированного лечения и на 19,6/2,4 мм рт.ст. для амлодипина). Переносимость лечения (частота побочных эффектов) была одинаковой в обеих подгруппах пациентов [21].

 

 

Особенности терапии АГ у пациентов пожилого возраста:

 

 

– начальные дозы гипотензивных препаратов должны быть вдвое меньше, чем у пациентов среднего возраста. Применение фиксированных низкодозовых комбинаций гипотензивных препаратов (Лодоз) является рациональным для этих больных;

 

 

– необходим медленный подбор дозы с обязательным контролем АД в положении стоя;

 

 

– у больных пожилого возраста целесообразно использовать простой режим приема препаратов (одна таблетка – один раз в сутки). Это возможно при использовании фиксированных комбинаций гипотензивных препаратов пролонгированного (24–часового) действия (комбинации бисопролола и гидрохлортиазида – препарат Лодоз);

 

 

– препарат, использующийся для лечения пожилых больных с АГ, не должен оказывать отрицательного влияния на метаболизм, в первую очередь глюкозы и липидов. Лечение бисопрололом в сочетании с низкими дозами ТД (Лодоз) не оказывает существенного влияния на углеводный и липидный обмен, дает малое число побочных реакций, хорошо переносится больными, что позволяет назначать его большому числу пациентов пожилого возраста при начальной терапии АГ, даже при наличии сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет, нетяжелая ХОБЛ вне обострения.

 

 

Артериальная гипертония и ИБС

 

 

У больных пожилого возраста АГ часто сочетается с ищемической болезнью сердца (стенокардия напряжения, перенесенный инфаркт миокарда). Рациональным подходом к лечению АГ у этой группы пациентов является назначение комбинации БАБ с низкими дозами тиазидных диуретиков или дигидропиридиновыми антагонистами кальция. Антиишемическое, антиангинальное действие БАБ реализуется в основном за счет блокады β1–адренорецепторов миокарда. В результате снижение АД и сократимости миокарда, уменьшение ЧСС приводят к снижению потребления кислорода миокардом, а субэндокардиальное перераспределение коронарного кровотока, увеличение времени диастолической перфузии, торможение стимулированной катехоламинами агрегации и адгезии тромбоцитов способствуют улучшению доставки кислорода к миокарду [22]. Применение БАБ у больных стабильной стенокардией напряжения не только уменьшает число эпизодов ишемии миокарда, но и оказывает положительное влияние на прогноз пациентов с ИБС [23].

 

 

Важно подчеркнуть необходимость применения селективных БАБ при лечении АГ у пациентов с ИБС, т.к. неселективные БАБ способны увеличивать выраженность дислипидемии, ускоряя прогрессирование атеросклероза. Неселективные БАБ повышают уровень липопротеидов очень низкой плотности и уменьшают концентрацию липопротеидов высокой плотности. Подобные изменения в липидном спектре крови отсутствуют при использовании селективных БАБ (бисопролол), при сочетании их с низкими дозами ТД даже при длительном лечении [24].

 

 

Применение БАБ при лечении АГ у пациентов с ИБС и высоким риском внезапной смерти (перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность) предотвращает развитие жизнеугрожающих желудочковых аритмий и тем самым улучшает прогноз этих больных [25]. Наиболее эффективными в снижении риска внезапной сердечной смерти оказались липофильные БАБ (бисопролол). Именно липофильные БАБ, проникая через гематоэнцефалический барьер, оказывают опосредованное активирующее влияние на n.vagus, снижая риск фибрилляции желудочков и внезапной смерти у больных высокого риска, в том числе с ИБС и АГ [26]. В соответствии с современными рекомендациями БАБ должны назначаться всем больным АГ, перенесшим инфаркт миокарда и не имеющим к ним противопоказаний, что позволяет снизить риск смерти в среднем на 25% [27]. Для достижения целевых цифр АД большинство пациентов с ИБС будет нуждаться в комбинированной гипотензивной терапии. Рациональными будут комбинации БАБ c дигидропиридиновыми АК, низкими дозами тиазидных диуретиков (особенно у больных старше 65 лет).

 

 

В лечении больных АГ и ИБС (стабильная стенокардия напряжения, перенесенный инфаркт миокарда) и сопутствующим сахарным диабетом (СД), оптимальным является выбор комбинированной гипотензивной терапии с обязательным включением высокоселективных БАБ (в комбинации с дигидропиридиновыми АК или низкими дозами ТД), так как блокада β1–адреноре­цеп­то­ров предотвращает микро– и макрососудистые ослож­нения, улучшает прогноз больных, а селективность обеспечивает метаболическую нейтральность и умень­шает выраженность побочных эффектов. Особен­но показано назначение селективных БАБ, а при необходимости (для достижение целевого АД) и их комбинации с низкими дозами ТД при лечении АГ у пациентов очень высокого риска (с СД 2 типа, перенесших инфаркт миокарда). В этой группе больных артериальной гипертонией очень высокого риска назначение в качестве гипотензивного препарата селективных БАБ (при необходимости для достижения целевого АД в комбинации с ТД) снижало летальность на 40%, а у пациентов с АГ, перенесших ИМ, но без СД – только на 23% [28]. Следует подчеркнуть, что поскольку СД является важным фактором сердечно–сосудистого риска, то целевые цифры АД у больных СД должны быть ниже (менее 130/85 мм рт.ст.), чем у пациентов без диабета (менее 140/90 мм рт.ст.) [29]. Поэтому у большинства пациентов с АГ и СД достижение целевого АД возможно только при использовании комбинированной гипотензивной терапии.

 

 

Таким образом, необходимость снижения АД до целевых цифр у пожилых пациентов не вызывает сомнений. В последние годы все больше появляется данных о том, что при лечении АГ у этой группы больных не только снижается риск сердечно–сосудистых осложнений, но и частота развития сосудистой деменции и нарушений когнитивных функций. Антигипертензивная терапия оказывает положительное влияние на адаптивные возможности пожилых больных, повышая качество их жиз­ни и увеличивая ее продолжительность. Несмотря на внедрение в клиническую практику новых классов ле­кар­ственных препаратов, комбинация β–адренобло­ка­торов с диуретиками по–прежнему занимает важное ме­сто среди гипотензивных лекарственных средств. Совместное применение высокоселективного пролонгированного БАБ (бисопролола) с низкими дозами ТД в лечении пациентов с АГ снижает риск смерти и тяжелых сердечно–сосудистых осложнений. В клинических исследованиях показана высокая эффективность, метаболическая нейтральность и низкое число побочных эффектов при использовании такой комбинированной терапии АГ у пожилых пациентов. Особенно важно ис­пользовать такую тактику лечения при сочетании АГ с ИБС (стабильная стенокардия напряжения, перенесенный инфаркт миокарда), тахиаритмиями.

 

 





Литература

1. Агеев Ф.Т., Фомин И.В., Мареев Ю.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г.// Кардиология. –2004, №11, с. 50–53.

 

2. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomised double–blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. The Systolic Hypertension in Europe (Syst–Eur) Trial Investigators. Lancet. 1997; 13(350): 757–764.

 

3. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и соавт. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.–2001; 2: 3–7.

 

4. SHEP Cooperative Research Group Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // JAMA 1991; 265: 3255–64.

 

5. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high–risk hypertensive patients randomized to angiotensin–converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The antihypertensive and Lipid–Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002; 288: 2981–97.

 

6. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood pressure lowering and low–dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998; 351: 1755–62.

 

7. Pepine CJ, Handberg EM, Rhonda M еt al. A Calcium Antagonist vs a Non–Calcium Antagonist Hypertension Tretment Strategy for Patients With Coronary Artery Disease The International Verapamil SR/Trandolapril Study (INVEST): A Randomized Controlled Trial. JAMA 2003; 21 (290): 2805–61.

 

8. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet. 2002; 359: 995–1003.

 

9. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2004.

 

10. Семенов А.В., Кукес В.Г. Клинико–фармакологические аспекты применения бисопролола. Русский медицинский журнал. 2007; т.15, № 15: 1145–1150.

 

11. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В. Диуретики – краеугольный камень современной антигипертензивной терапии. Артериальная гипертензия. 2005; 11(4).

 

12. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials. BMJ 2003; 326: 1427–1443.

 

13. Nuttall S.L, Routledge H.C., Kendall M.J. A comparison of the beta1–selectivity of three beta–blockers. J. Clin. Pharmacol. 2003; 28(3): 179–186.

 

14. Janka H.U., et al. Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria and haemoglobin AL in non–insulindependent diabetics. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1986; 8(suppl. 11): 96.

 

15. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М. Диуретики в лечении артериальной гипертензии. Consilium Provisorum. 2002; 1: 30–34.

 

16. Frishman W. Results of hypertension treatment with low–dose combination of β–adrenergic blocker and diuretic. Am. J. Hypretension. 1997; 10: 17s–23s.

 

17. Papademetriou V., Prisant M.L., Neutel J., Weir M. Efficacy of low–dose combination of Bisoprolol/hydrochlorotiazide compared with Amlodipine and Enalapril in Men and Women with essential hypertension. Am. J. Cardiol. 1998; 81 (11): 1363–1365.

 

18. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiolody. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens. 2007; 25: 1105–1187.

 

19. Gary E. Sander. High Blood Pressure in the Geriatric Population: Treatment Considerations. Am. J. Geriatr. Cardiol. 2002; 11(3): 223–232.

 

20. Hanon O., Seux M.L., Lenoir H. et al. Diuretics for cardiovascular prevention in the elderly. J. Hum. Hypertens. 2004; 18 (Suppl.2): S15–22.

 

21. Benetos A., Adamopoulos C., Argyriadis P. et al. Clinical results with bisoprolol 2,5 mg/hydrochlorothiazide 6,25 mg combination in systolic hypertension in the elderly. J. Hypertens. 2002; 20 Suppl1: S21–S25.

 

22. β–блокаторы: современные аспекты применения в кардиологии (материалы конференции под ред. Б.А. Сидоренко). Кардиология. 1998; № 2: 84–96.

 

23. Weber F., Schneider H., Von Arnim T. Heart rate variability and ischaemia in patients with coronary heart disease and stable angina pectoris ; influence of drug therapy and prognostic value. TIBBIS Investigators Group. Total Ischemic Burden Bisoprolol Study. Eur. Heart J. 1999; 20: 38–50.

 

24. Fogari R., Zoppi A., Tettamanti F., et al. Beta–blocker effects on plasma lipids in antihypertensive therapy: importance of the duration of treatment and lipid status before treatment. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990; 16 (Suppl 5): S76–S80.

 

25. MacAlister F.A., Teo K.K. Antiarrhythmic therapies for the prevention of sudden cardiac death. Drugs. 1977; 54(2): 235–252.

 

26. Hjalmarson A. Сardiprotection with beta–adrenoreceptor blockers. Does lipophility matter? Basic Res. Cardiol. 2000;.95 Supll 1:.I41–I45.

 

27. Gottlieb S.S., McCarter R.J., Vogel R.A. Effect of beta–blocade on mortality in high–risk and low– risk patients after myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1998;.339:.489–97.

 

28. Kjeksus J.K., Gilpin E., Cali G. et al. Diabetic patients and beta–blockers after acute myocardial infarction. Eur. Heart J. 1990; 11: 43–50.

 

29. UK Prospective Diabetes Study Group: Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. Br. Med. J. 1998; 317: 703–713.

 


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak