В настоящее время статины признаны абсолютно необходимым средством для всех пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом (СД)
Розувастатин относится к «суперстатинам» ІV поколения, и в настоящее время благодаря появлению его дженериков (
Розувастатин был разработан компанией Shionogi (Япония), появился на фармацевтическом рынке в 2003 г. и к настоящему времени стал одним из самых изученных статинов [5, 29], особенно при ИБС, в рамках долговременной и разноплановой исследовательской программы GALAXY (рис. 1).
Сравнительная эффективность розувастатина и других статинов
Существует большое число исследований, доказавших высокую гиполипидемическую эффективность розувастатина по сравнению с другими препаратами данной группы (Comets, Lunar,
Для практического врача результаты этих исследований становятся более понятными, если их представить в графическом варианте (рис. 2).
Более того, только аторвастатин в максимальной дозировке (80 мг) и розувастатин в среднетерапевтической (10 мг) и максимальной (40 мг) дозировке могут обеспечить декларируемое многими рекомендациями снижение ЛПНП на 40–50% от исходного уровня.
Важной особенностью розувастатина является его дозозависимая способность в большей степени, чем у других статинов, снижать уровень триглицеридов и повышать ЛПВП [40]. Поэтому именно розувастатин считается идеальной основой для комбинации с фибратами [36].
Еще одним достоинством розувастатина является его способность оказывать гарантированный гиполипидемический эффект, не зависящий от индивидуальных особенностей аполипопротеинов А5 и Е у пациентов с семейной гиперхолестеринемией [16].
Статины и риск развития сахарного диабета
Повышение риска развития СД при терапии статинами стало активно обсуждаться в медицинской литературе фактически сразу после окончания исследования JUPITER, и данный негативный опыт стал приписываться исключительно розувастатину. В этой связи необходимо сделать несколько замечаний:
-
во-первых , это свойство всех статинов, а не только розувастатина, в связи с тем, что они подавляют образование коэнзима Q10 и обусловленную им секрецию инсулина; -
во-вторых , речь идет исключительно о первичной профилактике с использованием статинов. Никто не ставит под сомнение их абсолютную необходимость назначения при СД2-го типа; -
в-третьих , повышенный риск развития СД2-го типа отмечается только у пациентов, изначально имеющих нарушения углеводного обмена и ожирение. В исследовании JUPITER 17 802 пациента (средний возраст — 66 лет) получали терапию розувастатином в дозе 20 мг/сут или плацебо на протяжении 5 лет, и из них 65% имели один и более ФР СД2-го типа (в т. ч. ИМТ> 30 кг/м2); -
в-четвертых , снижение риска развитиясердечно-сосудистых осложнений существенно перевешивает риск возникновения СД2-го типа. Иными словами, больной скорее будет иметь серьезныесердечно-сосудистые осложнения и до развития СД2-го типа ему еще надо дожить. У 11 тыс. пациентов с ФР СД2-го типа (метаболический синдром, ожирение и повышение уровня глюкозы натощак) терапия статином при первичной профилактике предотвратит 134 случая серьезныхсердечно-сосудистых осложнений и смерти (снижение риска на 39%) против появления дополнительных 54 случаев СД2-го типа (повышение риска на 28%). У 6 тыс. пациентов без риска СД2-го типа терапия статином предотвратит 86 случаев серьезныхсердечно-сосудистых осложнений и смерти без новых случаев СД2-го типа (снижение риска на 52%).
Если же более детально проанализировать результаты исследования JUPITER, то можно отметить, что в нем было всего 270 случаев СД
Розувастатин и ангиопротекция
Результаты исследования ORION (Outcome of Rosuvastatin Treatment on Carotid Artery Atheroma: a Magnetic resonance Imaging Observation), показавшего способность розувастатина уменьшать более чем на 40% количество бляшек в сонных артериях, нашли свое подтверждение в исследованиях ASTEROID (A Study to Evaluate the Effect of rosuvastatin on Intravascular
Небольшие дозы розувастатина оказываются эффективными при первичной профилактике атеросклероза у женщин в перименопаузе [19].
Интересно, что эта способность лишь отчасти обусловлена непосредственно гиполипидемическим действием розувастатина. В значительной мере она связана с его способностью подавлять неинфекционное воспаление и нормализовывать соотношение
Розувастатин и воспаление
Благодаря исследованию JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), продемонстрировавшему эффективность розувастатина при первичной профилактике
Острый коронарный синдром
Целесообразность применения розувастатина не ставится под сомнение (CENTAURUS — Comparison of the Effects Noted in The ApoB:
Розувастатин также изучался при остром инфаркте миокарда в исследовании GEOSTAT (Hepatic Metabolism and Transporter Gene variants Enhance response to rosuvastatin in patients with Acute Myocardial Infarction).
Хроническая сердечная недостаточность
По данным исследования CORONA (Controlled rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure), снижения смертности у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии розувастатином выявлено не было. Однако препарат снижает риски декомпенсации и госпитализации у пациентов с ХСН [12, 21] и обладает положительным влиянием на ремоделирование и диастолическую функцию миокарда левого желудочка (
Фибрилляция предсердий
В целом имеются предпосылки для применения статинов при первичной профилактике фибрилляции предсердий и предупреждении ее рецидивов [23, 37]. Розувастатин оказывается эффективным в снижении частоты первого эпизода фибрилляции предсердий, но не ее рецидивов [25].
Венозные тромбоэмболии
Согласно данным исследования JUPITER, применение розувастатина снижает риск развития неспровоцированных и спровоцированных венозных тромбоэмболий на 39% и 48% соответственно без повышения риска развития кровотечений. При этом наблюдается также снижение уровня тромбоза глубоких вен [35].
Некардиологические возможности розувастатина
Прежде всего необходимо отметить, что розувастатин фактически является единственным из статинов, продемонстрировавшим свою безопасность в педиатрической практике, о чем свидетельствуют результаты исследования PLUTO (Paediatric Lipid redUction Trial of rOsuvastatin).
Благодаря своим плейотропным эффектам и антифибринолизному действию статины, в частности розувастатин, нашли широкое применение при лечении обширного спектра некардиологической патологии:
- неалкогольный жировой гепатоз — достоверно более выраженное снижение признаков стеатоза печени, подтвержденное гистологически, в сравнении с пациентами, не получавшими статины [31];
- хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — достоверно снижают
90-дневную смертность при обострении ХОБЛ, а также уровень системного воспаления и улучшают эндотелиальную функцию у пациентов со стабильной ХОБЛ, даже при отсутствии прямых показаний к назначению статинов [7, 32]; - пневмонии [33];
- фиброзные изменения почек и хроническая почечная недостаточность — AURORA (A Study to Evaluate the Use of rosuvastatin in Subjects on regular Haemodialysis: An Assessment of Survival and Cardiovascular Events);
- артриты и васкулиты — уменьшение воспаления и снижение уровня провоспалительных цитокинов [41];
- антифосфолипидный синдром [9];
- лечение атеросклероза у
ВИЧ-инфицированных пациентов [4]; - гиперурикемия [34];
- сахарный диабет — исследования ANDROMEDA (A raNdomized,
Double-blind ,double-dummy , multicentre, phase IIIb,parallel-group study to compare the efficacy and safety of Rosuvastatin (10 mg and 20 mg) and atOrvastatin (10 mg and 20 mg) in patiEnts with type 2 DiAbetes mellitus), CORALL (Cholesterol Lowering Effects of rosuvastatin compared with Atorvastatin in patients with type 2 diabetes), URANUS (Use of rosuvastatin versus Atorvastatin in type 2 diabetes mellitus) [2, 3, 43].
Несомненными достоинствами розувастатина являются его высокий профиль безопасности [6, 13, 20, 28, 38] и богатый опыт использования в крупных рандомизированных клинических исследованиях, где побочные эффекты отслеживаются особенно пристально.
На фармацевтическом рынке присутствует несколько дженериков розувастатина с доказанной биоэквивалентностью оригинальному препарату. Одним из последних среди них по времени регистрации является Розистарк® (фармацевтическая компания «Белупо», Хорватия). Его очевидным преимуществом является низкая цена, что повышает доступность современной высокоэффективной гиполипидемической терапии.
Выбор статина и дженерика в каждой конкретной клинической ситуации всегда остается за врачом, но необходимо выбирать лучшее среди них, поскольку заболевание может не дать пациенту и врачу второго шанса.