Особенности гиполипидемического и некоторых плейотропных эффектов симвастатина

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №10 от 05.05.2010 стр. 691
Рубрика: Кардиология

Для цитирования: Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Щикота А.М., Ялымов А.А., Быльева А.А. Особенности гиполипидемического и некоторых плейотропных эффектов симвастатина // РМЖ. 2010. №10. С. 691

Появление в клинической практике ингибиторов 3–гидрокси–3–метилглутарил коэнзимА–редуктазы (ГМГ–КоА–редуктазы), наиболее часто употребляемое название – статины, стало выдающимся событием в кардиологии конца ХХ столетия. Первым препаратом из группы статинов, вошедшим в клиническую практику в 80–х годах, был ловастатин, но уже к началу XXI века в распоряжении клиницистов было 7 препаратов – ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин, церивастатин, розувастатин. В 2001 году церивастатин был изъят из применения, поэтому в настоящее время в клинической практике используют 6 препаратов. Еще один лекарственный препарат – питавастатин находится на стадии клинических исследований.

Несмотря на различия в химическом строении и путях метаболизма, все представители статинов оказывают сходный фармакологический эффект, проявляющийся в частичном обратимом ингибировании ГМГ–КоА–ре­дуктазы, что приводит к снижению скорости синтеза холестерина в клетках печени. Захват липопротеидов из плазмы крови увеличивается, это ведет к уменьшению содержания в крови липопротеидов, содержащих апо–В и апо–Е белки (к ним относятся прежде всего липопротеиды очень низкой (ЛПОНП), низкой (ЛПНП) плотности, а также триглицериды) (табл. 1).
Более чем 20–летний опыт применения статинов показал, что преобладающим большинством пациентов эти препараты хорошо переносятся. Проведено большое количество многоцентровых клинических исследований, в которых участвовало в общей сложности более 100 тыс. пациентов, длительность наблюдения достигла 5 лет и более. Не было указаний на развитие тяжелых побочных эффектов, непосредственно связанных с приемом лекарственного средства. Не подтвердились опасения о возможности влияния статинов на центральную нервную систему, сон, об отрицательном влиянии на умственную деятельность человека. Более того, результаты исследований последних лет показали, что статины при длительном приеме способствуют предотвращению развития деменции и синдрома Альц­геймера. Абсо­лютным противопоказанием для назначения статинов является индивидуальная непереносимость, детородный возраст женщины без надежной контрацепции, беременность и кормление грудью, поскольку высока вероятность, что снижение синтеза холестерина и других биологически активных соединений – производных мевалоновой кислоты – могут принести вред плоду. Назначение статинов противопоказано больным с любой формой паренхиматозного заболевания печени в активной фазе и при повышении активности трансаминаз в 3 раза. Однако в литературе отсутствуют данные о наличии у статинов истинной гепатотоксичности и о связи обострений или ухудшений течения хронических паренхиматозных заболеваний печени с приемом препаратов – ингибиторов ГМГ–КоА–редуктазы [1–3].
Статины оказались самыми эффективными препаратами, стабильно снижающими уровень холестерина крови. В то же время получено много данных о том, что действие статинов представляет собой нечто большее, чем только снижение уровня липидов в крови. В эксперименте показано, что эти соединения оказывают прямое действие на основные звенья воспаления при атерогенезе: подавление образования молекул адгезии, торможение адгезии лейкоцитов к поверхности эндотелия, снижение секреторной активности и пролиферации макрофагов в атеросклеротической бляшке, блокирующее действие на миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток и другие процессы. Однако до конца не ясно, насколько обнаруженные в эксперименте эффекты проявляются в клинических условиях. Пока еще мало известно о клиническом значении нелипидных свойств статинов. Поэтому самый главный вопрос – о целесообразности назначения этих препаратов при низком уровне холестерина в крови остается открытым. Тем не менее уже сегодня можно констатировать, что так называемые нелипидные эффекты данной группы препаратов имеют большое значение. Стабилизация процессов, протекающих в легкоранимых атеросклеротических бляшках, может устранить развитие серьезных осложнений ишемической болезни сердца.
