Л. Грачева
L. Gracheva
Болезнь Паркинсона (БП) – нейродегенеративное заболевание, связанное первично со специфическим и избирательным поражением допаминергических нейронов черной субстанции мозга, впервые описанное в 1817 г. Значительный прогресс в терапии этого состояния был достигнут в большой мере благодаря масштабному изучению нейробиологии допаминергических систем центральной нервной системы. Дефицит допамина обусловливает основные симптомы заболевания: тремор покоя, акинезия, сегментарный гипертонус. Современные генетические исследования выявили генные маркеры БП на 4-й хромосоме, чем нанесли серьезный удар по экзогенной теории патогенеза БП, связывающей ее развитие с действием нейротоксинов. Эти исследования могут иметь большое значение в перспективе разработки диагностических тестов для распознавания БП и дифференцирования ее с многочисленными синдромами паркинсонизма.
Эпидемиология: заболевание встречается с частотой 150:100 000 жителей, выявляется с частотой 15:100 000 жителей в год, в большинстве случаев в возрасте 40 – 75 лет, одинаково часто среди мужчин и женщин. Основными эпидемиологическими вопросами остаются связь с возрастом, гетерогенность возможных причин, взаимодействие наследственных и экзогенных факторов.
Клиническая диагностика в начале заболевания бывает в 15% случаев ошибочной как в связи с неспецифичностью начальных симптомов (депрессия, утомляемость, психомоторная заторможенность), так и ввиду важности для точного диагноза характера течения болезни. Классическая триада симптомов БП сопровождается обычно многочисленными дополнительными симптомами (нарушение равновесия, дизартрия, дисфагия, боли и др.), которые носят прогрессирующий характер и не отвечают на обычную антипаркинсоническую терапию.
Лечение БП остается до настоящего времени медикаментозным, базируясь на препаратах леводопа (Sinemet, Madopar) , агонистах допаминергических рецепторов АДР (Parlodel, Dopergine, Trivastal и др.) и ингибиторах моноаминооксидазы-В – ИМАО-В (selegiline – Deprenyl). Последние исследования выявили двойное действие препарата леводопа и АДР: непосредственное симптоматическое воздействие на рецепторы и отдаленное – на экспрессию генов.
Сегодня целью лечения является не только достижение непосредственного краткосрочного эффекта, но и поддержание длительной эффективности лечения без развития двигательных осложнений, таких как флуктуации, дистонии и дискинезии. Эта цель может быть достигнута использованием леводопа в низких дозах и в комбинпции с АДР и ИМАО-В.
Основой терапии остается леводопа, обсуждаются только варианты дозировки и комбинации с АДР. Перспективы увеличения биодоступности леводопа, продления терапевтической эффективности связаны с использованием селективных специфических ингибиторов катехол-О-метилтрансферазы (толкапон, энтакапон, нитекапон). Данные о частоте развития поздних двигательных осложнений при приеме леводопа (у 30 – 60% больных после более чем 3-летнего лечения) пересматриваются: в последних работах после 5 лет лечения их частота составила 16% на фоне приема Sinemet CR First и 20% – при приеме Lisuride/L-dopa.
Среди препаратов АДР наиболее старым является бромокриптин; он эффективен как при исходной монотерапии, так и при ранней комбинации с леводопа, и остается активным в течение длительного времени приема (5 – 7 лет) . Доза зависит от условий и колеблется от 10 до 40 мг/сут, в исключительных случаях может быть выше.
Другой распространенный АДР – лизурид (lisuride) – имеет иной фармакологический профиль, но также эффективен как при ранней, так и при поздней комбинации с леводопа; дозировка не должна превышать 1,5 мг/сут во избежание побочных осложнений.
Перголид (pergolide – Permax, Celance) не коммерциализован во Франции, однако многочисленные исследования свидетельствуют о его преимуществах перед конкурирующими препаратами группы АДР.
Другие препараты этой группы – piribedil, ropinirole, pramipexole, cabergoline – являются объектами многочисленных клинических исследований и представляются весьма эффективными. Однако необходимы дополнительные сравнительные исследования действенности этих препаратов и сележилина (selegiline). Последний, будучи "непрямым" АДР, за счет ингибиции МАО-В дает хороший краткосрочный симптоматический эффект, позволяет снизить дозу леводопа при приеме в течение более 1 года, а также сохраняет активность при длительном применении. При резистентных к терапии флуктуациях используется апоморфин в инъекциях (Apokinon).
Перспективы лечения БП связаны как с новыми препаратами (ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы), так и с новыми методиками (электростимуляция таламуса, пересадка фетальной мезэнцефальной ткани). Основная ставка должна делаться на поиск субстанций, способных противостоять селективной гибели нервных клеток. Во всех случаях новые методы и стратегии терапии БП должны быть предметом качественных и методологически приемлемых клинических исследований.
Литература:
Allain H, Bentue-Ferrer D. Maladie de Parkinson: interrogations et solutions. Presse Med 1997;26:909–15.