В 2008 г. в России было проведено многоцентровое открытое контролируемое нерандомизированное исследование DEFANCE влияния применения микронизированной фракции диосмина на течение послеоперационного периода у пациентов после выполненной флебэктомии [5]. Авторами была доказана клиническая эффективность периоперационного применения препарата Детралекс в терапевтической дозировке 500 мг 2 раза/сут. за 4–6 нед. до операции в отношении уменьшения болей, появления гематом у пациентов, перенесших удаление большой подкожной вены (БПВ) [2]. Однако существует проблема комплаентности при приеме препарата пациентами до операции. Учитывая этот факт, а также доказанный положительный эффект от назначения Детралекса в максимальных дозировках 3000 мг/сут. для купирования боли у пациентов после геморроидэктомии [4], мы провели пилотное клиническое исследование, цель которого заключалась в оценке эффективности применения микронизированной фракции флавоноидов в максимальных дозировках в раннем послеоперационном периоде у пациентов после выполненной флебэктомии.
Материалы и методы. Исследование проведено в период 2010–2011 гг. на базе хирургического отделения Дорожной клинической больницы на ст. Иркутск–пассажирский. Критериями включения в исследование были пациенты, страдающие варикозным расширением вен нижних конечностей (С2 класс по классификации СEAP), ранее неоперированные, не имеющие венозных трофических нарушений и с подтвержденным при ультразвуковом ангиосканировании (УЗАС) вен нижних конечностей рефлюксом крови по БПВ (Pr2, 3 класс по СEAP). В соответствии с этими параметрами в исследовании приняло участие 50 больных, которые были распределены на две группы: основная (ОГ) – 22 пациента, группа клинического сравнения (ГКС) – 28 пациентов. В обеих группах преобладали женщины среднего возраста: в ОГ – 17 (77,2%), в ГКС – 19 (67,9%).
Все больные оперированы на следующие сутки от момента госпитализации в отделение. Операция флебэктомии (под эпидуральной анестезией) включала кроссэктомию, стриппинг БПВ и мини–флебэктомию варикозных притоков и проводилась только на одной конечности. В зависимости от протяженности рефлюкса по данным УЗАС выполнялся короткий или длинный стриппинг БПВ. В ОГ короткий стриппинг был выполнен у 9 больных (40,9%), а в ГКС – у 12 (42,9%).
В раннем послеоперационном периоде пациентам обеих групп назначали следующую терапию: нестероидные противовоспалительные средства (кетопрофен 50 мг в/м 2 раза/сут.), эластический бандаж бинтом длинной растяжимости (Лаума или Унга), возвышенное положение ноги. Активизировать больных начинали со 2–х сут. В ОГ к стандартной терапии добавляли прием препарата микронизированной фракции флавоноидов (Детралекс) в дозировке 2 таблетки 3 раза/сут. в течение 3 дней с переходом на стандартную дозировку 2 таблетки в сутки на 4–й день. Оценку характера болей проводили посуточно в течение первых 3–х послеоперационных дней, используя балльную визуально–аналоговую шкалу (VAS) (рис. 1).
Статистический анализ проводили с применением непараметрического критерия для несвязанных групп Манна–Уитни. Данные представлены в виде медианы. Различия между показателями считали значимыми при p<0,05.
Результаты и обсуждение. В ходе проведенного исследования выявлено, что к первым суткам послеоперационного периода различий между группами относительно интенсивности боли не выявлено: ОГ – 30, ГКС – 20 баллов, p>0,05. Начиная со 2 сут. отмечена положительная динамика, выражающаяся в статистически достоверном увеличении различий по баллам VAS между группами: ОГ – 70, ГКС – 40 баллов, p<0,05. Основными жалобами пациентов в этот период времени были ноющие боли в икроножных мышцах и тянущие в области послеоперационного шва в паху. К 3 сут. послеоперационного периода различия между группами сохранялись статистически значимыми: ОГ – 80, ГКС – 50 баллов, p<0,05. Пациенты основной группы жалоб не предъявляли. Динамика изменения количества баллов, свидетельствующих о выраженности болевого синдрома, между группами представлена на рисунке 2. Основным послеоперационным осложнением в обеих группах была гематома канала БПВ. Распространенность указанного осложнения была одинаковой в обеих группах – по одному в ОГ и ГКС (4,5 и 3,6% соответственно) и обусловлена варикозной трансформацией вены на бедре и недостаточным эластическим бинтованием ноги пациентов.
Заключение. В представленном пилотном исследовании обнаружен лечебный эффект препарата микронизированной очищенной фракции флавоноидов Детралекса, способствовавший уменьшению интенсивности послеоперационной боли у пациентов после выполненной флебэктомии в бассейне БПВ. Для дальнейшего уточнения действия препарата требуется проведение рандомизированного клинического исследования.
Литература
1. Danziger N. Pathophysiology of pain in venous disease // Phlebolymphology. 2008. Vol. 15. Р. 107–114.
2. Katsensis K. Micronized purified flavonoid fraction (MPFF): a review of its pharmacological effects, therapeutic efficacy and benefits in the management of chronic venous insufficiency // Curr Vasc Pharmacol. 2005 Jan. Vol. 3(1). Р. 1–9.
3. Korthuis R.J., Gute D.C. Anti–inflammatory actions of a micronized, purified flavonoid fraction in ischemia/reperfusion // Adv Exp Med Biol. 2002. Vol. 505. Р. 181–190.
4. La Torre F., Nicolai A.P. Clinical use of micronized purified flavonoid fraction for treatment of symptoms after hemorrhoidectomy: results of a randomized, controlled, clinical trial // Dis Colon Rectum. 2004 May. Vol. 47 (5). Р. 704–710.
5. Saveljev V. Stripping of the great saphenous vein under micronized purified flavonoid fraction (MPFF) protection (results of the Russian multicenter controlled trial DEFANCE) // Phlebolymphology. 2008. Vol. 15. Р. 45–51.