Плейотропные эффекты симвастатина
Симвастатин имеет множество терапевтических свойств, не связанных с его гиполипидемическим действием – речь идет о плейотропных эффектах препарата (табл. 2).
Влияние симвастатина на эндотелий
Одним из важных свойств эндотелия является его барьерная функция, предупреждающая проникновение липидов, микробов в сосудистую стенку. Так, под влиянием симвастатина у животных с наследственной гиперхолестеринемией происходило достоверное снижение проникновения синей краски Эванса через эндотелий грудной и брюшной аорты, снижалась также возможность проникновения через эндотелий окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Уровень холестеринемии у кроликов под влиянием лечения снижался, но недостоверно; не наблюдалось также значительной регрессии атеросклеротических бляшек [3].
Улучшение функции эндотелия на фоне приема симвастатина реализуется двояко: опосредованно через нормализацию липидного спектра крови и с помощью прямого воздействия на эндотелий, вследствие усиления сосудорасширяющих и снижения активности сосудосуживающих стимулов в стенке сосудов (вне зависимости от воздействия на липидный спектр крови). Доказано, что симвастатин обладает способностью восстанавливать функцию эндотелия и, тем самым, способствовать нормальному вазомоторному ответу венечных и периферических артерий. Это свойство проявляется уже при малых дозах и для этого не требуется продолжительных сроков лечения [7].
Сосудорасширяющее и антиишемическое
действие симвастатина
Все статины обладают явным антиишемическим действием, этот эффект напрямую связан с восстановлением нормальной функции эндотелия артерий. Выражается он в уменьшении приступов стенокардии и признаков ишемии миокарда при физической нагрузке. У больных значительно снижается величина депрессии сегмента S–T, увеличивается время до наступления ишемии при нагрузочной пробе, выявляется значительное снижение периферического сопротивления. Улучшение перфузии миокарда, которое наблюдается при лечении статинами, не сопровождается качественными изменениями состояния венечных артерий. Это связано с тем, что в данном случае большее значение имеет функциональный, нежели морфологический компонент состояния венечного кровообращения [5,6,10].
Влияние симвастатина
на коагуляцию фибринолиза
Тромбоциты у больных гиперлипидемией более чувствительны к веществам, вызывающим их агрегацию, чем тромбоциты у лиц с нормальным содержанием холестерина. Симвастатин влияет на функции тромбоцитов, изменяя содержание холестерина в мембране, и, тем самым, изменяя ее свойства. Оказывая влияние на продукцию эндотелием NO, статины могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и косвенно увеличивать биодоступность NO, независимо от уровня холестерина. Статины снижают содержание изопростаноидов, являющихся маркерами оксидативного стресса и сильными активаторами тромбоцитов. Известно, что статины опосредованно влияют на систему свертывания крови. Так, симвастатин и флувастатин снижают экспрессию моноцитами человека тканевого фактора и суммы фрагментов тромбина. Они могут смещать фибринолитический баланс внутри сосудистой стенки в сторону повышения фибринолитической активности. Симвастатин подавляет экспрессию ингибитора активатора плазминогена–1 на поверхности гладкомышечных клеток и усиливает экспрессию тканевого активатора плазминогена на поверхности эндотелиальных клеток, причем производимый эффект зависел от дозы препарата [8,9].
Влияние симвастатина на миграцию,
пролиферацию и секреторную
активность гладкомышечных клеток
Пролиферация и миграция гладкомышечных клеток являются ключевыми процессами в атерогенезе, патогенезе рестеноза после ангиопластики коронарных артерий, окклюзии венозных шунтов после операции коронарного шунтирования и васкулопатии трансплантанта у больных после пересадки сердца [3]. Исследования in vitro показали, что симвастатин уменьшает пролиферацию гладкомышечных клеток и их миграцию. Результаты исследования in vivo показали, что симвастатин препятствует гиперплазии интимы в экспериментальной модели пролиферации интимы у кроликов с нормальным содержанием холестерина в крови [3].
Симвастатин и васкуляризация
атеросклеротической бляшки
Ангиогенез усиливается в условиях локальной гипоксии тканей и, вероятно, этот процесс направлен на восстановление кровотока в условиях ишемии. Так, у больных ИБС приступы стенокардии стимулируют развитие коллатерального кровоснабжения. С другой стороны, ангиогенез наблюдается и в атеросклеротических бляшках, что оказывает отрицательное действие на течение заболевания. Повышение содержания эндотелиального фактора роста сосудов в сыворотке крови отмечается у больных с повышенным содержанием холестерина в крови (независимо от наличия атеросклероза). Симва­статин подавляет экспрессию эндотелиального фактора роста в коронарных артериях, и это действие не зависит от его липидоснижающего эффекта. Другим фактором атерогенеза являются матриксные металлопротеиназы, отвечающие за внеклеточный протеолиз. Симвастатин ингибирует секрецию матриксных металлопротеиназ макрофагов. Эти данные свидетельствуют об антиангиогенном действии симвастатина [3,15].
Противовоспалительные свойства симвастатина
В последнее время все больше подтверждений получает гипотеза о важной роли воспаления и иммунных реакций организма в генезе атеросклероза и особенно – его осложнений и обострений. С учетом этого особую ценность представляют исследования, посвященные влиянию статинов на воспаление. Симвастатин уменьшает агдезию лейкоцитов к эндотелию в ответ на воздействие провоспалительных медиаторов (фактор активации тромбоцитов, лейкотриен В4).
Установлено, что чем выше уровень С–реактивного белка в крови больного, тем выше частота осложнений атеросклероза и смертность от них. Симвастатин, подавляя воспалительный процесс в сосудах, значительно и быстро улучшает течение атеросклеротической болезни сердца, головного мозга, периферических артерий. Это особенно ярко видно на примере лечения больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда. В рандомизированных исследованиях больные с указанными заболеваниями, получавшие симвастатин, погибали достоверно реже, чем больные, не получавшие его [4,13,14].
Влияние симвастатина на гипертрофию миокарда
Известно, что гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) сердца ассоциируется с плохим прогнозом ИБС и других заболеваний сердечно–сосудистой системы. Дости­жение регресса ГЛЖ различными лекарственными средствами (b–адреноблокаторы, иАПФ, диуретики и др.) считается одним из важных достижений терапии. Нейрогормональная активация, сопровождающаяся повышением образования ангиотензина II, играет ключевую роль в развитии гипертрофии и фиброза миокарда. Симвастатин уменьшает развитие гипертрофии и фиброза кардиомиоцитов, вызванные ангиотензином II, а также блокирует различные клеточные сигнальные пути, участвующие в развитии гипертрофии миокарда [11].
Симвастатин и деменция
Деменция вследствие болезни Альцгеймера и церебро–сосудистых заболеваний у лиц старшего возраста представляет собой серьезную медико–социальную проблему. Более 10% лиц старше 65 лет страдают этими заболеваниями. Известно, что в развитие деменции вовлечены сосудистые и липидные факторы. Эти и другие соображения явились основанием для изучения возможной протективной роли липидкорригирующих средств по отношению к деменции у пожилых людей. Jick и соавт. (2000) из базы данных Великобритании выбрали 1136 чел в возрасте 50–85 лет для составления основной (лица с гиперлипидемией и деменцией) и контрольной (лица без деменции) групп. Определяли риск развития деменции у больных с гиперлипидемией, получавших статины, фибраты или никотиновую кислоту, и у лиц с гиперлипидемией, никогда не применявших липидкорригирующей терапии. Были обнаружены впечатляющие различия по риску развития деменции в этих группах. У больных, получавших по поводу гиперлипидемии статины, риск развития деменции был самым низким (0,29) и достоверно (р<0,002) отличался от показателей больных двух других групп (у лечившихся фибратами и никотиновой кислотой – 0,96, у нелечившихся гиполипидемическими средствами – 0,72; p>0,05; разница недостоверна). Аналогичные данные о роли статинов получены Wolozin B. и соавт. (2000) в отношении болезни Альцгеймера. Поскольку больные с гиперлипидемией, леченные фибратами и никотиновой кислотой, имели риск развития деменции, равный риску у нелечившихся статинами больных, можно предположить, что феномен влияния статинов на деменцию обусловлен нелипидными факторами, т.е. речь идет об их плейотропном эффекте [16].
Статины и желудочковые нарушения
ритма сердца высоких градаций
Выявлена удивительная способность длительной терапии статинами улучшать прогноз у больных с тяжелыми желудочковыми нарушениями ритма. De Sutter и соавт. (2000) наблюдали в течение более 4 лет две одинаковые группы больных с имплантированным искусственным дефибриллятором по поводу частых желудочковых тахикардий и фибрилляции сердца с повторными эпизодами клинической смерти. Одна группа больных сразу после операции принимала статины или фибраты, другая – нет. Через 4,1 года была выявлена существенная разница между группами в частоте показателя «летальные случаи и госпитализация» (15% в группе гиполипидемических средств и 45% – в контрольной группе), а также в частоте повторных фибрилляций желудочков и желудочковых тахикардий (р<0,01) [3].
Влияние симвастатина
на насыщение желчи холестерином
Симвастатин и ловастатин достоверно снижают насыщение желчи холестерином. Считается, что это свойство может быть использовано для растворения холестериновых камней желчного пузыря при сочетанном применении симвастатина и урсодеоксихолевой кислоты. Описан положительный результат такой терапии. При лечении в течение 6 месяцев симвастатином (20 мг/сут.) в сочетании с урсодеоксихолевой кислотой (750 мг/сут.) произошло растворение 20 камней желчного пузыря диаметром 2–3 мм [3].
Результаты многоцентровых проспективных клинических исследований симвастатина
Внедрению в клиническую практику и широкому применению симвастатина существенно способствовали крупные клинические исследования, проведенные практически во всех странах мира, доказавшие его бе­зопасность применения и высокую эффективность. Во всех исследованиях было продемонстрировано достоверное улучшение основных анализирумых клинических показателей: снижение риска «коронарной» смерти на 20–42%, частоты развития инфаркта миокарда – на 25–37%, частоты развития инсульта – на 28–31% [12].
SCAT (Simvastatin/enalapril Coronary Atherosclerosis Trial). Рандомизированное двойное слепое плаце­бо–кон­тролируемое исследование применения симвастатина, эналаприла или их обоих, или плацебо. Коли­чественная коронарная ангиография показала лучшее действие в группе симвастатина на средний диаметр, минимальный диаметр и максимальный процент диаметра стенозов независимо от основных факторов риска.
4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study). Рандо­мизированное двойное слепое плацебо–контролируемое исследование показало, что симвастатин снизил общий холестерин на 25%, ЛПНП – на 35%, ЛПВП повысил на 8%. Снижение в группе симвастатина: риска общей смерти на 30%, риска коронарной смерти – на 42%, риска больших коронарных событий – на 34%, риска подвергнуться процедуре коронарной реваскуляризации – на 37%, риска больших коронарных событий у больных диабетом, общей стоимости госпитализаций – на 32%.
CIS (Coronary Intervention Study). Рандомизиро­ван­ное двойное слепое плацебо–контролируемое исследование применения симвастатина или плацебо выявило значимую корреляцию между уровнем ЛПНП и наименьшим диаметром просвета сосуда. Показан достоверно более медленный прогресс ИБС в группе симвастатина.
MAAS (Multicentre Anti–Atheroma Study). Рандо­ми­зированное двойное слепое плацебо–контролируемое исследование применения на фоне диеты и симвастатина или плацебо. В группе симвастатина снижение общего холестерина на 23%, ЛПНП – на 31%, повышение ЛПВП на 9%. Ангиографический прогресс стеноза встречался менее часто в группе симвастатина (41 против 51), а ангиографический регресс стеноза – более часто (33 против 20). Достоверно меньше новых повреждений и новых тотальных окклюзий в группе симвастатина (48 против 28, 18 против 8, соответственно).
HPS (Medical Research Council and British Heart Foundation Heart Protection Study). Рандомизированное плацебо–контролируемое исследование показало, что симвастатин снижает общую смертность на 12%, смертность от всех сосудистых причин на 17%, всех не сосудистых причин смерти – на 5%, снижение в группе симвастатина всех сосудистых событий (инсульта, ИБС и реваскуляризации) – на 24%. Причем снижение числа сосудистых событий в группе симвастатина не зависело от уровня общего и ЛПНП холестерина, возраста, пола, курения и применения или нет других препаратов.
Simvastatin reduces graft vessel disease and mortality after heart transplantation: a four–year randomized trial. Исследование применения симвастатина или диеты после пересадки сердца. Через 4 года в группе симвастатина достоверно больше снижался ЛПНП, была лучше выживаемость (88,6% против 70,3%) и меньше встречалась болезнь пересаженных сосудов при коронарографии (16,6% против 42,3%). Через 8 лет: Kaplan–Meier уровень выживаемости был 88,6% в группе симвастатина и 59,5% в группе контроля (снижение риска на 76%). Смерть в группах симвастатина и контроля была из–за васкулопатии (1 против 4), отказа трансплантата (1 против 5), озлокачествления (0 против 3) и других причин (2 против 3). Васкулопатия при ангиографии через 8 лет была в группе симвастатина у 24,4% больных, а в группе контроля у 54,7% больных. Серьезных побочных эффектов в группе симвастатина за 8 лет наблюдения не было.
A to Z (Aggrastat to Zocor). Двухфазное рандомизированное двойное слепое в параллельных группах исследование. Фаза А: все больные получают тирофибан и ацетилсалициловую кислоту, рандомизированно открыто получают либо эноксапарин или нефракционированный гепарин 48–120 часов до стабилизации и наблюдаются 30 дней. Фаза Z: все больные на фоне диеты АНА 1 ступени получают, рандомизированно двойным слепым методом либо щадящую терапию (4 месяца плацебо, затем 20 мг/сут. симвастатина), либо агрессивную терапию (40 мг/сут. симвастатина 30 дней, затем 80 мг/сут. симвастатина).
Bezafibrate and simvastatin combination therapy for diabetic dyslipidaemia: efficacy and safety. Пациенты получали 400 мг/сут. безафибрата SR или 20 мг/сут. симвастатина. Через 6 месяцев все больные получали комбинацию 400 мг/сут. безафибрата SR и 20 мг/сут. симвастатина в течение 1 года. Комбинация симвастатина и безафибрата привела к снижению общего холестерина на 23%, ЛПНП – на 29%, ТАГ – на 42%, фибриногена – на 10% и повысила ЛПВП на 25%. Число сердечно–сосудистых событий составило в период монотерапии – 9,5%, в период комбинированной терапии – 2%. Миопатия встретилась у 2 больных на комбинированной терапии и у 1 больного на терапии статинами.
Cost–minimization analysis of simvastatin versus atorvastatin for maintenance therapy in patients with coronary or peripheral vascular disease. Сравнивалась стоимость длительного поддерживающего лечения симвастатином или аторвастатином в дозах, понижающих ЛПНП до рекомендуемых значений по ранее опубликованным рандомизированным клиническим исследованиям у больных ИБС. Достоверных различий между группами в проценте больных, достигших целевого уровня ЛПНП, не выявлено. При этом стоимость поддерживающего лечения была достоверно ниже в группе симвастатина.
Вазилип – единственный генерический симвастатин, с участием которого проведен целый ряд клинических исследований по оценке как эффективности и безопасности препарата, так и его плейотропным эффектам. Ниже освещены лишь наиболее крупные и значимые клинические исследования Вазилипа проведенные в России.
Во второй части программы ОСКАР всем участвующим пациентам (7098 человек) назначали терапию статинами: 86,9% пациентов получали Вазилип в дозе 20 мг/сут, остальным больным назначался аторвастатин (Аторис, KRKA) в дозе 10 мг/сут. Через 8 недель терапии препаратом Вазилип уровень ХС снизился на 23%. Общее снижение риска сердечно-сосудистых осложнений оставило 33%. Т.е. в этом исследовании была показана возможность эффективного и безопасного снижения сердечно-сосудистых рисков при использовании даже небольших доз статинов.
В открытом контролируемом исследовании Вазилипа у больных с прогрессирующей и стабильной стенокардией, в котором принимал участие 61 пациент, помимо хорошего гиполипидемического эффекта (снижение ХС на 28,4%; ХС ЛПНП на 40% р<0,001) был отмечен целый ряд дополнительных плейотропных эффектов. На фоне применения Вазилипа наблюдалось снижение показателей оксидативного стресса — продуктов перекисного окисления липидов (26,7%, р<0,001), что в сочетании с увеличением устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу свидетельствует о цитопротективных эффектах Вазилипа. Применение препарата у больных с прогрессирующей стенокардией позволило уменьшить суточную потребность в нитратах (р<0,001) и снизить клинический функциональный класс стенокардии (р<0,001), что свидетельствовало о дополнительных антиишемических эффектах препарата. Данный факт был также подтвержден положительной динамикой показателей нагрузочного теста (увеличение длительности выполнения нагрузки, увеличение времени до возникновения ишемической депрессии и т.д.).
Также были получены данные, указывающие на способность Вазилипа при остром коронарном синдроме уменьшать электрическую гетерогенность миокарда.
Плейотропные эффекты Вазилипа были исследованы и подтверждены также в клинической группе больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом. На фоне 6-месячной терапии Вазилипом в дозе 20 мг/сут было достигнуто существенное, на 58,4% (р=0,044), увеличение содержания стабильных метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов), также было показано снижение содержания в плазме крови провоспалительных цитокинов (TNF-a и IL-1). Именно с антиоксидантными свойствами ряд исследователей связывают эндотелийрегулирующие свойства статинов (снижение инактивации оксида азота активными формами кислорода).
В многоцентровом российском клиническом исследовании Вазилип при 12-недельном применении у 167 больных ИБС с дислипидемией в дозе 20—40 мг/сут в течение 6 недель показал хорошую гиполипидемическую активность – общий ХС снизился на 28%, ХС ЛПНП – на 39%, уровень ТГ уменьшился на 10% и ХС ЛПВП возрос на 18%. У 66,9% больных был достигнут целевой уровень ХС ЛПНП. Отмена Вазилипа в связи с нежелательными эффектами была произведена всего у 2,4% больных.
В работе Соболевой Е.В. изучалось влияние терапии Вазилипом на параметры липидного обмена, гомоцистеин и функцию эндотелия. Взаимосвязь между повышением концентрации гомоцистеина в плазме и увеличением сердечно–сосудистого риска впервые была продемонстрирована во Фрамингемском исследовании. В исследовании European Collaborative Study было установлено, что гипергомоцистеинемия является независимым модифицируемым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. В работу было включено 85 больных с документированной ИБС. В группе лечения Вазилипом через 12 недель отмечено достоверное улучшение показателей жесткости сосудистой стенки и реактивности артерий в сравнении с контрольной группой. Уровень гомоцистеина в группе лечения Вазилипом статистически значимо снизился на 25%, общего ХС — на 26%, ХС ЛПНП — на 35%, ТГ — на 28%. На фоне приема Вазилипа в дозе 20 мг/сут целевого уровня ХС ЛПНП достигли 55% пациентов. Таким образом, назначение симвастатина больным ИБС необходимо не только с точки зрения его гиполипидемического действия, но и из-за доказанных плеотропных эффектов, в том числе влияния на уровень гомоцистеина.
Таким образом, по результатам российских исследований Вазилип наряду с эффективным и безопасным гиполипидемическим действием, обладает еще целым рядом доказанных дополнительных полезных эффектов:
– снижение показателей оксидативного стресса - продуктов перекисного окисления липидов;
– противовоспалительные эффекты (снижение провоспалительных цитокинов);
– цитопротективный эффект (увеличение устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу);
– эндотелийрегулирующий эффект (улучшение эндотелийзависимой вазодилатации, увеличение метаболитов NO);
– снижение уровня гомоцистеина, а также ассоциированных с ним клинических эффектов;
антиишемический эффект;
– уменьшение электрической гетерогенности миокарда;
– улучшение морфофункциональных характеристик левого желудочка;
– уменьшение жесткости сосудистой стенки.
Все это позволяет широко использовать этот препарат в клинической практике [16].
Заключение
Появление статинов совершило переворот в лечении гиперлипидемий. Вазилип (КРКА, Словения) стал препаратом, наиболее часто назначаемым в России для лечения этого состояния, что обусловлено его эффективностью в нормализации липидного спектра, а также безопасностью применения и доступной стоимостью.
Однако, как видно из приведенного обзора, симвастатин ни в коем случае нельзя рассматривать только как гиполипидемическое средство. Вазилип – один из немногих статинов, доказавший наличие у него плейотропных эффектов в целом ряде клинических исследований, в том числе и у российских пациентов.
Плейотропные эффекты могут играть важную роль в достижении положительного клинического эффекта при применении статинов, поэтому необходимо рассматривать симвастатин не только как лекарственное средство, предназначенное для уменьшения уровня липидов, но и как средство, необходимое для улучшения прогноза и течения ряда заболеваний сердечно–сосудистой системы.

Таблица 1. Химическая классификация статинов
Таблица 2. Плейотропные эффекты Симвастатина

Литература
1. Аронов Д.М. Лечение и практика атеросклероза. // М.: Триада–Х, 2000.
2. Грацианский Н.А. При острых коронарных синдромах без подъемов ST комбинация аспирина с клопидогрелем более эффективна, чем один аспирин. // Кардиология. 2001. № 5.
3. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ–КоА–редуктазы. // Москва: Реафарм, 2003.
4. Blake G. J.; Ridker P. M. Inflammatory bio–markers and cardiovascular risk prediction. // J. Intern. Med. 252: 283–294, 2002.
5. Bonetti P.O., Wilson S.H., Rodriguez–Porcel M. et al. Simvastatin preserves myocardial perfusion and coronary microvascular permeability in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering. // J Am Coll Cardiol 2002; 40: 546–54.
6. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins. // Atheroscler Suppl 2001; 2:9–14.
7. Emerson M., Momi S., Paul W. et al. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature. // Thromb Haemost 1999; 81:961–6.
8. Ferro D., Basili S., Alessandri С. et al. Inhibition of tissuefactor–mediated thrombin generation by simvastatin. // Atherosclerosis 2000; 149:111–6.
9. Girona J.J., La Ville A., Sola K. et al. Simvastatin decreases aldehyde production derived from lipoprotein oxidation. // Am J Cardiol 1999; 83:846–51.
10. Laufs U., Fata V.L., Liao J.K. Inhibition of 3–hydroxy–3–methylglutaryl (HMG)–CoA reductase blocks hypoxiamediated down–regulation of endothelial nitric oxide synthase. // J Biol Chem 1997; 272:31725–9.
11. Luo J.D., Zhang W.W., Zhang G.P. et al. Simvastatin inhibits cardiac hypertrophy and angiotensin–converting enzyme activity in rats with aortic stenosis. // Clin Exp Pharmacol Physiol 1999; 26:903–8.
12. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet 1994; 344:1383–1389.
13. Ridker P.M., Rifai N., Rose L. et al. Comparison of C–reactive protein and low–density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. // New Eng. J. Med. 347: 1557–1565, 2002.
14. Scalia R., Gooszen M.E., Jones S.P. et al. Simvastatin exerts both anti–inflammatory and cardioprotective effects in apoprotein E–deficient mice. // Circulation 2001; 103:2598–603.
15. Wilson S.H., Herrmann J., Lerman L.O. et al. Simvastatin preserves the structure of coronary adventitial vasa vasorum in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering. // Circulation 2002; 105:415–8.
16. Адашева Т.В. Российский опыт применения Вазилипа. Медицинский совет 2009, № 1

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak