Инфекционные болезни

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №1 от 05.07.1996 стр. 10
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: Инфекционные болезни // РМЖ. 1996. №1. С. 10

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К КОНТРОЛЮ ЗА ИНФЕКЦИЯМИ, ВЫЗЫВАЕМЫМИ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНЫМИ БАКТЕРИЯМИ АНТИБИОТИКИ, ПРЕОДОЛЕВАЮЩИЕ УСТОЙЧИВОСТЬ К СЕБЕ ПЕРВЫЕ 500 000 СЛУЧАЕВ СПИДа СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ, 1995 НОВЫЕ ПОДХОДЫ К КОНТРОЛЮ ЗА ИНФЕКЦИЯМИ, ВЫЗЫВАЕМЫМИ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНЫМИ БАКТЕРИЯМИ

И. Лоскутов
I. Loskutov

Появление антибиотиков, которые оказали заметное влияние на исходы инфекционных заболеваний, - одно из самых значительных событий текущего столетия.
   К сожалению, в последние 40 лет тенденция к увеличению количества микроорганизмов, резистентных к антибиотикам, становится все более выраженной. Известно, что такие демографические факторы, как урбанизация и рост численности населения, облегчают передачу инфекционных заболеваний. Ограничение использования антибиотиков только четкими терапевтическими показаниями не решает проблему, поэтому перед фармацевтической индустрией стоит задача создания новых препаратов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызываемых резистентными к антибиотикам бактериями.
   Следует особо остановиться на следующих важнейших задачах.

  • Разработка аналогов существующих антибиотиков, которые были бы устойчивы к ферментной инактивации и могли бы воздействовать на структуры микроорганизма, ответственные за резистентность.
  • Разработка ингибиторов ферментных систем микроорганизмов, инактивирующих антибиотики.

   Примером решения первой задачи является использование производных 6-аминопенициллиновой кислоты (метициллин, оксациллин и др.), устойчивых к воздействию b-лактамазы стафилококка. Примером другого подхода может служить комбинация амоксициллина с клавулоновой кислотой. Так, клавулоновая кислота подавляет (b-лактамазную активность бактерии, позволяя активному препарату амоксициллину проявить свои антибактериальные свойства.
   Следует иметь в виду, что все мероприятия без применения соответствующих антибиотиков, которые могут быть использованы для профилактики или лечения инфекции, имеют большое значение для контроля резистентности к антибиотикам.
Наиболее очевидый путь решения в данном случае это создание вакцин. Среди других направлений выделяются опыты с моноклональными антителами, миелоидным колониестимулирующим фактором, системными гематопоэтинами.
   Еще одним важным подходом к решению проблемы резистентности является поиск принципиально иных антибиотиков с другими механизмами действия. Вполне вероятно, что препарат с оригинальной химической структурой сможет воздействовать на микроорганизм, минуя известные механизмы обеспечения резистентности. Поиск новых мишеней антимикробного воздействия предполагает изучение возможности подавления путей биосинтеза, процессов клеточного деления, синтеза белка, секреторных функций и транспорта метаболитов.
   Таким образом, классические методы скрининга in vitro в сочетании с синтезом химических аналогов, обладающих антимикробными свойствами, не могут более считаться достаточными для создания новых эффективных препаратов. Так, последним классом антибиотиков являются карбапенемы, впервые выделенные около 20 лет назад. Что касается новых антибиотиков, предлагаемых клиницистам сегодня, то это лишь улучшенные производные уже существующих. Наиболее перспективным подходом представляется поиск молекул, которые появляются в организме хозяина только во время проникновения инфекционного агента.
   Настоятельная необходимость новых подходов к поиску антибиотиков все более четко проявляется на фоне стандартных решений сегодняшнего дня.

Литература:

Chopra I, Hodson J, Metcalf В, et al. New approaches to the Control of Infections Caused by AntibioticResistant Bacteria. JAMA 1996;275:401-3.
   

АНТИБИОТИКИ, ПРЕОДОЛЕВАЮЩИЕ УСТОЙЧИВОСТЬ К СЕБЕ

H. Павловская
N. Pavlovskay

Год назад лекарственноустойчивые бактерии брали верх, причем в поле зрения медиков почти не было каких-либо новых антибиотиков. В настоящее время фармацевтические фирмы сообщают о новых препаратах. Какая тенденция пересилит? В войне против болезней, вызываемых бактериями, микробы еще недавно "были в наступлении".
   Оказавшись на грани поражения в те времена, когда медицина располагала арсеналом примерно из 160 антибиотиков, бактерии уже много лет назад начали свое "контрнаступление". Микроорганизмы, вызывающие туберкулез, пневмонию и многие другие заболевания, выработали мощные механизмы устойчивости к лекарствам. Ученые не замечали высокого уровня этого "бунта" до сравнительно недавнего времени. Спокойствие отмечалось и со стороны фирм. И только недавно исследователи сообщили о ведущейся разработке дюжины новых антибиотиков, которые показывают хорошие результаты в отношении устойчивых к лекарствам бактерий.
   Например, на сессии Конференции по антимикробным агентам и хемотерапии (1СААС), состоявшейся в сентябре 1995 г. в СанФранциско, ученые фирмы "Upjohn" впервые сообщили о 25 темах исследований по новому классу антибиотиков.
    Другие фирмы и ведущие специалисты в данной области модифицируют существующие антибиотики путем либо внесения небольших изменений в их химическое строение с таким расчетом, чтобы "оборонительные средства" бактерий не могли распознавать их, либо нахождения способов ослабления этих средств.
   Большинство этих новых антибиотиков находится еще в стадии разработки и пройдет немало времени, прежде чем продукция фармакологической промышленности поступит в клиники.
   Сегодня все согласны с тем, что ситуация достигла критического уровня. Например, штаммы туберкулеза, устойчивые ко многим лекарствам, распространились по всему миру, "убивая" тысячи людей. Огромное число пациентов умирают от бактериальных инфекций, вызываемых такими микробами, как Staphylococcus epidermidis и Enterococcus faecium, лечение которых проводилось антибиотиками. Теперь антибиотики стали жертвой собственной эффективности. Широко используемые лекарства стали силой, способствующей эволюции бактерий, причем увеличивается выживаемость штаммов, которые могли им сопротивляться. Вызывает опасение, что устойчивость ко многим лекарствам будет распространяться от патогенов, приобретаемых в больницах, к вирулентным микроорганизмам, вызывающим болезни у здоровых людей. Особую тревогу вызывает Staphylococcus aureus, который приводит к ряду болезненных состояний (от абсцессов до инфекционных воспалений хирургических швов). Так, S.
aureus (MRSA) устойчив ко всем существующим антибиотикам, за исключением ванкомицина. В 1989 г. штамм Enterococcus faecium приобрел устойчивость и к ванкомицину. С тех пор устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE) распространились по всему миру. Придание устойчивости другим микроорганизмам - вопрос времени, и если такое произойдет, это будет крупнейшей проблемой здравоохранения.
   В связи с нарастанием угрозы со стороны устойчивых к лекарствам микробов, рынок новых антибактериальных средств вновь становится емким и большинство крупных фармацевтических фирм возвращаются в него. К числу наиболее интересных новых соединений относятся оксазолидиноны фирмы "Upjohn". Они прекращают рост лекарственноустойчивых микроорганизмов и имеют новое химическое стороение, отличное от ныне применяемых антибиотиков.
   Два соединения этого класса U100766 и U-100592 в ходе опытов in vitro и на животных показали высокую эффективность против MRSA и VRE, однако остается загадкой механизм их действия.
   Исследователи фирмы "DuPont" предполагают, что эти лекарства ингибируют комплексное взаимодействие информационной РНК, транспортной РНК и участка рибосомы, известным как рибосомная субъединица 30S.
   В то время как химики фирмы "Upjohn" пытаются разобраться в механизме действия новых соединений, другие исследователи работают над старыми соединениями.
   Так, фирма "Eli Lilly" разработала новую версию ванкомицина, которая убивает VRE и является в 100 раз более сильной. Новое вещество гликопептид (LY 333328) убивает различные грамположительные бактерии, в том числе и устойчивый к ванкомицину энтерококк и MRSA.
   Фирма "Rhone-Poulenc" представила класс препаратов, известных как стрептограмины. Полученная модификация этого вещества (RP59500) показала высокую активность против грамположительных бактерий, включая VRE, MRSA и пневмококки, устойчивые к пенициллину.
   Другой путь борьбы с устойчивыми микробами заключается в использовании вспомагательных средств, которые способствовали бы проникновению лекарств за "оборонительные линии" бактерий. Эту тактику применяют Levy и его коллеги, стараясь придать новую силу давно известным тетрациклинам. Необходимо понять, как бактерии избегают действия соединений. Первая линия обороны устойчивых микроорганизмов представляет собой попытку удерживать тетрациклины в стороне от их целей - бактериальных рибосом. Это достигается с помощью пуска в ход "эжекторных" насосов, которые состоят из белков клеточной мембраны с "карманом", связывающим тетрациклины, а затем выталкивающие их из клетки.
   Mar
k Nelson (Университет Тафта) синтезировал аналоги тетрациклина, более плотно связываемые с карманом насоса, что позволяет тетрациклину аккумулироваться в клетке в летальных концентрациях. Группа Levy показала, что эти новые соединения, использованные для лечения, в сочетании с тетрациклином способны убивать некоторые виды устойчивых стафилококков и энтерококков. Этот новый способ проникновения в клетку и блокирования насосов позволит возродить к применению другие антибиотики, такие как кинолоны или макролиды.
   У фирм "Wyeth-Ayerst" и "Abbot Laboratories" в разработке находятся еще по меньшей мере 6 химических соединений, однако понадобится от 5 до 15 лет, чтобы эти лекарства прошли все клинические тесты. Причем нет никакой гарантии, что любое из них пройдет этот путь успешно, так как борьба с устойчивыми микроогранизмами является очень сложной задачей.

Литература:

Lawler A. Antibiotics That Resist Resistance. Science 1995:270:724-7.

 

ПЕРВЫЕ 500 000 СЛУЧАЕВ СПИДа СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ, 1995

E. Потешных
E. Poteschnych

Согласно сообщению Центра по контролю и профилактике заболеваний (ЦКПЗ) к 31 октября 1995 г. у 501 310 человек диагностирован СПИД, 311 381 (62%) человек умерли. За период с 1981 г. число инфицированных распределяется по годам следующим образом: 50352 (10%) - в 1981-1987 гг., 203217 (41%) - в 1988-1992 гг. и 247 741 (49%) - с 1993 г. по октябрь 1995 г.
   Среди инфицированных процент женщин увеличился с 8 в 19811987 г. до 18 в период с 1993 г. по октябрь 1995 г. Процент инфицированных белых снизился с 60 до 43, а черных и латиноамериканцов повысился соответственно с 25 до 38 и с 14 до 18. За 1994 г. число случаев инфицирования на 100000 человек распределилось следующим образом: черные 101, латиноамериканцы - 51, белые - 17, американские индейцы и коренные жители Аляски - 12, азиаты и жители тихоокеанских островов - 6.
    Процент инфицированных из числа употребляющих наркотики внутривенно увеличился с 17 в 1981 - 1987 гг. до 27 в период с 1993 г. по октябрь 1995 г., среди гетеросексуалов - с 3 до 10, а среди мужчин-гомосексуалистов снизился с 60 до 45.
   По регионам в 1994 г. на 100000 человек зарегистрированные случаи СПИДа распределились следующим образом: 48 - Северо-Восток, 31 -Юг, 29- Запад, 13 Средний Запад. Однако в последующие годы рост случаев заболевания на Юге опережал таковой в других регионах и к октябрю 1995 г. составил 31%. Увеличение долей в период с 1993 г. по октябрь 1995 г. для Среднего Запада, Северо-Востока и Запада составило соответственно 22,20 и 15%.
   В период с 1993 г. по октябрь 1995 г. на Юге и Среднем Западе наибольший процент случаев СПИДа среди подростков и молодёжи (13 - 29 лет) зарегистрирован в небольших городах (с населением от 50 до 500тыс.человек) и в сельских районах (соответственно 27 и 24%), на СевероВостоке и Западе - соответственно 9 и 11%. Среди лиц, употребляющих наркотики внутривенно, процент подростков и молодежи составил от 8 на Северо-Востоке до 30 на Среднем Западе, а среди мужчин-гомосексуалистов - от 9 на Северо-Востоке и на Западе до 25 % на Юге.
    Комментарий ЦКПЗ. По оценкам ВОЗ, в мире насчитывается 18 млн взрослых и 1,5 млн детей, инфицированных ВИЧ, из них 4,5 млн больны СПИДом. В докладе, приуроченном к Всемирному дню борьбы со СПИДом (1 декабря) отмечается, что планирование и выполнение программ, направленных на профилактику ВИЧ-инфекции, должно проводиться совместно людьми разных специальностей, имеющих различный уровень образования и опыт.
   Примерно половина всех случаев приходится на период с 1993 г. по октябрь 1995 г. Хотя наибольший процент составляют мужчины-гомосексуалисты, СПИД быстрее распространяется среди наркоманов и гетеросексуалов, имеющих контакты с ВИЧ-инфицированными или больными СПИДом.
   Хотя первоначально эпидемия СПИДа была зафиксирована на Северо-Востоке и на Западе, а скорость распространения остается самой высокой на СевероВостоке, наибольшее увеличение процента от общего числа зарегистрированных случаев инфицирования ВИЧ наблюдается на Юге и на Среднем Западе - районах, где проживает большая часть населения США. Эти региональные тенденции, особенно среди подростков и молодежи, свидетельствуют о важности развития программ, направленных на профилактику ВИЧ-инфекции, с учетом местных тенденций.
   В 1993 г. консультативный совет ЦКПЗ, рецензируя программы профилактики ВИЧ-инфекции, подчеркнул важность повышения способности местных агентств собирать и анализировать информацию, относящуюся к специфическим для данного региона аспектам передачи ВИЧ; усиления социальных исследований на базе профилактических действий; обеспечения того, чтобы профилактические программы учитывали права и нужды групп населения, которым они адресованы. С 1994 г. по инициативе ЦКПЗ планирование профилактики ВИЧ предполагает тесное сотрудничество департаментов здравоохранения и региональных планирующих групп.

Литература:

First 500 000 AIDS Cases - United States, 1995. JAMA 1995:274:1827-8.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak