Витамины группы В в неврологической практике

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №30 от 29.11.2013 стр. 1582
Рубрика: Неврология

Для цитирования: Шавловская О.А. Витамины группы В в неврологической практике // РМЖ. 2013. №30. С. 1582

Проблема лечения боли, несмотря на все современные разработки, остается актуальным вопросом для большинства специалистов. Наряду с простыми анальгетиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), мышечными и эпидуральными блокадами для купирования острой боли в терапевтических дозах назначают комбинированные витаминные препараты. Использование комбинации тиамина (витамин В1), пиридоксина (витамин В6) и цианокобаламина (витамин В12) хорошо купирует боль, нормализует рефлекторные реакции, устраняет нарушения чувствительности [1].

Указанные витамины (В1, В6, В12) обладают нейротропным действием [2]. Так, витамин B1 необходим для окислительного декарбоксилирования кетокислот (пировиноградной и молочной), синтеза ацетилхолина, который участвует в углеводном обмене и связанных с ним энергетическом, жировом, белковом, водно-солевом обмене, в обеспечении аксонального транспорта, определяющего регенерацию нервной ткани, оказывает регулирующее воздействие на трофику и деятельность нервной системы. Витамин В6 необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы, участвует в синтезе нейромедиаторов. В фосфорилированной форме обеспечивает процессы декарбоксилирования, переаминирования, дезаминирования аминокислот, участвует в синтезе белка, ферментов, гемоглобина, простагландинов, улучшает всасывание ненасыщенных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму. Витамин В12 участвует в строительстве белковых и жировых структур защитного миелинового слоя, производстве метионина, необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов, в составе коферментов способствует репликации и росту клеток. Витамин B12 и метионин (а также витамин С) образуют своего рода рабочую группу, которая специализируется в основном на работе мозга и всей нервной системы, участвуя в обмене веществ при выработке моноаминов [3].
При недостатке витаминов группы В, который может возникать при диетических ограничениях у вегетарианцев или лиц с минимальным уровнем достатка, при действии различных токсических веществ (этанол) или применении лекарственных препаратов (например, изониазида), после хирургических вмешательств на ЖКТ, при заболеваниях кишечника (синдром нарушения всасывания) в организме появляется необходимость восполнить их дефицит [4].
При большинстве заболеваний целесообразно применение не одного из витаминов группы В, а их комплекса. В этом случае один витамин имеет патогенетический эффект и вместе с другими витаминами оказывает неспецифическое положительное действие на функциональное состояние структур нервной системы. Таким комбинированным препаратом, включающим витамин В1 (тиамина гидрохлорид 100 мг), В6 (пиридоксина гидрохлорид 200 мг), В12 (цианокобаламин 200 мкг), является Нейромультивит, фармакологическое действие которого определяется свойствами входящих в его состав витаминов [5]. Если сравнить Нейромультивит с другими комбинированными витаминными препаратами (Справочник VIDAL, 1998), можно отметить, что содержание указанных витаминов в Нейромультивите выше в 10–20 и более раз, т.е. в лечебных дозировках.
Нейромультивит оказывает нейротрофическое, регенеративное, антиоксидантное, нейромодуляторное, анальгезирующее действие. Нейромультивит применяется при различных заболеваниях, ассоциирующихся с недостаточностью витаминов группы В (B1, B6, B12): алкогольная и диабетическая нейропатии, ревматическая полинейропатия, вертеброгенные болевые синдромы, кожные заболевания и т.д. Установлено, что в этих случаях Нейромультивит может рассматриваться в качестве полноценной замены инъекционной комплексной терапии указанными витаминами. Основные показания к применению: полинейропатии различной этиологии; невралгия тройничного нерва, корешковый синдром, вызванный дегенеративными изменениями позвоночника, ишиас, люмбаго, люмбоишалгия, плексит, межреберная невралгия, парез лицевого нерва. Способ применения: внутрь после еды по 1 табл. 1–3 раза/сут. [6, 7].
