Когнитивные расстройства и их лечение у больных артериальной гипертензией

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,481*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №2 от 27.01.2007 стр. 117
Рубрика: Неврология

Для цитирования: Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Когнитивные расстройства и их лечение у больных артериальной гипертензией // РМЖ. 2007. №2. С. 117

Артериальная гипертензия как причина когнитивных расстройств

как причина когнитивных расстройств
Артериальная гипертензия рассматривается в настоящее время как фактор риска развития не только инсульта, но и расстройств памяти и других когнитивных (познавательных) функций, которые представляют одно из наиболее распространенных нарушений у людей пожилого и старческого возраста. По степени тяжести выделяют умеренные и выраженные когнитивные расстройства, или деменцию. Деменция встречается более чем у 5% людей пожилого возраста, значительно чаще встречаются умеренные когнитивные расстройства, которые с течением времени более чем в половине случаев перерастают в деменцию [1].
Артериальная гипертензия играет важную роль в развитии и прогрессировании когнитивных расстройств, вплоть до степени деменции [2,4,6,9,11,17,19,20]. Это подтверждается тем, что при нейропсихологическом тестировании у больных артериальной гипертензией отмечаются несколько худшие когнитивные функции, чем у лиц с нормальным артериальным давлением (АД).
На основании обследования почти 600 пожилых больных артериальной гипертензией показано, что чем выше систолическое АД, тем ниже показатель когнитивных функций, оцениваемый по краткой шкале оценки психического статуса [19]. При обследовании более одной тысячи людей старческого возраста (75 лет и старше) установлено, что повышенное диастолическое АД представляет фактор риска развития когнитивных нарушений независимо от возраста и пола [7].
Исследование почти 6 тысяч больных артериальной гипертензией показало наличие небольшой, но статистически значимой отрицательной обратной связи между уровнем систолического АД, диастолического АД и показателями когнитивных функций независимо от уровня образования, наличия сахарного диабета, цереброваскулярных заболеваний и курения [17]. Особенно значительной была эта ассоциация в отношении исполнительных функций у женщин: анализ информации, решение задач, выявление сходств и различий, обобщение, активность, мотивация, построение программы, умозаключение, произвольное внимание.
Длительное наблюдение больных артериальной гипертензией показывает, что повышение АД представляет фактор риска развития деменции в пожилом и старческом возрасте. Наиболее высокий риск когнитивных расстройств отмечается у больных артериальной гипертензией, перенесших инсульт. Семилетнее наблюдение за 10 тысячами женщин в возрасте 65 лет и старше показало, что артериальная гипертензия представляет независимый фактор риска развития когнитивных нарушений [10]. При этом наиболее часто когнитивные расстройства развиваются у тех больных артериальной гипертензией, которые переносят инсульт.
Во Фрамингемском исследовании [9] в течение 12–15 лет наблюдали 1695 пожилых больных артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 88 лет. В результате наблюдения была установлена достоверная отрицательная обратная связь между уровнем систолического АД, диастолического АД, длительностью артериальной гипертензии и показателями слуховой и зрительной памяти по данным нейропсихологических тестов.
В другом крупном исследовании [14] в течение почти 30 лет наблюдалось около 5000 больных артериальной гипертензией. Повышение систолического АД в среднем возрасте оказалось независимым фактором развития когнитивных нарушений в пожилом возрасте.
В исследовании, проведенном в Швеции [2], в течение 20 лет наблюдались почти одна тысяча больных, страдающих артериальной гипертензией. Показано, что повышение диастолического АД в 50 лет представляет фактор риска развития когнитивных нарушений в 70 лет. Высокий уровень среднесуточного АД, отсутствие какого–либо снижения ночью при его суточном мониторировании ассоциируются с более низкими показателями когнитивных функций. В целом когнитивные нарушения были значительнее у больных, которые не получали антигипертензивной терапии.
В другом исследовании [20] в течение 4 лет наблюдали более одной тысячи больных артериальной гипертензией (АД выше 160/95 мм рт.ст.) в возрасте от 59 до 71 года. Была выявлена статистически значимая связь между повышением АД и развитием когнитивных нарушений через 4 года, причем риск развития когнитивных расстройств был значительно выше (в 4,6 раза) у больных, не получавших антигипертензивной терапии.
Важно отметить, что когнитивные расстройства у больных артериальной гипертензией представляют синдром, обусловленный приобретенным органическим поражением головного мозга и характеризующийся нарушениями памяти и других когнитивных функций, включая речь, чтение, сложные целенаправленные действия (праксис), ориентировку, узнавание (гнозис), абстрактное мышление. Когнитивные расстройства, достигающие степени деменции, носят стойкий характер и приводят к затруднениям в повседневной жизни, общественной и профессиональной деятельности. Наиболее частыми (более 80% случаев) причинами деменции у больных артериальной гипертензией, как и в популяции в целом, являются болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция и их сочетание (так называемая «смешанная деменция»). Среди других возможных причин деменции следует отметить токсические поражения центральной нервной системы, метаболические расстройства, эндокринные нарушения, инфекционные заболевания центральной нервной системы, васкулиты, посттравматические и постгипоксические состояния, опухоли головного мозга, субдуральную гематому, нормотензивную гидроцефалию [1,8].
Патогенез когнитивных расстройств
у больных артериальной гипертензией
Развитие когнитивных расстройств у больных артериальной гипертензией может быть вызвано развитием инсультов, включая клинически «немые» инфаркты, поражением белого вещества головного мозга (лейкоареоз), а также ускорением дегенеративных (атрофических) процессов в коре головного мозга [1,6,8]. Значительная часть инфарктов у больных артериальной гипертензией локализуется в функционально «немых» зонах головного мозга и может быть случайной находкой при магнитно–резонансной томографии головы [1,6,8].
Возникновение инсульта у больного артериальной гипертензией существенно повышает риск развития когнитивных нарушений даже в тех случаях, когда полностью регрессируют возникшие во время инсульта двигательные, речевые и другие неврологические нарушения. Деменция может возникнуть вследствие одного инсульта, поражающего значимую для когнитивных функций область мозга (ассоциативные зоны лобной коры, зоны стыка теменно–височной–затылочной коры, структуры гиппокампова круга). Чаще развитие деменции наблюдается в тех случаях, когда инсульт возникает на фоне уже имеющейся сосудистой патологии головного мозга («немые» лакунарные инфаркты, лейкоареоз) и (или) атрофического процесса [8]. Деменция диагностируется у 6–32% больных, перенесших инсульт [12]. Широкая вариабельность частоты постинсультной деменции определяется различием клинических характеристик обследованных больных, сроком с момента развития инсульта, используемыми критериями деменции, включая набор применяемых нейропсихологических тестов. Одними из наиболее важных факторов, определяющих риск развития деменции после инсульта, являются возраст больных и наличие предшествующих инсульту когнитивных расстройств [12].
У больных, длительно страдающих артериальной гипертензией, при магнитно–резонансной томографии часто выявляется поражение белого вещества полушарий головного мозга (лейкоареоз), которое приводит к разобщению связей коры головного мозга и подкорковых ганглиев, играющих важную роль в обеспечении когнитивных функций. Лейкоареоз длительно протекает бессимптомно, но при значительной выраженности вызывает ухудшение когнитивных процессов, которое постепенно прогрессирует до степени деменции [1,8].
Артериальная гипертензия в настоящее время рассматривается как фактор, ускоряющий реализацию генетической предрасположенности к дегенеративному заболеванию, болезни Альцгеймера [8]. Периодическая или хроническая ишемия головного мозга, возникающая при артериальной гипертензии, вызывает гипоксию, к которой особенно чувствительны нейроны гиппокампа височной доли головного мозга. У больных артериальной гипертензией, имеющих начальные проявления болезни Альцгеймера, развитие инсульта способствует дальнейшему ухудшению когнитивных функций и может привести к клинически явной деменции. Даже «немые» инсульты способствуют развитию дегенеративных изменений в головном мозге (сенильных бляшек, нейрофибриллярных клубочков), характерных для болезни Альцгеймера. Важную роль атрофического процесса в развитии когнитивных расстройств у больных, перенесших инсульт, демонстрирует тот факт, что примерно у трети больных с постинсультной деменцией до развития инсульта имелись клинические проявления дегенеративного поражения головного мозга, болезни Альцгеймера [12].
Диагностика когнитивных нарушений
У больных артериальной гипертензией, предъявляющих жалобы на нарушение памяти и других когнитивных функций, показано проведение нейропсихологического исследования, которое позволяет объективно выявить когнитивные расстройства, определить их выраженность и нередко предположить их возможную причину, например, наличие сочетанного дегенеративного поражения головного мозга (болезни Альцгеймера). В качестве простых нейропсихологических тестов можно использовать краткую шкалу оценки психического статуса, тест рисования часов и тест запоминания пяти слов [1]. В тех случаях, когда при этих исследованиях выявляются нарушения, показано проведение более детального нейропсихологического исследования (тест на выявление лобной дисфункции и другие исследования).
Большое значение имеет исследование эмоционального статуса, позволяющее выявить эмоциональные расстройства, которые часто встречаются у больных артериальной гипертензией и могут быть причиной их жалоб на плохую память, снижение концентрации внимания, быструю утомляемость при умственной работе.
Важную роль в установлении причины когнитивных расстройств у больных артериальной гипертензией играет компьютерная и магнитно–резонансная томография, которая позволяет определить выраженность и распространенность сосудистых и атрофических изменений, а также исключить другие заболевания головного мозга (например, опухоль или хроническую субдуральную гематому, которые могут проявляться только когнитивными нарушениями и клинически создавать иллюзию сосудистого поражения головного мозга).
В Междунаpодной классификации болезней 10–го пеpесмотpа (МКБ–10) сосудистая деменция определяется, как следствие инсульта или как цеpебpоваскуляpные pасстpойства, обусловленные аpтеpиальной гипеpтензией. В соответствии с этими кpитеpиями для диагностики сосудистой деменции необходимо наличие:
• деменции;
• гетеpогенного (непpопоpционального) когнитивного дефекта (одни когнитивные сфеpы могут быть наpушены значительно, дpугие могут быть сохpанены);
• очаговой невpологической симптоматики (по меньшей меpе, одно из следующих пpоявлений: центpальный гемипаpез, одностоpоннее повышение глубоких pефлексов, патологические стопные pефлексы, псевдобульбаpный паpалич);
• анамнестических, клинических или паpаклинических пpизнаков выpаженного цеpебpоваскуляpного заболевания, котоpое способно вызвать деменцию (инсульт в анамнезе, пpизнаки инсульта по данным компьютерной или магнитно–резонансной томографии головы).
Сосудистая деменция подразделяется на сосудистую деменцию с острым началом, мультиинфарктную деменцию, подкорковую (субкортикальную) сосудистую деменцию и деменцию смешанного (неопределенного) типа [8]. Для деменции с острым началом характерно ее возникновение в течение первых трех месяцев после первого или, чаще, повторных церебральных инфарктов либо массивного кровоизлияния в мозг. Мультиинфарктная сосудистая деменция обычно развивается постепенно после повторных малых инсультов, между которыми могут быть периоды клинического улучшения. Для субкортикальной формы сосудистой деменции характерно наличие артериальной гипертензии и признаков (клинические и инструментальные) сосудистого поражения белого вещества полушарий головного мозга (лейкоареоз) при относительной интактности коры, что контрастирует с проявлениями болезни Альцгеймера. Смешанная деменция предполагается при сочетании признаков (клинических и параклинических) церебральных инфарктов и поражения белого вещества полушарий головного мозга.
Нормализация артериального
давления – наиболее эффективное направление в профилактике
развития и прогрессирования
когнитивных расстройств
Нормализация АД представляет одно из наиболее эффективных направлений профилактики когнитивных расстройств у больных артериальной гипертензией. Пожилые больные артериальной гипертензией имеют более высокий риск развития когнитивных расстройств и деменции, чем молодые пациенты, и поэтому получают максимальную пользу от адекватной антигипертензивной терапии и нормализации АД.
Нейропсихологические исследования у больных артериальной гипертензией показывают, что устойчивая нормализация АД, основанная на антигипертензивной терапии, приводит к улучшению когнитивных функций даже при относительно небольших (3–6 месяцах) сроках лечения [5]. Результаты длительного наблюдения (9–12 лет) пожилых больных, страдающих артериальной гипертензией, также показывают, что снижение систолического АД способно предупреждать когнитивные нарушения, при этом положительный эффект от нормализации АД отмечается и в группе больных, которые за весь период наблюдения не перенесли инсульта [2,4].
Эффективность антигипертензивной терапии как средства профилактики деменции показана в нескольких исследованиях [1,15,16,18]. Снижение частоты развития когнитивных расстройств и деменции было достигнуто преимущественно за счет снижения частоты развития инсультов. Снижение частоты развития деменции было показано у пожилых больных, имеющих изолированную систолическую гипертензию, при лечении блокатором кальциевых каналов нитрендипином [11].
В исследовании PROGRESS установлено, что прием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) периндоприла в комбинации с диуретиком индапамидом предупреждает развитие не только повторного инсульта, но также когнитивных нарушений и деменции у больных, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку [15].
В исследовании SCOPE у пожилых больных артериальной гипертензией (систолическое АД – 160–179 мм рт.ст., диастолическое АД – 90–99 мм рт.ст.) показана эффективность блокатора рецепторов ангиотензина II кандесартана в отношении замедления развития когнитивных расстройств и деменции [18].
В исследовании MOSES при сравнении эффективности блокатора кальциевых каналов нитрендипина и блокатора рецепторов ангиотензина II эпросартана у больных артериальной гипертензией, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, установлено достоверное преимущество эпросартана в отношении профилактики повторного инсульта [16]. За весь период терапии как в группе больных, получавших эпросартан, так и в группе лечения нитрендипином не отмечено существенного ухудшения когнитивных функций, что может быть расценено, как положительный результат, учитывая, что больные постарели на 4 года за период наблюдения и часть из них перенесла инсульт.
В настоящее время предполагается, что блокаторы рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ имеют определенные преимущества перед другими классами антигипертензивных средств в отношении предупреждения развития и прогрессирования когнитивных нарушений у больных артериальной гипертензией [15,16,18].
Другие методы предупреждения
развития и прогрессирования
когнитивных расстройств
Если больной артериальной гипертензией, имеющий когнитивные нарушения, перенес ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку, для профилактики повторного инсульта и других сердечно–сосудистых заболеваний используют статины, антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол), а при наличии мерцательной аритмии – непрямые антикоагулянты (варфарин). В тех случаях, когда у больного артериальной гипертензией, перенесшего инсульт или транзиторную ишемическую атаку, выявляется значительный (более 70% диаметра) стеноз внутренней сонной артерии, показано хирургическое лечение (каротидная эндартерэктомия, стентирование) для профилактики повторного инсульта. Применение этих методов снижает риск развития повторных инсультов и вследствие этого предупреждает развитие когнитивных нарушений [6,8,13].
При наличии выраженных эмоциональных нарушений у больных артериальной гипертензией рекомендуется психотерапия и назначение лекарственных средств (чаще всего антидепрессантов и транквилизаторов) в зависимости от характера эмоциональных расстройств [6,8,13]. Лечение показано как в тех случаях, когда эмоциональные нарушения имеют психогенный генез, так и в случаях их развития вследствие органического поражения головного мозга.
Если у больного артериальной гипертензией диагностируется деменция, то показано назначение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (галантамин, донепизил, ривастигмин) и (или) блокатора глутаматных рецепторов акатинол мемантина [1,8,13]. В большинстве случаев рекомендуется длительное (пожизненное) лечение, которое позволяет замедлить прогрессирование заболевания, облегчить страдания человека и уход за ним со стороны родственников и социальных работников. В последние годы обсуждается возможность комбинированной терапии, сочетающей ацетилхолинергические средства и акатинола мемантин, но эффективность такой терапии пока не доказана в крупномасштабных исследованиях.
Назначение ацетилхолинергических средств обосновано тем, что у больных сосудистой или смешанной (сосудистой и дегенеративной) формами деменции отмечается ацетилхолинергическая недостаточность, как и при болезни Альцгеймера [1,8,13]. Лечение ацетилхолинергическими средствами начинают с небольших доз, чтобы избежать побочных эффектов со стороны желудочно–кишечной системы (тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита). Начальную дозу постепенно (в течение нескольких недель) увеличивают до терапевтической, которая составляет для донепизила 10 мг в сутки в два приема, для галантамина 16–24 мг в сутки в два приема, для ривастигмина 9–12 мг в сутки в два приема. При развитии побочных эффектов дозу ацетихолинергических средств снижают до максимально переносимой.
Применение акатинол мемантина обосновано наличием повышенной глутаматергической активности (эксайтоксичности) при дегенеративной, сосудистой и смешанной формах деменции [1,8,13]. Акатинол мемантин обратимо блокирует NMDA–рецепторы и в целом нормализует глутаматергическую активацию нейронов. Препарат хорошо переносится больными артериальной гипертензией и не вызывает желудочно–кишечных расстройств. В течение первой недели мемантин назначается в дозе 5 мг в сутки однократно, на второй неделе по 5 мг два раза в сутки, начиная с третьей недели по 10 мг два раза в сутки. Целесообразен постоянный прием мемантина, при достижении терапевтического эффекта доза может быть постепенно снижена до 5 мг два раза в сутки на протяжении длительного времени.
При наличии умеренных когнитивных расстройств у больных артериальной гипертензией показано использование Танакана (EGb761), обладающего антиоксидантными свойствами, способностью активировать метаболизм нейронов, улучшать реологические свойства крови, нормализовывать сосудистый тонус [1,8,13]. Эффективность Танакана при нарушениях памяти и других когнитивных функций у больных артериальной гипертензией доказана в нескольких исследованиях. В клинических испытаниях, проведенных на достаточно большом клиническом материале, показано, что назначение Танакана пожилым больным с легкими или умеренными когнитивными нарушениями способствует улучшению самочувствия и уменьшению когнитивных расстройств, улучшению выполнения нейропсихологических тестов, нормализации биоэлектрической активности головного мозга [1]. Положительная динамика когнитивных функций под влиянием терапии Танаканом наиболее вероятно связана с благоприятным влиянием лечения на нейродинамическую составляющую когнитивной деятельности.
В ряде европейских исследований было показано, что постоянный прием Танакана по 120 мг в сутки в 3 приема уменьшает риск развития болезни Альцгеймера у пожилых пациентов, имеющих жалобы на снижение памяти [1]. Эти данные позволяют рекомендовать Танакан больным артериальной гипертензией, имеющим умеренные когнитивные нарушения, для профилактики дальнейшего прогрессирования у них когнитивного дефицита.
Результаты собственных исследований показывают, что включение Танакана в комбинированную терапию больных артериальной гипертензией позволяет существенно улучшить их самочувствие, повысить качество их жизни [3]. Только нормализация АД вследствие антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертензией, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, нередко не сопровождается уменьшением неврологических жалоб (головокружение, головная боль) и существенно не улучшает качество жизни пациентов [5,6].
Результаты нейропсихологического тестирования у больных артериальной гипертензией показали, что на фоне приема Танакана по 120 мг в стуки в течение двух месяцев наблюдается достоверное улучшение когнитивных функций [3]. В результате лечения повысилась умственная работоспособность, улучшилось внимание. В группе больных, принимавших Танакан, достоверно увеличился средний балл по краткой шкале оценки психического статуса, уменьшилось среднее время выполнения пробы Шульте (р<0,01). Уменьшение среднего времени выполнения пробы Шульте, а также увеличение количество повторяемых на слух цифр как в прямом, так и в обратном порядке было статистически значимым (р<0,05) уже через месяц после начала лечения. Через два месяца лечения было зафиксировано достоверное увеличение речевой активности больных: увеличилось количество слов при выполнении пробы на ассоциации. Улучшились и показатели памяти больных – статистически значимо уменьшилось количество слов, которые запомнить не удалось, улучшилась зрительная память – уменьшилось количество ошибок при рисовании по памяти четырех фигур. В целом через два месяца лечения Танаканом лечения отмечено улучшение показателей большинства нейропсихологических тестов в сравнении с результатами лечения через один месяц лечения.
Улучшение памяти и других когнитивных функций, а также уменьшение головокружения при приеме Танакана больными артериальной гипертензией представляется важным аспектом оптимизации антигипертензивной терапии. Нередкой причиной нерегулярного приема антигипертензивных средств и даже отказа от их использования служит отсутствие улучшения самочувствия и уменьшения неврологических жалоб (снижение памяти, головокружение, головная боль), которое нередко отмечается у больных артериальной гипертензией [6]. Включение в комбинированную терапию Танакана у больных артериальной гипертензией, имеющих неврологические расстройства, способствует улучшению их самочувствия, укрепляет их веру в эффективность назначенного врачом лечения, способствует регулярности приема антигипертензивных средств и позволяет добиться нормализации АД. Важно отметить, что Танакан хорошо сочетается с различными антигипертензивными средствами, не вызывает существенных побочных эффектов даже при длительном приеме.
Таким образом, нарушения памяти и других когнитивных функций часто встречаются у больных артериальной гипертензией, которая вызывает не только сосудистое поражение головного мозга, но и ускоряет развитие атрофического процесса (болезни Альцгеймера). Нормализация АД на основе антигипертензивной терапии представляет одно из эффективных направлений предупреждения не только инсульта, но также когнитивных расстройств и деменции. При наличии деменции у больного артериальной гипертензией показано применение ацетилхолинергических препаратов (галантамин, донепизил, ривастигмин) и (или) акатинол мемантина. При умеренных когнитивных нарушениях у больных артериальной гипертензией эффективен Танакан, который улучшает память и другие когнитивные функции. Танакан хорошо сочетается с антигипертензивными средствами, обладает высокой степенью безопасности при назначении больным артериальной гипертензией, имеющим когнитивные расстройства, и не вызывает серьезных побочных эффектов.

Литература
1. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М., 2005 – 71 с.
2. Киландер Л., Ниман Н., Боберг М. и др. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: Результаты 20–летнего наблюдения 999 пациентов. // Обзоры клинической кардиологии. 2005. – № 2. – С. 37–49.
3. Парфенов В.А, Стачина Ю.А. Лечение танаканом неврологических расстройств у больных с артериальной гипертензией // Русский медицинский журнал. – 2005. – № 22. – С.1462–1465.
4. Сервилла Д.А., Принс М., Лавстоун С. И др. Долгосрочные предикторы результатов оценки когнитивных функций в когорте пожилых лиц, страдающих артериальной гипертензией. // Обзоры клинической кардиологии. 2005. – № 2. – С. 2–12.
5. Старчина Ю.А., Парфенов В.А, Чазова И.Е. и др. Когнитивные функции и эмоциональное состояние больных, перенесших инсульт, на фоне антигипертензивной терапии // Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова. Инсульт. – 2005. Вып. 15. – С. 39–44.
6. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М., 2001 – 192 с.
7. Cacciatore F., Abete P., Ferrara N.et al. The role of blood pressure in cognitive impairment in an elderly population. // J. of Hypertension 2002. – Vol. 15. – P. 0135–0142.
8. Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. Second edition of Cerebrovascular disease and dementia. Edited by O’Brien J., Ames D., Gustafson L. Et al.–Martin Dunitz–2004.
9. Elias P.K., D’Agostino R.B., Elias M.F., Wolf P.A. Blood pressure, hypertension, and age as risk factors for poor cognitive performance// Exp. Aging. Res.–1995.– Vol. 21.–P. 393–417.
10. Elkins J.S., Yaffe K., Cauley J.A. et al. Pre–existing hypertension and the impact of stroke on cognitive function // Ann Neurol. – 2005. – Vol. 58. – P. 68–74.
11. Forette F., Seux M.L., Staessen J.A. et al. Prevention of dementia in randomised double–blind placebo–controlled Systolic Hypertension in Europe (Syst–Eur) trial. // Lancet 1998. – Vol. 352. – P. 1347–1351.
12. Henon H., Pasquier F., Leys D. Poststroke dementia // Cerebrovasc Dis. – 2006. – Vol. 22. – P. 61–70.
13. Lovenstone S., Gauthier S. Management of dementia. London: Martin Dunitz, 2001.
14. Launer L.J., Masaki K., Petrovitch H., Foley D., Havlik R.J. The assotiation between midlife blood pressure levels and late–life cognitive function. The Honolulu–Asia Aging Study. // JAMA. – 1995. Vol. 274. – P.1846–1851.
15. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril–based blood–pressure–lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient schaemic attack // Lancet 2001. – Vol. 358. – P.1033 – 1041.
16. Schrader J, Luders S, Kulschewski A et al. Mortality and morbidity after stroke, Eprosartan compared with Nitrendipine for secondary prevention. Principal results of a prospective randomised controlled study (MOSES). // Stroke 2005. – Vol. 36. – P.1218–1226.
17. Singh–Manoux A, Marmot M. High blood pressure was associated with cognitive function in middle–age in the Whitehall II study//J. Clin. Epidemiol.–2005.– Vol. 58.– P.1308–1315.
18. Skoog I., Lithell H., Hansson L. Et al. Effect of baseline cognitive function and antihypertensive treatment on cognitive and cardiovascular outcomes: Study on cognition and prognosis in the elderly (SCOPE) // Am. J. Hypertens. 2005. – Vol. 18. – P.1052–1059.
19. Starr J.M., Whalley L.J., Inch S., Shering P.A. Blood pressure and cognitive functions in healthy old people// J.Am.Geriatr. Soc.–1993. Vol. 41.–P.153–156.
20. Tzourio C., Dufouil C., Ducimetiere P., Alperovitch A. Cognitive decline in individuals with high blood pressure: a longitudinal study in the elderly. EVA Group. // Neurology. – 1999. Vol. 53. – P.1948–1952.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Ликвор это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?