Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.
Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.
На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
4855
15 октября 2014
Ключевые слова:
Для цитирования: Куташов В.А., Самсонов А.С. Комплаентность и качество терапии болезни Альцгеймера при приеме Меманталя. РМЖ. 2014;22:1603.
Деменция – это приобретенное снижение уровня интеллекта, которое возникает вследствие органических изменений головного мозга и результатом которого становится социальная дезадаптация, постепенное и прогрессирующее нарушение трудоспособности, в конечном итоге приводящее к утрате дееспособности, бытовых навыков и навыков самообслуживания. Таким образом, результатом деменции является зависимость пациента от окружающих [1, 2, 4, 5]. По разным данным, распространенность деменции в среднем достигает 8% у лиц пожилого возраста и имеет тенденцию к удвоению каждые 10 лет жизни. Проблема деменции становится все более актуальной по нескольким причинам:
• доля пожилых людей в развитых и развивающихся странах увеличивается, что приводит к относительному увеличению распространенности деменции среди населения в целом;
• отмечается постепенный рост распространенности деменции в возрастной группе риска, т. е. имеется тенденция к росту заболеваемости;
• в силу инвалидизирующего характера заболевания оно является серьезным социально-экономическим грузом для государства, а также, в каждом конкретном случае, – тяжелым психологическим и социальным бременем для родных и близких больного [4, 5].
Проблема деменции достаточно актуальна и в России: несмотря на снижение продолжительности жизни, наблюдаемое в течение последнего десятилетия, доля пожилого населения в нашем обществе продолжает увеличиваться [3].
Болезнь Альцгеймера (БА), также сенильная деменция альцгеймеровского типа) является самой распространенной причиной деменции, это неизлечимое нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1906 г. немецким психиатром Алоисом Альцгеймером.
В своем клиническом развитии БА проходит четыре стадии:
1. Преддеменция. Главным симптомом данной стадии является нарушение кратковременной памяти.
2. Ранняя деменция. Наряду с прогрессирующими мнестическими нарушениями начинают развиваться речевые расстройства.
3. Умеренная деменция. Появляются нарушения долговременной памяти. Присоединяются аффективные расстройства, в последующем прогрессирующие.
4. Тяжелая деменция. Полная утрата дееспособности, речевых функций, способности к самообслуживанию. В дальнейшем – лежачее состояние, истощение, развитие вторичных инфекций и осложнений, которые чаще всего и становятся причиной смерти.
Диагностика заболевания на ранних стадиях затруднена. Важнейшими способами прогнозирования и диагностики в данном случае являются сбор и тщательный анализ анамнеза наследственной отягощенности и анамнеза жизни. Для дифференциальной диагностики с другими поражениями головного мозга используются методы компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Важным подспорьем в оценке интеллектуально-мнестических функций являются клинико-психологические тесты и методики [12, 13].
Для более глубокого понимания патогенеза деменции следует рассмотреть биохимические и нейрогуморальные механизмы ее развития. Они изучены для всех видов деменции, начиная от деменций сосудистого генеза и заканчивая нейродегенеративными процессами, в т. ч. и БА [6, 7]. Важнейшими стимулирующими нейромедиаторами головного мозга, нарушение баланса которых признается основным звеном в генезе деменции, являются глутаминовая и аспарагиновая кислоты. Они играют ключевую роль в мнестических функциях, процессах обучения и получения новых навыков: при их воздействии на постсинаптические мембраны происходит потенциация синапсов, что приводит к формированию устойчивых межнейронных связей. Второй важной функцией данных нейротрансмиттеров является обеспечение регенерации, поддержания гомеостаза и адаптации нервной ткани в изменяющихся условиях внешней и внутренней среды. Т. е. с нарушением их функций связана утрата так называемой нейропластичности – способности головного мозга приспосабливаться и на тканевом уровне перестраиваться для компенсации различных повреждающих факторов, а также нарушение существующих связей между нейронами [8].
Основываясь на понимании патогенеза деменции, можно оказывать медикаментозное воздействие на течение заболевания, в т. ч. и при деменции альцгеймеровского типа, с помощью препаратов группы NMDA – N-метил-D-аспартат-антагонистов. Одним из лекарственных средств вышеназванной группы, чья эффективность в отношении данной патологии имеет доказательную базу, является мемантин [П.Р. Камчатнов, М.А. Евзельман].
Основной проблемой других препаратов данной группы, которая наиболее часто выявлялась в ходе предшествующих клинических испытаний, были побочные эффекты, связанные с чрезмерным угнетением глутаматергической регуляции. Вследствие этого происходили нарушения поведения, когнитивных функций и расстройства сознания. В связи с этим важнейшими преимуществами мемантина являются селективное действие на поврежденные синапсы и отсутствие угнетающего влияния на межнейронные связи с нормальной нейротрансмиссией. Таким образом, при применении его в терапевтических дозах вышеописанные побочные действия не проявляются [9, 10]. Более того, преимуществами мемантина перед другими препаратами данной группы являются не только отсутствие нежелательных побочных эффектов, но и особенности его влияния на течение патологического процесса. Помимо снижения темпов развития и прогрессирования деменции, коррекции когнитивно-мнестических нарушений мемантин также предотвращает развитие нейродегенеративных изменений в ткани головного мозга, т. е. обладает выраженным нейропротекторным действием. Еще одним чрезвычайно важным эффектом применения мемантина является расширение способности больных к самообслуживанию, что снижает их зависимость от окружающих и в целом значительно повышает уровень их жизни. Это было доказано в ходе проведенного в Швеции метаанализа 6 рандомизированных исследований, в которых приняли участие 1826 больных с деменцией средней и тяжелой степени вследствие БА [11].
Однако наряду с выраженными преимуществами и сильными сторонами существующих лекарственных форм данного препарата имеются и определенные их недостатки. К ним относится, в первую очередь, достаточно высокая стоимость, которая, несомненно, затрудняет использование мемантина в группе пожилых лиц, чье финансовое положение зачастую находится на крайне низком уровне и дополнительно ухудшается снижением и утратой трудоспособности вследствие деменции. При этом известно, что больные дегенеративными заболеваниями головного мозга, в частности БА, вынуждены получать лекарственную терапию пожизненно, в связи с чем экономическая сторона лечения приобретает еще большую актуальность. В таких условиях возможности применения данной группы препаратов оказываются значительно ограниченными, а комплаентность больных снижается. Вышеназванные особенности препаратов мемантина делают очевидным преимущество его новой лекарственной формы – препарата Меманталь®, который, по результатам исследований, биоэквивалентен оригинальному препарату по скорости и степени всасывания (рис. 1).
Являясь умеренно аффинным неконкурентным антагонистом потенциал-зависимых NMDA-рецепторов глутамата, он препятствует избыточному выбросу глутаминовой кислоты в межсинаптическую щель, предотвращая таким образом повреждение мембран нервных клеток.
На кафедре психиатрии, наркологии и психотерапии Института дополнительного профессионального образования Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко под научным руководством д.м.н., профессора В.А. Куташова с апреля по август 2014 г. проводилось изучение эффективности и безопасности антидементного препарата Меманталь для длительного (20-недельного) лечения деменции при БА. Обследованы 2 группы больных с деменцией умеренной и тяжелой степени. Основную группу составили 18 больных, из них 9 человек – с умеренной и 9 пациентов – с тяжелой степенью деменции, получавшие терапию Меманталем в дозе 20 мг/сут. В контрольную группу вошли 12 больных, из них 7 с умеренной степенью деменции, 5 – с тяжелой, лечившиеся сосудистыми и психотропными препаратами без Меманталя. Методы исследования: клинико-психопатологический, шкалы: CGI-1, MMSE, IADL. Учитывалось количество времени, требуемого для ухода и надзора за больными со стороны их близких. Антидементный эффект Меманталя установлен на 10-й нед., в большей степени у больных с умеренной деменцией, по шкале CGI-I у 69,7% отмечена значительная положительная динамика; по шкале MMSE – в 67,4% случаев показатели когнитивной сферы достигали уровня легкой или границы с легкой степенью слабоумия; у 58,4% больных с умеренной деменцией (IADL) необходимость в помощи возникала только при относительно сложных формах повседневной деятельности; бремя ухода и надзора снизилось до минимума у 32,7% пациентов, еще у 32,3% – снизилось в 1,7 раза. У больных с тяжелой деменцией в 68,6% случаев состояние умеренно улучшилось (CGI-I); по MMSE – умеренная выраженность деменции более чем у 45% больных. Только 37,3% больных не нуждались в постоянной помощи (IADL). Бремя ухода и надзора у трети больных снизилось в 1,5 раза. 20-недельная терапия Меманталем показала необходимость ее, главным образом для поддержания и, в меньшей степени, для улучшения достигнутого результата после 11-недельного курса. В течение всего курса терапии констатирована хорошая переносимость препарата.
Сохраняя терапевтические свойства других препаратов мемантина, Меманталь имеет одно важнейшее преимущество: в сравнении с аналогами препарат Меманталь отличается большей доступностью, что для большинства семей, где родственники страдают деменцией, является решающим аспектом при выборе препарата. Стоимость месячного курса лечения Меманталем (20 мг/сут) составляет около 1000 руб. При приеме Меманталя экономия по сравнению с оригинальным препаратом может в месяц составить до 1500–2000 руб., а в год зачастую достичь 20 000 руб. В связи с этим резко повышаются комплаентность и качество терапии.
Выводы. Меманталь является эффективным препаратом в лечении больных с умеренно выраженной и тяжелой деменцией альцгеймеровского типа. Прием Меманталя резко повышает комплаентность и качество терапии за счет высокой доступности препарата для пациентов и их родственников, что особенно важно, т. к. необходимо пожизненное применение препарата, и для максимального клинического результата важно не прерывать лечение.
Литература
1. Власенко А.Г., Моррис Д.К., Минтон М.А. Регионарная характеристика накопления бета-амилоида на доклинической и клинической стадиях болезни Альцгеймера // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010. № 4 (4). С. 10–14.
2. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. М., 2003. 319 с.
3. Гусев Е.И., Камчатнов П.Р. Пластичность головного мозга в норме и патологии // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 2004. № 2. С. 73–80.
4. Дамулин И.В., Нодель М.Р., Чердак М.А., Левченко А.Г. Паркинсонизм, дисбазия и деменция у пациента с дисциркуляторной энцефалопатией III стадии // Неврол. журн. 2010. № 2. С. 43–51.
5. Куташов В.А. Влияние цереброорганических факторов на аффективные расстройства при некоторых психосоматических болезнях // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал практической и теоретической биологии и медицины. 2005. Т. 4. № 4. С. 461–463.
6. Куташов В.А., Куташова Л.А. Распространенность аффективных расстройств при различных хронических соматических заболеваниях // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал практической и теоретической биологии и медицины. 2006. Т. 5. № 4. С. 727–729.
7. Случевская С.Ф. Анализ демографических процессов, происходящих в Санкт-Петербурге в период с 1999 по 2005 год с расчетом прогнозного значения на 2006– 2008 годы. СПб, 2007.
8. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии // Достижения в нейрогериатрии. М., 1995. С. 9–27.
9. Chawla P., Kochar M. What’s new in clinical pharmacology and therapeutics // WMJ. 2006. Vol. 105: 3. P. 24–29.
10. Mendez M.F., Cummings J. Dementia. Philadelphia: Butterworth Heinemann, 2003. 654 C.
11. Orgogozo J.M., Rigaud A.S., Stoffler A. et al. Efficacy and Safety of Memantine in Patients With Mild to Moderate Vascular Dementia: A Randomized, Placebo-Controlled Trial (MMM 300) // Stroke. 2002. Vol. 33. P.1834–1839. Waldemar G., Dubois B., Emre M. et al. Alzheimer’s disease and other disorders associated with dementia // R.Hughes et al. European handbook of neurological management. Oxford. Blackwell Publishing, 2006. P. 266–298.
12. Robinson D., Keating G. Memantine: a review of its use in Alzheimer’s disease // Drugs. 2006. Vol. 66: 11. P. 1515–1534
13. Winblad B., Jones R., Wirth Y. et al. Memantine in moderate to severe Alzheimer’s disease: a meta-analysis of randomised clinical trials // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2007. Vol. 24 (1). P. 20–27.
• отмечается постепенный рост распространенности деменции в возрастной группе риска, т. е. имеется тенденция к росту заболеваемости;
• в силу инвалидизирующего характера заболевания оно является серьезным социально-экономическим грузом для государства, а также, в каждом конкретном случае, – тяжелым психологическим и социальным бременем для родных и близких больного [4, 5].
Проблема деменции достаточно актуальна и в России: несмотря на снижение продолжительности жизни, наблюдаемое в течение последнего десятилетия, доля пожилого населения в нашем обществе продолжает увеличиваться [3].
Болезнь Альцгеймера (БА), также сенильная деменция альцгеймеровского типа) является самой распространенной причиной деменции, это неизлечимое нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1906 г. немецким психиатром Алоисом Альцгеймером.
В своем клиническом развитии БА проходит четыре стадии:
1. Преддеменция. Главным симптомом данной стадии является нарушение кратковременной памяти.
2. Ранняя деменция. Наряду с прогрессирующими мнестическими нарушениями начинают развиваться речевые расстройства.
3. Умеренная деменция. Появляются нарушения долговременной памяти. Присоединяются аффективные расстройства, в последующем прогрессирующие.
4. Тяжелая деменция. Полная утрата дееспособности, речевых функций, способности к самообслуживанию. В дальнейшем – лежачее состояние, истощение, развитие вторичных инфекций и осложнений, которые чаще всего и становятся причиной смерти.
Диагностика заболевания на ранних стадиях затруднена. Важнейшими способами прогнозирования и диагностики в данном случае являются сбор и тщательный анализ анамнеза наследственной отягощенности и анамнеза жизни. Для дифференциальной диагностики с другими поражениями головного мозга используются методы компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Важным подспорьем в оценке интеллектуально-мнестических функций являются клинико-психологические тесты и методики [12, 13].
Для более глубокого понимания патогенеза деменции следует рассмотреть биохимические и нейрогуморальные механизмы ее развития. Они изучены для всех видов деменции, начиная от деменций сосудистого генеза и заканчивая нейродегенеративными процессами, в т. ч. и БА [6, 7]. Важнейшими стимулирующими нейромедиаторами головного мозга, нарушение баланса которых признается основным звеном в генезе деменции, являются глутаминовая и аспарагиновая кислоты. Они играют ключевую роль в мнестических функциях, процессах обучения и получения новых навыков: при их воздействии на постсинаптические мембраны происходит потенциация синапсов, что приводит к формированию устойчивых межнейронных связей. Второй важной функцией данных нейротрансмиттеров является обеспечение регенерации, поддержания гомеостаза и адаптации нервной ткани в изменяющихся условиях внешней и внутренней среды. Т. е. с нарушением их функций связана утрата так называемой нейропластичности – способности головного мозга приспосабливаться и на тканевом уровне перестраиваться для компенсации различных повреждающих факторов, а также нарушение существующих связей между нейронами [8].
Основываясь на понимании патогенеза деменции, можно оказывать медикаментозное воздействие на течение заболевания, в т. ч. и при деменции альцгеймеровского типа, с помощью препаратов группы NMDA – N-метил-D-аспартат-антагонистов. Одним из лекарственных средств вышеназванной группы, чья эффективность в отношении данной патологии имеет доказательную базу, является мемантин [П.Р. Камчатнов, М.А. Евзельман].
Основной проблемой других препаратов данной группы, которая наиболее часто выявлялась в ходе предшествующих клинических испытаний, были побочные эффекты, связанные с чрезмерным угнетением глутаматергической регуляции. Вследствие этого происходили нарушения поведения, когнитивных функций и расстройства сознания. В связи с этим важнейшими преимуществами мемантина являются селективное действие на поврежденные синапсы и отсутствие угнетающего влияния на межнейронные связи с нормальной нейротрансмиссией. Таким образом, при применении его в терапевтических дозах вышеописанные побочные действия не проявляются [9, 10]. Более того, преимуществами мемантина перед другими препаратами данной группы являются не только отсутствие нежелательных побочных эффектов, но и особенности его влияния на течение патологического процесса. Помимо снижения темпов развития и прогрессирования деменции, коррекции когнитивно-мнестических нарушений мемантин также предотвращает развитие нейродегенеративных изменений в ткани головного мозга, т. е. обладает выраженным нейропротекторным действием. Еще одним чрезвычайно важным эффектом применения мемантина является расширение способности больных к самообслуживанию, что снижает их зависимость от окружающих и в целом значительно повышает уровень их жизни. Это было доказано в ходе проведенного в Швеции метаанализа 6 рандомизированных исследований, в которых приняли участие 1826 больных с деменцией средней и тяжелой степени вследствие БА [11].
Однако наряду с выраженными преимуществами и сильными сторонами существующих лекарственных форм данного препарата имеются и определенные их недостатки. К ним относится, в первую очередь, достаточно высокая стоимость, которая, несомненно, затрудняет использование мемантина в группе пожилых лиц, чье финансовое положение зачастую находится на крайне низком уровне и дополнительно ухудшается снижением и утратой трудоспособности вследствие деменции. При этом известно, что больные дегенеративными заболеваниями головного мозга, в частности БА, вынуждены получать лекарственную терапию пожизненно, в связи с чем экономическая сторона лечения приобретает еще большую актуальность. В таких условиях возможности применения данной группы препаратов оказываются значительно ограниченными, а комплаентность больных снижается. Вышеназванные особенности препаратов мемантина делают очевидным преимущество его новой лекарственной формы – препарата Меманталь®, который, по результатам исследований, биоэквивалентен оригинальному препарату по скорости и степени всасывания (рис. 1).
Являясь умеренно аффинным неконкурентным антагонистом потенциал-зависимых NMDA-рецепторов глутамата, он препятствует избыточному выбросу глутаминовой кислоты в межсинаптическую щель, предотвращая таким образом повреждение мембран нервных клеток.
На кафедре психиатрии, наркологии и психотерапии Института дополнительного профессионального образования Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко под научным руководством д.м.н., профессора В.А. Куташова с апреля по август 2014 г. проводилось изучение эффективности и безопасности антидементного препарата Меманталь для длительного (20-недельного) лечения деменции при БА. Обследованы 2 группы больных с деменцией умеренной и тяжелой степени. Основную группу составили 18 больных, из них 9 человек – с умеренной и 9 пациентов – с тяжелой степенью деменции, получавшие терапию Меманталем в дозе 20 мг/сут. В контрольную группу вошли 12 больных, из них 7 с умеренной степенью деменции, 5 – с тяжелой, лечившиеся сосудистыми и психотропными препаратами без Меманталя. Методы исследования: клинико-психопатологический, шкалы: CGI-1, MMSE, IADL. Учитывалось количество времени, требуемого для ухода и надзора за больными со стороны их близких. Антидементный эффект Меманталя установлен на 10-й нед., в большей степени у больных с умеренной деменцией, по шкале CGI-I у 69,7% отмечена значительная положительная динамика; по шкале MMSE – в 67,4% случаев показатели когнитивной сферы достигали уровня легкой или границы с легкой степенью слабоумия; у 58,4% больных с умеренной деменцией (IADL) необходимость в помощи возникала только при относительно сложных формах повседневной деятельности; бремя ухода и надзора снизилось до минимума у 32,7% пациентов, еще у 32,3% – снизилось в 1,7 раза. У больных с тяжелой деменцией в 68,6% случаев состояние умеренно улучшилось (CGI-I); по MMSE – умеренная выраженность деменции более чем у 45% больных. Только 37,3% больных не нуждались в постоянной помощи (IADL). Бремя ухода и надзора у трети больных снизилось в 1,5 раза. 20-недельная терапия Меманталем показала необходимость ее, главным образом для поддержания и, в меньшей степени, для улучшения достигнутого результата после 11-недельного курса. В течение всего курса терапии констатирована хорошая переносимость препарата.
Сохраняя терапевтические свойства других препаратов мемантина, Меманталь имеет одно важнейшее преимущество: в сравнении с аналогами препарат Меманталь отличается большей доступностью, что для большинства семей, где родственники страдают деменцией, является решающим аспектом при выборе препарата. Стоимость месячного курса лечения Меманталем (20 мг/сут) составляет около 1000 руб. При приеме Меманталя экономия по сравнению с оригинальным препаратом может в месяц составить до 1500–2000 руб., а в год зачастую достичь 20 000 руб. В связи с этим резко повышаются комплаентность и качество терапии.
Выводы. Меманталь является эффективным препаратом в лечении больных с умеренно выраженной и тяжелой деменцией альцгеймеровского типа. Прием Меманталя резко повышает комплаентность и качество терапии за счет высокой доступности препарата для пациентов и их родственников, что особенно важно, т. к. необходимо пожизненное применение препарата, и для максимального клинического результата важно не прерывать лечение.
Литература
1. Власенко А.Г., Моррис Д.К., Минтон М.А. Регионарная характеристика накопления бета-амилоида на доклинической и клинической стадиях болезни Альцгеймера // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010. № 4 (4). С. 10–14.
2. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. М., 2003. 319 с.
3. Гусев Е.И., Камчатнов П.Р. Пластичность головного мозга в норме и патологии // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 2004. № 2. С. 73–80.
4. Дамулин И.В., Нодель М.Р., Чердак М.А., Левченко А.Г. Паркинсонизм, дисбазия и деменция у пациента с дисциркуляторной энцефалопатией III стадии // Неврол. журн. 2010. № 2. С. 43–51.
5. Куташов В.А. Влияние цереброорганических факторов на аффективные расстройства при некоторых психосоматических болезнях // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал практической и теоретической биологии и медицины. 2005. Т. 4. № 4. С. 461–463.
6. Куташов В.А., Куташова Л.А. Распространенность аффективных расстройств при различных хронических соматических заболеваниях // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал практической и теоретической биологии и медицины. 2006. Т. 5. № 4. С. 727–729.
7. Случевская С.Ф. Анализ демографических процессов, происходящих в Санкт-Петербурге в период с 1999 по 2005 год с расчетом прогнозного значения на 2006– 2008 годы. СПб, 2007.
8. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии // Достижения в нейрогериатрии. М., 1995. С. 9–27.
9. Chawla P., Kochar M. What’s new in clinical pharmacology and therapeutics // WMJ. 2006. Vol. 105: 3. P. 24–29.
10. Mendez M.F., Cummings J. Dementia. Philadelphia: Butterworth Heinemann, 2003. 654 C.
11. Orgogozo J.M., Rigaud A.S., Stoffler A. et al. Efficacy and Safety of Memantine in Patients With Mild to Moderate Vascular Dementia: A Randomized, Placebo-Controlled Trial (MMM 300) // Stroke. 2002. Vol. 33. P.1834–1839. Waldemar G., Dubois B., Emre M. et al. Alzheimer’s disease and other disorders associated with dementia // R.Hughes et al. European handbook of neurological management. Oxford. Blackwell Publishing, 2006. P. 266–298.
12. Robinson D., Keating G. Memantine: a review of its use in Alzheimer’s disease // Drugs. 2006. Vol. 66: 11. P. 1515–1534
13. Winblad B., Jones R., Wirth Y. et al. Memantine in moderate to severe Alzheimer’s disease: a meta-analysis of randomised clinical trials // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2007. Vol. 24 (1). P. 20–27.
Похожие статьи
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Читать дальше