Недостаток каждого из витаминов группы В (В1, В6, В12) приводит к формированию полинейропатии. При хроническом дефиците тиамина в пище развивается дистальная сенсорно-моторная полинейропатия, напоминающая алкогольную и диабетическую. Дефицит пиридоксина приводит к возникновению дистальной симметричной, преимущественно сенсорной, полинейропатии, проявляющейся ощущением онемения и парестезиями в виде покалывания иголками. Недостаток кобаламина проявляется в первую очередь пернициозной анемией. У многих больных с дефицитом В12 развивается подострая дегенерация спинного мозга с поражением задних канатиков, а у относительно небольшого числа больных формируется дистальная сенсорная периферическая полинейропатия, характеризующаяся онемением и выпадением сухожильных рефлексов [4].
Витамины группы В оказывают несомненное влияние на ноцицептивную боль. В эксперименте с формалиновой моделью «воспалительной», т.е. ноцицептивной, боли определяли антиноцицептивный эффект при пероральном введении диклофенака, его комбинации с витаминами В1, В6, В12 или только при приеме витаминов группы В. Показано, что имеется синергический эффект диклофенака и витаминов группы В в отношении изученной формы болевого синдрома [8]. В экспериментальном исследовании на животных моделях (крысы) проведена оценка обезболивающего эффекта комплексной терапии витаминами группы В (В1, В6, В12) в купировании тригеминальной нейропатической боли в сочетании с карбамазепином [9]. Животные прошли 5–дневное лечение одним из витаминов В или единственной инъекцией карбамазепина или комбинацией «карбамазепин – витамины группы В», далее проверяли температурную и механическую гиперчувствительность в области головы в разные временные интервалы. В ходе эксперимента было выявлено, что повторное лечение крыс в течение 5 дней витаминами B1, B6 и B12 (в 180, 180 и 18 мг/кг/сут. соответственно) уменьшило явления гипералгезии при проведении температурной и механической проб. Напротив, единственная инъекция карбамазепина (30 мг/кг) значительно уменьшила температурную, но не механическую гиперчувствительность после повреждения нерва, тогда как комбинация препаратов более низких доз каждого витамина B (B1 и B6 в 18 мг/кг/сут. и B12 в 1,8 мг/кг/сут. в течение 5 дней) с карбамазепином (10 мг/кг) заметно уменьшает температурную гипералгезию. Таким образом, назначение витаминов группы В в качестве препаратов комплексной терапии существенно снижает уровень болевого синдрома.
Проведено двойное слепое рандомизированное клиническое исследование по оценке обезболивающего эффекта и безопасности диклофенака и витаминов группы В в терапии выраженного остеоартрита (артропластика коленного сустава) [10]. В исследовании приняли участие 48 пациентов с уровнем боли выше 7 баллов по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). Одной группе пациентов назначали только диклофенак (75 мг) в/м, другой – комбинацию диклофенак (75 мг) в/м и витамины (В1 – 100 мг, В6 – 100 мг, В12 – 5 мг). Обезболивающий эффект оценивали через 12 ч после проведенной инъекции. Показаны более выраженный болеутоляющий эффект в группе пациентов, принимавших комбинацию препаратов «диклофенак – витамины группы В», а также лучшая оценка восприятия облегчения боли пациентами по сравнению с группой принимавших только диклофенак.
Нейромультивит в терапии
диабетической полинейропатии
Одним из наиболее тяжелых и распространенных осложнений сахарного диабета (СД), которое не всегда своевременно диагностируется, характеризуется выраженной болевой симптоматикой, рядом тяжелых клинических нарушений, ранней инвалидизацией и значительным ухудшением качества жизни больных, является диабетическая полинейропатия (ДП) [1]. Частота регистрации нейропатических нарушений при СД колеблется от 15 до 90% [11].
С целью оценки эффективности и безопасности пероральной терапии Нейромультивитом было проведено исследование, в котором приняли участие 24 больных с СД в возрасте 23–62 года, длительность СД составляла 12±0,8 лет. Препарат назначали по 1 табл. 3 раза/сут. после еды в течение 4 нед. Все больные находились на инсулинотерапии и контролировали уровень глюкозы крови индивидуальными средствами самоконтроля [12]. До начала и после окончания лечения проводилась оценка индивидуальной переносимости препарата, наличия побочных эффектов, показателей углеводного обмена, доз инсулина и частоты гипогликемических состояний. На фоне проводимой Нейромультивитом терапии отмечена положительная динамика уровня инсулина и гликированного гемоглобина: снижение дозы инсулина (в фоне 37,7±2,9, после курса терапии – 34,3±1,9), частоты гипогликемий в месяц (в фоне 6,1±0,3, после – 5,3±0,58), уровня гликированного гемоглобина (в фоне 9,7±0,6, после 8,3±0,5). Клинически существенно снизилось количество жалоб на болезненные ощущения (боли, парестезии, онемение, жжение), получена положительная динамика при проведении проб на чувствительность (болевая, температурная, вибрационная, тактильная), а также в рефлекторной сфере (ахилловы и коленные рефлексы). Таким образом, Нейромультивит может быть рекомендован в качестве препарата комплексной патогенетической терапии у больных ДП.
Лечение периферической диабетической нейропатии принято разделять на патогенетическое (ингибиторы альдозоредуктазы, витамины группы В, α-липоевая кислота, эссенциальные жирные кислоты) и симптоматическое (устранение болевого синдрома, улучшение качества жизни) [13]. Витамины группы В, с одной стороны, являются средством патогенетической терапии, оказывая метаболическое влияние на аксональный транспорт и процессы миелинизации в периферических нервных волокнах, с другой, средством симптоматической терапии, оказывая влияние на ноцицептивную боль. Одним из препаратов выбора в лечении диабетической нейропатии является Нейромультивит. Результаты его применения свидетельствуют о снижении болевых ощущений, улучшении вибрационной чувствительности и возрастании скорости нейронального проведения.
В Эндокринологическом научном центре (Москва) изучали влияние Нейромультивита на интенсивность проявлений дистальной полинейропатии у больных СД 2 типа. В исследовании приняли участие 15 больных, средний возраст 61,5±0,7 г., с длительностью заболевания от 1 года до 30 лет (17,7±0,9 л.) [14]. Все пациенты предъявляли жалобы на неприятные ощущения в нижних конечностях. Критерием исключения являлась ишемия нижних конечностей (по данным ультразвуковой допплерографии). В ходе исследования подробно оценивались жалобы больных (боли в покое, ночные боли, парестезии, судороги в мышцах голеней), данные осмотра стоп (сухость кожи, гиперкератоз, деформация стоп и пальцев), а также динамика этих показателей в процессе лечения. У всех пациентов определяли уровень компенсации углеводного обмена, HbА1с. Изменения вибрационной чувствительности определяли с помощью градуированного камертона. Практически все включенные в исследование пациенты входили в группу риска развития синдрома диабетической стопы, несмотря на то, что давность заболевания у некоторых из них составляла лишь 2 года. При определении компенсации углеводного обмена выявлена декомпенсация СД у подавляющего большинства больных (HbА1с – 8,7±0,4% при норме до 5,7%). У всех больных диагностированы выраженные признаки ДП, протекающей на фоне декомпенсированного углеводного обмена. Нейромультивит назначали по 3 таблетки в сутки, длительность терапии составила 3 мес. Проведенное исследование состояния периферической нервной системы у больных СД 2 типа показало, что Нейромультивит оказывает достоверное положительное влияние на тактильную и вибрационную чувствительность стоп, а также значительно уменьшает интенсивность болевого синдрома, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата, снижающего риск развития трофических язв стоп.
Предложен патентованный способ лечения ДП, заключающийся в назначении антиоксиданта на фоне инсулинотерапии [15]: одновременно назначают мельдоний по 0,25 г 3 раза/сут. за 30 мин. до приема пищи и дополнительно Нейромультивит по 1 табл. 2 раза/сут. после еды в течение 8 нед. Данный способ обеспечивает стойкое улучшение функционального состояния периферической нервной системы за счет комплексного воздействия на патогенез полинейропатии данной категории больных. В проведенном исследовании проанализированы результаты лечения мельдонием и Нейромультивитом у 20 больных СД с наличием ДП в возрасте 17–38 лет. Лечение проводят на фоне инсулинотерапии. Отмечено повышение эффективности лечения ДП за счет получения более выраженного и стойкого эффекта при снижении числа осложнений. Одновременное назначение Нейромультивита, обладающего нейротропным эффектом, позволяет усилить лечебный эффект мельдония, что способствует нормализации углеводного, белкового и жирового обмена, улучшению процессов проведения нервного возбуждения в синапсах и биосинтеза многих нейромедиаторов. Продолжительность лечения предлагаемым способом составляет 8 нед., это оптимальный срок для получения стойкого лечебного эффекта, направленного на стабилизацию нарушенных функций периферической нервной системы при СД. Таким образом, предложенная схема лечения позволяет именно повысить эффективность лечения больных СД с ДП при снижении побочных явлений. Для закрепления этого эффекта рекомендовано повторить курс лечения через 6–8 мес.
Нейромультивит в терапии
алкогольной нейропатии
Алкогольная нейропатия занимает второе место по частоте (после диабетической) среди соматических нейропатий. Считается, что алкоголь нарушает защитный барьер периферической нервной системы, с одной стороны, и может быть фактором риска развития хронической гипергликемии, нарушая утилизацию витаминов группы В, с другой [16]. Проведенное исследование показало эффективность терапии алкогольной нейропатии Нейромультивитом при режиме дозирования по 1 табл. 3 раза/сут. в течение 21 дня. Производители не рекомендуют применять препарат в высоких дозах более 4 нед., а также на фоне приема поливитаминных комплексов, в состав которых входят витамины группы В. Следует также помнить, что при сочетанном применении Нейромультивита и этанола резко снижается абсорбция тиамина, входящего в состав препарата (уровень в крови снижается на 30%).
Терапия болевых синдромов
витаминами группы В
Витамины группы В назначают для лечения вертеброгенных болевых синдромов, для профилактики хронизации и рецидивов боли. Боль в спине, острая или хроническая, определяется не только временными параметрами длительности болевого синдрома, но и различием патофизиологических механизмов, лежащих в основе ее формирования. Острая боль, как правило, обусловлена ноцицептивной афферентацией от различных структур позвоночника, связок, мышц и гораздо реже имеет невропатическую природу (обусловленную поражением периферических структур соматосенсорной системы). Хроническая боль в спине возникает в результате вовлечения как ноцицептивного, так и невропатического механизмов. Витамины группы В оказывают несомненное влияние на ноцицептивную боль. В эксперименте с формалиновой моделью «воспалительной», т.е. ноцицептивной, боли определяли антиноцицептивный эффект при пероральном введении диклофенака, его комбинации с витаминами В1, В6, В12 или только при приеме витаминов В [4]. Показано, что имеется синергический эффект диклофенака и витаминов группы В в отношении изученной формы болевого синдрома [8].
Выдвинуто предположение, что антиноцицептивный эффект комбинированного витаминного комплекса может быть обусловлен ингибированием синтеза и/или блокированием действия воспалительных медиаторов [17]. В экспериментальных исследованиях (сдавление дорсального ганглия, наложение лигатуры на седалищный нерв и спинальный корешок) показан обезболивающий эффект отдельных витаминов группы В и их комплексов при невропатической боли [4]. Так, при сдавлении дорсального ганглия или наложении лигатуры на седалищный нерв интраперитонеально вводимые витамины В1, В6, и В12 уменьшают температурную гипералгезию. Повторные введения витаминов В вызывают стойкое уменьшение температурной гипералгезии, а комбинация витаминов группы В оказывает синергетический эффект при обеих моделях невропатической боли [18]. В эксперименте с тактильной аллодинией (лигатура, наложенная на спинальный корешок) показано, что витамины группы В (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин) значительно уменьшают ее. Одновременное введение тиамина или цианокобаламина с дексаметазоном значительно увеличивало антиаллодинический эффект [19]. В другом исследовании с экспериментальной тактильной аллодинией подтверждено подавляющее невропатическую боль действие витамина В12 [20]. В эксперименте (компрессия дорсального ганглия) показано, что тиамин проявляет дозозависимое уменьшение температурной гипералгезии и подавляет гипервозбудимость нейронов дорсального ганглия (преимущественно в нейронах малого размера) [21].
Наряду с этими подходами достаточно популярными в купировании острой боли оказались комбинированные витаминные препараты, содержащие тиамин, пиридоксин и цианокобаламин в терапевтических дозах. В Российской Федерации также накоплен опыт клинического применения препаратов витаминов группы В для лечения пациентов с болью в нижней части спины (БЧС). Так, было установлено, что применение этих препаратов в условиях комбинированного лечения таких больных (наряду с НПВП) позволяет добиться устранения болевого синдрома в более короткие сроки, чем в условиях монотерапии только противоболевыми средствами или НПВП. Кроме того, было продемонстрировано, что комбинированная терапия позволяет добиться уменьшения суточных доз противоболевых препаратов, а также сокращения длительности их приема. В последующих исследованиях было также установлено, что комбинированная терапия не только снижает потребность в приеме НПВП при одновременном применении витаминов группы В, но и достоверно уменьшает риск развития повторных обострений поясничной боли, а также увеличивает сроки ремиссии. Нейромультивит следует назначать уже в острой стадии БЧС с целью сокращения сроков купирования обострения и предупреждения формирования хронического болевого синдрома по 1 таблетке 1–3 раза/сут. на протяжении не менее 1,5–2 нед. одновременно с НПВП и другими препаратами, рекомендованными для лечения пациентов с БЧС. Веские показания для пролонгированного курса лечения – хронический характер болевого синдрома, наличие клинических признаков сдавления спинального корешка. Учитывая отсутствие возможности накопления препарата в организме, курс лечения может быть продлен настолько, насколько этого требует состояние больного [22].

Заключение
В ряде проведенных исследований показана высокая эффективность поливитаминного комплекса Нейромультивит в качестве препарата комплексной терапии.
На основании проведенных исследований предложена схема назначения Нейромультивита:
1) в терапии больных СД, страдающих диабетической полинейропатией: 1 таблетка 3 раза/сут. после еды в течение 4 нед. [11,12];
2) в качестве средства симптоматической терапии алкогольной нейропатии: по 1 таблетке 3 раза/сут. в течение 3 нед. [16];
3) для лечения ДП в комплексной терапии с одновременным назначением мельдония по 0,25 г 3 раз/сут. за 30 мин. до приема пищи и дополнительно Нейромультивит по 1 табл. 2 раза/сут. после еды в течение 8 нед. [15];
4) в комплексном лечении при терапии БЧС по 1 таблетке в сутки 1,5–2 нед., терапию можно продлить в зависимости от состояния больного [22].

Литература
1. Аметов А.С., Солуянова Т.Н. Роль витаминов группы B в лечении диабетической полинейропатии // Мед. совет. 2010. № 7.
2. Привалов А.Н. Нейромультивит – новый эффективный препарат нейротропного действия // Фарматека. 1998. № 2. С. 37–38.
3. Воробьева А.А. Диабетическая нейропатия: некоторые вопросы распространенности, патогенеза и лечения // РМЖ. 2009. № 11. С. 748–750.
4. Строков И.А. Боль в спине: возможности терапии витаминами группы В // РМЖ. Клиническая фармакология. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. 2010. № 25. С. 1509–1514.
5. Нейромультивит. http://neuromultivit.ru/
6. Нейромультивит. Инструкция по применению: http://sibastro23.narod.ru/index/0-19
7. Нейромультивит. Инструкция по применению: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1643.htm
8. Roch-Gonzalez H.I., Teran-Rosales F., Reyes-Garcia G. et al. B vitamins increase the analgetic effect of diclofenac in the rat // Proc. West Pharmacol. Soc. 2004. Vol. 47. P. 84–87.
9. Kopruszinski C.M., Reis R.C., Chichorro J.G. B vitamins relieve neuropathic pain behaviors induced by infraorbital nerve constriction in rats // Life Sci. 2012. Vol.91. № 23–24. Р. 1187–1195.
10. Magana-Villa M.C., Rocha-Gonzalez H.I., Fernandez del Valle-Laisequilla C. et al. B-vitamin mixture improves the analgesic effect of diclofenac in patients with osteoarthritis: a double blind study // Drug Res (Stuttg). 2013. Vol.63. № 6. Р. 289–292.
11. Мохорт Т.В. Нейропатия при сахарном диабете: современные принципы лечения // Мед. новости. 2008. № 1. С. 40–47.
12. Манушарова Р.А., Черкезов Д.И. Применение Нейромультивита при диабетической периферической полинейропатии // Мед. совет. 2011. № 1–2. С. 68–71.
13. Thomas P.K. Classification of the diabetic neuropathies. Textbook of Diabetic Neuropathy / F. A. E. Gries, P.A. Low, D. Ziegler (eds.). Stuttgart, Thieme, 2003. P. 175–177.
14. Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б. Возможности использования Нейромультивита в комплексной терапии полинейропатии у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2001. Т.11. № 2. С. 33–35.
15. Кравец Е.Б., Милованова Т.А., Калюжин В.В. и др. Способ лечения диабетической полинейропатии: пат. 2262928 Рос.Федерация №2004105302/14; заявл. 02.24.04; опубл. 10.27.05, Бюл №.
16. Грацианская А.Н. Нейромультивит в лечении полинейропатии // Фарматека. 2007. № 15. С. 37–41.
17. Franca D.S., Souza A.L., Almeida K.R. et al. B vitamins induce an antinociceptive effect in the acetic acid and formaldehyde models of nociception in mice // Eur J Pharmacol. 2001. Vol.421. №3. Р.157-164.
18. Wang Z.B., Gan Q., Rupert R.L., Zeng Y.M., Song X.J. Thiamine, pyridoxine, cyanocobalamin and their combinatuin inhibit thermal, but not mechanical hyperalgesia in rats with primary sensory neuron loss // Pain. 2005. Vol.114. P.266–277.
19. Caram-Salas N.L., Reyes-Garcia G., Medina-Santillian R. et al. Thiamine and cyanocobalamin relieve neuropathic pain in rats: synergy with dexamethasone // Pharmacology. 2006. Vol.77. №2. P.53-62.
20. Granados-Soto V., Sanchez-Ramirez G., La-Torre M.R. et al. Effect of diclofenac on the antiallodinic activity of vitamin B12 in a neuropathic pain model in the rat // Proc West Pharmacol Soc. 2004. Vol.47. P.92-94.
21. Song X.S., Huang Z.J., Song X.J. Thiamine suppressed thermal hyperalgesia, inhibits hyperexitability, and lessens alterations of sodium currents in injured, dorsal root ganglion neurons in rats // Anesthesiology. 2009. Vol.110. №2. P.387-400.
22. Умарова Х.Я. Хронические болевые синдромы – применение нейротропных витаминов // Справочник поликлинического врача. 2013. №10. С.48–50.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak