Комплексный подход в терапии остеоартроза: в фокусе Цель Т

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Медицинское обозрение» №27 от 02.12.2014 стр. 1989
Рубрика: Неврология

Для цитирования: Цурко В.В., Шавловская О.А. Комплексный подход в терапии остеоартроза: в фокусе Цель Т // РМЖ. 2014. №27. С. 1989

Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника занимают первое место по распространенности среди всех заболеваний опорно-двигательной системы. Остеоартроз (ОА) – дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов, при котором почти постоянно имеют место проявления вторичного (реактивного) синовита, хондрита, остеита, преимущественно субхондральной костной ткани, и воспалительного процесса в периартикулярных мягких тканях. Боли в суставах, позвоночнике и околосуставных мягких тканях встречаются более чем у 30% населения земного шара и классифицируются как ревматические болезни. На долю ОА (артроза) приходится 60–70% всех заболеваний суставов, артрозом болеют 10–12% населения [1], поражение околосуставных мягких тканей является причиной 25% первичных обращений к ревматологу.


Частота заболеваний нарастает с возрастом. Наиболее распространенным заболеванием суставов является деформирующий ОА, наблюдающийся в 97% случаев, особенно у лиц старше 65 лет. Согласно данным Центра контроля и профилактики заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention), распространенность артрита и хронических заболеваний суставов в разных возрастных группах такова: 18–44 лет – 19%, 45–64 года – 42%, старше 65 лет – 59%. Так, после 50 лет артроз встречается у 27,1%, а после 70 лет – у 90% населения. В последние годы отмечается выраженное «омоложение» заболевания [1]. Опрос 3660 респондентов в возрасте 40–49 лет показал, что более половины из них (71%) страдают от болей в суставах, 52,3% констатируют суставные боли, и даже у 20-летних они встречаются в 4% случаев [2].

На сегодняшний день ведущим патологическим механизмом, вызывающим разрушение хряща, считается нарушение обмена протеогликанов – белков, составляющих основное вещество (матрикс) хряща. Суставной хрящ состоит из межклеточного матрикса (коллагена и протеогликанов) и клеточного компонента, представленного хондроцитами [3]. Сохранение матрикса важно для хондроцитов, т. к. именно матрикс образует биофизический «слой», через который осуществляется питание суставных структур. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухоли-a (TNF-a) являются провоспалительными цитокинами, и, если их активность не уравновешена, они способны индуцировать образование других веществ, таких как радикалы окислов азота или простагландин Е2, которые являются факторами развития воспаления. Если это случается, степень деградации хряща становится выше, чем активность восстановления [4].

Особое значение для нормального функционирования хряща имеет соотношение в ткани коллагена, протеогликанов, неколлагеновых гликопротеинов и воды. 90% протеогликана хряща представляет собой аггрекан, молекула которого состоит из белкового ядра, к нему прикреплены цепи хондроитина сульфата (ХС), кератан сульфата и гиалуроновой кислоты. Такая структура аггрекана обеспечивает высокую гидрофобность, что в сочетании с низкой вязкостью способствует противодействию нагрузки на сустав [4].
При дегенеративно-дистрофическом процессе количество ХС резко уменьшается, что приводит к деградации хряща [3]. ХС – вещество, которое в норме входит в состав суставного хряща и играет важную роль в поддержании необходимого осмотического давления, благодаря чему матрикс и нити коллагена растягиваются, и оказывает хондропротективное, хондростимулирующее фармакологическое действие, стимулирующее регенерацию [5]. ХС участвует в построении основного вещества хрящевой и костной ткани и таким образом улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани. Ингибируя ферменты, нарушающие структуру и функции суставного хряща, тормозит процессы дегенерации хрящевой ткани. Оказывая стимулирующее влияние на синтез глюкозаминогликанов, нормализует метаболизм гиалиновой ткани, способствует регенерации хрящевых поверхностей и суставной сумки. Предупреждает компрессию соединительной ткани, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости и подвижность пораженных суставов, замедляет резорбцию костной ткани, уменьшает потерю кальция и ускоряет процессы репарации костной ткани, тормозит прогрессирование ОА [5].

Состояние хряща зависит от равновесия анаболических и катаболических процессов. Интенсивность катаболических процессов усиливают цитокины (ИЛ-1, TNF–α, циклооксигеназа (ЦОГ) -2, металлопротеиназы (коллагеназа, стромелизин), продуцируемые как хондроцитами, так и клетками синовиальной оболочки и субхондральной кости. Постоянное обновление матрикса осуществляется с помощью секреции цитокинов или химических мессенджеров, таких как ИЛ-1 и TNF-a, которые активируют различные металлопротеиназы (матриксные металлопротеиназы). Протеиназы (коллагеназа и гиалуронидаза) растворяют волокна коллагена и протеогликаны. Этот процесс уравновешивается активностью трансформирующего фактора роста (TGF-β), который секретируется Th3-клетками. TGF-β, наоборот, стимулирует хондроциты к синтезу протеогликанов и коллагена и к выделению ингибиторов металлопротеиназ. Таким образом, осуществляется постоянное обновление хряща [4].

При ОА происходит потеря матриксом составляющих частей протеогликанов – гликозаминогликанов из различных зон хряща. Это приводит к разволокнению и расщеплению матрикса, изменению процессов диффузии в нем метаболитов, дегидратации, дезорганизации и разрыву коллагеновых волокон. Ключевая роль при этом отводится хондроцитам – высокодифференцированным клеткам хрящевой ткани, которые по невыясненным до конца причинам при ОА начинают продуцировать «неполноценные» низкомолекулярные белки матрикса (межуточной ткани хряща), что снижает его амортизационные свойства [4].

Терапия ОА должна быть комплексной, дифференцированной, длительной и систематической. Необходимо учитывать многообразие факторов, вызвавших заболевание, его стадию, особенности клинического течения, степень нарушения функции опорно-двигательного аппарата. Оптимальным считается сочетание немедикаментозных, в т. ч. физической реабилитации (ограничение нагрузки, использование дополнительной опоры, снижение массы тела, увеличение силы мышц, стабилизирующих пораженный сустав, ортопедических нарушений), и медикаментозных методов лечения. Основными задачами терапии ОА являются: уменьшение болевого синдрома; улучшение функции пораженного сустава, уменьшение степени и снижение частоты нетрудоспособности; предотвращение или замедление прогрессирования заболевания и его осложнений; улучшение качества жизни (КЖ) больных [3].
Цель терапии при ОА в первую очередь заключается в купировании болевого синдрома. Одновременно предпринимаются попытки прекратить или, по меньшей мере, затормозить прогрессирование поражения хрящевой ткани сустава. В ряде случаев у больных с хроническими артритами возникает необходимость постоянного приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), основной механизм действия которых заключается в ингибировании синтеза простагландинов и тромбоксанов и блокировании фермента ЦОГ метаболизма арахидоновой кислоты [2]. К сожалению, эта группа препаратов отличается выраженными побочными эффектами, проявляющимися, в первую очередь, в области пищеварительного тракта. Самая высокая распространенность ОА наблюдается у лиц пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания, которые требуют медикаментозной терапии. Это создает дополнительные сложности ведения пациентов. Побочные эффекты также характерны и для нового класса НПВП – ингибиторов ЦОГ-2. Частота симптомов со стороны ЖКТ при использовании НПВП: диспепсия – до 50% случаев, язва желудка – 15% случаев, язва двенадцатиперстной кишки – 11%, тяжелое поражение пищеварительного тракта – более 2%. 25% всех случаев кровотечения у пациентов старше 60 лет обусловлены приемом НПВП. Поиски новой альтернативы НПВП для лечения артрозов по-прежнему остаются актуальными [1].

По данным Европейской антиревматической лиги (European League Against Rheumatism (EULAR), 2003), применение НПВП и хондропротекторов в лечении ОА является наиболее эффективным (класс доказательности 1А) [3]. Хондропротекторы – структурные элементы (гликозаминогликаны) натуральной хрящевой ткани, необходимые для построения и обновления суставного хряща, способны оказывать модифицирующее влияние на течение заболевания, угнетая воспаление в тканях сустава. Действуют они очень медленно, применяют их длительно. Для получения реального лечебного эффекта требуется не менее 4–6 мес. лечения, 2–3 курсов в течение года.
Подтверждением данных изысканий послужили исследования на экспериментальных моделях. L. Chen et al. (2011) проведено сравнительное исследование по оценке хондропротективного эффекта инъекционных форм ХС на экспериментальной модели ОА у 28 кроликов [6]. В ходе исследования получен положительный ответ на лечение ОА, реализующийся посредством 3-х основных механизмов: 1) стимуляции продукции наружноклеточного матрикса (протеингликан, ХС, гиалурон); 2) супрессии воспалительных медиаторов (миелопероксидаза, N-ацетил-глюкозаминидаза, коллагеназа, гиалуронидаза, эластаза) и 3) ингибирования хрящевой дегенерации.
Имеются короткие сообщения (клинический случай), результаты проведенных клинических и мультицентровых исследований, свидетельствующие об эффективности гомеопатического препарата Цель Т в терапии ОА. Цель Т – многокомпонентный препарат, в который входят минералы, растительные и биологические ингредиенты. Он оказывает хондропротективное и хондростимулирующее, противовоспалительное, анальгезирующее, восстанавливающее и иммуностимулирующее действие [7, 8]. В состав препарата Цель Т входит сера, которая принимает участие в синтезе структурных элементов хрящевой ткани; также препарат способствует выработке синовиальной жидкости, тем самым улучшая функциональные характеристики  сустава и обменные процессы в хряще.

Экспериментально доказано, что Цель Т содержит флавоноиды, известные своими антиоксидантными свойствами. Компоненты препарата оказывают влияние на высвобождение макрофагами ИЛ-6, которые играют ведущую роль в развитии хронического воспаления и ангиогенеза [1]. В эксперименте на животных было показано, что терапия препаратом Цель Т индуцированного артроза привела к меньшей эрозии хряща, чем в контрольной группе. При этом уровень васкуляризации глубоких слоев хряща был многократно меньше, чем в группе сравнения. Подчеркнуто, что Цель Т обладает способностью ингибировать васкуло-эндотелиальный фактор роста.
Эффективность применения мототерапии таблетками Цель Т подтверждена многочисленными исследованиями: препарат назначали в дозе от 1 до 3 таблеток/сут в зависимости от клинических проявлений ОА. Продолжительность лечения составила от 6 до 10 нед. и более; с продолжительностью лечения увеличивался анальгезирующий и противовоспалительный эффект. Лучшие результаты получены при лечении ОА 1–2 степени [1]. В практических рекомендациях Г.Н. Багировой и соавт. (2003) показана эффективность применения Цель Т при лечении гонартроза на основании анализа сравнительных исследований [9]: 1-я группа больных получала диклофенак 75 мг/сут, никотиновую кислоту, физиотерапевтическое лечение; 2-я группа – диклофенак 75 мг/сут, никотиновую кислоту, физиотерапевтическое лечение + Цель Т по 1 таблетке 3 р./сут в течение 4-х нед. Показатели оценки эффективности: уменьшение боли в суставе, пальпаторной болезненности сустава, скованности, объема сустава, увеличение объема движений, сокращение времени прохождения больным расстояния по прямой, времени подъема и спуска по лестнице. Эффективность лечения в 1-й группе составила 60%, время наступления обострения после курса лечения – 3 мес.; во 2-й группе – 90%, время наступления обострения после курса лечения – 6–12 мес. Таким образом, в данном исследовании продемонстрировано увеличение степени эффективности терапии гонартроза на фоне введения в комплексную терапию препарата Цель Т.

Препарат Цель Т был исследован в отношении влияния на ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и показал как высокую эффективность, так и отличную переносимость при артритах. Действие Цель Т не ограничивается регуляторным снижением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, приводящим к снижению синтеза простагландинов, но благодаря наличию катализаторов, органных вытяжек и минеральных компонентов охватывает все аспекты процесса разрушения хряща (рис. 1) [8].
В биохимических исследованиях M. Stancikova (1999) [10] проведена оценка антигомотоксических свойств препаратов Цель Т и Цель композитум in vitro, в которых показано действие данных препаратов в отношении активности (снижение до 70%) наиболее агрессивного фермента воспаления – лейкоцитэластазы, которая относится к лизосомальным протеиназам, синтезируемым при воспалениях лейкоцитами, в частности нейтрофилами. Помимо способности разрушать эластин эластаза отщепляет полисахаридные цепочки от протеинового остатка протеогликана. Негативное действие эластазы наиболее выражено при ревматоидном артрите и ОА, поскольку она представляет угрозу суставному хрящу, богатому протеогликанами. По результатам исследования автором сделан вывод, что, поскольку эластаза играет большую роль в воспалительном процессе (в частности, при ревматоидном артрите) и пока не существует ее клинически применимых специфических ингибиторов, в ряде случаев можно рекомендовать терапевтическое использование препарата Цель Т.

В клиническом когортном исследовании, проведенном R. Gottwald et al. (2000), дана оценка эффективности инъекционной формы Цель Т в лечении артрита [11]. В исследование вошли 100 пациентов с больными коленными суставами. Характеристика группы: 78% – женщины, 68% – старше 60 лет, 58% пациентов имели сопутствующие заболевания (гипертония, остеопороз, сахарный диабет, кардиомиопатия), в 69% случаев длительность заболевания составляла  более 2-х лет, 12% больных имели двустороннее поражение коленных суставов, в 91% случаев перед исследованием  проводилось лечение (НПВП, хондропротективные и кортикостероидные препараты, электро- и бальнеотерапия). Всем пациентам инъекции Цель Т производили периартикулярно 2 р./нед. по 1 ампуле. У большинства пациентов (58%) длительность терапии составила 4–6 нед., в 72% Цель Т назначен в качестве монотерапии, в остальных случаях назначалась комбинированная терапия (физиотерапия и др.). Эффективность терапии оценивалась по интенсивности выраженности симптомов (скованность, боль при движении и в покое) по 4-бал­льной шкале (нет боли, слабая, средняя и выраженная) и по 5-балльной шкале оценки терапии больных. В период проведения 10 инъекций интенсивность симптомов достоверно уменьшилась в 89% случаев, 67% больных сообщили, что первые симптомы улучшения отметили на 2–5-й нед. Клиническое улучшение отмечено в 84% случаев, оценка эффективности терапии больными как «очень хорошая» дана в 24%, «хорошая» – в 37%, «средняя» – в 24%. Полный курс терапии прошли 96% больных. Авторы пришли к выводу, что терапия ОА коленных суставов введением Цель Т периартикулярно у подавляющего большинства больных (92%) приводит к достоверному клиническому уменьшению выраженности симптомов после 2–5-й инъекции и имеет хороший профиль безопасности.

В клиническом исследовании A. Lesiak et al. (2001) проведена оценка эффективности инъекционной формы препарата Цель Т в лечении артритов [12]. В исследовании приняли участие 523 пациента (71% – женщины, 29% – мужчины) с артритами разной локализации: коленного сустава (53%), позвоночника (30%), тазобедренного (29%), плечевого (13%), пальцев кисти (7%), голеностопного (6%), другие (5%). Длительность заболевания составила 1–10 лет (38% – более 5 лет). Все пациенты получали инъекции препарата Цель Т внутрисуставно, периартикулярно или в/м. Оценка эффективности проводилась после 6-й инъекции (достоверное улучшение клинических проявлений отмечено в 66%) и после 10-й инъекции (94%). Авторы пришли к заключению, что внутрисуставное, периартикулярное или в/м введение Цель Т в 94% достоверно улучшает состояние пациентов с артритами различной локализации после 10-й инъекции, у 2/3 больных исследуемой группы улучшение наступило после 6-й инъекции.

U. Maronna et al. (2002) проведено рандомизированное двойное слепое контролируемое мультицентровое клиническое исследование 121 пациента с артритом коленных суставов (легкая и средняя степень) [13]. Пациентам назначали таблетки Цель Т и диклофенак в суточной дозе 25 мг 3 р./сут. Длительность терапии составила 10 нед. Оценка эффективности проводилась при помощи индекса WOMAC. В ходе исследования отмечена равная терапевтическая эффективность исследуемых препаратов, при этом побочных эффектов (кардиоваскулярных, гастроинтестинальных и др.) у препарата Цель Т не наблюдалось.
H. Birnesser et al. (2003) проведено проспективное контролируемое мультицентровое когортное исследование с участием 592 больных, страдающих ОА коленного сустава в I и II стадии активности [14]. Пациентам назначали гомеопатический хондропротектор Цель Т по 3–5 таблеток/сут (n=323) и ингибитор ЦОГ-2 (целекоксиб 100–200 мг или рофекоксиб по 12,5–25 мг/сут) (n=269). Длительность исследования составляла 6–10 нед. Эффективность терапии оценивали при помощи индекса WOMAC (0 – нет ограничений, 100 – выраженные ограничения) (рис. 2). В ходе исследования получено, что применяемые препараты имели схожие показатели эффективности в отношении ОА коленного сустава. Обе группы сравнимы по выраженности клинических проявлений. Через 4 нед. в обеих группах отмечено достоверное снижение симптоматики. Улучшение в контрольной группе было несколько больше выражено, что объясняется быстрым эффектом действия ингибиторов ЦОГ-2, еще через 2 нед. результаты лечения в обеих группах были абсолютно идентичны. С этим совпадали результаты по шкале WOMAC. Спустя 4 нед. ингибиторы ЦОГ-2 характеризовались большим влиянием на болевой синдром, однако через 6 нед. лечения результаты в обеих группах были сходны. Существенные различия отмечены в отношении переносимости препаратов. В 90,5% случаев лечения Цель Т переносимость расценена как «отличная». При лечении ингибиторами ЦОГ-2 «отличной» переносимость была у 74% больных. Нежелательных эффектов лечения Цель Т не было. На фоне применения ингибиторов ЦОГ-2 они отмечены в 3 случаях (диарея с рвотой, головокружение и неспецифические проявления со стороны ЖКТ).

В наблюдении C.W. Engelbert (2006), который описал состояние пациента 39 лет, страдавшего тяжелым правосторонним коксартрозом [2], прием обезболивающих препаратов, НПВП (диклофенак в дозировке до 150 мг/сут, парацетамол, ацетилсалициловая кислота) не оказал должного эффекта. Пациенту было предложено эндопротезирование, от которого больной отказался. В поисках альтернативы пациенту были назначены околосуставные инъекции комплексного гомеопатического препарата Цель Т (2 р./нед. по 2 ампулы в течение 6 нед.). Дополнительно в течение 2 нед. пациент получал перорально таблетки Цель Т (по 2 таблетки 3 р./сут) и 5 сеансов аурикулопунктуры. В течение курса лечения препарат также вводился в триггерные точки (mm. gluteus maximus, gluteus medium, piriformis) и  точки акупунктуры. Через 2 нед. от начала лечения отмечено выраженное уменьшение болей; через 4 нед. нормализовалась походка, боли исчезли; спустя 6 нед. назначали только Цель Т по 1 таблетке 3 р./сут. Несмотря на то, что острые проявления патологии были купированы, прием таблеток Цель Т продолжен. Каждый год проводилась серия околосуставных инъекций, курсы акупунктуры. При наблюдении в течение 10 лет пациент сохраняет физическую активность, занимается спортом, болевой синдром не отмечен. Автором сделан вывод, что, несмотря на поставленный диагноз и рекомендации провести эндопротезирование, альтернативная терапия гомеопатическим препаратом Цель Т помогла избежать операции.

На кафедре общей врачебной практики Оренбургской ГМА О.Ю. Майко и соавт. (2009) проведено исследование, в котором в течение 2-х лет наблюдали 281 больного ОА коленных и тазобедренных суставов в стадии обострения [15]. Целью исследования была оценка КЖ больных с ОА на фоне терапии НПВП (группа 1) и в сочетании НПВП с хондропротектором: хондроитин сульфат или Цель Т (группы сравнения). Возраст больных по группе в целом составил 41–65 лет, 71% составляли женщины, стадии ОА по Kellgren – I, II и III. В ходе исследования получено достоверное улучшение клинических параметров (показатели ВАШ в покое и при движении, индексы Лекена, WOMAC, КЖ) с 3-го мес. от начала лечения в группах, где применялись хондропротекторы в сочетании с НПВП. Также отмечено достоверное клиническое улучшение большинства  исследуемых показателей, через 12 и 24 мес. от начала лечения только 2–3 клинических параметра и 3 показателя КЖ достоверно не отличались от исходных. Таким образом, авторы пришли к выводу, что при монотерапии НПВП все изученные показатели достоверно хуже, нежели в группах с добавлением хондропротектора.

Проведен ряд сравнительных исследований, оценивающих эффективность разных форм препарата Цель Т [9]:
− R. Vodic et al. (1995) показано, что эффективность применения мази Цель Т при ОА составляет  75,1%;
− G. Nahler et al. (1996), M. Weiser et al. (1996) продемонстрировано, что применение Цель Т по 2 инъекции/нед. в течение 4–5 нед. внутрисуставно при гонартрозе способствует уменьшению боли, утренней скованности; эффективность составляет  80%;
− М. Weiser (2001) показано, что при назначении Цель Т по 1 таблетке 3 р./сут (в сравнении с диклофенаком 75 мг/сут) в течение 10 нед. отмечено прогрессивное снижение боли, результаты эквивалентные.
Очень часто инъекции Цель Т сочетают с препаратом Траумель С. При этом их действие не противопоставляют, а, напротив, отмечают, что Траумель С рекомендуется назначать при травмах и остром воспалении, а Цель Т – при дегенеративных изменениях, когда он особенно эффективен. В исследовании с участием 900 больных Цель Т вводили вместе с препаратом Траумель С в соотношении 1:1 внутрисуставно или околосуставно, полный курс составлял 10 инъекций в течение 2 нед. (по 5 инъекций/нед.) [16]. У больных с начальными проявлениями ОА (1 стадия) уже после 2–3 инъекций в 80% случаев боли значительно уменьшались или вообще исчезали. Продолжительность ремиссии у 73% больных составила 1 год. В 27% случаев в связи с появлением болей через 6 мес. проводилось в/м введение препарата 2 р./нед. (всего 10 инъекций), достигнут положительный эффект. В исследованиях И.С. Ролик (1996), А.Э. Радзевич (1998) было показано, что совместное применение Цель Т и Траумель С внутрисуставно у больных ОА, осложненным синовитом или периартритом, оказывает противовоспалительный, антиэкссудативный, обезболивающий эффекты без побочных реакций (в отличие от глюкокортикоидов) [9].

Заключение. На основании ряда исследований можно сделать вывод: основное значение Цель Т состоит в том, что он оказывает хондропротективное и хондростимулирующее действие, активизирует синтез хондроцитов, увеличивает гидрофильность хряща и пульпозного ядра, обеспечивая тем самым их устойчивость к нагрузкам [17]. Препарат Цель Т как в монотерапии, так и в комплексе с другими препаратами оказывается эффективным при ОА любых этиологии и локализации. Цель Т может использоваться как препарат выбора в терапии ОА благодаря своему комплексному действию. Его эффективность подтверждена в многочисленных клинических исследованиях, при этом он может как выступать в качестве альтернативы имеющимся НПВП, так и дополнять комплексные схемы терапии (в т. ч. глюкозамином, ХС и др.). Отличный профиль безопасности препарата позволяет назначать его пожилым пациентам с полиорганным поражением в случае невозможности назначения НПВП.




Литература
1. Кавалерский Г.М., Силин Л.Л. Применение Цель Т в ортопедии для лечения дегенеративных заболеваний (аналитический обзор) // Биологическая медицина. 2011. Т. 17. № 2. С. 38–47.
2. Энгельберт К. Безопасная альтернатива НПВС // Биологическая медицина. 2006. № 2. С. 62.
3. Лыгина Е.В. Хондропротекторы в лечении остеоартроза // Современная ревматология. 2012. № 2. С. 59–64.
4. Багирова Г.Г., Майко О.Ю. Остеоартроз: эпидемиология, клиника, диагностика, лечение. М.: Арнебия, 2005. 224 с.
5. Шавловская О.А. Обзор зарубежной литературы по применению хондроитин сульфата // РМЖ. 2012. Т. 20. № 34. С. 1678–1682.
6. Chen L., Ling P.X., Jin Y., Zhang T.M. Hyaluronic acid in combination with chondroitin sulfate and hyaluronic acid improved the degeneration of synovium and cartilage equally in rabbits with osteoarthritis // Drug Discov Ther. 2011. Vol. 5. № 4. Р. 190–194.
7. Цель Т: инструкция по применению. URL: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3517.htm.
8. Цель Т: инструкция по применению. URL: http://www.arnebia.ru/cgi-bin/index.cgi.
9. Багирова Г.Г., Майко О.Ю., Попова О.В. Остеоартроз: современный взгляд на проблему: Учебное пособие для студентов VI курса лечебного факультета, врачей общей практики, интернов. М., 2003.
10. Stancikova M. Hemmung der Leukozytenelastase-Aktivit in vitro mit Zeel T, Zeel comp. und ihren verschiedenen potenzierten Bestandteilen // Biologische Medizin. 1999. Vol. 28 (2). Р. 83–84.
11. Gottwald R., Weiser M. Treatment of osteoarthritis of the knee with Zeel T // Medicina Biologica. 2000. Vol.  13 (4). Р. 109–113.
12. Lesiak A., Gottwald R., Weiser M. Skutecznosc kuracji preparatem Zeel T w iniekcjach dostawowych okolostawowych i domiesniowych w chorobie zwyrodnieniowej stawow // Medycyna Biologiczna;kwiecień czerwiec zeszyt. 2001. Vol.  2. Р. 30–36.
13. Maronna U. et al. Oral treatment of arthritis of the knee with Zeel® comp. – The results of a double-blind equivalence study versus diclofenac // Biological Therapy Fall. 2002. Р. 10–11.
14. Birnesser H., Klein P., Weiser M. Modernes Homöopathikum ist COX 2-Hemmern ebenbürtig // Der Allgemeinarzt. 2003. Vol. 25. № 4. Р. 261–264.
15. Майко О.Ю., Багирова Г.Г. Влияние курсового лечения с применением хондропротекторов и нестероидных противовоспалительных препаратов на качество жизни больных остеоартрозом // Клиническая медицина. 2009. Т. 87. № 4. С. 47–54.
16. Степанова Л.В.  Практический опыт антигомотоксической терапии заболеваний суставов в условиях санатория // Биологическая медицина. 2000. № 1. С. 49–50.
17. Zeel T. Effective, safe and natural therapy for osteoarthritis and rheumatic joint diseases // Product Monograph. 2013. 36р. Biologische Heilmittel Heel GmbH. Baden-Baden, Germany. First Edition: February. 2013. 079216.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak