Современный взгляд на ноотропную терапию

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №24 от 07.11.2007 стр. 1846
Рубрика: Неврология

Для цитирования: Титова Н.В. Современный взгляд на ноотропную терапию // РМЖ. 2007. №24. С. 1846

По определению Всемирной Организации Здраво­хранения, к группе ноотропных препаратов относят лекарственные средства, способные оказывать прямое активирующее влияние на процессы обучения, улучшать память и умственную деятельность, а также повышать устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.

О чрезвычайной важности препаратов с ноотропным действием свидетельствуют данные о широком распространении их применения: по статистике ВОЗ, треть взрослого населения Европы и Японии принимает ноотропы, и их с полным основанием можно отнести к группе жизненноважных препаратов [1].
Слово «ноотроп» происходит от греческого «noos» – мышление, разум; «tropos» – направление, изменение. Первый из ноотропов – пирацетам был синтезирован в Бельгии в 1963 году. Исходя из того, что пирацетам является циклическим аналогом основного тормозного медиатора нервной системы ГАМК, предполагалось, что он будет обладать антикинетическим свойством. Однако впоследствии исследования, проведенные Cornelia Giurgea в 1972 г., обнаружили, что пирацетам улучшает когнитивные функции и память [2].
С открытия пирацетама и началась история применения ноотропных препаратов, что явилось принципиально новым этапом в развитии психофармакотерапии и привело к формированию ноотропной концепции. После успешного внедрения пирацетама в лечебную практику начали появляться другие препараты пирролидонового ряда.
Исследование пирацетама не только обогатило клинику новым эффективным средством, но и дало толчок к поиску и созданию иных высокоактивных психотропных соединений с подобным типом действия как среди производных пирролидона, так и среди других химических структур [3]. В различных странах мира до сих пор продолжаются исследования и многие фармацевтические компании ведут поиск новых ноотропных препаратов.
Семейство пирролидоновых ноотропов включает в себя более 10 оригинальных препаратов, из них наиболее известны пирацетам, оксирацетам, анирацетам, этирацетами и прамирацетам. Благодаря общей химической структуре эти ноотропы получили название рацетамы.
Вслед за ними появились и другие семейства ноотропных средств, включающие холинергические, ГАМК–ергические, пептидергические и другие вещества, что значительно расширило представление о ноотропах. Но несмотря на это эталонным препаратом для всей группы этих лекарственных средств остается пирацетам. Кроме того, ноотропным действием обладают компоненты многих лекарственных растений – женьшеня, элеутерококка, лимонника и т.п. [1].
С появлением ноотропов впервые появилась возможность целенаправленного фармакологического воздействия на когнитивные функции и проявления психического и неврологического дефицита, формирующегося при органическом поражении головного мозга.
Основной характеристикой ноотропов является активирующее специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга и восстановление нарушений высшей нервной деятельности. Таким образом, ноотропные препараты приводят к улучшению памяти, внимания, мышления, ориентации, расширению объема восприятия, повышению способности к анализу и оценке ситуации, принятию решений. Эффект препаратов определяется их способностью облегчать процессы обучения, способствовать усвоению новой информации и ее анализу, улучшению качества запоминания, а также повышению устойчивости мозга к повреждающим факторам, в случае возникновения стрессовых ситуаций (экстремальные физические нагрузки, гипоксия). Кроме этого, основными проявлениями ноотропного эффекта являются усиление мотивации и улучшение переключения с одного вида деятельности на другой [4].
Ноотропы повышают кортико–субкортикальный контроль и улучшают информационный обмен в головном мозге, оказывают позитивное воздействие на формирование и воспроизведение памятного следа, облегчают восстановление ткани мозга в случае повреждений различного генеза, стимулируют интеллектуальную деятельность.
Ноотропы облегчают передачу возбуждения через мозолистое тело как между поверхностными, так и между глубокими слоями коры полушарий мозга, активируют корковые апикальные дендриты, что приводит к функциональному синаптическому облегчению (лежит в основе обучения и памяти). По–видимому, под действием ноотропов происходит сдвиг в сторону оптимального соотношения и уравновешенности процессов возбуждения и торможения в ЦНС, улучшается организация основной ритмической активности мозга, повышается уровень бодрствования [5].
Ноотропные препараты способны улучшать когнитивные (познавательные) функции как у здоровых людей, так и, в особенности, нарушенные при различных заболеваниях. Способность улучшать когнитивные функции дала основание называть препараты ноотропного ряда «стимуляторами познания».
В целом спектр клинической активности ноотропов многообразен и представлен следующими основными эффектами [6,7]:
1) собственно ноотропное действие, т.е. улучшение интеллектуальных способностей (влияние на нарушенные высшие корковые функции, уровень суждений);
2) мнемотропное действие (улучшение памяти, повышение успешности обучения);
3) повышение уровня бодрствования, ясности сознания (влияние на состояние угнетенного и помраченного сознания);
4) адаптогенное действие (повышение толерантности к различным экзогенным и психогенным неблагоприятным воздействиям, в том числе медикаментам, повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов);
5) антиастеническое действие (уменьшение явлений слабости, вялости, истощаемости, явлений психической и физической астении);
6) психостимулирующее действие (влияние на апатию, гиподинамию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, двигательную и интеллектуальную заторможенность);
7) анксиолитическое (транквилизирующее) действие (уменьшение чувства тревоги, эмоциональной напряженности);
8) седативное действие, уменьшение раздражительности и эмоциональной возбудимости;
9) антидепрессивное действие;
10) вегетативное действие (влияние на головную боль, головокружение, церебрастенический синдром);
11) антикинетическое действие;
12) противопаркинсоническое действие;
13) противоэпилептическое действие, влияние на эпилептическую пароксизмальную активность.
У различных препаратов группы ноотропов сочетание и степень выраженности составляющих терапевтического эффекта не одинаковы. Из вышеперечисленных свойств некоторые присущи всем ноотропным препаратам, другие — избирательны.
В последние годы было получено много новых данных о механизмах действия и клинических эффектах ноотропных препаратов. В основе их терапевтического действия лежит несколько механизмов [2,4,8,9,10,11,12,13]:
– улучшение энергетического состояния нейронов, усиление синтеза и кругооборота АТФ (за счет активации аденилатциклазы, катализирующей превращение АДФ в АТФ);
– ускорение проникновения глюкозы через гематоэнцефалический барьер и повышение усваивания ее клетками головного мозга, особенно в коре больших полушарий;
– стимуляция окислительно–восстановительных процессов;
– улучшение обмена нуклеиновых кислот в нервных клетках, усиление синтеза белков (активация пластических процессов в ЦНС);
– усиление процессов синаптической передачи в ЦНС, нормализация нейротрансмиттерных нарушений (эффект ряда ноотропных средств опосредуется через нейромедиаторные системы головного мозга, среди которых наиважнейшие моноаминергическая, холинергическая, глутаматергическая, ГАМК–ерги­ческая);
– мембраностабилизирующее действие (регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках и эритроцитах, стабилизация и нормализация жидкостных свойств клеточных мембран, увеличение текучести мембран при старении, нормализация количественного соотношения отдельных фракций фосфолипидов, стабилизация функциональной активности мембран­но–связанных ферментов);
– антиоксидантное, защита клеточных мембран (удаление свободных радикалов, ингибирование перекисного окисления липидов клеточных мембран, ингибирование лизосомальных ферментов);
– антигипоксическое (снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии, адаптирующее влияние на мозговые структуры в условиях дефицита формирования макроэргов и обеспечение сохранности функций нейронов);
– нейропротективное действие (повышение устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза);
– улучшение репаративных процессов при повреждениях головного мозга различного генеза;
– улучшение микроциркуляции в головном мозге за счет улучшения деформированности эритроцитов, оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды микроциркуляторного русла и ингибирования агрегации тромбоцитов;
– блокирование патологической биоэлектрической импульсации, купирование очагов эпилептической и патологической нейрональной активности, что проявляется в т.ч. антикинетическим действием.
Ноотропы, таким образом, имеют множественные точки приложения, вовлекая в механизм своего действия большое количество анатомо–функциональных систем – метаболизм клетки, нейротрансмиттерные, сосудистые, реологические и т.д. [14]. Важнейшим в ме­ха­низме их действия является влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке.
За последние годы механизмы действия ноотропных средств интенсивно изучались на нейрофизиологическом уровне. Показано влияние ноотропов на поздние компоненты (400–800 мс) вызванных потенциалов у людей при решении ими задач, что рассматривается как непосредственное подтверждение действия ноотропов на когнитивные процессы [5].
Известно, что в механизме действия ноотропных средств имеется выраженный корковый компонент [15]. Наиболее характерными фармакоэлекроэнцефалографическими эффектами ноотропов, как у здоровых добровольцев, так и у больных являются увеличение мощности ?–ритма при усилении его регулярности и длительности, увеличение ?–активности (в некоторых случаях), снижение мощности ?– и ?–ритмов, а также некоторое повышение средней частоты ЭЭГ и ?–ритма (типично для некоторых патологических состояний). Сглаживание межполушарной асимметрии свидетельствует об облегчении иррадиации возбуждения внутри и между полушариями мозга. Под действием ноотропов происходит перестройка спектров мощности ЭЭГ, со­ответствующая повышению уровня пространственной синхронизации биопотенциалов мозга, что является необходимым компонентом и условием формирования условных рефлексов [5,16]. Эти данные позволяют считать, что под действием ноотропных препаратов на ЭЭГ происходят изменения, соответствующие повышению уровня бодрствования, а также, что ноотропный эффект связан с улучшением организации ритмической активности мозга [16].
Среди специалистов, занимающихся исследованиями в области ноотропных препаратов, до сих пор не существует единой точки зрения, в какую из групп лекарственных средств их следует относить. К примеру, во Франции ноотропы относят к психотропным ЛС, в Японии – к стимуляторам ЦНС, в Италии – к аналептикам [17].
Кроме того, внутри самой группы ноотропов также отсутствует единая классификация, что обусловлено разнородностью данной группы веществ как по химическому строению, так и по механизму действия.
Как отмечают Т.А. Воронина, С.Б. Середенин (1998 г.), возникла серьезная проблема, состоящая в том, что для многих веществ, относимых к группе ноотропных препаратов, улучшение памяти не всегда является доминирующим компонентом спектра фармакологической активности [11].
Ноотропное действие лекарственного средства может быть первичным – за счет непосредственно воздействия на нервную клетку. Однако известно, что улучшить высшие интегративные функции мозга и метаболизм нейронов, уменьшить влияние повреждающих факторов на нервную систему можно опосредованно (например, за счет улучшения мозгового кровообращения и микроциркуляции, антиагрегантным, антигипоксическим действием, изменением метаболизма ряда нейромедиаторов и т.д.). В этом случае более корректно говорить о «ноотропном эффекте», а не о «ноотропном действии» препаратов [2].
В связи с вышеизложенным ряд ученых предлагает выделить группу «истинных» ноотропных препаратов, для которых способность улучшать мнестические функ­ции является основным, а иногда и единственным эффектом, и группу ноотропных препаратов смешанного действия («неистинных» ноотропных препаратов), у которых мнестический эффект дополняется, а нередко и перекрывается другими, не менее значимыми проявлениями действия [11]. Многокомпонентность действия этих препаратов отражается во множестве синонимов для их обозначения – «нейропротекторы», нейродинамические, нейрорегуляторные, нейротрофические, нейроанаболические или эутотрофические средства, «нейрометаболические церебропротекторы», цереброактиваторы. Используются также термины «метаболическая защита мозга», «нейротропная терапия». Эти определения отражают общее свойство препаратов — способность стимулировать обменные процессы в нерв­ной ткани (особенно при различных нарушениях), оптимизируя уровень обмена веществ.
Наиболее полная современная классификация веществ с ноотропным действием была предложена Т.А. Ворониной, С.Б. Середениным [11], в которой все препараты разделены на две большие группы.
Классификация веществ с ноотропным действием (1998 г.):
1. Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом.
1.1. Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно метаболического действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам, этирацетам, изоцетам и др.).
1.2. Холинэстеразные препараты.
1.2.1. Усиление синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид, фосфотидил–серин, лецитин, ацетил–L–карнитин и др.).
1.2.2. Агонисты холинэргических рецепторов (оксотреморин, бетанехол, спиропиперидины и др.).
1.2.3. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, галантамин, эртастигмин и др.).
1.2.4. Вещества со смешанным механизмом действия (деманол, ацеглутамат, фактор роста нерва, бифемалан и др.).
1.3. Нейропептиды и их аналоги (АКТГ, эбиратид, соматостатин, вазопрессин, тиролиберин, субстан­ция Р, ангиотензин II, холецистокинин 8, пептидные аналоги пирацетама и др.).
1.4. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (глутаминовая кислота, милацемид, глицин, Д–циклосерин, нооглютил).
2. Ноотропные препараты смешанного действия с широким спектром эффектов («нейропротекторы»).
2.1. Активаторы метаболизма мозга (актовегин, инстенон, ацетил–L–карнитин, фосфатидилсерин, эфиры гомопантотеновой кислоты, ксантиновые производные и др.).
2.2. Церебральные вазодилататоры (винпоцетин, оксибрал, ницерголин, винконат и др.).
2.3. Антагонисты кальция (нимодипин, циннаризин, флунаризин и др.).
2.4. Антиоксиданты (мексидол, эксифон, пиритинол, атеровит, меклофеноксат, токоферол).
2.5. Вещества, влияющие на систему ГАМК (гаммалон, пантогам, пикамилон, лигам, никотинамид, фенибут, фенотропил, натрия оксибутират, нейробутал и др.).
2.6. Вещества из разных групп (этимизол, оротовая кислота, метилглюкооротат, оксиметацил, беглимин, цереброкраст, женьшень, инстенон, экстракт гингко билоба, лимонник и др.).
Несмотря на многообразие представленных препаратов, все они обладают положительным влиянием на память.
Первоначально ноотропы использовались в основном при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов с органическим мозговым синдромом. В последние годы их стали широко применять в разных областях медицины, в том числе в гериатрической, педиатрической практике, неврологии, психиатрии и наркологии [2,3,7,11,18].
Учитывая, что ноотропные препараты характеризуются широким спектром фармакологических свойств, относительно низкой токсичностью, не обладают выраженным побочным действием, показания к их назначению имеют отчетливую тенденцию к расширению.
Основная область применения ноотропов у здоровых людей — профилактика стрессогенных состояний и поддержание работоспособности в критических ситуациях, при естественном старении, при снижении общего уровня жизнедеятельности человека, возникающем при таких состояниях, как интоксикация, переутомление, депривация сна, болевые синдромы, стресс, в качестве адаптогенного действия при повышенных физических и интеллектуальных нагрузках. Многие ноотропные препараты используются для проведения «терапии прикрытия» для снятия тяжелого течения «синдрома отмены», а также в качестве антиалкогольных средств ускоряющих выход из делирия и улучшающих течение постделириозного состояния.
Таким образом, особенностью применения ноотропных средств является возможность их использования в равной степени как для больных, так и для здоровых людей.
В педиатрии показаниями к назначению ноотропов являются задержка психического, моторного и речевого развития, умственная отсталость различной этиологии, нейроциркуляторная дисфункция на резидуально–органическом фоне, последствия перинатальной энцефалопатии и различных по генезу энцефалопатий (постгипоксической, посттравматической, соматогенной), детский церебральный паралич, трудности в обучении у детей с минимальной мозговой дисфункцией (рассеянность, умственная утомляемость, синдром гиперактивности с дефицитом внимания, дислексия).
Ноотропные препараты могут использоваться у больных с различной патологией ЦНС. Перечень состояний, при которых имеются нарушения основных когнитивных функций и при которых применяют ноотропы (преимущественно как компонента комплексной терапии), весьма широк:
– сосудистые заболевания головного мозга, как острые (инсульты), так и хроническая цереброваскулярная недостаточность (дисциркуляторная энцефалопатия и одно из ее наиболее тяжелых проявлений – сосудистая деменция);
– травматические повреждения головного мозга (острая стадия и последствия черепно–мозговой травмы);
– поражениях мозга нейродегенеративного характера, деменция при болезни Альцгеймера;
– нарушения функций головного мозга при алкоголизме, в том числе при абстиненции и психоорганическом синдроме алкогольного генеза;
– коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза;
– острые нейроинфекции и период реабилитации после перенесенных инфекционно–воспалительных заболеваний мозга.
Помимо органических заболеваний головного мозга, эти препараты находят применение и при функциональных расстройствах, таких как вегетативная дистония, астенический синдром (снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность и другие проявления астенического синдрома различного генеза), цефалгия (мигрень, головная боль напряжения), синдром «хронической усталости», невротическое и неврозоподобное расстройство, астено–депрессивный и депрессивный синдром, а также для улучшения умственной работоспособности при интеллектуально–мнестических расстройствах (нарушение памяти, концентрации внимания, мышления). Некоторые ноотропы используют для коррекции экстрапирамидных расстройств при нейролептическом синдроме, заикания, гиперкинезов, расстройств мочеиспускания, нарушений сна, головокружения различного генеза, для профилактики укачивания.
Скорость наступления эффектов ноотропов различается при терапии ургентных состояний и при лечении хронических заболеваний. При острых состояниях ноотропы дают быстрый положительный эффект (к примеру, выход из состояния нарушенного сознания). В ситуации хронических нарушений требуется длительный прием ноотропных препаратов. Обычно их назначают курсами продолжительностью до 3–4 месяцев. Об эффективности препарата можно судить только при завершении полного курса.
В клинической практике ноотропы крайне редко вызывают какие–либо побочные эффекты. Однако при передозировке, несмотря на их низкую токсичность, могут проявляться такие симптомы, как нарушение сна, колебания АД, раздражительность, тревожность, головная боль, тошнота, оживление психопатологической симптоматики. Однако эти проявления быстро исчезают при уменьшении дозировки. Также при появлении побочных эффектов предлагается сменить данный препарат на ноотроп другого класса. При недостаточной эффективности препарата, но хорошей его переносимости возможно использовать комбинацию из двух ноотропных средств с разными механизмами действия.
При назначении препарата предпочтение отдается средним дозировкам, при этом ноотропы с психостимулирующим эффектом (пирацетам, пиритинол, меклофеноксат и др.) желательно назначать в первой половине дня.
Следует отметить также, что эффективность терапии зависит от возраста больного: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение [11]. Кроме того, ноотропы отличаются хорошей сочетаемостью с препаратами других фармакологических групп.
Широкий спектр действия ноотропных препаратов и доказанный позитивный клинический эффект их применения позволяет считать, что эти средства являются необходимым компонентом современной патогенетической лекарственной терапии самых разнообразных состояний.
Учитывая, что в клинической практике потребность в ноотропах велика, получение и внедрение в практику новых высокоэффективных ноотропных лекарственных препаратов является важной и актуальной задачей.
В последнее время в связи с расшифровкой генома человека стало стремительно развиваться пептидное направление в лекарственных средствах [19]. Кроме того, лекарственные средства пептидной природы интересны в качестве потенциальных ноотропов, поскольку в регуляции когнитивных функций основную роль играют нейропептиды и в большинстве случаев пептидные препараты более эффективны, чем препараты других химических групп [20,11, 10].
Среди аналогов пирацетама в НИИ фармакологии РАМН было создано наиболее активное соединение, являющееся производным аминокислот – Ноопепт (этиловый эфир N–фенилацетил–L–пролилглицина). Ноо­пепт обладает существенными преимуществами перед существующими ноотропами: проявляет выраженную мнестическую и антиамнестическую активность в значительно меньших дозах (в 1000 раз меньших, чем для пирацетама), является малотоксичным соединением и не имеет побочных эффектов [21]. В отличие от применяющихся пептидов в структуру Ноопепта входят всего 2 аминокислоты. В связи с этим такие пептиды более устойчивы к действию энзимов, более биодоступны [19, 21].
В эксперименте показано, что Ноопепт благоприятно влияет на все фазы процесса памяти (в отличие от пирацетама, влияющего преимущественно на фазу ввода информации) [21]. Он показал антиамнестическую активность на широком наборе моделей когнитивного дефицита, отчетливый анксиолитический эффект [21], повышение резистентности организма при травме и ишемии мозга, гипоксии и старении [11], отсутствие «синдрома отмены», обнаружил, наряду с ноотропными, ряд полезных дополнительных свойств, таких как нейропротективное, антиоксидантное [22,21], антитромботическое, не проявлял каких–либо побочных эффектов и, наконец, демострировал чрезвычайно низкую токсичность [23]. Кроме того, на моделях острого неиммунного и хронического иммунного воспаления были показаны противовоспалительные свойства Ноопепта, что, вероятно, обусловлено его антиоксидантным действием и воздействием на систему провоспалительных цитокинов [22, 24].
По данным фармакокинетических исследований, Ноопепт при введении внутрь быстро всасывается и поступает в неизмененном виде в системный кровоток, а затем проникает в мозг. При этом содержание в мозгу его активного метаболита цикло–про–гли, обладающего антиамнестической активностью существенно превышает таковое в плазме [21]. Это свидетельствует о тропности препарата к ткани мозга и достаточно высокой специфической биодоступности (99%) [23,21].
При изучении механизма действия вещества было установлено, что Ноопепт реализует свои эффекты через холино– и глутаматергические медиаторные системы мозга [21,15,3].
Указанная совокупность свойств Ноопепта послужила основанием для создания его лекарственной фор­мы – таблеток (10 мг с насечкой, что позволяет использовать препарат также в дозе 5 мг).
В клинических исследованиях препарат показал свою безопасность, хорошую переносимость и эффективность в качестве средства коррекции когнитивных нарушений у больных молодого и пожилого возраста при органических заболеваниях головного мозга церебро–васкулярного и травматического генеза [25,26]. Эффект Ноопепта проявляется в улучшении таких функ­ций, как мышление, внимание и кратковременная память, в сочетании «мягкого» стимулирующего, анксиолитического эффекта и вегетостабилизирующего действия, он не вызывает нарушения сна [26]. Получены данные о потенциальной эффективности Ноопепта при нарушениях нейродегенеративного генеза, учитывая его противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства [24]. При однократном применении Ноопепт демонстрировал статистически значимое улучшение интегрального показателя успешности операторской деятельности [26]. Проведенный анализ динамики ЭЭГ показал, что действию Ноопепта соответствует повышение мощности a–ритма и ослабление частот d–ритма. На ЭЭГ–профиле препарата отмечено повышение мощности b–ритма в лобных отделах. Таким образом, по основным ЭЭГ–показателям Ноопепт обладает ноотропным действием [26].
Препарат принимается внутрь, после еды. Началь­ная доза – 20 мг, разделенная на 2 приема в течение дня (утром и днем). При недостаточной эффективности и хорошей переносимости дозу повышают до 30 мг, разделенных на 3 приема в течение дня. Не следует принимать препарат позднее 18 часов. Рекомендуемый курс лечения 1,5–3 мес. При необходимости возможно проведение повторного курса через 1 мес.
Приведенные данные свидетельствуют о том, что Ноопепт является несомненным достижением современной фармакологии, и благодаря уникальной структуре, высокой эффективности и многостороннему действию его целесообразно рекомендовать в качестве перспективного средства патогенетической терапии заболеваний, требующих назначения ноотропов.

Литература
1. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов Фенотропила.// Фарматека, 2005, №13 [108], стр.19–25.
2. Шабалов Н.П., Скоромец А.А., Шумилина А.П., Платонова Т.Н., Середа Ю.В., Федоров О.А. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике.// Вестник российской военно–медицинской академии, 2001, №1(5), стр. 24–29.
3. Бойко С.С., Вицкова Г.Ю., Жердев В.П. Фармакокинетика ноотропных лекарственных средств.// Экспериментальная и клиническая фармакология, 1997, том 60, № 6, стр.60–70.
4. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов.// Вестник Российской АМН, 2000, №9, с.27–34.
5. Крапивин С.В. Нейрофизиологические механизмы действия ноотропных препаратов.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1993, т.93, №4, с.104–107.
6. Киричек Л.Т., Самардакова Г.А. Клиническая фармакология и применение ноотропов и психостимуляторов.// Харьковский медицинской журнал, 1996, №4, с.33–35.
7. Давыдова И.А. Клинико–фармакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропными свойствами.// Дисс. канд. мед. наук., Москва,2001, 167 стр.
8. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы.// Экспериментальная и клиническая фармакология,1998, т.61, №4, с.3–9.
9. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы.// Фармакология и токсикология, 1991, т.54, №2, с.6–11.
10. Кресюн В.И., Рожковский Я.В. Молекулярно–биохимические механизмы действия ноотропных средств.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1990, т.110, №7, с.58–60.
11. Нурмухаметов Р. Ноотропные препараты в современной неврологии.// Русский медицинский журнал, 1999, №2, с.7.
12. Семина И.Г., Семина И.И., Азанчеев Н.М., Шиловская Е.В., Тарасова Р.И., Павлов В.А., Ильясов А.В., Федотов В.Д. К вопросу о мембранных механизмах действия ноотропных препаратов.// Биологические мембраны, 2001, т.18, №5, с.363–369.
13. Windisch M. Cognition–enhancing (Nootropic) drugs. // Brain Mechanisms and Psychotropic Drugs. — N.Y. et al. : CRC Press, 1996. — P. 239–257.
14. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И., Вериго Н.Н. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама).// Российский психиатрический журнал, 2001, №1, с.46–54.
15. Яснецов В.В., Правдивцев В.А., Крылова И.Н., Козлов С.Б., Проворнова Н.А., Иванов Ю.В., Вик.В.Яснецов. Влияние ноотропов на импульсную активность нейронов коры большого мозга.// Экспериментальная и клиническая фармакология, 2001, том 64, № 6, стр.3–6.
16. Воронина Т.А., Крапивин С.В. Новые аспекты нейрофизиологического механизма действия ноотропных препаратов.// Фармакология и токсикология,1986, №5, с.721–724.
17. Насыбуллина Н.М. Современные достижения в области разработки нейротропных средств.// Казанский медицинский журнал, 2000, т.81, №2, с.141–143.
18. Croisile B., Trillet M., Fondarai J. Et. al. Neurology.–1993.–Vol.43.–2.P.301–305.
19. Горпинченко Н.В. Исследования в области фармацевтического анализа нового ноотропного препарата пептидной структуры. Дисс. канд. мед. Наук. Москва, 2001, 157 стр.
20. Коротков С.А. Экспериментальное изучение фармакокинтетики и биотрансформации нового дипептидного ноотропа ноопепата. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук. Москва, 2003, 26 стр.
21. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт. //Экспериментальная и клиническая фармакология, 2002, том 65, №5, с.66–72.
22. Коваленко Л. П., Мирамедова М. Г., Алексеева С. В., Гудашева Т. А., Островская Р. У., Середенин С. Б. Противовоспалительные свойства ноопепта (дипептидного ноотропа ГВС–111). // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2002, №2, c.53–55.
23. Мирзоев Т.Х. Фармакодинамическая характеристика препарата ноопепт (ГВС–111). Автореферат дисс.на соиск. уч. ст. канд. мед. Наук. Москва, 2001, 22 стр.
24. Арсеньева К.Е. Ноотропные препараты в лечении цереброваскулярных заболеваний.// Русский медицинский журнал, 2007, №4, с.225.
25. Аведисова А.С., Ястребов Д.В. Сравнительная эффективность Ноопепта и пирацетама при терапии астенических расстройств и нарушений органического генеза.// Русский медицинский журнал, 2007, №5, с.434.
26. Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., Сюняков С.А., Бочкарев В.К., Давыдова И.А.Результаты клинического исследования нового пептидного препарата Ноопепт у больных с психоорганическими расстройствами.//Психиатрия и психофармакотерапия, 2007, т.9, №2.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak