Розувастатин в профилактике инфаркта и инсульта

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №4 от 21.02.2012 стр. 156
Рубрика: Кардиология

Для цитирования: Остроумова О.Д., Щукина Г.Н. Розувастатин в профилактике инфаркта и инсульта // РМЖ. 2012. №4. С. 156

Розувастатин – гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ–КоА–редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат – промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ–КоА–редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП–рецепторов и, соответственно, ускорение катаболизма холестерина (XС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего ХС за счет ХС ЛПНП. Сниже­ние уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень триглицеридов (ТГ) вторично и опосредованно через их основные эффекты по снижению уровня ХС ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по–видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо–Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП), в составе которых примерно 30% ТГ.
Помимо гиполипидемического действия статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза) на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными и антипролиферативными свойствами. Тера­пев­тический эффект проявляется в течение 1 нед. после начала терапии и через 2 нед. лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 нед. и после этого остается постоянным.
Фармакокинетика
После приема внутрь Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч. Био­до­ступ­ность – примерно 20%. Розувастатин накапливается в печени. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плаз­менный T1/2 – примерно 19 ч. T1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч.
Как и в случае других ингибиторов ГМГ–КоА–редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N–дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайльд–Пью, отмечено увеличение T1/2 по крайней мере в 2 раза.
Показания
Гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными. Семей­ная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту. Первичная профилактика основных сердечно–сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С–реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, а при необходимости доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. Повы­шение дозы до 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно–сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.
При почечной недостаточности. Больным с легкой степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Больным с недостаточностью почечных функций средней степени тяжести стартовая доза розувастатина должна составлять 5 мг/сут. Максимальная суточная дозировка при почечной недостаточности легкой степени – 40 мг/сут., при почечной недостаточности средней степени тяжести (с уровнем клиренса креатинина ≤60 мл/мин) – 20 мг/сут. Противопоказано назначение розувастатина пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности.
При печеночной недостаточности. Опыт применения розувастатина у больных с печеночной недостаточностью, которым проведена оценка по шкале Чайльд–Пью в 9 баллов и более, отсутствует. Противо­показано назначение розувастатина пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Этнические группы. Наблюдается повышение системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы. Таким больным следует начинать терапию с дозировки в 5 мг/сут., причем максимальная доза должна составлять 20 мг/сут. Назначение розувастатина для больных монголоидной расы в дозировке 40 мг/сут. противопоказано.
При склонности к развитию миопатии. У больных, имеющих склонность к возникновению миопатии, стартовая доза розувастатина должна составлять 5 мг/сут., максимальная доза – 20 мг/сут. Таким пациентам противопоказано назначение дозы розувастатина – 40 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто – головная боль, головокружение, астенический синдром; возможны – тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии. Со стороны пищеварительной системы: часто – запор, тошнота, абдоминальная боль; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, диспепсия (в т. ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит. Со стороны дыхательной системы: часто – фарингит; возможны – ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония.
Со стороны сердечно–сосудистой системы: возможны – стенокардия, повышение артериального давления (АД), сердцебиение, вазодилатация. Со стороны костно–мышечной системы: часто – миалгия; возможны – артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перелом конечности (без повреждений); редко – миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг). Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг); возможны – периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы. Аллергические реакции: возможны – кожная сыпь, кожный зуд; редко – ангионевротический отек. Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть временно приостановлена). Прочие: часто – астенический синдром; возможны – случайная травма, ане­мия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.
Противопоказания
Противопоказаниями для приема препарата являются заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), миопатия, одновременный прием циклоспорина, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безо­пасность не установлены), повышенная чувствительность к розувастатину. Противопоказан при беременности и в период лактации. Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.
Особые указания
С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (включая почечную недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ–КоА–редуктазы или фибратов), при хроническом алкоголизме, у пациентов в возрасте старше 65 лет, при заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, при проведении обширных хирургических вмешательств, травмах, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения.
 Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ–КоА–редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ–КоА–редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 мес. после начала терапии. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась. Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы – к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО). Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax в плазме крови и AUC розувастатина. Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неиз­вест­но).
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30% (вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина). Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 и 34% соответственно. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии. Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (≥1 г/сут.) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ–КоА–редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо).
Розувастатин в первичной
профилактике инфаркта миокарда
и инсульта
В последние годы получены убедительные данные об эффективности розувастатина в первичной профилактике сердечно–сосудистых и цереброваскулярных событий у лиц с низким риском развития осложнений. Это стало возможным благодаря рандомизированному двойному слепому плацебо–контролируемому клиническому исследованию JUPITER (Justification for the Use of statins in Primary prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin). Целью данного исследования являлось уточнение вопроса: приведет ли лечение с использованием розувастатина у лиц среднего и пожилого возраста (мужчин старше 50 лет и женщин старше 60 лет), которых можно считать практически здоровыми, с невысоким (ниже общепринятых нормальных показателей) уровнем ХС ЛПНП – <130 мг/дл (3,4 ммоль/л), но с повышенным уровнем высокочувствительного СРБ (hs–СРБ >2 мг/л), к уменьшению сердечно–сосудистых событий.
Исследование проводили в 26 странах мира; было рандомизировано 17 802 человека в соотношении 1:1 (по 8901 участнику в каждой группе) в группы розувастатина 20 мг/сут и плацебо. Конечные точки исследования – нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), нефатальный инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, коронарная реваскуляризация или смерть от сердечно–сосудистых причин. В исследование не включали пациентов, ранее принимавших гиполипидемические препараты, постменопаузальные заместительные гормональные средства, иммуносупрессанты (циклоспорины, глюкокортикоиды пролонгированного действия и др.); имеющих сахарный диабет, печеночную (уровни трансаминаз выше нормы в 2 раза, КФК – в 3 раза) или почечную (креатинин >179 мкмоль/л) дисфункции; лиц с неконтролируемой артериальной гипертензией (АД>190/100 мм рт. ст.), онкопатологией, некорригируемой тиреоидной гипофункцией, воспалительными заболеваниями суставов, кишечника, системной красной волчанкой, алкогольной или наркотической зависимостью. 16,6% участников исследования принимали ацетилсалициловую кислоту; 41,4% имели метаболический синдром. Исходные уровни липидов плазмы крови и hs–СРБ были практически одинаковы в обеих группах (розувастатина и плацебо).
Исследование было начато в феврале 2003 г. и планировалось к завершению в сентябре 2009 г. Однако независимый комитет по мониторированию данных и безо­пасности выявил достоверное положительное влияние розувастатина на уменьшение сердечно–сосудистой смертности и заболеваемости по сравнению с плацебо. Поэтому, руководствуясь полученными данными, 29 марта 2008 г. комитет рекомендовал прекратить исследование.
Уже на 12–й нед. наблюдения в группе розувастатина было отмечено снижение ХС ЛПНП в среднем на 50%, hs–СРБ – на 37%, ТГ – на 17% (р<0,001). Эти показатели сохранялись до конца исследования, которое продолжалось в среднем 1,9 года. В группе розувастатина риск развития всех сердечно–сосудистых осложнений, включая ИМ, инсульт, нестабильную стенокардию, был достоверно меньше (рис. 1). Также в группе розувастатина была достоверно меньше общая смертность (рис. 1). При этом снижение риска в группе розувастатина было практически одинаковым у мужчин (42%) и женщин (46%); существенных различий не наблюдалось также в возрастных и этнических подгруппах. Кроме того, результат не зависел от наличия или отсутствия общепринятых сердечно–сосудистых факторов риска.
Таким образом, исследование JUPITER показало, что у практически здоровых лиц без основных факторов риска, с нормальным ХС ЛПНП, но повышенным уровнем hs–CРБ, розувастатин на 47% снижал возникновение случаев ИМ, инсульта, внезапной кардиальной смерти и на 20% – общую смертность. Для предотвращения первой первичной конечной точки необходимо пролечить 25 пациентов в течение 5 лет (меньше, чем в аналогичных исследованиях по первичной профилактике при гиперлипидемии). Не­смот­ря на то, что исходный уровень липидов у пациентов был оптимальным по имеющимся в настоящее время рекомендациям, в исследовании JUPITER зафиксировано снижение уровня ХС ЛПНП в среднем со 108 до 55 мг/дл уже через 12 мес. применения розувастатина, которое сохранялось до конца исследования; при этом эффективность розувастатина по снижению сердечно–сосудистых событий оказалась вдвое выше его прогнозируемой эффективности, рассчитанной на основании снижения только уровня ХС ЛПНП.
Розувастатин во вторичной
профилактике инфарктов и инсультов
Розувастатин может также с успехом применяться и для вторичной профилактики инфарктов и инсультов, особенно учитывая низкие целевые уровни ХС ЛПНП у этой категории больных. Монотерапия розувастатином оправдана для достижения новых целей по ХС ЛПНП (<1,8 ммоль/л) у лиц очень высокого риска коронарной болезни сердца: пациенты, перенесшие ИМ, операции реваскуляризации на сосудах, имеющие сочетание нескольких факторов риска, пациенты с сахарным диабетом и др. Как известно, розувастатин обладает наиболее мощным липидснижающем эффектом по срав­нению с другими статинами. В ряде сравнительных исследований розувастатин превосходил другие статины по своей гиполипидемической активности.
Так, в 6–недельном открытом рандомизированном исследовании STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin) изу­чалась гиполипидемическая эффективность розувастатина в дозах 10, 20, 40 или 80 мг/сут. по сравнению с аторвастатином 10, 20, 40 или 80 мг/сут., симвастатином 10, 20, 40 или 80 мг/сут. и правастатином 10, 20 или 40 мг/сут. у пациентов с гиперхолестеринемией. Розу­ва­статин в дозе 40 мг снижал уровень ХС ЛПНП на 55%, аторвастатин в дозе 80 мг – на 50%, симвастатин в дозе 40 мг – на 47% и правастатин в дозе 40 мг – на 29%. В среднем снижение ХС ЛПНП при приеме розувастатина составляло 52–63% для доз 10–40 мг соответственно. В дозе 40 мг розувастатин снижал содержание триглицеридов на 34% и повышал уровень ХС ЛПВП на 10%, т.е. превосходил по этим показателям все другие статины.
В исследовании MERCURI (Measuring Effective Re­duc­tions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapy – изучение эффективности снижения холестерина с использованием розувастатина) – в двух (MERCURI I и MERCURI II) сравнительных открытых рандомизированных 16–недельных исследованиях с перекрестным дизайном у пациентов высокого риска было показано преимущество розувастина в дозе 10–20 мг/сут. по сравнению с эквивалентными дозами аторвастатина, симвастатина и правастатина в достижении целевого уровня ХС ЛПНП, согласно критериям NCEP ATP III (National Cholesterol Education Program. Adult Treatment Panel III – Национальная образовательная программа США по снижению холестерина, III пересмотр по терапии у взрослых) и EAS (Европейское общество по атеросклерозу).
В исследованиях со статинами как при первичной, так и при вторичной профилактике расхождение кривых выживаемости между больными основной и контрольной групп выявлялось уже через 1,5 года. Иначе говоря, статины обладают гораздо более значимым влиянием, чем просто гиполипидемическим эффектом на липиды низкой плотности. Эти эффекты, не связанные со снижением уровня липидемии, называются плейотропными, т.е. дополнительными и, как выясняется, играют существенную роль в формировании ранних и поздних эффектов статинов.
Плейотропные свойства обусловлены разными, не совсем еще изученными механизмами, но главные из них определенно связаны с улучшением под влиянием статинов функций эндотелия, нарушенных при атеросклерозе. На фоне розувастатина уменьшается выраженность асептического воспаления в атероме, может происходить укрепление покрышки фиброзной бляшки за счет подавления секреции металлопротеиназ, активность которых дестабилизирует атерому и разрушает коллаген фиброзной капсулы.
Безопасность розувастатина
В исследовании JUPITER изучали эффективность длительного приема розувастатина в дозе 20 мг/сут. на сердечно–сосудистые исходы и общую смертность у лиц низкого риска. Лечение розувастатином переносилось хорошо, количество миопатий и бессимптомного повышения трансаминаз печени было незначительным и статистически не различалось в группах розувастатина и плацебо (табл. 1). Число побочных эффектов было сопоставимо в группах розувастатина и плацебо (1352 и 1377 соответственно, р=0,60). За время исследования было отмечено 19 случаев миопатий (10 у пациентов, применявших розувастатин, и 9 – у получавших плацебо). Не выявлено существенных различий в исследуемых группах в отношении новых случаев онкопатологии, заболеваний крови, желудочно–кишечного тракта, пе­ченочной и почечной патологии.
Как и в других крупных исследованиях, изучавших статины, в исследовании JUPITER отмечено более частое возникновение случаев сахарного диабета (270 в группе розувастатина по сравнению с 216 в группе плацебо, р=0,01), которое фиксировалось как незначительное повышение уровня гликозилированного гемоглобина (в среднем 5,9 и 5,8% соответственно, р=0,001); при этом определяемые уровни глюкозы крови, глюкозурии существенно не отличались у пациентов обеих групп. В то же время количество геморрагических инсультов было меньше у лиц, принимавших розувастатин (6 по сравнению с 9 в группе плацебо; р=0,44). Следует также отметить, что количество побочных эффектов не зависело от продолжительности участия в исследовании.
Лечение розувастатином в дозе 40 мг/сут. (максимальная доза) в течение 24 мес. в исследовании ASTEROID переносилось хорошо, не было зарегистрировано ни одного случая значительного повышения активности АСТ и АЛТ (табл. 2), а также клинически значимых миопатий и рабдомиолиза.
В рандомизированное двойное слепое испытание CORONA в 371 центре Европы, России и Южной Африки включались пациенты 60 лет и старше с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II, III, IV классов по NYHA ишемической этиологии с фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) не более 40% (≤35% при II классе ХСН). Досрочное прекращение приема исследуемого препарата в целом чаще отмечалось в группе плацебо по сравнению с группой розувастатина (включая прекращение приема препарата, обусловленное развитием побочных эффектов). В группе розувастатина по сравнению с группой плацебо реже возникали симптомы, связанные с поражением мышц (которые выявлялись с помощью активного опроса или о которых сообщалось как о побочных эффектах), а также реже отмечалось повышение концентрации КФК и АлАТ (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (табл. 3).
Основной целью исследования AURORA было изучение эффективности (выживаемость и количество сердечно–сосудистых осложнений) при приеме розувастатина в дозе 10 мг/сут. или плацебо у больных, находящихся на регулярном гемодиализе. Это было двойное слепое плацебо–контролируемое рандомизированное исследование у 2776 пациентов в возрасте 50–80 лет с терминальной почечной недостаточностью. Переноси­мость лечения розувастатином, как и в исследовании CORONA, у этой популяции тяжелобольных пациентов была хорошей (табл. 4).
Таким образом, розувастатин отличается от других статинов своими фармакологическими свойствами, высокой липидснижающей активностью и клинической эффективностью, особенно у пациентов высокого риска сердечно–сосудистых осложнений, что делает его перспективным в профилактике органных поражений у больных атеросклерозом на всех стадиях развития процесса.
Недавно в России появился новый препарат розувастатина – Мертенил («Гедеон Рихтер», Венгрия). Это вос­произведенный лекарственный препарат, содержащий то же самое действующее вещество, что и оригинальный лекарственный препарат. Обе формы препарата по показаниям к назначению, фармакологическим свойствам, лекарственной форме, силе действия, способу назначения и качеству должны быть сравнимы. Появление дженерических форм розувастатина на российском фармацевтическом рынке вселяет надежду на то, что это эффективное средство станет доступным широкому кругу пациентов.
Показаниями к применению Мертенила являются: первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение веса) оказываются недостаточными. Мертенил – розувастатин с полным спектром дозировок (5, 10, 20 и 40 мг) для оптимального подбора терапии разным категориям больных с гиперхолестеринемией. Удобная упаковка, рассчитанная на 1 мес. приема (30 таб.), повышает приверженность пациента к лечению, а доступность цены имеет большое значение для долгосрочного применения препарата. Большинство предприятий, создающих дженерики, ответственно относятся к их производству, имеют оборудованные по всем правилам GMP производства, получают сертификаты на свою продукцию в авторитетных европейских организациях, поэтому не следует ограничивать применение эффективных дженериков.

Рис. 1. Розувастатин значительно снижает сердечно-сосудистый риск
Таблица 1. Безопасность розувастатина у лиц низкого риска (JUPITER)
Таблица 2. Безопасность максимальной дозы розувастатина 40 мг/сут (ASTEROID, 2 года лечения)
Таблица 3. Безопасность розувастатина у тяжелых больных с ХСН (CORONA)
Таблица 4. Безопасность розувастатина у тяжелых больных с тяжелой почечной недостаточностью (AVRORA)

Литература
1. Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса, изд. 4. – М.: «ГЭОТАР–Медиа», 2008. – С.648–665.
2. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Первичная профилактика сердечно–сосудистых осложнений: роль статинов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2009. – № 4. – С. 80–84.
3. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A. et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial) // Am. J. Cardiol. – 2003.– Vol. 92.– P. 152–160.
4 Schuster H., Barter P., Stender S. et al. MERCURI 1 Study Group. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rozuvastatin Therapy ( MERCURY I) study //Am. Heart. J.– 2004.– Vol. 147.– P.705–712.
5. Ballantyne С.М., Bertolami M., Hemandez Carcia H.R. et al. Achieving LDL cholesterol, non–HDL cholesterol, and apolipoprotein B target levels in high–risk patients: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY ( MERCURY II) // Am. Heart. J. – 2006.– Vol. 151.– P. 975.e1–e9.
6. Ridker P., Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. for the JUPITER study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C–reactive protein // N. Engl. J. Med.– 2008.– Vol. 359.– P. 2195– 2207.
7. Kones R. Rosuvastatin, inflammation, C–reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease – a perspective // Drug. Des. Devel. Ther. – 2010.– Vol. 4.– P. 383–413.
8. Сверхнизкий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности в первичной профилактике у людей с повышенным С–реактивным белком. Результаты испытания JUPITER (Н.А. Грацианский) // Кардиология. –2009. – № 1. – С. 73–75.
9. Бойцов С.А., Сусеков А.В., Аронов Д.М. и др. Актуальные вопросы терапии статинами в клинической практике. Совещание совета экспертов // Атеросклероз и дислипидемии. – 2011. – № 1. – С. 65–66.
10. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (Российские рекомендации, IV пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов ВНОК. – М., 2009. – 82 с.
11. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно–сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2005. – № 4 (1). – С. 4–9.
12. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов // Кардиология. – 2008. – № 8. – С. 60–68.
13. Nissen S.E., Nicolls S.J., Sapahi I. et al. ASTEROID Investigators. Effect of very high intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial // JAMA. – 2006.– Vol. 296 (13).– P. 1556–1565.
14. Kjekshus J., Apetre E., Barrias W. et al. for the CORONA Group. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure // N. Engl. J. Med.– 2007.–Vol. 357.– P. 1–14.
15. Fellstrom B.C., Jardine A.G., Schmeider R.E. et al. Rosuvastatin and Cardiovascular Events in Patients Undergoing Hemodialysis // N. Engl. J. Med.– 2008.– Vol. 360.– P.1395–1407.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak