Нейропротективная терапия в неврологической практике

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №10 от 18.05.2007 стр. 821
Рубрика: Неврология

Для цитирования: Батышева Т.Т., Бойко А.Н., Костенко Е.В., Багирь Л.В. Нейропротективная терапия в неврологической практике // РМЖ. 2007. №10. С. 821

В настоящее время доказана универсальность механизмов повреждения клеток при различных видах патологических процессов [9,10]. Конечным звеном при воспалении, ишемии и стрессе является нарушение окислительно–восстановительных реакций, нарушение метаболизма и энергетического обеспечения клеток [10]. В настоящее время идет поиск так называемых нейропротективных препаратов, которые способны предупреждать развитие фокальной ишемии на клеточном и молекулярном уровнях, а также корректировать ее последствия при широком спектре заболеваний головного мозга. В этой связи перспективным является применение ноотропных препаратов, способных включиться в систему защиты мозга от окислительного стресса, избирательно предотвращающих свободнорадикальные процессы и обладающих антиоксидантным действием [10].

Значительным вкладом в развитие нейрофармакологии явилась разработка отечественными учеными препарата Фенотропил (N–карбамоил–метил–4–фенил–2–пирролидон). С 2003 года препарат широко применяется в неврологической практике [1,3]. Согласно проведенным к настоящему времени экспериментальным и клиническим исследованиям Фенотропил значительно превосходит аналогичные дозы пирацетама по ноотропной активности и оказывает дополнительные психостимулирующий и анксиолитический эффекты [3,4].
Важной особенностью терапевтического действия Фенотропила является сочетание ноотропного и других психотропных эффектов [3,4]. Фенотропил обладает выраженным антиамнестическим действием, активирует интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процессы обучения, ускоряет передачу информации между полушариями головного мозга, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, обладает противосудорожным действием и анксиолитической активностью, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, улучшает настроение [3,4,16].
Фенотропил оказывает положительное влияние на обменные процессы, непосредственно воздействуя на клеточный метаболизм путем увеличения потребления кислорода и глюкозы, стимулирует окислительно–восстановительные реакции, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках головного мозга [3,8,16].
Наряду с усилением транспорта в клетки кислорода и глюкозы Фенотропил стимулирует аэробный путь обмена веществ и накопление энергоемких фосфатов в митохондриях нейронов. Это в конечном счете приводит к повышению энергетического потенциала клеток, благодаря чему улучшается церебральный метаболизм (особенно в условиях реперфузии), предотвращается снижение содержания креатинфосфата и АТФ в клетках коры и гиппокампа [3,4,21].
Кроме того, препарат повышает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в головном мозге, что обеспечивает умеренный психостимулирующий эффект, анксиолитическую активность, устранение болевого синдрома и повышение порога болевой чувствительности [3,4]. В условиях значительных психических и физических нагрузок, при утомлении, гипокинезии и иммобилизации, при низких температурах Фенотропил увеличивает устойчивость организма к стрессу (адаптогенный эффект) [3,4].
Необходимо подчеркнуть, что при курсовом применении препарата не развивается лекарственная зависимость и толерантность, а при прекращении его приема не отмечено синдрома отмены. Кроме того, действие Фенотропила проявляется после однократного применения, что важно при использовании в экстремальных условиях [3,4].
Различными авторами проводилось изучение нейропротекторных свойств Фенотропила в рамках клинических исследований с использованием ЭЭГ–анализа [7,14]. В одном исследовании изучалась биоэлектрическая активность головного мозга у 42 пациентов, перенесших инсульт [5]. ЭЭГ перед началом лечения характеризовалась полиморфизмом и неустойчивостью фоновой ритмики. В большинстве случаев a–ритм имел заостренную форму и перемежался многочисленными быстрыми и острыми потенциалами (главным образом в диапазоне b–ритма) и нерегулярными медленными колебаниями, представленными в основном единичными нерегулярными волнами. Характерным для обследуемых оказалось наличие на ЭЭГ t–ритма, который регистрировался в виде групп билатерально–синхронных волн с амплитудным преобладанием в передних областях коры, отражая имеющуюся дисфункцию билатерально–стволовых структур мозга.
Анализ изменений ЭЭГ показал, что после применения Фенотропила в течение 30 дней у больных усиливалась регулярность и выраженность a–ритма, а у ряда пациентов исчезали медленные колебания в диапазоне как d–, так и t–волн. На 30–й день приема Фенотропила пароксизмальная активность стала достоверно ниже по сравнению с данными до лечения. У ряда пациентов отмечалась отчетливая нормализация реактивных показателей ЭЭГ, вследствие чего гипервентиляция не вызывала существенных изменений биоэлектрической активности головного мозга. Таким образом, был показан противосудорожный эффект препарата.
Фармакологический профиль терапевтического воздействия делает Фенотропил удобным для клинического применения при сочетании очаговых и эмоционально–аффективных нарушений. Показаниями к его применению являются заболевания центральной нервной системы сосудистого, токсического, травматического генеза, сопровождающиеся нарушением интеллектуально–мнестических функций, снижением устойчивости к стрессу и адаптационных возможностей мозга, начальными проявлениями депрессии [16]. Он используется в качестве средства для профилактики гипоксии, повышения устойчивости к стрессу, коррекции функционального состояния в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью предупреждения развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности, коррекции суточного биоритма, инверсии цикла «сон–бодрствование» [4]. С целью уменьшения симптомов астении, депрессии, интеллектуально–мнестических нарушений Фенотропил применяют в комплексной терапии хронического алкоголизма. Спектр показаний к применению Фенотропила продолжает расширяться.
В последние годы на основе базовых принципов доказательной медицины проведено большое число клинических исследований эффективности и безопасности использования Фенотропила у различных групп больных с неврологической патологией.
Так, В.Н. Ахапкиной и соавт. в сравнительном плацебо–контролируемом исследовании изучалась эффективность Фенотропила и пирацетама в лечении больных с астеническим синдромом и синдромом хронической усталости [5]. По дизайну исследования группа из 180 больных была разделена на три подгруппы. Первую составили 68 человек, получавших Фенотропил (200 мг в сутки), вторую – 65 человек, получавших пирацетам (1200 мг в сутки), и третью, контрольную – 47 человек, получавших плацебо. Всем больным назначался препарат (или плацебо) в течение 4 недель. В качестве оценочных методов исследователями использовались нейропсихологические тесты – тест Лурия и таблицы Шульте. Эффективность Фенотропила с точки зрения улучшения показателей оперативной памяти значительно превосходила таковую у пирацетама и плацебо (p<0,05). Процент больных, имевших улучшение показателей после курса лечения Фенотропилом, составил 83,3% (30 человек) для больных с астеническим синдромом и 87,5% (28 человек) для больных с синдромом хронической усталости. Для больных, принимавших пирацетам, те же показатели в соответствующих группах составили 48,8% (22 человека) и 55% (11 человек). Пациенты, получавшие плацебо, не продемонстрировали улучшения показателей по диагностическим тестам и не отмечали полного регресса жалоб.
В другом плацебо–контролируемом исследовании [7] больные с астеническим синдромом получали монотерапию Фенотропилом в дозе 200 мг в сутки в течение месяца. Все пациенты проходили обследование с помощью опросника по количественной оценке астенических расстройств. По результатам обследований было показано, что после первой недели терапии у больных из группы, получавшей Фенотропил, средние показатели значительно улучшились и сохранялись на высоком уровне вплоть до завершения исследования. Большинство пациентов основной группы с первых дней отмечали улучшение самочувствия – бодрость, повышение работоспособности, улучшение настроения. Кроме того, в группе, получавшей препарат, уровень вегетативных расстройств значительно снизился, чего не наблюдалось на фоне плацебо. По результатам обследования больных, получавших плацебо, было показано некоторое увеличение показателя “самочувствие” к 7–му дню, однако после завершения исследования показатели вернулись к исходным значениям. Побочных эффектов в обеих группах не было отмечено.
Черепно–мозговая травма
(ЧМТ) и ее последствия
П.П. Калинский и соавт. [12] провели сравнительное изучение динамики астенических и вегетативных изменений у больных в остром периоде сотрясения головного мозга. Основная группа получала Фенотропил в дозе 100 мг в сутки (23 человека), контрольная — стандартную ноотропную терапию (20 человек) в течение 1 месяца. Еженедельно состояние больных оценивалось с помощью ряда клинических шкал. 18 (78%) человек из основной группы уже после 1–х суток лечения Фенотропилом в дозе 100 мг/сут. субъективно отметили положительный эффект лечения. Они указали на «прилив сил», уменьшение дневной сонливости и общей слабости. К 7–му дню терапии Фенотропилом все пациенты отметили уменьшение астении, утомления, одновременно появилось чувство бодрости, активности, исчезла дневная сонливость, улучшился фон настроения. Незначительная головная боль сохранялась только у 8 (35%) человек. К этому же периоду у 11 (55%) человек 2–й группы, получавших стандартное лечение, сохранялись жалобы астенического характера и умеренные вегетативные проявления. К 14–му дню терапии только у 4 (17%) человек, принимавших Фенотропил, сохранялись непостоянные астенические проявления, в то время как в контрольной группе подобные жалобы оставались у 7 (35%) человек. По результатам исследования авторами был сделан вывод, что Фенотропил более эффективен, чем стандартная ноотропная терапия, при лечении астенического синдрома и вегетативных дисфункций в остром периоде легкой ЧМТ.
М.М. Одинак и соавт. [13] изучали эффективность Фенотропила при лечении последствий ЧМТ. Обследовано 48 человек в возрасте от 19 до 50 лет с давностью ЧМТ от 1 до 10 лет. Ведущими в клинической картине являлись астенический, психоорганический, судорожный синдромы и ликвородинамические нарушения. Пациентов рандомизированно разделили на две группы: 1–я группа (24 человека) получала пирацетам по 400 мг 2 раза в день, 2–я группа (24 пациента) – Фенотропил по 50 и 100 мг дважды в сутки. Курс лечения составил 30 дней. Эффективность терапии оценивалась на основании динамики микроочаговых симптомов, по субъективным ощущениям, данным нейрокартирования и транскраниальной ультразвуковой допплерографии. По окончании курса лечения исследователи отметили более выраженный эффект Фенотропила, особенно в дозе 100 мг: улучшение наступало уже на 3–4–й день и более выраженным было у пациентов с астеническим синдромом. Субъективно больные отмечали лучший эффект Фенотропила. У пациентов с судорожным синдромом на фоне его приема не было зафиксировано ни одного эпилептического приступа, и данные нейрокартирования свидетельствуют о положительной динамике биоэлектрической активности головного мозга.
С.Ю. Филиппова и соавт. [17] также изучали эффективность Фенотропила у больных с отдаленными последствиями ЧМТ в виде астенодепрессивных, невротических, ипохондрических, поведенческих расстройств, суицидальных тенденций. Возраст больных составил от 37 до 43 лет, давность ЧМТ – от 7 до 10 лет. Пациенты были разделены на 2 группы: основную (16 человек), в которой больные получали Фенотропил в дозе 100 мг/сут. в течение 30 дней, и контрольную (10 человек), которая получала пирацетам в суточной дозе 800 мг, транквилизаторы и общеукрепляющие средства (витамины). Проводилась оценка уровня депрессии и тревоги по ряду специализированных шкал, изучались память и интеллект. Отдельно оценивались сенестопатические, психопатоподобные и эмоционально–волевые нарушения у пациентов основной и контрольной групп по 5–балльной шкале. На фоне лечения пациенты обеих групп отметили улучшение памяти и внимания, однако динамика улучшения способностей к запоминанию была более выражена в основной группе. У пациентов обеих групп нормализовался сон, уменьшилась выраженность метеозависимости и эмоционально–волевых нарушений. Вместе с тем у лиц, получавших Фенотропил, полностью регрессировала тревога, повысился фон настроения, исчезли суицидальные мысли, появилась критичность к своему состоянию.
А.Ю. Савченко и соавт. [14] изучали эффективность Фенотропила у 33 пациентов от 40 до 60 лет с последствиями ЧМТ в виде ушиба головного мозга средней или тяжелой степени. Давность травмы составила от 1 до 3 лет. Оценка неврологической симптоматики проводилась по оригинальной шкале, разработанной в Омской клинике неврологии и нейрохирургии, использовались шкалы MMSE, EuroQol, Госпитальная шкала тревоги и депрессии. На фоне курсового лечения отмечались достоверные (p<0,05) изменения в неврологическом статусе: редукция недостаточности III пары черепно–мозговых нервов, снижение выраженности парезов и регресс координаторных нарушений. При оценке MMSE было выявлено достоверное (p<0,05) улучшение ряда показателей когнитивного статуса, уменьшилась выраженность тревоги и депрессии по Госпитальной шкале тревоги и депрессии.
Хронические прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга
Проблема лечения больных с хроническими прогрессирующими заболеваниями головного мозга остается одной из наиболее актуальных и трудных в современной неврологии. Цереброваскулярная патология занимает второе место в ряду главных причин смертности в мире (после ишемической болезни сердца) и является ведущей причиной инвалидизации населения в экономически развитых странах [9]. Рядом клинических исследований изучалась эффективность Фенотропила в комплексной терапии хронических прогрессирующих заболеваний головного мозга.
О благоприятном эффекте Фенотропила при хронической сосудистой мозговой недостаточности сообщают А.А. Скоромец и соавт. [15]. По их данным, через 1 месяц приема Фенотропила в дозе 150–200 мг в сутки у 20 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией было зафиксировано достоверное уменьшение выраженности когнитивных и других неврологических нарушений. По сравнению с пациентами контрольной группы (11 человек) уменьшилась выраженность депрессии.
Г.Н. Бельская и соавт. [7] оценивали эффективность Фенотропила в остром периоде нетяжелого ишемического инсульта. 30 пациентов (средний возраст 56,2±2,4 года) получали Фенотропил в дозе 100 мг в сутки в течение 30 дней. Контрольную группу составили 12 пациентов (средний возраст 55,6±2,4 года), которые получали пирацетам в дозе 1600 мг в сутки. Между группами не было достоверных отличий по полу, возрасту и тяжести инсульта. Проведенное наблюдение показало, что на фоне лечения Фенотропилом отмечался более выраженный регресс когнитивных и других неврологических нарушений, чем на фоне терапии пирацетамом. Кроме того, на фоне применения ноотропных препаратов по данным электроэнцефалографии была зафиксирована оптимизация биоэлектрической активности головного мозга в виде уменьшения выраженности медленноволновой и пароксизмальной активности и увеличения выраженности нормальных ЭЭГ–ритмов. Указанная тенденция достигала статистической значимости только в группе Фенотропила [7].
Эффективность Фенотропила в восстановительном периоде ишемического инсульта исследовали также М.М. Герасимова и соавт. [8]. Данные авторы применяли Фенотропил в дозе 100 мг в сутки у 20 пациентов после острого периода церебрального инсульта в течение 30 дней. Больных разделили на две группы с учетом выраженности неврологического дефицита. В 1–ю группу вошли 7 пациентов (старше 60 лет) с выраженным неврологическим дефицитом (синдром внутренней капсулы, афазия, эмоционально–волевые расстройства). Во 2–ю группу вошли 13 пациентов (31–60 лет), у которых отмечались пирамидный синдром различной выраженности и нарушения сна. На фоне терапии был отмечено значительное восстановление нарушенных функций ЦНС – двигательных, мнестических, чувствительных. Хороший результат (полное восстановление функций, значительный регресс неврологической симптоматики) отмечался у 40% больных 1–й группы и у 85% больных 2–й группы. Удовлетворительный результат (уменьшение выраженности неврологической симптоматики) был зафиксирован у 50 и 15% больных, соответственно 1–й и 2–й групп. Неудовлетворительный эффект (отсутствие динамики) определялся только у 10% больных 1–й группы. Клинической эффективности препарата соответствовала положительная динамика иммунологических показателей. Особенно значимым при сравнении с контрольной группой было снижение титра антител к основному белку миелина [8].
Бойко А.Н. и соавт. [6] проведено исследование клинической эффективности и переносимости Фенотропила при лечении пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта в амбулаторных условиях. В исследование было включено 120 больных в возрасте 45–70 лет (средний возраст 55,8±2,6 лет). Давность перенесенного инсульта колебалась от 28 до 262 дней, составляя в среднем 118,5±4,6 дней; преобладали пациенты со сроком перенесенного ОНМК 90–180 дней (57,5%). Клиническое состояние больных оценивали по результатам исследования неврологического статуса и данным дополнительных методик. Все пациенты рандомизированно были разделены на две группы. 80 больных 1 группы получали монотерапию Фенотропилом в дозе 100 мг (1 таблетка) однократно утром в течение 30 дней. Вторую группу составили 40 человек, принимавших Фенотропил в суточной дозе 200 мг (по 1 таблетке 2 раза в сутки – в 9 и 16 часов) в течение 30 дней. По клиническим проявлениям группы были статистически однородны и сопоставимы.
Неврологический статус, состояние психических функций по шкале MMSE, субъективную выраженность неврологических симптомов (в баллах), активность пациента в повседневной жизни (индекс Бартель) и изменения по шкале Общего клинического впечатления оценивали до начала терапии (1 визит), через 2 недели лечения Фенотропилом (2 визит) и после окончания лечебного курса (3 визит). Степень выраженности терапевтического ответа и переносимость препарата сравнивалась в обеих группах больных.
При оценке неврологического статуса 120 больных по окончанию курса лечения Фенотропилом отмечался постепенный регресс двигательных, чувствительных расстройств и координаторных нарушений, однако степень выраженности изменений не являлась статистически достоверной. Статистически достоверное улучшение прослеживалось при оценке психических функций по шкале MMSE (р<0,001), достоверно уменьшилась тяжесть инсульта к моменту окончания исследования (р<0,001) и повысилась активность больных в сфере повседневной жизнедеятельности – индекс Бартель (р<0,05) во всех группах пациентов.
Показано улучшение эмоционального статуса пациентов на фоне терапии Фенотропилом. В исходных данных большинство больных отмечали наличие депрессии, а также жалоб астенического характера: выраженной общей слабости, быстрой утомляемости, нарушения концентрации внимания. Через 4 недели лечения Фенотропилом у значительной части пациентов наблюдались уменьшение астении, утомления (р<0,001), что объяснялось отчетливым психостимулирующим действием препарата. Кроме того, практически у всех больных улучшался процесс засыпания, существенно уменьшались выраженность соматовегетативных проявлений – головной боли, головокружения (р<0,001).
Таким образом, выявлено достоверное комплексное действие Фенотропила на вегетативную дисфункцию, астенический синдром, снижение памяти, тревожность и пониженный фон настроения без значимого влияния на очаговую неврологическую симптоматику у пациентов, перенесших инсульт.
К моменту завершения исследования очень хороший терапевтический эффект наблюдался у 11 (9,13%) пациентов, хороший – у 80 (66,7%) больных и удовлетворительный – у 29 человек (24,17%).
При анализе по группам клиническая эффективность была выше при лечении пациентов 2 группы, принимавших Фенотропил в дозе 200 мг в сутки, за счет достоверного уменьшения степени пареза в правой нижней конечности, выраженности чувствительных и координаторных расстройств. Однако наибольшая субъективная переносимость препарата отмечалась пациентами 1 группы.
В целом Фенотропил хорошо переносился и не вызывал серьезных побочных проявлений. Оптимальное соотношение эффективность/переносимость отмечено при использовании дозировки 100 мг в сутки, по мере продолжения терапии наблюдалось нарастание терапевтического эффекта.
Рассеянный склероз (РС)
Недавние исследования показали, что применение Фенотропила в остром и раннем восстановительном периоде ишемического инсульта достоверно снижает уровень антител к основному белку миелина [8], что позволяет предполагать иммуномодулирующие свойства препарата и расширяет терапевтические возможности его применения.
Так, группой ученых из Новосибирска продемонстрирована эффективность комплексной терапии, включавшей Фенотропил, у больных с рассеянным склерозом (РС). В исследование включили 39 больных (25 женщин и 14 мужчин) с диагнозом «достоверный РС» согласно критериям McDonald, 2005.
Помимо характерной очаговой неврологической симптоматики (слабость в конечностях, нарушения чувствительности, головокружение, атаксия), больные предъявляли общую слабость, тревожность, снижение настроения, быструю утомляемость, снижение памяти. 37 человек получали длительную терапию препаратами, модифицирующими течение рассеянного склероза: 16 человек получали глатирамера ацетат, 15 – интерферон b–1b, 6 – иммуносупрессивную терапию митоксантроном в сочетании с метилпреднизолоном. Два человека получали только симптоматическую терапию. Всем больным в составе комплексной терапии назначался Фенотропил в дозе 200 мг в сутки (по 1 таблетке утром и днем) в течение 30 дней. Для оценки динамики состояния больных до и по окончании исследования применялись стандартные опросники: шкала астении MFI–20, госпитальная шкала тревоги и депрессии, шкала качества жизни SF–36. Установлено, что на фоне применения Фенотропила по всем показателям (в том числе по всем подшкалам опросника SF–36) имела место положительная динамика в состоянии больных РС, причем средние показатели астении, тревоги и депрессии после 30 дней применения препарата достигали диапазона “нормальных” значений. Существенно уменьшались выраженность психоэмоциональных нарушений и улучшалось качество жизни. Субъективно большинство больных отмечали уменьшение общей слабости, утомляемости, улучшение настроения и памяти. Серьезных побочных эффектов, потребовавших отмены препарата, зарегистрировано не было.
Таким образом, Фенотропил продемонстрировал высокую эффективность у больных в острый период ЧМТ и при лечении ее последствий, в терапии ишемического инсульта и хронических сосудистых заболеваний головного мозга, у пациентов с синдромом хронической усталости. Он может использоваться в качестве ноотропного, антигипоксического, антиастенического, психостимулирующего и вегетокорректорного средства. Отчетливое действие препарата наступает уже после нескольких дней приема и сохраняется в течение всего периода лечения. За счет высокой эффективности суточная доза и кратность приема Фенотропила существенно ниже по сравнению с другими ноотропами. Препарат принимают в дозе от 50 до 300 мг в сутки на протяжении 30 дней. В большинстве исследований показана следующая оптимальная схема приема препарата: 100 мг в сутки (1 таблетка) на протяжении 1 месяца [6,15]. Неоспоримым достоинством Фенотропила является то, что при его применении не возникает привыкания, зависимости, синдрома отмены.
Сочетание ноотропного и антидепрессивного действия препарата позволяет комплексно подходить к проблеме лечения пациентов с различными заболеваниями нервной системы, а также является своего рода мерой профилактики затяжных хронических депрессий (без применения антидепрессантов).
Характерной особенностью Фенотропила, отличающей его от других ноотропов, является наличие противосудорожного действия, что подтверждено экспериментальными исследованиями на животных [1]. Уточнение всех механизмов противосудорожного действия, подбор доз для лечения больных с эпилепсией и определение места Фенотропила в ряду антиконвульсантов — задачи последующих клинических исследований. Но уже сейчас данная особенность позволяет применять его у пациентов с симптоматической эпилепсией, ЧМТ, начиная с острого периода.
Сочетание ноотропного и легкого психостимулирующего эффектов делает Фенотропил весьма перспективным препаратом в комплексной терапии пациентов с когнитивными нарушениями. Помимо сосудистой мозговой недостаточности и ЧМТ, о которых шла речь выше, когнитивный дефицит и нарушение внимания весьма характерны для нейродегенеративных процессов с поражением подкорковых базальных ганглиев (болезнь Паркинсона, прогрессирующий надъядерный паралич, множественная системная атрофия и др.) [11]. Недостаточность и колебания уровня внимания являются одними из наиболее существенных клинических признаков деменции с тельцами Леви [22]. Изучение эффективности Фенотропила при вышеперечисленных патологических состояниях является весьма актуальной задачей будущих исследований.
Высокая эффективность в малых дозах, быстрота наступления эффекта и отсутствие негативных последствий позволяют рекомендовать применение препарата Фенотропил при лечении больных с различной неврологической патологией, в том числе и на амбулаторном этапе.

Литература
1. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И. и соавт. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама). // Российский психиатрический журнал. –2001. –№ 1. –С.57–63.
2. Аведисова А.С. Антиастенические препараты как терапия первого выбора при астенических расстройствах. // Русский медицинский журнал. – 2004. – Т. 12. – № 22. –С. 1290–1292
3. Ахапкина В.И. //Экспериментальная и клиническая фармакология препарата Фенотропил// В сб. Х1 Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2004, с. 70–71.
4. Ахапкина В.И.. Воронина ТА. Сравнительная характеристика ноотропной активности препарата фенотропил. // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (19–23 апреля 2004). Тезисы докладов. –М. –2004. –С.70.
5. Ахапкина В.И., Федин А.И., Аведисова А.С., Ахапкин Р.В. Эффективность фенотропипа при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости. // Атмосфера. Нервные болезни. –2004. –№ 3. –С.28–32.
6. Бойко А.Н., Батышева Т.Т., Багирь Л.В., Костенко Е.В. Опты применения фенотропила при лечении амбулаторных больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта // Ж Неврологии и Психиатрии. –2006. –Т.5. –С.58–60.
7. Бельская Г.Н., Деревянных ЕА., Макарова Л.Д.и соавт. Опыт применения фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга. // Атмосфера. Нервные болезни. –2005. –№.1. –С.25–28.
8. Герасимова М.М., Чичановская Л.В., Слезкина Л.А.. Клинико–иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта. // Ж Неврологии и Психиатрии. –2005. –Т.5. –С.63–64.
9. Гехт А.Б. Лечение больных инсультом в восстановительном периоде. // Consilium medicum – 2000, Т.2, № 12.
10. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. //Атмосфера №1 –2002.–С. 3–7.
11. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. // Москва: ГеотарМед. –2003. – 150с.
12. Калинский П.П., Соловьев А.П. Опыт применения Фенотропила при лечении астенического синдрома и вегетативных нарушений острого периода закрытой черепно–мозговой травмы. Отчет об апробации препарата в Главном клиническом госпитале Тихоокеанского флота. – Владивосток, 2005.
13. Одинак М.М., Емепьянов А.Ю., Ахапкина В.И. Применение фенотропипа при печени и последствий черепно–мозговых травм. // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (19–23апреля 2004). Тезисы докладов. –М. –2004. –С.278.
14. Савченко А.Ю., Захарова Н.С., Степанов И.Н.. Лечение последствий заболеваний и травм головного мозга с помощью фенотропила. // Ж Неврологии и Психиатрии. –2005. –Т.5. (в печати).
15. Скоромец А.А., Мельникова Е.В. Изучение эффективностии переносимости фенотропила у пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения. // Электронная публикация: http://www.phenotropil.ru/.
16. Регистр лекарственных средств России. Электронная версия http://www.rlsnet.ru/opisdrug/MNNDescr.php?mnnid=510.
17. Филиппова С.Ю., Алешина Н.В., Степанов В.П. Фенотропил в лечении астенодепрессивных синдромом при отдаленных последствиях черепно–мозговых травм. // Медицинская кафедра. – 2005. – Т.З. –№. 15. –С. 158–160.
18. Bartus R.T. Drug to treat age related neurodegenerative problems. // J Am Ger Soc. – 1990.–V.38.– P.680–687.
19. Claus J.J., Ludvig C., Mohr E., et al. Nootropic drugs in AD. // Neurology. – 1991. –V.41.–P.570–574.
20. Growdon J.S.,Corkin S., Huff J., Rosen T.J. Piracetam combined with lecitin in treatment of AD. //Neurobiol Ageing. – 1986. – V.7. – P.269–273.
21. Heiss W.D., Heboid /., Klinlhammer P.et al. Effect of piracetam on cerebral glucose metabolism in AD as measured by PET. //J Cereb Blood Flow Metab. – 1988. – V.8. –P.613 –617
22. Perry R., I.McKeith, E.Perry. Dementia with Lewy bodies, clinical, pathological and treatment issues. // Cambridge University Press. – 1996. – P.510.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak