Применение тизанидина (Сирдалуда) в лечении боли и спазма

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №31 от 20.11.2012 стр. 1543
Рубрика: Неврология

Для цитирования: Данилов А.Б. Применение тизанидина (Сирдалуда) в лечении боли и спазма // РМЖ. 2012. №31. С. 1543

Препарат тизанидин (Сирдалуд) относится к миорелаксантам центрального действия (α2–адренергическим агонистам) и реализует свой эффект на спинальном и супраспинальном уровне [4]. Стимулируя пресинаптические α2–рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют NMDA–рецепторы. Это приводит к подавлению передачи возбуждения через полисинаптические рефлексы спинного мозга. Препарат преимущественно угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга, ответственные за гипертонус мышц, что вызывает снижение повышенного тонуса сгибательной и разгибательной мускулатуры и уменьшение болезненных мышечных спазмов. В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект (за счет снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в головном мозге на уровне locus coeruleus). В исследованиях на животных было показано, что тизанидин (Сирдалуд) может реализовывать свой эффект через снижение центральной сенситизации [11]. Указанные свойства тизанидина позволяют использовать его как в качестве средства для уменьшения мышечного спазма, так и для лечения целого ряда болевых синдромов (связанных с мышечным спазмом).

Тизанидин (Сирдалуд)
при болевых синдромах
Монотерапия тизанидином (Сирдалудом) при болевых синдромах. Мышечно–тонические и миофасциальные болевые синдромы очень часто являются основной причиной обращения пациентов к врачу. В лечении мышечно–тонической боли центральное место принадлежит местным воздействиям, направленным на расслабление мышцы (массаж, аппликации разогревающих мазей, гелей, влажные компрессы и др.), а в случае миофасциального болевого синдрома – на разрушение триггерных точек с помощью постизометрической релаксации, введения сухой иглы или анестетика в триггерную зону. Сроки терапии существенно сокращаются при эффективном обезболивании пациента. Общепринятым способом обезболивания при миофасциальной боли является также применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Большую помощь в лечении мышечно–тонических и миофасциальных болевых синдромов могут оказать миорелаксанты за счет уменьшения интенсивности боли, снижения болезненного мышечного напряжения, улучшения двигательной активности. Применение миорелаксантов обосновано признанием важной роли мышечного спазма в патогенезе боли в нижней части спины. Боль различного генеза (вследствие поражения межпозвонковых дисков, фасеточных суставов позвоночника, самих мышц и других причин) повышает активность двигательных нейронов спинного мозга, что приводит к мышечному спазму, который в свою очередь играет значительную роль в поддержании самой боли. Патологически повышенный мышечный тонус имеет различные механизмы усиления боли: непосредственное раздражение болевых рецепторов мышц, ухудшение кровоснабжения мышц, что приводит к образованию порочного круга, ведущего к усилению мышечного спазма и сопровождающей его боли. Миорелаксанты разрывают порочный круг «боль – мышечный спазм – боль» и вследствие этого способны ускорять период выздоровления [6]. В европейских рекомендациях для лечения острой боли в нижней части спины в качестве эффективных миорелаксантов отмечают тизанидин, дантролен, диазепам, баклофен [19]. В нашей стране из этих средств наиболее часто применяется тизанидин (Сирдалуд) [6].
Диапазон эффективной суточной дозы тизанидина (Сирдалуда) при болевых синдромах составляет 2–12 мг (оптимальная доза – 6–8 мг/сут.). При легких болевых синдромах назначение тизанидина (Сирдалуда) можно ограничить приемом препарата на ночь в дозе 2–4 мг до прекращения боли (обычно 5–7 дней). При умеренно выраженном болевом синдроме первый прием лучше также назначить на ночь в дозе 2–4 мг (пациент при этом «переспит» побочные эффекты), затем постепенно повысить дозу до 6–8 мг /сут. В тяжелых случаях можно добавить еще 2–4 мг тизанидина (Сирдалуда) на ночь. Положительный эффект, как правило, отмечается уже на 3–й день приема препарата. При хронических болевых синдромах обычно проводят курс терапии длительностью 2–4 нед., регулируя длительность лечения и дозу препарата в зависимости от эффективности/переносимости.
Следует отметить, что при слабой или умеренной боли, связанной с мышечным спазмом (например, острая боль в шее или пояснице), может быть достаточным назначение тизанидина (Сирдалуда) в виде монотерапии.
Эффективность монотерапии тизанидином (Сирдалудом) была подтверждена во многих исследованиях, в т.ч. и в многоцентровом исследовании, в котором приняли участие 2251 пациент с острой болью, вызванной мышечным спазмом в пояснице, шее или плече. 89% пациентов оценили результат лечения как «хороший» или «очень хороший». В исследовании была отмечена также очень хорошая переносимость препарата (90% пациентов отметили переносимость как «хорошую» или «очень хорошую»). Эти результаты позволили авторам рекомендовать тизанидин как препарат выбора среди миорелаксантов для лечения боли, связанной с мышечным спазмом [13].
Комбинирование тизанидина (Сирдалуда) с НПВП. При более выраженной боли, либо когда в ее основе лежат воспалительные изменения, целесообразно совместное применение тизанидина и НПВП. Проведенные исследования показывают, что применение тизанидина потенцирует эффект НПВП [9,16]. Кроме того, прием тизанидина (Сирдалуда) оказывает гастропротективный эффект, который связывают с его адренергической активностью и спазмолитическим действием. Тизанидин (Сирдалуд) уменьшает базальную и индуцированную секрецию кислоты в желудке, устраняет дисбаланс гликопротеидов в слизистой оболочке желудка и желудочном секрете [11,16].
В экспериментальных исследованиях при применении тизанидина продемонстрировано значительное снижение ульцерогенного эффекта ацетилсалициловой кислоты, индометацина, мелоксикама, нимесулида и напроксена. Гастропротективная активность тизанидина была доказана и в клинических исследованиях. У пациентов, получавших комбинацию ибупрофена и тизанидина, частота желудочно–кишечных побочных эффектов, включая кровотечения, была достоверно (p=0,002) ниже, чем у пациентов, получавших комбинацию ибупрофена и плацебо [9]. Аналогичные результаты были получены и при сравнении комбинации диклофенака и тизанидина с комбинацией диклофенака и плацебо в многоцентровом (12 центров) проспективном двойном слепом плацебо–контролируемом рандомизированном клиническом исследовании, проведенном в 6 странах Азиатско–Тихоокеанского региона и включавшем 405 участников [16]. Гастропатия зарегистрирована у 12% пациентов, получавших комбинацию диклофенака и тизанидина, против 32% пациентов, получавших диклофенак в сочетании с плацебо (p<0,001). Частота положительных результатов анализа кала на скрытую кровь составила в основной группе 5% по сравнению с 11% в контрольной.
Гастропротективное действие Сирдалуда имеет особенно важное значение для ведения пациентов с хроническими болевыми синдромами, которые принимают НПВП на протяжении длительного периода времени (при ревматологических заболеваниях), что часто приводит к развитию эрозивного гастрита и язв желудка и двенадцатиперстной кишки [1].
Комбинирование тизанидина (Сирдалуда) с антидепрессантами и антиконвульсантами. Лечение хронической боли представляет собой более сложную задачу, чем лечение острой боли и требует комплексного подхода. Применение миорелаксантов здесь является только компонентом лечения и должно быть обосновано наличием терапевтической мишени – мышечного спазма. В связи с этим должны быть правильно сформированы ожидания пациента в отношении эффекта миорелаксанта: применение тизанидина (Сирдалуда) может уменьшить боль, облегчит движения пациента, но не прекратит боль полностью, т.к. при хронической боли мышечный компонент не является ведущим.
В лечении хронических болевых синдромов применяются антиконвульсанты, антидепрессанты, поэтому важно учитывать, как взаимодействует тизанидин (Сирдалуд) с этими лекарствами. Имеются работы, в которых показано, что тизанидин (Сирдалуд) потенцирует действие трициклических антидепрессантов (амитриптилина) [10]. В то же время необходимо помнить, что тизанидин (Сирдалуд) нельзя сочетать с приемом флувоксамина – антидепрессанта из группы СИОЗС. Одновременный прием тизанидина (Сирдалуда) и флувоксамина может привести к значимому снижению артериального давления и вызвать осложнения со стороны ЦНС.
Таким образом, благодаря высокой эффективности и незначительным побочным эффектам ряд отечественных и зарубежных экспертов рассматривают тизанидин (Сирдалуд) как препарат выбора для лечения острой и подострой миофасциальной боли в монотерапии и как препарат первой очереди выбора для лечения хронического миофасциального синдрома в комбинации с другими медикаментами [2,13].
Тизанидин (Сирдалуд)
в неврологической практике
Нарушения мышечного тонуса, связанные с ними болевые синдромы, ограничения двигательных функций, вторичные изменения суставов и мышц составляют часть клинических проявлений многих заболеваний нервной системы. Как правило, клиническое значение приобретает проблема повышения мышечного тонуса – гипертонус или спастика [8]. Однако причины гипертонуса и механизмы, лежащие в его основе, могут быть разными, в связи с чем для лечения спастики требуются дифференцированные подходы к лечению.
Применение тизанидина (Сирдалуда) получило наиболее широкое распространение в лечении спастичности при травматических повреждениях головного и спинного мозга, рассеянном склерозе, инсульте. При спастичности, связанной с дистоническими нарушениями, паркинсонизмом, целесообразнее использовать другие средства (например, клоназепам, диазепам).
Спастичность приводит к существенным функциональным расстройствам и нарушению качества жизни больного. Однако следует помнить, что сама по себе спастичность не всегда требует лечения. Например, у ряда пациентов с выраженным парезами наличие спастичности в мышцах, анатомически препятствующих силе тяжести (антигравитационные мышцы), может облегчить стояние и ходьбу. Кроме того, наличие повышенного мышечного тонуса может препятствовать развитию мышечных атрофий, отека мягких тканей и остеопороза, а также уменьшить риск развития тромбоза нижних конечностей. Показаниями для лечения спастичности являются лишь те случаи, когда вследствие повышенного тонуса нарушается «функционирование, позиционирование или комфорт» пациента.
Применение тизанидина (Сирдалуда) при инсульте. При инсульте основными задачами лечения являются не только уменьшение выраженности спастичности, но также улучшение функциональных возможностей паретичных конечностей, уменьшение боли и дискомфорта, связанного с высоким мышечным тонусом, облегчение ухода за парализованным пациентом.
Наиболее эффективными средствами в борьбе со спастичностью являются лечебная физкультура и физиотерапия, особенно на раннем этапе. В тех случаях, когда у пациентов с постинсультным парезом конечности имеется локальная спастичность, можно использовать локальное введение препаратов ботулинического токсина. Существенный вклад в лечение спастичности может внести применение антиспастических средств (миорелаксантов) для приема внутрь. Применение миорелаксантов позволяет уменьшить мышечный тонус, улучшить двигательные функции, облегчить уход за обездвиженным пациентом, снять болезненные мышечные спазмы, усилить действие лечебной физкультуры и вследствие этого предупредить развитие контрактур. В нашей стране для лечения постинсультной спастичности применяют тизанидин, баклофен, толперизон, диазепам.
Анализ 20 исследований, посвященных сравнению использования различных антиспастических средств при разнообразных неврологических заболеваниях, сопровождающихся спастичностью, показал, что тизанидин, баклофен и диазепам примерно в одинаковой степени способны уменьшить спастичность, но тизанидин (Сирдалуд) эффективнее других антиспастических средств в отношении снижения клонусов [14]. В отличие от баклофена тизанидин (Сирдалуд) не вызывает снижения мышечной силы при уменьшении спастичности (что очень важно для улучшения функциональных возможностей конечности), он лучше переносится пациентами, чем баклофен и диазепам (при его использовании пациенты реже прекращают лечение из–за побочных эффектов) [14,15,20]. Среди побочных эффектов, выявленных во время исследования по изучению тизанидина у пациентов с постинсультной спастичностью, проведенного Gelber (2001), чаще всего встречались сонливость, слабость, головокружение, сухость во рту, ортостатическая гипотензия. Эти явления проходили при отмене или уменьшении дозы лекарственного средства. Вместе с тем при лечении тизанидином не отмечено ни одного серьезного побочного эффекта [Gelber, 2001], что позволило авторам сделать вывод о его высокой безопасности.
Авторы, проводившие исследования по изучению клинических эффектов тизанидина (Сирдалуда), и многие клиницисты сходятся во мнении, что среди миорелаксантов тизанидин (Сирдалуд) представляет собой препарат первого выбора для лечения постинсультной спастичности [7,12,14,15,20].
Для лечения спастичности, обусловленной неврологическими заболеваниями, обычно используются более высокие дозы тизанидина (Сирдалуда), чем при лечении болевых синдромов. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг (диапазон эффективных доз составляет 2–36 мг). Тем не менее, учитывая дозозависимое повышение риска появления побочных эффектов при увеличении дозы препарата, начинать лечение следует с маленьких (2–6 мг/сут.) доз, затем постепенно повышать дозу до достижения терапевтического эффекта, наблюдая за индивидуальной переносимостью (обычно на 2–4 мг каждые 3–7 дней, разделив суточную дозу на 3 приема). При возникновении побочных явлений можно временно приостановить повышение дозы (если не повышать дозу, во многих случаях через несколько дней побочные явления проходят) и продолжить увеличение дозы после того, как пациент привыкнет к препарату. Это позволяет, во–первых, подобрать максимально эффективную минимальную дозу препарата для конкретного пациента (у некоторых пациентов (вследствие индивидуальной вариабельности) достаточный терапевтический эффект может возникнуть при приеме меньших доз, чем в рекомендуемых стандартах), а также избавить от лишних страданий больных с индивидуальной плохой переносимостью тизанидина (у больных с плохой переносимостью тизанидина побочные эффекты появляются уже при применении дозы 2–4 мг/сут.). Титрование дозы обычно занимает 2–4 нед. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально (от нескольких недель до нескольких месяцев) [8].
Применение пролонгированных форм тизанидина (Сирдалуд МР). Для длительного применения удобной является лекарственная форма тизанидина в виде капсул с модифицированным освобождением (Сирдалуд МР), которая выпускается в дозе 6 мг. Клинический опыт показывает, что для большинства пациентов оптимальная доза составляет 12 мг/сут. (2 капсулы), в редких случаях может потребоваться увеличение суточной дозы до 24 мг. Лечение при этом также начинают с минимальной дозы – 6 мг (1 капсула), при необходимости постепенно увеличивая дозу на 6 мг (1 капсула) с интервалами 3–7 дней.
Применение тизанидина (Сирдалуда) при черепно–мозговой травме. Среди миорелаксантов тизанидин (Сирдалуд) является лекарственным препаратом, который наиболее часто используется и для лечения спастичности, связанной с черепно–мозговой травмой [5]. Основания для назначения, тактика подбора дозы и предостережения такие же, как и при лечении постинсультной спастичности.
Применение тизанидина (Сирдалуда) при рассеянном склерозе и спинальной травме. Ограничение подвижности больных рассеянным склерозом связано со значительным повышением мышечного тонуса по спастическому типу, преимущественно в нижних конечностях. Основой лечения нарушений мышечного тонуса являются специальные упражнения, которые должны выполняться под контролем специалиста по лечебной физкультуре. Лекарственная терапия играет роль дополнительной. Среди лекарственных средств для лечения спастичности применяются толперизон, баклофен, тизанидин, диазепам. Медикаментозное лечение спастического тонуса должно быть индивидуальным, контролироваться врачом и самим больным. Это связано с тем, что большинство препаратов, снижающих тонус, увеличивают слабость парализованных конечностей и могут приводить к ухудшению состояния пациента. В связи с этим дозу антиспастического препарата необходимо постепенно увеличивать с минимальной до оптимальной, когда уменьшается спастичность, но нет нарастания слабости. Сирдалуд в этом отношении является более предпочтительным по сравнению с баклофеном и диазепамом (при применении тизанидина (Сирдалуда) реже развивается мышечная слабость; из–за избыточного расслабления сфинктеров мочевого пузыря при применении баклофена пациенты чаще жалуются на учащение тазовых нарушений; применение диазепама связано с большей частотой развития побочных эффектов, лекарственной зависимости) [3,17]. Сирдалуд более эффективен по сравнению с другими миорелаксантами в отношении клонусов [14].
Оптимальная суточная доза Сирдалуда для лечения спастичности при рассеянном склерозе – 6–8 мг (максимальная суточная доза – 36 мг). Лечение также необходимо начинать с минимальной дозы, шаг увеличения дозы – 2 мг [3].
У больных со спастичностью вследствие спинальной травмы наиболее часто используют тизанидин (Сирдалуд) и баклофен, а для снятия болезненных мышечных спазмов и диазепам. Лечение начинают с минимальной дозы (4–6 мг Сирдалуда), которую постепенно на протяжении нескольких дней или недель доводят до терапевтической, стараясь избежать нежелательных побочных эффектов (мышечной слабости и седативного эффекта). Баклофен эффективен преимущественно при интратекальном введении, при пероральном приеме тизанидин (Сирдалуд) дает более выраженный положительный эффект и лучше переносится больными, чем баклофен [18].
При других видах спастичности, встречающихся в неврологической практике (при паркинсонизме, торсионной дистонии, кривошее, БАС), применение тизанидина (Сирдалуда) не оправданно. В этих случаях более целесообразным является применение клоназепама и диазепама. У данных препаратов выше вероятность побочных эффектов, но и антиспатический эффект у них более выраженный при этих нарушениях.
Оптимизация лечения
при применении тизанидина
(Сирдалуда)
Достаточно широкий диапазон эффективно действующих доз тизанидина (Сирдалуд) (от 2 до 36 мг/сут.) позволяет использовать препарат для коротких и длительных курсов лечения болевых синдромов и спастичности в виде монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами. Для улучшения клинической эффективности могут быть полезны следующие рекомендации по практическому использованию тизанидина (Сирдалуда).
Начало лечения с небольших доз препарата. Развитие побочных эффектов при применении тизанидина (Сирдалуда) является дозозависимым (например, вероятность развития побочных эффектов при применении дозы 12–24 мг в 2 раза выше, чем при применении дозы 6–12 мг). В то же время достаточного терапевтического эффекта иногда удается добиться и при меньших дозах, чем рекомендуется в стандартах лечения. В связи с этим лечение рекомендуется начинать с минимальной дозы (2–4 мг), затем постепенно ее повышать, наблюдая за индивидуальной переносимостью.
Постепенная отмена препарата. После длительного применения тизанидина (Сирдалуда), особенно в больших дозах, необходимо проводить постепенную отмену препарата, т.к. резкая отмена может вызвать развитие мышечной слабости (это характерно и для других миорелаксантов).
Применение тизанидина (Сирдалуда) для нормализации сна
Среди побочных эффектов тизанидина (Сирдалуда) отмечается повышенная сонливость. Поэтому пациентам, у которых отмечается сонливость при приеме тизанидина (Сирдалуда), следует избегать всех видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты реакции. В то же время у многих пациентов, особенно с хроническими болевыми синдромами, нарушен сон. Указанный побочный эффект тизанидина (Сирдалуда) можно использовать в терапевтических целях, назначив препарат на ночь для улучшения сна пациента. Учитывая то, что эффект тизанидина (Сирдалуда) является кратковременным, некоторые врачи для того, чтобы сохранить социальную активность пациента, назначают препарат только на ночь либо распределяют основную суточную дозу препарата на вторую половину дня и на ночь. Это позволяет пациенту сохранять социальную активность в первой половине дня (работать, водить автомобиль), а вечером помогает заснуть, а также «переспать» другие побочные эффекты.
Применение тизанидина (Сирдалуда) в качестве антигипертензивного
средства
Одним из побочных эффектов при применении тизанидина (Сирдалуда) является умеренное снижение АД. Одновременное применение вместе с антигипертензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект. При необходимости длительного применения тизанидина (Сирдалуда) (например, при лечении постинсультной спастичности) гипотензивный эффект тизанидина (Сирдалуда) можно использовать для уменьшения дозы либо прекращения приема препаратов, снижающих АД, если пациент получает антигипертензивную терапию.
Заключение
Тизанидин является эффективным препаратом как в лечении спастичности при целом ряде неврологических нарушений, так и для терапии широкого круга болевых синдромов, связанных с повышением мышечного тонуса. Однако успех проводимого лечения в каждом конкретном случае зависит не только от правильности выбора того или иного лекарственного препарата с точки зрения симптомов, описанных в инструкции по применению, и доказательных исследований по эффективности препарата, но также и от того, насколько удается лечащему врачу соотнести особенности фармакокинетических свойств лекарства с индивидуальными клиническими проявлениями заболевания у данного (конкретного) пациента.

Литература
1. Бадокин В.В. Применение Сирдалуда в ревматологической практике // Рус. мед. журнал. – 2005. – Т. 13, № 24. – С. 1588–1589.
2. Воробьева О.В. Возможности альфа2–адренергических агонистов в лечении миофасциальной боли // Рус. мед. журн. – 2007. – № 5. – C. 445–448.
3. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от новых знаний к новым методам лечения // Рос. мед. журнал. – 2001. – № 1. – С. 4–10.
4. Данилов А.Б.. Возможности применения тизанидина (Сирдалуда) в клинической практике. Обзор литературы // РМЖ. – 2010. – № 1. – С. 4–10.
5. Парфенов В.А. Ведение больных со спастичностью // Рус. мед. журнал. – 2004. – Т. 12, № 10.
6. Парфенов В.А. Диагноз и лечение при острых болях в нижней части спины // Рус. мед. журн. – 2007. – Т 15 № 6.
7. Парфенов В.А. Постинсультная спастичность и ее лечение // Рус. мед. журн. – 2006. – Т. 14, № 9.
8. Широков, Е.А. Сирдалуд: области клинического применения // Рус. мед. журн. – 2004. – № 14. – C. 874–875.
9. Berry H., Hutchinson D.R. Tizanidine and ibuprofen in acute low–back pain: Results of a double–blind multicentre study in general practice // J. Intern. Med. Res. 1988. Vol.16. Р. 83–91.
10. Bettucci D., Testa L., Calzoni S. et al. Combination of tizanidine and amitriptyline in the prophylaxis of chronic tension — type headache: evaluation of efficacy and impact on quality of life // J Headache Pain. 2006. Vol. 7(1). P. 34–36.
11. Coward D.M. Tizanidine: Neuropharmacology and mechanism of action // Neurol. 1994. Vol. 44 (Suppl. 9). P. 6–11.
12. Gelber D.A., Good D.C., Dromerick A. et al. Open–Label Dose–Titration Safety and Efficacy Study of Tizanidine Hydrochloride in the Treatment of Spasticity Associated With Chronic Stroke // Stroke. 2001. Vol.32. P. 1841–1846.
13. Hutchinson D.R., Daniels F. A multinational study in general practice to evaluate the effectiveness and tolerability of tizanidine in the treatment of painful muscle spasms // Br. J. Clin. Res. 1990. Vol. 1. P. 39–48.
14. Lataste X., Emre M., Davis C., Groves L. Comparative profile of tizanidine in the management of spasticity // Neurol. 1994. Vol. 44 (suppl 9). P.53–59.
15. Leiphart J.W., Dills C.V., Levy R.M. Alpha2 — adrenergic receptor subtype specificity of intrathecally administered tizanidine used for analgesia for neuropathic pain // J. Neurosurg. 2004. Vol. 101(24). P. 641–647.
16. Sirdalud Ternilin Asia–Pacific Study group. Efficacy and gastroprotective effects of tizanidine plus diclofenac versus placebo plus diclofenac in patients with painful muscle spasm // Curr. Ther. Res. 1998. Vol. 59. P. 13–22.
17. Smolenski C., Muff S., Smolenski–Kautz S. A double–blind comparative trial of new muscle relaxant, tizanidine (DS 103–282), and baclofen in the treatment of chronic spasticity in multiple sclerosis // Curr. Med. Res. Opin. 1981. Vol. 7(6). P. 374–383.
18. Tarrico M., Adone R., Pagliacci C., Telaro E. Pharmacological interventions for spasticity following spinal cord injury. Cochrane Database Systematic Review // The Cochrane Library, 2000. Issue 4.
19. van Tulder M., Becker A., Bekkering T. Et al. European guidelines for the management of acute nonspecific low back pain in primary care // Eur. Spine J. 2006. Vol. 15. (Suppl. 2). S.169–S.191.
20. Wallace J.D. Summary of combined clinical analysis of controlled clinical trials with tizanidine // Neurol. 1994. Vol. 44 (suppl 9). P60–P69.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak