Применение танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №15 от 02.08.2001 стр. 645
Рубрика: Неврология

Для цитирования: Захаров В.В., Яхно Н.Н. Применение танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения // РМЖ. 2001. №15. С. 645

ММА имени И.М. Сеченова

ММА имени И.М. Сеченова


Танакан (EGb 761) представляет собой стандартизованный и титрованный экстракт из листьев реликтового дерева Гингко билоба. Основными действующими веществами экстракта являются флавоновые гликозиды, терпеновые вещества и гинкголиды. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что эти вещества могут оказывать разнонаправленное положительное воздействие на микроциркуляцию, а также обладают антигипоксическим эффектом, что служит основанием для применения Танакана при сосудистых заболеваниях головного мозга и нарушениях периферического кровообращения.

Механизмы действия Танакана

Флавоновые гликозиды, которые являются одними из основных действующих веществ Танакана, обладают способностью ингибировать фермент фосфодиэстеразу. Это приводит к накоплению в гладкомышечных клетках артериол циклического гуанидинмонофосфата (цГМФ), что снижает тонус артериол и способствует увеличению кровотока в микроциркуляторном русле [35]. В некоторых исследованиях особо отмечается, что действующие вещества EGb 761 в большей степени влияют на спазмированные или склерозированные артериолы и поэтому не вызывают эффекта «обкрадывания» [33]. Свидетельства вазоактивного эффекта Танакана были получены как в экспериментальных, так и в клинических работах с помощью капилляроскопии на модели ногтевого ложа человека, при микроскопическом исследовании бульбарной коньюктивы, а также с помощью радионуклидных методов исследования и реоэнцефалографии [2,3,5,9,11,13,14,24,50,53,67] .

Рядом исследователей предполагается также антиагрегантный эффект Танакана, что связывается с действием других активных веществ Egb 761 – гинкголидов. Последние ингибируют фактор активации тромбоцитов, уменьшая их агрегацию, а также агрегацию эритроцитов. Тем самым Танакан улучшает реологические свойства крови, препятствует тромбообразованию и выделению повышающих тонус гладкомышечной мускулатуры медиаторов [41,48,64]. Улучшение реологических свойств крови также способствует увеличению кровотока в микроциркуляторном русле.

Другая сторона действия Танакана связана с антигипоксическими свойствами действующих веществ Egb 761. Многочисленные экспериментальные исследования посвящены воздействию Egb 761 на процессы перекисного окисления липидов [34,38,39,45,56,62]. В большинстве работ были продемонстрированы антиоксидантные свойства EGb 761, которые, вероятно, лежат в основе способности Танакана уменьшать степень ишемического и гипоксического «повреждения». Последнее было продемонстрировано в работе B. Spinnewyn [61], который хирургическим способом моделировал церебральную ишемию у подопытных животных. Было показано, что Танакан в дозе более 30 мг/кг/сутки способствует увеличению выживаемости нейронов в условиях гипоксии.

Следует отметить, что процессы свободно–радикального окисления играют существенную роль в патогенезе не только ишемического повреждения, но и дегенеративных заболеваний головного мозга. Самым распространенным и одним из наиболее дезадаптирующих нейродегенеративных заболеваний является болезнь Альцгеймера (БА). На сегодняшний день БА является безусловнным лидером среди причин деменции у пожилых (40–60% всех случаев деменции). Эффективность Танакана при этом заболевании исследовалась в ряде клинических работ, в том числе с применением двойного слепого метода. Было показано, что Танакан в дозе 120–240 мг/сут при длительности терапии не менее 3 месяцев оказывает слабый положительный эффект в том, что касается нарушений памяти, внимания, психомоторных функций, оптимизации биоэлектрической активности головного мозга. Предполагается также, что длительный прием Танакана способствует уменьшению темпа прогрессирования деменции при БА [44,68,69].

К другим обсуждаемым механизмам действия Танакана относится влияние ингридиентов данного препарата на нейромедиаторные процессы. В экспериментальных условиях было показано, что EGb 761 усиливает высвобождение из пресинаптических терминалей и ингибирует обратный захват биогенных аминов. Также есть данные, что EGb 761 усиливает чувствительность постсинаптических мускариновых рецепторов к ацетилхолину [29,30,50,58,65,67]. С влиянием на ацетилхолинергическую систему связывают ноотропный, а с влиянием на катехоламинергическую систему – антидепрессивный эффект препаратов Гинкго.

Показано увеличение церебрального метаболизма на фоне терапии Танаканом, что подтверждается такими находками, как увеличение количества митохондрий и накопление АТФ в нейронах головного мозга [50,60,67]. Метаболическое действие EGb 761, возможно, является итогом многомодального положительного воздействия на головной мозг: вазоактивного, нейронопротективного эффектов препарата, его влияния на нейромедиаторные процессы и др.

Исследования на здоровых добровольцах

В исследованиях на здоровых добровольцах ноотропный эффект препаратов Гинкго изучался с помощью электрофизиологических и нейропсихологических методов. R. Luthringer и соавт. [54] в плацебо–контролируемом исследовании оценивали действие Танакана в дозе 80 и 160 мг на биоэлектрическую активность головного мозга. Проводился количественный анализ ЭЭГ и вызванных потенциалов. Было показано, что однократный прием Танакана независимо от дозы приводит к увеличению мощности a–ритма и уменьшению мощности медленных ритмов. Достоверно уменьшался латентный период «когнитивного компонента» вызванных потенциалов Р300. Аналогичный эффект Танакана у здоровых добровольцев был описан другими авторами как после однократного приема [40, 57], так и при назначении этого препарата на относительно короткий срок [52]. На основании этих данных можно заключить, что Танакан удовлетворяет общепринятым электрофизиологическим критериям ноотропного препарата [55].

Нейропсихологические методики использовались в исследовании Z. Subhan и соавт. [63]. Оценивалось влияние однократного приема Танакана на скорость психических процессов и кратковременную память здоровых молодых добровольцев. Был получен статистически достоверный положительный эффект лекарства. Таким образом показано, что Egb 761 благоприятно влияет на нейродинамические аспекты когнитивных функций. Этот эффект развивается достаточно быстро и является неспецифичным, так как отмечается при церебральной патологии различной природы, равно как и у здоровых лиц.

Танакан в лечении сосудистой мозговой недостаточности

Инсульт и хронические формы сосудистой мозговой недостаточности являются наиболее распространенными неврологическими заболеваниями в старших возрастных группах. Сосудистая мозговая недостаточность является одной из наиболее частых причин инвалидности у пожилых. Вместе с тем лечение сосудистых заболеваний головного мозга по–прежнему остается весьма сложной и многогранной проблемой. Очевидно, что первоочередная задача врача – это лечение основного сосудистого заболевания: атеросклероза церебральных сосудов, гипертонической болезни, а также профилактика тромбозов и тромбоэмболии. Кроме того, широко применяются препараты, влияющие на церебральную микроциркуляцию и нейрональный метаболизм. Среди последних весьма перспективным является Танакан, благодаря его вазоактивному и метаболическому эффектам.

В западноевропейских странах эффективность EGb 761 исследовалась в ряде двойных слепых плацебо–контролируемых клинических испытаниях у пациентов с сосудистой деменцией. Препарат применялся в дозах 120–240 мг/сут в течение от нескольких недель до одного года. Изучалось влияние проводимой терапии на когнитивные функции, которые оценивались с помощью нейропсихологических методов исследования. Использовались также поведенческие шкалы, такие как гериатрическая шкала Сандоз и другие формализованные шкалы [66]. Положительный эффект терапии был зафиксирован в отношении когнитивных функций, что проявлялось прежде всего в сферах памяти, внимания, обработки информации при запоминании и психической активности [28,36,37,43,59]. Электрофизиологические методы исследования выявили увеличение функциональной активности нейронов головного мозга под влиянием проводимой терапии. Так, в работе G. Sitzer [59] было показано, что препараты экстракта Гинкго способствуют оптимизации биоэлектрической активности: уменьшению относительной мощности медленных ритмов, регрессу очаговых изменений биоэлектрической активности.

Помимо объективного положительного влияния на когнитивные функции пациентов с сосудистой деменцией, лечение Танаканом способствовало значительному улучшению самочувствия больных. После лечения достоверно уменьшалась выраженность таких субъективных симптомов, как головная боль, головокружение, шум в голове, быстрая утомляемость и др. [28,36,37,43,59]. Поскольку нередко эти симптомы связаны с легкими или умеренными депрессивными расстройствами, которые весьма характерны для пожилых лиц, положительная динамика субъективных симптомов позволяет говорить о легком антидепрессивном эффекте Танакана.

Исследованию предполагаемого антидепрессивного эффекта посвящена работа P. Halama [42]. В данной работе Танакан в дозе 80 мг три раза в день применялся у 20 пожилых больных с симптоматической депрессией, которая развилась на фоне сосудистой мозговой недостаточности. Было отмечено достоверное уменьшение выраженности эмоционально–аффективных нарушений, которые оценивались с помощью формализованных психометрических шкал.

Наличие у Танакана антидепрессивных свойств поднимает вопрос о взаимоотношениях антидепрессивного и ноотропного эффектов препарата. Известно, что депрессия, особенно у пожилых, часто сопровождается некоторым снижением памяти, внимания, умственной работоспособности и регуляторными нарушениями [51]. Когнитивный дефект при депрессиях является обратимым и регрессирует под влиянием антидепрессантов. Однако ноотропный и антидепрессивный эффект Танакана независимы, что было показано в работе Israel [46,47] . В этом исследовании авторы не исключили пациентов с симптомами депрессии и тем не менее продемонстрировали благоприятное влияние Танакана на мнестическую функцию. Вообще же при сосудистой мозговой недостаточности эмоциональные и когнитивные расстройства обычно не находятся в причинно–следственных связях и являются разными симптомами единого патологического процесса. В их основе лежит «разобщение» отделов головного мозга в результате сосудистого поражения, что приводит к параллельным изменениям как в когнитивной, так и в эмоциональной сферах психической деятельности [25].

К настоящему времени отечественными исследователями также накоплен значительный опыт применения Танакана при сосудистой мозговой недостаточности. Наиболее масштабным было исследование Н.Н. Яхно и соавт., 1998, которые изучали эффективность и переносимость Танакана в многоцентровом клиническом испытании у больных с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения и дисциркуляторной энцефалопатией I стадии [27]. Курс лечения прошли 108 больных среднего и пожилого возраста. Они получали Танакан по 120 мг в день в течение 90 дней. В динамике оценивалась выраженность субъективной и объективной неврологической симптоматики, тяжесть когнитивных и поведенческих нарушений по клинической гериатрической шкале Сандоз, выполнение нейропсихологических тестов на память, внимание, психомоторную сферу и количественные показатели электроэнцефалограммы.

В ходе исследования было отмечено, что Танакан положительно влияет на объем запоминания и воспроизведения, концентрацию и устойчивость внимания, ассоциативные процессы, психомоторные функции. После лечения улучшилось самочувствие больных: достоверно уменьшилась частота и выраженность головной боли, головокружения, шума в голове, диссомнических расстройств, возрастала умственная работоспособность (рис. 1 и 2). Статистически значимую положительную динамику претерпела оценка эмоционально–аффективных расстройств по шкале Сандоз. По данным электрофизиологических методов исследования после лечения было зафиксировано достоверное уменьшение относительной мощности медленноволновой активности и тенденция к увеличению мощности a–ритма (рис. 3).

 

Рис. 1. Динамика субъективных симптомов под влиянием терапии Танаканом. Н.Н. Яхно и соавт., 1998

Рис. 2. Динамика выполнения нейропсихологических тестов под влиянием терапии Танаканом (заучивание 10 слов). Н.Н. Яхно и соавт., 1998

Рис. 3. Динамика ЭЭГ под влиянием Танакана. Н.Н. Яхно и соавт., 1998

Таким образом, в ходе исследования было показано, что Танакан способствует улучшению когнитивных функций, настроения и самочувствия пациентов с ранними формами хронической сосудистой мозговой недостаточности. При этом ноотропный эффект препарата был подтвержден как с помощью нейропсихологических, так и электрофизиологических методов исследования. Эффект терапии был достаточно стойким, о чем свидетельствовало катамнестическое наблюдение за частью пациентов С.Л. Тимербаевой и соавт., 1999, [22].

Эффективность Танакана при хронических формах сосудистой мозговой недостаточности (начальные проявления недостаточности мозгового кровотока, дисциркуляторная энцефалопатия) исследовалась еще в десяти открытых клинических испытаниях [3–5,9,13,14,16,19,20,24]. В общей сложности в них приняли участие 454 пациента. Из них 100 пациентов имели в анамнезе оперативные вмешательства на магистральных артериях головы (исследование Л.А. Дзяк, 1998, [5]); 90 пациентов подвергались в прошлом проникающей радиации (исследование Г.М. Румянцевой, 1997 [19], В.Л. Малыгина и соавт. [14]); 30 пациентов, помимо дисциркуляторной энцефалопатии, страдали облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей (исследование В.В. Шпрах и соавт., 1997 [24]). Эффективность Танакана оценивалась по формализованным клиническим шкалам и опросникам, с помощью которых давалась количественная оценка субъективных и объективных неврологических симптомов, когнитивных, эмоцонально–аффективных и поведенческих нарушений. Кроме того, в шести исследованиях использовались нейропсихологические методы [3,5,14,19,20,24], в трех – электроэнцефалография [5,15,20], в трех – реоэнцефалография [3,16,24], в трех – ультразвуковая допплерография [5,13,24] и в двух исследованиях – каппиляроскопия сосудов бульбарной коньюктивы [5, 9]. Танакан назначался в дозах 120–160 мг/сут в течение 45–90 дней. В большинстве работ было показано благоприятное воздействие Танакана на самочувстие больных. После курса терапии уменьшалась оценка когнитивных и эмоционально– аффективных нарушений по формализованным шкалам. Нейропсихологические тесты выявляли положительную динамику в сферах внимания, памяти, психомоторных функций. В ряде работ отмечено улучшение мозговой гемодинамики по данным РЭГ и УЗДГ, оптимизация биоэлектрической активности головного мозга, нормализация каппиляроскопической картины. Выраженность благоприятного эффекта лечения зависела от исходной тяжести состояния, что указывает на целесообразность наиболее раннего назначения Танакана при дисциркуляторной энцефалопатии. Следует также отметить, что в отдельных работах было показано, что Танакан оказывает более выраженный положительный эффект по сравнению с другими сосудистыми препаратами [13,16].

Исследовалась эффективность Танакана в восстановительном периоде ишемического инсульта. В работе Л.Б. Клачковой и соавт., 1996 г. Танакан применялся в качестве монотерапии в дозе 120–240 мг/сут в течение 3–6 месяцев, начиная со 2–4 недели после ишемического инсульта. Эффективность терапии оценивалась с помощью формализованных клинических шкал, нейропсихологических методов исследования, психометрических шкал, электроэнцефалографии. Состояние микроциркуляторного русла оценивалось с помощью каппиляроскопии сосудов коньюктивы. На фоне лечения было отмечено улучшение самочувстия пациентов, положительная динамика в сферах памяти, внимания, подвижности психических процессов и эмоционально–аффективной сфере. Терапия Танаканом способствовала оптимизации биоэлектрической активности головного мозга, нормализации каппиляроскопической картины. Сходные результаты были получены при лечении пациентов в раннем восстановительном периоде после ишемического инсульта с гиперлипидемией сочетанием Танакана и эйконола [6,23].

Эффективность Танакана в восстановительном периоде ишемического инсульта исследовалась также в работе С.М. Кузнецовой и соавт., 1998. 19 пациентов получали препарат в дозе 120 мг/сут в течение 21 дня спустя 5–6 месяцев после ишемического инсульта. После курса терапии по данным количественного анализа ЭЭГ было зафиксировано увеличение относительной мощности a–ритма и уменьшение относительной мощности медленных ритмов. При этом отмечалось клиническое улучшение состояния больных [8].

Таким образом, положительный ноотропный и антидепрессивный эффект Танакана при хронических формах недостаточности мозгового кровотока и в восстановительном периоде после ишемического инсульта был в целом подтвержден с помощью объективных методов исследования, в том числе нейропсихологических тестов, психометрических шкал и электрофизиологических методик. Ноотропный эффект Танакана проявлялся прежде всего в сферах внимания и памяти. Следует отметить, что данные когнитивные сферы являются наиболее подвижными, так как во многом зависят от уровня бодрствования и психической активности пациента. Они же являются наиболее уязвимыми при сосудистой мозговой недостаточности, что объясняется возникновением гипоперфузии в глубинных отделах белого вещества головного мозга и базальных ганглиев с формированием синдрома «разобщения» лобных долей головного мозга и подкорковых образований. Результатом «разобщения» и деафферентации лобной коры является ее вторичная дисфункция, основные когнитивные симптомы которой – брадифрения, дисрегуляторные нарушения памяти, психомоторных функций, а также симптомы депрессии [10,51].

Благоприятное действие Танакана при сосудистой мозговой недостаточности обусловлено, вероятно, его воздействием на микроциркуляторное русло. О нормализации процессов микроциркуляции, увеличении кровоснабжения головного мозга свидетельствуют данные проводимой в динамике капилляроскопии, а также электрофизиологических методов исследования сосудистой системы. Кроме того, определенную позитивную роль в отношении когнитивных процессов, возможно, играет легкий стимулирующий эффект препарата, на который указывают некоторые авторы [4].

Следует, однако, оговориться, что все приводимые отечественные исследования были открытыми и не сравнительными, что не удовлетворяет современным требованиям доказательной медицины. Поэтому необходимы дальнейшие исследования эффективности Танакана при сосудистой мозговой недостаточности с применением двойного слепого метода.

Танакан в лечении нарушений периферического кровообращения

После сосудистой мозговой недостаточности наибольший опыт применения Танакана накоплен в отношении периферических ангиопатий различной этиологии. Речь идет о таких широко распространенных и трудно курабельных заболеваниях, как облитерирующий атеросклероз нижних конечностей, диабетическая микроангиопатия, васкулярная ретинопатия и др. Вазоактивные эффекты Танакана, подтвержденные в эксперименте, являются основанием для применения препарата при этой патологии.

Просмотреть таблицу

Эффективность Танакана при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей была показана U. Bauer, 1984, в двойном слепом плацебо–контролируемом клиническом испытании. Пациенты получали препарат в дозе 120 мг/сут в течение шести месяцев. После курса лечения было зафиксировано достоверное увеличение дистанции ходьбы до появления боли [31]. Аналогичные результаты были получены в работе E.D. Berndt и M. Kramar, 1984. При этом было показано превосходство Танакана над другим вазоактивным препаратом – буфломедилом [32].

В исследовании В.М. Кошкина и соавт., 1997, эффективность Танакана оценивалась у пациентов с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. Препарат назначался в дозе 160 мг/сут в течение трех месяцев. Было показано, что лечение Танаканом способствует увеличению дистанции ходьбы до появляения боли, уменьшению частоты болезненных и мышечных сведений в ногах. Было отмечено также уменьшение выраженности головокружения и повышение потенции [7]. Те же эффекты Танакана были показаны в работе А.В. Покровского и А.В. Чупина, 1997, которые применяли препарат в дозе 80 мг/сут в течение 90 дней у 30 пациентов с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей [17] (рис. 4). О положительном эффекте Танакана при данной патологии сообщает также Ю.В. Лукьянов, 1997 [12].

 

Рис. 4. Динамика дистанции ходьбы у больных с подвздошно- бедренной окклюзией под влиянием терапии Танаканом. А.В. Покровский и соавт., 1997

В некоторых работах для объективизации вазоактивного эффекта, помимо клинических проявлений сосудистой недостаточности, исследовалась также динамика допплерографических показателей. При этом на фоне терапии Танаканом отмечалось увеличение регионарного систолического давления и систолической частоты, что свидетельствует об увеличении кровоснабжения нижних конечностей [15, 24, 26] . С.С. Наумов, 1997, сообщает также о том, что терапия Танаканам способствует нормализации показателей липидного обмена у пациентов с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей [15].

Танакан применялся и при диабетической микроангиопатии с преимущественным поражением нижних конечностей. В исследовании А.М. Приступок, 1998, было показано, что терапия Танаканом (3 мл в день течение 60 дней) способствует уменьшению субъективного ощущения онемения ног, болезненных мышечных сведений, слабости в ногах [18]. О положительном влиянии Танакана при диабетической микро– и макроангиопатиях нижних конечностей сообщают М.А. Алиев и соавт., 1999. Благоприятный вазоактивный эффект Танакана был в их исследовании объективизирован с помощью ультразвуковой допплерографии нижних конечностей [1].

В работе А.С. Аметова и соавт., 1998, исследовалась эффективность Танакана в отношении симптомов ангио– и нейропатии, а также ретинопатии при сахарном диабете. Было показано улучшение микроциркуляции по данным капилляроскопии, а также улучшение функционального состояния глазного дна после курса лечения [2].

О.А. Лобут и соавт., 1999, применяли Танакан в дозе 120 мг/сут в течение 3 месяцев у пациентов с ишемическим поражением верхних конечностей. Было показано, что курс терапии способствует уменьшению выраженности субъективных симптомов, таких как онемение пальцев рук, похолодание кистей, сухость кожи, гипергидроз. Положительный эффект Танакана в отношении кровоснабжения верхних конечностей был объективизирован с помощью ультразвуковой допплерографии [11].

Представляет интерес исследование С.В. Рязанцева, 1999, который исследовал эфективность Танакана у пациентов с нейросенсорной тугоухостью. Препарат применялся в дозе 120 мг/сут в течение двух месяцев. После курса лечения было зафиксировано достоверное снижение порога слуха на всех частотах по данным аудиометрии. Одновременно было отмечено достоверное уменьшение выраженности шума в голове. Эти эффекты лечения оказались достаточно стойкими и сохранялись еще по меньшей мере два месяца. Авторы отмечают, что наибольший эффект лечения наблюдался у пациентов с цереброваскулярной недостаточностью, в отношении которых может обсуждаться роль хронической ишемии в патогенезе нейросенсорной тугоухости [21].

В настоящее время накоплен достаточно большой опыт применения Танакана при нарушениях периферического кровообращения. Положительный эффект Танакана был показан при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей, диабетической микроангиопатии, ретинопатии и других состояниях, при которых имеет место хроническая ишемия периферичесих тканей. Однако, как и в отношении сосудистой мозговой недостаточности, следует оговориться, что большинство исследований эффективности Танакана при нарушениях периферического кровообращения были открытыми и несравнительными. Поэтому целесообразны дальнейшие исследования с применением двойного слепого метода.

Переносимость и безопасность

Побочными эффектами при терапии Танаканом являются диспепсические явления, усиление головной боли и головокружения, аллергические реакции. Данные нежелательные явления наблюдались редко (менее 1% случаев) и не представляли угрозы для жизни или здоровья пациентов. Отмена препарата всегда приводила к изчезновению указанных побочных эффектов. Поэтому в целом Танакан можно считать безопасным препаратом.

Заключение

Современный клинический опыт согласуется с экспериментальными данными о том, что Танакан обладает положительным вазоактивным эффектом. Позитивный эффект препарата был получен как при недостаточности церебрального кровотока, так и при периферических ангиопатиях. Препарат хорошо переносится и может быть рекомендован для широкого применения. Следует, однако, отметить, что в дальнейшем было бы целесообразно подтвердить терапевтическую эффективность Танакана с учетом требований «доказательной медицины».

 

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

 

Экстракт Гинкго билоба –

Танакан (торговое название)

(Beaufour Ipsen International)

 

 

 

Литература:

1. Алиев М.А.,. В.А. Джакупов, О.А. Секербаев. Консервативное лечение диабетических ангиопатий. //В сб.: Хирургическое лечение диабетических ангиопатий. –Алматы. –1998. –С.29–32.

2. Аметов А.С., И.А. Строков, А.М. Ишунина, Н.А. Козлова. Влияние препарата Танакан на поздние осложнения (полинейропатия, ангиопатия, ретинопатия) инсулиннезависимого сахарного диабета. //6–й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». –М. –1998. –Тезисы докладов. – С.122.

3. А.В. Астапенко, И.П. Антонов, В.Б. Шалькевич, Г.И. Овсянкина. Применение Танакана в неврологической практике. //Жур.Медицинские новости. –Минск. –1999. –№ 1–2. –С.32–33.

4. С.И. Гаврилова, И.В. Колыхалов, И.М. Милопольская, М.А. Морозова, Н.Д. Селезнева. Танакан в лечении начальных проявлений церебрально– сосудистой недостаточности. //Клиническая геронтология. –1995. –№ 4. – С.22–23.

5. Л.А. Дзяк, В.А. Голик, И.В. Рожкова. Опыт использования Танакана в лечении церебральных ишемий, обусловленных патологией магистральных артерий головы в послеоперационном периоде^. Материалы научно–практического симпзиума «Танакан» ..–Киев. –1997. –Тезисы докладов. –С. 5–6.

6. Л.В. Клачкова, Н.Я. Андреева, В.Г. Баринов, Е.М. Носенко, А.В. Девяткин, А.В. Атясова, В.М. Проценко. Монотерапия ишемического инсульта. //Ж «Кремлевская медицина». –1996. –В» 3. –С.12–14.

7. В.М. Кошкин. Консервативная терапия хронических облитерирующих заболеваний артерий конечностей.//Русский медцинский журнал. –1997. –Т.6. – № 13. –С.820.

8. С.М. Кузнецова, И.И. Глазовская. Применение Танакана для нейрофармакологической реабилитации больных, перенесших инсульт. //Материалы научно–практического симпзиума «Танакан».–Киев. –1997. –Тезисы докладов. –С.7–8.

9. Л.Б. Лазебник, С.Б. Маличенко, Ю.В. Конев. Танакан в лечении начальных проявлений сосудисой деменции в инволюционном периоде. //Научно– практическая конференция «Пожилой больной. Качество жизни». –М. –1996. – Тезисы докладов. –С.119.

10. О.С. Левин, И.В. Дамулин. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоэ) и проблема сосудистой деменции. //В сб. «Достижения в нейрогериатрии». –М. –1995. –С.189–231. ,

11. О.А. Лобут,. Н.П. Макарова. Клиническое применение препарата Танакан у пациентов с хронической ишемией верхних конечности. //В сб.: Танакан: оыт применения в медицинской практике в странах СНГ. –М. –2001. –С.77.

12. Ю.В. Лукьянов. Оценка эффективности лечения больных с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. //Материала юбилейной конференции к столетию С–Пб гос. Мед. Университета. –С–Пб. –1997. –Тезисы докладов. – С.192.

13. В.А. Малахов, Е.В. Кочуева. Сравнительная эффективность винпоцетина и Танакана (Egb 761) при монотерапии больных с начальными формами сосудистых заболеваний головного мозга. //Фармаколог1чний в1сник. –Киев. – грудень 1997. –С50–52.

14. В.Л. Малыгин, В.А. Жеребцова, Е.А. Атлас. //Танакан в терапии церебральных сосудистых расстройств у лиц, подвергшихся действию малых доз радиации. //6–й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». –М. –1999. –Тезисы докладов. –С.99.

15. С.С. Наумов. Результаты применения Танакана у больных хронической артериальной недостаточностью сосудов нижних конечностей в условиях поликлиники. // В сб. : Танакан: оыт применения в медицинской практике в странах СНГ. –М. –2001. –С.73–74.

16. Л.Г. Пирогова, Г.С. Ниеткалиева. Применение препарата Танакан в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией II–III стадии, перенесших малые инсульты и лакунарные инфаркты. //Информационный бюллетень <Новое в медицине и фармации>. -Алматы. -1998. -> 2. -С.4.

17. А. В. Покровский, А.В. Чупин, О.Г. Грязнов. Клиническое испытание препарата Танакан у пацентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей. //Международный симпозиум «Консевативная терапия в ангилогии. Опыт применения препаратов Танакан и Гингко форт». –М. –1997. – Тезисы докладов. –С.37.

18. А.М. Приступок. Применение Танакана в комплексном восстановительном лечении больных инеулинозависмым сахарным диабетом. //В сб. : Танакан: оыт применения в медицинской практике в странах СНГ. –М. –2001. –С.73–74.

19. Г.М. Румянцева, И.М. Милопольская, А.В. Грушков, О.В. Чинкина, Т.М. Левина, Т.Н, Соколова. Эффективность лечения препаратом Танакан больных с психоорганическим синдромом пограничного уровня, получивших в прошлом различные дозы ионизирующего облучения. //Российский психиатрический журнал. –1999. –№ 1. –С.31–36.

20. Г.П. Рунов, А.В. Густов, М.Н. Ерохина, О.В. Занозина, Е,В, Жирнова. Клиническая эффективность Танакана у больных сахарным диабетом, имеющих поздние осложнения со стороны нервной и сосудистой систем. //6–й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». –М. –1999. –Тезисы докладов. – С.108.

21. С.В. Рязанцев. Эффективность применения препарата Танакан при лечении сенсоневральной тугоухости и вестибулярной дисфункции.// В сб.: Танакан: опыт применения в медицинской практике в странах СНГ. –М. –2001. – С.81–85.

22. С.Л. Тимербаева, З.А. Суслина, Э.А. Бодарева, П.А. Федин, О.С. Корепина, Б.Е. Первозванский. //Танакан в лечении начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга: эффективность, переносмость и отдаленные результаты.//Ж. Неврологии и Психиатрии им. С.С.Корсакова. 1999. –С.54–61.

23. В.И. Шмырев, Н.В. Миронов, Н.В. Бабенков, М.В. Шишкина. Медикаментозный комплекс Танакан – эйконол в лечении ишемического инсульта. //5–й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». –М. –1998. – Тезисы докладов. –С.240.

24. В.В. Шпрах, В.В. Чернявский, М.Б. Татаринова, А.Л. Тарабин, И.В. Шаламова. Особенности клиники, диагностики и лечения цереброваскулярных заболеваний у лиц с облитерирующим атеросклерозом магистральных и периферийных артерий. //Сборник научно–практических статей «Проблемы клинической ангиологии и сосудистой хирургии». –Вып.1. –Иркутск. –1998. – 100–107.

25. Т.А. Янакаева. Когнитивные и эмоционально–аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии и болезни Паркинсона. //Дисс... канд. мед наук. –М. –1998.

26. В.А. Янушко. Применение Танакана при облитерируюших заболеваниях сосудов нижних конечностей. //Здравоохранение. –Минск. –1999. –№ 6. –С.54– 56.

27. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин, В.В. Захаров, М.Н. Елкин, Л.Г. Ерохина, Л.В. Стаховская, Н.С. Чекнева, З.А. Суслина, С.Л. Тимербаева, П.А. Федин, Э.А. Бодарева, А.А. Скоромец, В.А. Сорокоумов, В.Т. Ивашкин, Ю.В. Гигорьев, Б.Е. Первозванский. Применение Танакана при начальных стадиях сосудистой мозговой недостаточности: результаты открытого мультицентрового исследования. //Неврологический журнал. –1998. –Т.З. –С.18–22.

28. Arrigo A. Die Behandiung der chronischen zerebrovaskularen Insuffizienz mit Ginkgo biloba extrakt.//Therapiwoche. –1986. –V.36. P.5208–5218.

29. M. Auguet, F.V. DeFeudis, F. Clostre. Effects of Ginkgo biloba on arterial smooth muscle responses to vasoactive stimuli. //Gen Pharmacol. – 1982. –V.13. –P.169–171.

30. M. Auguet, F.V. DeFeudis, F. Clostre, R. Deghenghi. Effects of an extract of Ginkgo biloba on rabit isolated aorta. //Gen Pharmacol. – 1982. –V.13. –P.225–230.

31. U. Bauer. Etude clinicue d I/ EGb 761 dans 1’artertedes members inferieurs. Essai a duble insu face au placebosur 6 mois. //Arzneim Forsh Drug Res. –1984. –V.34. –N.6. –P.716–720.

32. E.D. Berndt, M. Kramar. Traiement medicamente ux des members inferieurs au stade 2b. //Therapiewoche. –1984. –V.187. –N.37. –P.2815– 2819.

33. F. Clostre. De 1’organisme aux membranes cellulaires : lex differents niveuax d’actions pharmacologiques de 1’extrait de Ginkgo biloba. //Presse Med; –1986. –V.15. P.1529–1538.

34. C. Deby, G. Deby–Dupont, M. Dister, J. Pincmail. Efficiency of Ginkgo biloba extract (EGb 761) in neutralizing ferrylion–induced peroxidations: therapeutic implications. //In: C.Feraadini, M.T.Droy–Lefaix, Y.Christen (eds): Ginkgo biloba extract as free radical scavenger. Advances in Ginkgo biloba Extract Research; –1993. –V.2.–P.13–26.

35. F.V. DeFeudis. Endothelium–dependent vasorelaxation – a new basis for development cardiovacular drugs. //Drugs Today. –1988. –V.24. –P.103– 115.

36. G. Dieli, V. LaMantia, M. Saetta, E. Constanzo. Studio clinico in doppio cieco del Tanakan nell»insufficienza cerebrale cronica. //Lav Neuropsihiatr. –1981. –V.68. –P.3–15.

37. F. Eckmann, H. Schlag. Kontrolierte Doppelblind–Studiezum Wirkzamkeitsnachweis von Tebonin forte bei Patienten mit zerebrovaskularer Insuffizienz. //Fortschr Med. –1982. –V.100.–P.1474–1478.

38. M. Gardes–Albert, A. Khalil, A. Fortun et al. Protective effect of Ginkgo biloba extract (Egb 761) against the lipid peroxidation of low density lipoproteins initiated by .OH and .02 free radicals. //In : Y. Christen, Y. Courtois, M.T. Droy–Lefaix (eds) Effects of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on aging and age– related disorders. Advances in Ginkgo biloba Extract Research. –V.4. Elsevier, Paris. –1995. –P.49–64.

39. M. Gardes–Albert, C. Ferradini, A. Sekaki, M.T. Droy–Lefaix. oxygen– centered free radicals and their interaction with Egb 761 or CP 202. //In: Ferradini C., M.T.Droy–Lefaix, Y.Christen (eds): Ginkgo biloba extract as free radical scavenger. Advances in Ginkgo biloba Extract Research. –1993. –V.2.–P.1–12.

40. В. Gessner, A. Volp, M. Klasser. Study of the long–term action of a Ginkgo biloba extract on vigilance and mental perfomance as determined by means of quantative pharmaco–EEG and psychometric measurements. //Arzneim Forsch Drug Res. –1985. –V.2.–P.35.

41. R.J. Grylewski, R. Korbut, J. Robak, J. Swies. On the mechanism of antithrombotic action of flavinoids. //Biochem Pharmacol. –1987. – V.36. –P.317–322.

42. P. Halama. Was leistet der Spezialextrakt (Egb 761) //Therapiewoche. –1990. –V.40. –P.3760–3765.

43. P. Halama, G. Bartsch, G. Meng. Hirnleistungstorungen vaskularer Genese. Randomisierte Doppelblindstudie zur Wirksamkeit von Ginkgo–biloba– Extrakt. //Fortschr Med. –1988. –V.106. –P.402–412.

44. В. Hofferberth. The efficacy of Egb 761 in patients with senile dementia of the Alzheimer type, a, double blind placebo–controlled study on different level of investigation. //Hum Psychopharmacol. –1994. – V.9. –P.215–222.

45. M. Holdago Madruga, S. De Castro, J.F. Macias–Nunez. Effects of Ginkgo biloba extract (Egb 761) ob brain aging and oxygen free radicals metabolism in rat. //In: Y.Christen, Y.Courtois, M.T.Droy–Lefaix (eds): Effects of Ginkgo biloba extract (EGb 76 ) on aging and age– related disorders. Advances in Ginkgo biloba Extract Research. –V.4. Elsevier, Paris. –1995. –P.71–76.

46. L. Israel, M. Myslinski, E. Dell’Accio, C. Lambert, R. Hugonot. Onset of memory disorders: specific and combined contribution of memory–training programs and Ginkgo biloba (Egb 761) treatment. //In: Y. Christen, Y. Courtois, M.T. Droy–Lefaix (eds): Effects of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on aging and age–related disorders. Advances in Ginkgo biloba Extract Research. –V.4. Elsevier, Paris. –1995. –P.119–130.

47. L. Israel, E. Dell’Accio, G. Martin, R. Hugonot. Extrait de Ginkgo biloba et expercises d’entrainement de la memoire. Evaluation comparative chez des personnes agees ambulatoires. //Psychol Med. –1987. –V.19. P.1431–1439.

48. K. Kamata, T. Mori, K. Shigenobu, Y. Kasuya. Endothelium–dependent vasodilatation effects of platelet activation factor on rat resistance vessels. //Br J Pharmacol.–1989. –V.98.–P.1360–1364.

49. S. Kanowski. Proof of efficacy of the Ginkgo biloba special extract (Egb 761) in outpatients suffering from primary degenerative dementia of the Alzheimer’s type and multi–infarct dementia. //In: Y. Christen, Y. Courtois, M.T. Droy–Lefaix (eds): Effec s of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on aging and age–related disorders. Advances in Ginkgo biloba Extract Research.–V.4. Elsevier, Paris. –1995. –P.149–158.

50. J. Kleijnen, P. Knipschild. Ginkgo biloba. //Lancet.–1992. –V.340: Nov 7.–P.1136–1139.

51.Kopelman M.D. Amnesia : organic and psychogenic. //Brit J Psych. – 1987. –V.150. –P.428–442.

52. H. Kunkel. Comparative study on the EEG active spectrum of Tebonin (80 mg) and two partial extracts. //Int. report, Dr Willmar Scwabe Arzneiinittel, Karlsruhe. –1989.

53. M. Lacour, L. Ez–Zaher, J. Raymond, B. Tighilet. Neurotrific (and/of neuritogenic) properties of the extract of Ginkgo biloba (Egb 761) as an evidence in vestibular compensation. //In: Y. Cristen, J. Costentin, M. Lacour (eds): Effects of Ginkgo biloba ex racts on the cental nervous system. Advances in Ginkgo biloba extract research. –V.4. Elsevier, Paris. –1992. –P.37–56.

54. R. Luthringer, P. d’Arbigny, J.P. Macher. Ginkgo biloba extract (EGb 761), EEG and event–related potentials mapping profile. //In: Y. Christen, Y. Courtois, M.T. Droy–Lefaix (eds): Effects of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on aging and age–related di orders. Advances in Ginkgo biloba Extract Research.–V.4. Elsevier, Paris. –1995. –P.107–118.

55. M. Matejcek. Vigilance and the, EEG: psychological, phisiological and pharmacological aspects. //In: W.M.Hermann (ed): Electroencefalography in Drug Research. Fisher, Shtuttgart. –1982. –P.405–508.

56. L. Packer, N. Haramaki, T. Kawabata et al. Gingko biloba extract (EGb 761): antiox


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak