Влияние активатора калиевых каналов никорандила на качество жизни больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Медицинское обозрение» №12 от 21.07.2016 стр. 744-748
Рубрика: Кардиология

Для цитирования: Сизова Ж.М., Захарова В.Л., Козлова Н.В., Кучкина Т.С. Влияние активатора калиевых каналов никорандила на качество жизни больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения // РМЖ. 2016. №12. С. 744-748

Статья посвящена оценке влияния активатора калиевых каналов никорандила на качество жизни больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения

Для цитирования. Сизова Ж.М., Захарова В.Л., Козлова Н.В., Кучкина Т.С. Влияние активатора калиевых каналов никорандила на качество жизни больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения // РМЖ. 2016. No 12. С. 744–748.

    Современная оценка эффективности фармакотерапии социально значимых заболеваний уже не может ограничиваться только воздействием на патогенез, клинические проявления или прогноз заболевания. Одним из основных направлений как медикаментозного, так и немедикаментозного вмешательства является влияние на качество жизни (КЖ) больных.
    КЖ – чрезвычайно многогранное понятие, которое с равным успехом может быть использовано в различных сферах жизни общества, поскольку конечной целью любой социальной деятельности является благополучие человека [1]. В здравоохранении понятие «качество жизни» отражает влияние как непосредственно самой болезни, так и ее лечения на благополучие больного.
    По мнению экспертов ООН, социальная категория КЖ включает 12 параметров, среди которых на первом месте стоит здоровье. Экспертами Европейской экономической комиссии определено 8 групп социальных индикаторов КЖ, при этом здоровье также поставлено на первое место. Именно поэтому КЖ, связанное со здоровьем, можно рассматривать как обобщенную характеристику физического, психического и социального функционирования и здорового, и больного человека, которая основана на его субъективном восприятии [2, 3].
    В современной практической медицине ишемическая болезнь сердца (ИБС) была одной из первых нозологий, которая подверглась изучению с точки зрения КЖ больных. Лечение больных ИБС, как и многими другими хроническими заболеваниями, продолжается на протяжении длительного времени, иногда на протяжении всей жизни пациента. Именно поэтому эффективность лечения целесообразно оценивать не только по динамике клинических, лабораторных и инструментальных показателей, но и по влиянию на различные компоненты, составляющие понятие «качество жизни больного». Современный подход к лечению больных ИБС предполагает решение задач, направленных не только на увеличение продолжительности жизни пациента, но и на улучшение ее качества [4, 5].
    Чрезвычайно важным фактором, влияющим на КЖ больных, является характер проводимой медикаментозной терапии. Известно, что лекарственные препараты вызывают определенный спектр нежелательных лекарственных реакций, количество и степень выраженности которых могут существенным образом повлиять на приверженность пациента лечению. В качестве антиангинальной терапии у больных ИБС со стабильной стенокардией широко используются традиционные лекарственные средства, к числу которых относятся нитраты [6]. 
    В последние годы появились новые лекарственные формы нитратов, расширился спектр их применения, однако они нередко вызывают побочные эффекты, наиболее частый из которых – головная боль. Другой причиной, ограничивающей назначение нитратов больным стабильной стенокардией, является привыкания к ним. Степень развития привыкания к нитратам в значительной мере варьируется у разных больных, причем неизвестно, какие индивидуальные особенности влияют на развитие этого явления [7, 8].
    Существует ряд ограничений к применению нитратов, обусловленный противопоказаниями к применению. Так, эти препараты следует назначать с осторожностью больным ИБС с пониженным артериальным давлением, они противопоказаны при повышенном внутричерепном давлении, кровоизлиянии в головной мозг. Нитраты могут увеличить степень обструкции у больных гипертрофической кардиомиопатией, степень регургитации при гемодинамически значимом пролапсе митрального клапана. 
    Это диктует необходимость дальнейшего поиска и совершенствования антиангинальной терапии. В связи с этим значительный интерес представляет изучение антиангинальной эффективности препаратов перспективной группы модуляторов (активаторов) калиевых каналов, наиболее известным представителем которых является никорандил. Кроме того, никорандил заслуживает особого внимания еще и благодаря своей способности оказывать как купирующее, так и предупреждающее действие в отношении приступов стенокардии, особенно у пациентов с непереносимостью нитратов короткого действия.
    Экспериментальные данные, результаты клинических исследований зарубежных авторов [9] свидетельствуют о высокой антиангинальной и антиишемической эффективности модуляторов калиевых каналов, а также о некоторых преимуществах препаратов данной группы перед другими антиангинальными средствами. Так, в отличие от существующих антиангинальных средств нитратной структуры никорандил не вызывает развития толерантности [10, 11]. Препарат улучшает доставку и увеличивает количество поступающего кислорода к сердцу без увеличения потребности сердца в нем [12]. Никорандил в отличие от блокаторов β-адренорецепторов, антагонистов кальция и нитратов практически не оказывает действия на частоту сердечных сокращений (ЧСС), проводимость и сократительную способность миокарда. Никорандил не влияет на липидный обмен и метаболизм глюкозы.
    Наш собственный опыт по изучению сравнительной антиангинальной эффективности применения никорандила и изосорбида динитрата для профилактики и купирования приступов стабильной стенокардии у больных ИБС показал, что никорандил в дозе 20 мг 2 раза в сутки приводит к достоверному уменьшению числа приступов стенокардии, повышает толерантность к физической нагрузке и может применяться как с целью профилактики приступов стенокардии, так и для их купирования [13, 14].
    Ввиду появления данных о высокой клинической эффективности никорандила потребовалось сравнительное изучение влияния антиангинальных препаратов терапии второго ряда стабильной стенокардии – никорандила и пролонгированных нитратов [15], в частности препаратов изосорбида динитрата, на показатели КЖ больных ИБС со стабильной стенокардией.
    Целью исследования явилось изучение показателей КЖ под влиянием добавления к стандартной медикаментозной терапии больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса (ФК) активатора калиевых каналов – никорандила отечественного производства (Кординик, компания «ПИК-ФАРМА») по сравнению с традиционной терапией, включающей изосорбида динитрат.

    Материал и методы
    Под наблюдением находились 84 больных ИБС (28 мужчин – 33,3% и 56 женщин – 66,7%; средний возраст 59,2±9,8 года) со стабильной стенокардией напряжения II–III ФК, получающих стандартную терапию, включающую β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, статины, ацетилсалициловую кислоту. Функциональный класс стенокардии распределялся следующим образом: II ФК диагностирован у 58 (69%) больных, III ФК – у 26 (31%); средний ФК стенокардии составил 2,14±0,24. В анамнезе у 41 (48%) больного имелся инфаркт миокарда. Для достижения цели данного исследования были сформированы следующие группы больных: 1-я группа (принимающие никорандил) – 43 пациента (15 мужчин, 28 женщин, средний возраст 56,3±7,6 года) и 2-я группа (принимающие изосорбида динитрат) – 41 пациент (13 мужчин, 28 женщин, средний возраст 60,2±6,1 года). Группы больных были сопоставимы по основным демографическим и клинико-анамнестическим показателям.
    Оценка КЖ проводилась с использованием Опросника общего здоровья (GHQ-28) и Сиэтлского опросника для стенокардии (SAQ). Опросник GHQ предназначен для оценки психологического благополучия, эмоциональной стабильности. Изначально опросник имел 3 варианта, состоявших соответственно из 60, 30 и 12 вопросов, ответы на которые пациент давал по 4-балльной шкале: 0 – «безусловно, нет», 1 – «пожалуй, нет», 2 – «пожалуй, да», 3 – «безусловно, да». Высокие баллы, характеризующие полюс психологического дискомфорта, соответствуют утвердительным ответам на вопросы, которые раскрывают проявления психологического неблагополучия, эмоциональной неустойчивости, и отрицательным ответам на вопросы, которые связаны с выражением положительных эмоций, психологической стабильности (они оцениваются в обратном порядке). Однако в 1979 г. Д. Голдбергом и В. Хиллером был предложен новый вариант методики, состоящий из 28 вопросов (GHQ-28) и рассматривающий, по мнению авторов, психологическое благополучие как элемент более общего понятия – «качество жизни». Опросник GHQ-28 включает 4 шкалы: соматические симптомы, тревогу и бессонницу, социальную дисфункцию и депрессию. Указанный вариант опросника широко используется как за рубежом, так и в РФ, и является высоковалидным и надежным.
    Опросник SAQ был представлен J. Spertus et al. в 1992 г. Автор предложил проводить оценку КЖ больных со стенокардией по следующим 5 шкалам: PL (Physical Limitation – шкала ограничений физических нагрузок), AS (Angina Stability – шкала стабильности стенокардии), AF (Angina Frequency – шкала частоты приступов стенокардии), TS (Treatment Satisfaction – шкала удовлетворенности лечением), DP (Disease Perception – шкала отношения к болезни). КЖ по всем 5 шкалам опросника SAQ измеряют в процентах: чем больше значение, тем выше КЖ. Опросники заполнялись пациентами самостоятельно.
    Статистическую обработку данных выполняли на персональном компьютере с помощью программы Statistica. Количественные переменные в двух независимых группах сравнивали непараметрическим методом при помощи U-критерия Манна–Уитни. Достоверность (р) различий независимых групп по качественным признакам – непараметрическим методом с использованием χ2-критерия по Пирсону. За уровень статистической значимости принимали р<0,05.
 
    Результаты и обсуждение
    Для оценки КЖ больных ИБС применяли субъективную оценку пациентами своего состояния. В ходе исследования установлено, что при оценке физического и психологического статусов больных по опроснику SAQ пациенты обеих групп, страдающие стабильной стенокардией напряжения II–III ФК и получающие стандартную терапию, включающую β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, статины, ацетилсалициловую кислоту, имели сниженные показатели КЖ (табл. 1).

Таблица 1. Динамика показателей КЖ больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II—III ФК в исследуемых группах по данным опросника SAQ

Результаты оценки этих показателей по всем 5 шкалам в обеих группах больных до начала лечения никорандилом или изосорбида динитратом были сопоставимы.
    При детальном анализе исходных показателей КЖ, оцениваемых по опроснику SAQ, оказалось, что в обеих группах больных наиболее низкие значения отмечались по шкалам, отражающим психологический компонент здоровья (шкала удовлетворенности лечением и шкала отношения к болезни), тогда как по шкалам ограничения физической нагрузки, стабильности приступов и частоты приступов стенокардии показатели были значительно лучше. Это лишний раз доказывает, что уровень психологического комфорта для больного хроническим заболеванием является чрезвычайно важным.
    Через 24 нед. лечения в обеих группах больных были выявлены достоверные улучшения показателей КЖ, оцениваемых с помощью опросника SAQ, по всем шкалам (см. табл. 1). При анализе динамики показателей КЖ через 24 нед. лечения отмечена интересная особенность: при относительно равноценном приросте показателей, оцениваемых по шкалам стабильности приступов и частоты приступов стенокардии (с некоторым перевесом в 1-й группе), значительный прирост показателей по шкале ограничения физической нагрузки отмечен в группе пациентов, принимавших никорандил (1-я группа). Так, по шкале стабильности приступов стенокардии прирост показателей КЖ в 1-й группе составил 59,5%, во 2-й группе – 55% (без достоверных межгрупповых различий). Аналогичная ситуация отмечена в приросте показателей по шкале частоты приступов стенокардии – 48 и 45,2% соответственно (без достоверных межгрупповых различий). Прирост показателей КЖ по шкале ограничения физической нагрузки в 1-й группе составил 76,2% и был достоверно выше, чем во 2-й группе – 55% (p<0,01). Значительная межгрупповая разница в оценке этого показателя, вероятно, обусловлена наличием у никорандила особого механизма – подготовки миокарда к длительным эпизодам ишемии, возникающим при физических нагрузках. Открывая АТФ-зависимые калиевые каналы митохондрий, никорандил воспроизводит защитный эффект ишемического прекондиционирования: способствует энергосбережению в сердечной мышце и предотвращает необратимые клеточные изменения в условиях ишемии и реперфузии [9, 16].
    Наибольший прирост показателей КЖ в обеих группах больных зарегистрирован по шкалам, отражающим психологический компонент болезни, – шкале удовлетворенности лечением и шкале отношения к болезни (рис. 1). В группе никорандила выявлен достоверно больший прирост, чем в группе изосорбида динитрата, как по шкале удовлетворенности лечением (99,4 и 85,4% соответственно; p<0,05), так и по шкале отношения к болезни (90,0 и 81,8% соответственно; p<0,05).

Рис. 1. Динамика изменений показателей качества жизни больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II—III ФК в исследуемых группах к 24-й неделе лечения по данным опросника GHQ 

    Заслуживает внимания тот факт, что одного лишь контроля приступов стенокардии недостаточно для улучшения физического и психологического состояния больного ИБС. Так, согласно результатам оценки по шкалам стабильности и частоты приступов стенокардии, при относительно равных антиангинальном и антиишемическом эффектах обоих препаратов такой важный показатель, как ограничение физических нагрузок, оценивался пациентами по-разному, со значительным преимуществом у никорандила. Этот результат согласуется с ранее полученными данными проб с дозированной физической нагрузкой у пациентов со стабильно протекающей ИБС [14, 17].
    Психологическое благополучие, как элемент КЖ, оценивали по 4 шкалам опросника GHQ (табл. 2).

Таблица 2. Динамика показателей КЖ больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II—III ФК в исследуемых группах по данным опросника GHQ

    Исходно высокие оценки, характеризующие психологический дискомфорт пациента, были выявлены в обеих группах больных без статистически значимых различий между группами. Наивысшая оценка получена по шкалам соматизации и социальной дисфункции пациента как в 1-й группе (11,8 и 13,2 балла соответственно), так и во 2-й группе (12,1 и 13,5 балла соответственно). Указанные изменения полностью отвечают клинической значимости такого заболевания, как ИБС, в адаптации пациента в социальной среде. 
    Анализ результатов опросника GHQ в обеих группах больных через 24 нед. лечения продемонстрировал статистически значимое улучшение всех показателей (рис. 2.)

Рис. 2. Динамика изменений показателей качества жизни больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II—III ФК в исследуемых группах к 24-й неделе лечения по данным опросника GHQ

    Ангинозные приступы, ограничения физической нагрузки, обусловленные приступами стенокардии, ведут к ухудшению эмоционального состояния и, как следствие, ограничению повседневной деятельности, снижению жизненной активности больных. Высокие оценки по шкалам тревоги и депрессии свидетельствуют о низком уровне психического здоровья больных ИБС со стабильной стенокардией.
    Следует отметить, что выявлено максимальное снижение уровня соматизации (улучшение) на 41,5% в 1-й группе и на 19,8% во 2-й группе при достоверном межгрупповом различии (p<0,01). Возможно, это преимущество применения никорандила связано с соответствующим значительным улучшением показателей, отражающих психологический компонент болезни, оцениваемых по опроснику SAQ (шкала удовлетворенности лечением и шкала отношения к болезни). Улучшение физического компонента здоровья привело к значительному улучшению показателя социальной дисфункции в 1-й группе по сравнению с таковым во 2-й группе (p<0,05). Проявления тревожных и депрессивных состояний у пациентов обеих групп уменьшились по сравнению с их исходным уровнем без достоверных различий между группами. В целом психологическая стабильность (общая оценка по результатам опросника GHQ) больных ИБС со стабильной стенокардией II–III ФК улучшилась в исследуемых группах под влиянием проводимого лечения с достоверно большим изменением этого показателя в 1-й группе по сравнению с таковым во 2-й группе (p<0,05). Возможно, это преимущество никорандила обусловлено его способностью улучшать мозговое кровообращение у больных стабильной ИБС в отличие от пролонгированных нитратов при длительном применении [17]. 

    Выводы
    Таким образом, сравнительное изучение показателей качества жизни под влиянием добавления к стандартной медикаментозной терапии больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса активатора калиевых каналов – никорандила отечественного производства (Кординик, компания «ПИК-ФАРМА») по сравнению с традиционной терапией, включающей изосорбида динитрат, показало следующие результаты.
1. Ишемическая болезнь сердца со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса приводит к значительному снижению физического и психологического компонентов качества жизни больных.
2. Применение активатора калиевых каналов никорандила и изосорбида динитрата в качестве препаратов второго ряда для лечения больных стабильной стенокардией оказывает достоверное положительное влияние на показатели качества жизни больных.
3. Улучшение показателей качества жизни обусловлено преимущественно непосредственным влиянием на физический компонент здоровья и связанный с ним психологический компонент качества жизни.
4. Применение никорандила для лечения больных стабильной стенокардией II–III функционального класса имеет достоверные преимущества перед традиционной терапией изосорбида динитратом в части влияния на показатели физического и психологического компонентов качества жизни больных.

Впервые статья была опубликована в журнале «Кардиология». 2016. Т. 56. №6. С. 81–84.
Литература
1. Афанасьева Е.В. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем // Качественная клиническая практика. 2010. Т. 1. C. 56–58.
2. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / под ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко. СПб.: Нева; М.: Олма-Пресс Звездный мир. 2007. 320 с.
3. Kind P., Williams A. Measuring success in health care – the time has come to do it properly // Health Policy Matter. 2004. Issue 9. P. 1–8.
4. Кром И.Л., Еругина М.В., Сазанова Г.Ю. Оценка медицинской помощи в контексте качества жизни больных ишемической болезнью сердца // Фундаментальные исследования. 2015. №. 1–6. C. 1174–1177.
5. Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А. и др. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» // Рос. кардиологический журнал. 2012. № 5. С. 6–11.
6. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. 6 (Приложение 2). С. 57.
7. Егоров В.А., Шилова Е.В., Марцевич С.Ю. Выбор терапии нитратами у больных стабильной стенокардией напряжения: сравнительное исследование обычных таблеток изосорбида динитрата и различных лекарственных форм изосорбида-5-мононитрата // Рациональная фармакотерапия и кардиология. 2008. № 2. С. 19–22.
8. Жиляев Е.В. Нитраты в лечении стабильной стенокардии: новые горизонты // Сonsilium Medicum. 2010. № 1. С. 14–18.
9. Kinoshita M., Sakai K. Pharmacology and Therapeutic Effects of Nicorandil // Cardiovasc. Drugs and Therapy. 1990. Vol. 4. P. 1075–1088.
10. Roland E. Safety profile of an anti-anginal agent with potassium channel opening activity: an overview // Eur Heart J. 1993. Vol. 14(Suppl. B). P. 40–47.
11. Shimbo D., Grahame-Clarke C., Miyake Y. et al. The association between endothelial dysfunction and cardiovascular outcomes in a populationbased multi-ethnic cohort // Atherosclerosis. 2007. Vol. 192(1). P. 197–203.
12. Kitakaze M., Asakura M., Kim J. on behalf of authors Human atrial natriuretic peptide and nicorandil as adjuncts to reperfusion treatment for acute myocardial infarction (J-WIND): two randomised trials // Lancet. 2007. Vol. 370. P. 1483–1493.
13. Сизова Ж.М., Захарова В.Л., Шамиева Е.С., Козлова Н.В. Возможности никорандила в коррекции коронарного резерва и эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца // Сердце. 2013. Т. 12. № 2(70). С. 75–81.
14. Сизова Ж.М., Козлова Н.В., Захарова В.Л., Шамеева Е.С. Сравнительная оценка влияния изосорбида динитрата, изосорбида-5-мононитрата и никорандила на частоту приступов стенокардии и вазорегулирующую функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2015. Т. 55. № 210. С.10–15.
15. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S. on behalf of authors 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: The Task Force of the European Society of Cardiology // Eur Heart J. 2013. Vol. 34(38). P. 2949–3003.
16. Meany T.B., Richardson P., Camm A.J. Оn behalf of autors Exercise capacity after single and twice-daily doses of nicorandil in chronic stable angina pectoris // Am J Cardiol. 1989. Vol. 63. P. 66–70.
17. Булахова Е.Ю., Кореннова О.Ю., Кондрашева М.Н. и др. Клинические преимущества терапии никорандилом в сравнении с изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС // Сердце. 2013. Т. 12. № 2(70). С. 83–87.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak