ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №6 от 18.09.1996 стр. 14
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ // РМЖ. 1996. №6. С. 14

ОЛИГОСАХАРИДЫ -АНТИИНФЕКЦИОННЫЕ АГЕНТЫ

Е. Потешных
Е. Poteshnich

Многие патогены используют углеводородсвязывающие белки (УВСБ) для атаки клеток и инициирования заболевания. Одним из способов защиты от этих инфекций является введение олигосахаридов (ОС) в слизистые оболочки всех поверхностных эпителиальных клеток, а также в слюну, слезы, мочу, пот и грудное молоко. Введенные ОС связываются с УВСБ, и патогены выводятся посредством физиологического механизма, характерного для данной ткани. В настоящее время возможно широкомасштабное производство ОС человека. Теоретически специфические ОС человека могут быть эффективной, безопасной, неиммуногенной альтернативой традиционным антибиотикам. Поскольку ОС не являются бактерицидными агентами, резистентность к ним не должна развиваться.
   Практически повсеместно углеводороды (УВ) поверхности клетки играют роль "ключа" во взаимодействии "замок - ключ" (УВСБ выступают в роли "замков"), что делает эти соединения в их растворимой форме отличными конкурирующими ингибиторами в реакции связывания мишеней. Оптимальный размер конкурирующего ОС зависит от числа моносахаридных субъединиц, узнаваемых комплементарным белком. Если, например, УВСБ имеет щель, подходящую для четырех терминальных Сахаров специфического октасахарида, тетрасахарид, эквивалентный терминальному, будет связываться с белком с такой же избирательностью, что и нативный октасахарид. Эффективность связывания три-, ди- и моносахаридов будет последовательно ухудшаться. ОС будет гомологичным, несмотря на размеры, если он обеспечивает аномерную и изомерную идентичность соответствующему фрагменту нативного УВ.
   Если УВСБ на поверхности бактериальной клетки оккупируются моновалентными ОС, эффективное конкурентное ингибирование возможно только при определенных  концентрациях ОС. Если же связать ОС с гибкой полимерной поверхностью для создания поливалентной макромолекулы, при взаимодействии с бактериями образуется стабильный комплекс и эффективность ингибирования резко возрастает, однако следует иметь в виду, что поливалентные соединения уже не являются натуральными молекулами человека и могут быть токсичными и иммуногенными.
   Эксперименты на животных показали оправданность терапевтического подхода. Так, манноза и (a-О-метилманнозид ингибируют экспериментальную инфекцию, вызванную энтеробактерией, глоботетраоза была использована на мышах и Gal (a-1-4GalbOMе - на обезьянах для профилактики уринарных инфекций, вызванных Е coli.
   Защитное действие неиммуноглобулиновых фракций молока человека против желудочно-кишечных, респираторных и уринарных инфекций во время первого года жизни связано с антиадгезивным действием ОС молока. Например, предполагается, что трисахарид ...Galbl -4GlcNAcb1 -3GalB1... является рецептором для адгезии S. pneumoniae к клеткам эпителия щеки. Дневное количество связанных с ОС сиаловых кислот, получаемых грудным ребенком, достигает 170 мг/кг в течение первых 2 нед лактации, а затем уменьшается до 20 мг/кг в течение 10 нед.
   Существует много попыток разработки клинически пригодных антиадгезивных агентов для профилактики и лечения болезней. В клинической практике способность ОС уменьшать пневмококковую колонизацию носоглотки может сильно снизить частоту случаев отита среднего уха и пневмонии. Те же агенты, введенные ингаляционно больным с хроническим бронхитом, должны содействовать бактериальному очищению и уменьшению необходимости в постоянном лечении пневмонии. ОС, предполагаемые к использованию для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний, должны распознаваться такими патогенами, как Е. coli, V. cholerae, Cryptosporidium parvum и Н. pylori. Для предотвращения распространения мочеполовых инфекций у женщин ОС могут применяться наружно в виде промывочных растворов или кремов для удаления прилипших бактерий из эпителиальных клеток вульвы. Блокаторы УВ-специфичной адгезии Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia вводятся в вагинальные желе и пенки для предотвращения распространения инфекций, передаваемых половым путем. Другая возможная польза антиадгезивных терапевтических агентов состоит в усилении действия стандартных антибиотиков. Микроорганизмы, вытесненные с клеточной поверхности ОС и суспендированные в секреторных жидкостях, могут быть быстрее убиты обычно используемыми антибиотиками, это позволяет уменьшить дозу и время действия антибиотиков, что особенно важно в связи с увеличением микробной резистентности к этим лекарствам.

Литература:

Zopf D, Roth S. Oligosaccharide antiinfective agents. Lancet 1996;347:1017-21 .


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak