Сердечно–сосудистые заболевания (ССЗ) в Российской Федерации и других странах представляют собой важнейшую медицинскую и социально–экономическую проблемы, распространенность и смертность от ССЗ занимает лидирующие позиции. Таким образом, лечение и профилактика данной патологии повсеместно являются важнейшими задачами здравоохранения. Среди групп лекарственных препаратов, применяемых для лечения и профилактики ССЗ, в течение длительного времени широко применяются антагонисты кальция. Антагонисты кальция (АК) – большая группа препаратов, основным свойством которых является способность обратимо ингибировать ток кальция через так называемые медленные кальциевые каналы (L–типа), локализованные в синоатриальных, атрио–вентрикулярных путях, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках сосудов, скелетных мышцах и оказывающие выраженное сосудорасширяющее действие. Эти препараты используются в кардиологии более 40 лет и к настоящему времени занимают одно из первых мест по частоте назначения среди препаратов для лечения ССЗ.
Классификация антагонистов кальция
Существуют различные классификации АК. По химической структуре различают: дигидропиридиновые АК (нифедипин, никардипин, фелодипин, лацидипин, амлодипин и др.), производные бензодиазепина (дилтиазем) и фенилалкиламины (верапамил). По продолжительности действия: короткой продолжительности действия – АК первого поколения (нифедипин, верапамил, дилтиазем). К АК пролонгированного действия, второго поколения относят либо специальные лекарственные формы нифедипина, верапамила, дилтиазема, обеспечивающие равномерное высвобождение препарата в течение длительного времени – препараты IIa поколения, либо препараты иной химической структуры, обладающие способностью более длительно циркулировать в организме, препараты IIb поколения – фелодипин, амлодипин, лацидипин. Препараты второго поколения характеризуются большей селективностью действия на сосуды и улучшенными фармакокинетическими свойствами за счет замедленного высвобождения активного вещества или новой особой химической структуры [2]. По некоторым классификациям амлодипин относится к препаратам III поколения (табл. 1).
Рассмотрим подробнее механизм действия пролонгированного блокатора кальциевых каналов амлодипина. Ионы кальция являются универсальным вторичным мессенджером, необходимым для передачи информации, регулирующей клеточные функции во всех органах и тканях. Однако пусковым механизмом внутриклеточных процессов является не сам по себе ион кальция, а изменение его концентрации в цитоплазме. Основной путь поступления ионов в клетку осуществляется через кальциевые каналы. Выделяют шесть типов кальциевых каналов, но основное клиническое значение имеют каналы L– и T–типов. Все используемые в настоящее время АК (в том числе и амлодипин) действуют на каналы L–типа. Эффект реализуется посредством избирательной блокады медленных кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры сосудов, сократительных миокардиоцитов, клеток проводящей системы сердца. Амлодипин препятствует внутриклеточной гиперкальциемии и сокращению гладкомышечной клетки, оказывая сосудорасширяющее действие, обладает длительным действием, что позволяет применять его один раз в сутки. Гипотензивное действие обусловлено главным образом развитием вазодилатации преимущественно на уровне резистивных сосудов. В терапевтических дозах АК не действуют на венозное русло, поэтому при их применении редко возникает ортостатическая гипотензия. Уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления стимулирует барорецепторы и вызывает рефлекторную тахикардию, характерную для дигидропиридиновых АК, что не характерно для амлодипина благодаря постепенному началу действия и длительному периоду полувыведения [3]. Также амлодипину присуще антиангинальное действие, в связи с этим в рекомендациях по лечению больных с артериальной гипертонией и стенокардией АК являются препаратами первого выбора [4,5].
Фармакокинетика амлодипина
При приеме внутрь амлодипин медленно и практически полностью всасывается из желудочно–кишечного тракта вне зависимости от приема пищи. Биодоступность составляет от 60 до 80%. Объем распределения препарата равен в среднем 20–21 л/кг массы тела, что значительно больше, чем у других представителей дигидропиридинового ряда. В сыворотке 95–98% дозы препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация амлодипина в крови достигается через 6–12 ч после приема. Длительность действия препарата обусловлена его медленным высвобождением из связи с рецепторами. Биотрансформация до неактивных метаболитов происходит в печени. Выводится препарат с мочой и калом. Период полувыведения амлодипина равен 35–50 ч. Стабильная равновесная концентрация достигается через 7–8 дней приема препарата. Препарат обладает пролонгированным действием, что позволяет применять его 1 раз в сутки. Препарат хорошо переносится, вызывает незначительное количество побочных эффектов. При приеме амлодипина не происходит нарушения толерантности к глюкозе, поэтому препарат может применяться у больных сахарным диабетом, а также бронхиальной астмой и подагрой.
Место амлодипина
в предупреждении атеросклероза
Эффективность применения и безопасность амлодипина изучалась во многих рандомизируемых многоцентровых исследованиях. Так по данным завершившихся исследований, таких как STOP–2 [6], NORDIL [7], INSIGHT [8], ALLHAT [9], CONVINCE [10], INVEST [11], амлодипин при лечении артериальной гипертонии не уступает стандартым препаратам – диуретикам и