Массовая вспышка
загадочной болезни в 1995 г. в сельском районе
Нигерии привлекла внимание мировой
общественности из-за своей
необычной природы. Заболевание
зарегистрировано в
школе-интернате, в которой
обучаются 600
девочек в возрасте от 12 до 19 лет из данного района.
Началом вспышки было внезапное
заболевание 16-летней ученицы. V нее развилась
слабость в нижних конечностях, и
она не могла ходить. Девочку
доставили в местную больницу с
подозрением на инфекцию. В течение
24 ч с момента
заболевания первого ребенка у 22 воспитанниц школы
развились те же симптомы. Спустя
1 нед заболели еще
74 девочки, и
родители начали забирать здоровых
детей домой. Через 10 дней количество
больных детей достигло 156, и школу были вынуждены
закрыть. Основным симптомом был
псевдопарез нижних конечностей.
Пациентки жаловались на слабость в
ногах, причем у одних была поражена
только одна нога, у других - обе. Они либо совсем не
могли ходить, либо их походка была
неадекватной. Слабости в верхних
конечностях не наблюдалось,
какие-либо нарушения со стороны
центральной нервной системы
отсутствовали. Чувствительность
нижних конечностей была сохранена,
хотя тонус был повышен. Коленные
рефлексы были усилены, а локтевые и
подошвенные - в
норме. Сила мышц не изменилась.
Психическое обследование
пациентов не выявило признаков
психоза. Однако наблюдалось
поразительно неадекватное
отношение пациенток к заболеванию:
девочки не были обеспокоены
появлением симптомов - они смеялись и шутили
в полном несоответствии с
ситуацией. В противоположность
этому, родители и школьные власти
проявляли серьезную
обеспокоенность. Состояние всех
девочек нормализовалось в течение
24-484 после
поступления в больницу. Все анализы
(вирусные, гематологические,
люмбальная пункция) были в норме.
Через несколько недель после того,
как школа была вновь открыта, 30 детей снова заболели и
так же быстро выздоровели. Болезнь
больше не повторялась.
В данном случае
налицо все признаки массовой
истерии: вспышка
ненормальной массовой болезни, не
связанная ни с каким физическим
расстройством. Кроме того,
заболевшие дети неадекватно
реагировали на ситуацию. Массовую
истерию можно разделить на 2 синдрома: массовая
тревожная истерия и массовая
двигательная истерия. Массовая
тревожная истерия характеризуется
эпизодами резкого беспокойства,
случается обычно у школьников,
причем в отсутствие предыдущего
психического напряжения,
распространяется достаточно
быстро, прогноз благоприятный.
Массовая двигательная истерия
проявляется нарушениями
двигательной функции и имеет
неблагоприятный прогноз. Причиной
большей части случаев двигательной
истерии является сильное
психическое напряжение (например, смерть школьного
товарища или страх перед
отравляющим веществом, находящимся
в окружающей среде) за некоторое
время до начала заболевания.
Описанный случай является
нетипичным в связи с отсутствием
какого-либо предшествующего
психологического стресса, быстрым
распространением и относительно
благоприятным течением
заболевания.
Литература:
Bi-J Psych 1996; 168:633-5.
ХИМИОТЕРАПИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТЕРИЛЬНО СТАБИЛИЗИРОВАННЫХ ЛИПОСОМ
Химиотерапия может быть
очень токсична для пациентов,
поскольку во многих случаях
желаемой группы клеток достигает
менее 1%
используемого вещества, тогда как
остальное его количество
повреждает здоровые клетки и ткани.
В течение многих лет исследователи
пытались разработать системы
доставки препарата до нужного
органа, которые могли бы уменьшить
побочный токсический эффект и
увеличить эффективность самой
химиотерапии. Использование
липосом в качестве одной из систем
доставки лекарств возможно
благодаря их коллоидному размеру,
легко контролируемой поверхности,
мембранным свойствам, достаточно
большой несущей мощности
ибиологической совместимости.
Однако результаты такого лечения
не оправдали ожиданий из-за
неспецифической реактивности
липосом, приводившей к их
нестабильности в кровотоке при
систематическом применении. Более
того, период полураспада оказался
очень коротким в связи с быстрым
иммунным ответом и разрушением
липосом в ходе электростатических,
гидрофобных и ван-дер-ваальсовых
взаимодействий с белками плазмы.
Основным достижением было
обнаружение того, что стерильная
стабилизация липосом может
эффективно уменьшать их
неспецифические взаимодействия с
окружающим веществом. Это
выразилось в значительном
увеличении времени полураспада
липосом, покрытых инертными
полимерами. Оптимальные показатели
были получены для стерильно
стабилизированных липосом, имеющих
двухслойное строение. Поверхность,
покрытая инертными полимерами,
препятствует сближению с
макромолекулами и вступлению в
ван-дер-ваальсовы взаимодействия.
Доксорубицин был одним из первых
препаратов, инкапсулированных в
липосомы, при этом были получены
небольшие, стерильно
стабилизированные однослойные
пузырьки (< 100 нм).
Фактически лекарства
инкапсулируются количественно, это
обусловлено тем, что они проникают
внутрь липосом и не вытекают
наружу. Фармакокинетические
исследования липосом с
доксорубицином показали, что время
их полураспада у человека
составляет несколько дней, тогда
как для обычных липосом
исчисляется минутами и часами.
Более того, наблюдалось
преимущественное накопление этих
липосом в опухолях; это, возможно,
объясняется тем, что сосудистая
сеть органов в этих участках часто
плохо сформирована и протекает,
заставляя частицы циркулировать в
этих участках продолжительное
время. Накопленные липосомы
медленно разрушаются, и достаточно
высокие концентрации лекарства
высвобождаются в месте опухоли.
Доклинические
исследования (раннее лечение мышей)
показали, что происходит полная
ремиссия солидной опухоли толстой
кишки (С26) и карциномы клеток
молочной железы. На сегодняшний
день более 2000
пациентов с саркомой Капоши были
пролечены этим новым методом,
причем были показаны уменьшение
токсичности и хорошие результаты.
Концентрация лекарства в месте
опухоли в 10 раз
превышала таковую при
использовании свободного
препарата. Изменение
биораспределения лекарства
привело к изменению и его
токсического профиля. При
использовании свободного
доксорубицина ограничивающим дозу
фактором являлась миелосупрессия,
а при использовании доксорубицина,
заключенного в липосомы, таким
фактором был стоматит. Показано
также, что стерильно
стабилизированные липосомы с
доксорубицином менее токсичны, чем
обычные липосомы с доксорубицином.
В ноябре 1995 г.
Комиссия по продуктам и лекарством
США одобрила применение
доксорубицина, заключенного в
стерильно стабилизированные
липосомы, для лечения пациентов с
саркомой Капоши. В данный момент
проводят клинические испытания
некоторых других наполнителей,
таких как антрациклины и
даунорубицин. Представляется, что
липосомы как система для доставки
лекарств в конце концов оправдают
возлагавшиеся на них надежды.
Литература:
Nature 1996;380:561-2.
ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ БЕСПЛОДИЯ МОГУТ ПОВЫСИТЬ РИСК РАКА ЯИЧНИКОВ
У женщин, которые
применяют препараты против
бесплодия, может быть более высокий
риск развития рака яичников, как
утверждают авторы этого
исследования из Израиля.
Исследование
проводили у 200 женщин
36 - 64 лет с
инвазивным раком или
паранеоплазией эпителия яичников.
Этих пациенток сравнивали с 408 случайно выбранными
женщинами (контроль), проживающими
в той же области. Всем были заданы
вопросы относительно применения
препаратов против бесплодия.
Получены следующие данные:
- 24 (12%) пациентки с эпителиальным раком яичников и 29 (7,1%) женщин контрольной группы сообщили, что они применяли препараты против бесплодия.
- У женщин, применявших против бесплодия человеческий менопаузный гонадотропин (ЧМГ), вероятность возникновения эпителиального рака яичников была в 3 раза выше.
- В 3,5 раза более вероятно, что женщины с паранеоплазией эпителия яичников принимали препараты против бесплодия, и в 9 раз более вероятно, что они принимали ЧМГ.
- Не наблюдалось связи между развитием рака эпителия яичников и применением стимулятора овуляции кломифен цитрата (Clomid и др.).
Авторы
цитируют два других сообщения, в
которых исследователи
возникновение рака яичников
связывают с применением препаратов
от бесплодия. В одном сообщении
представлен метаанализ изучения
12 случаев-контролей
(Am J Epidemic! 1992;136:1184-203), который показывает
связь между применением
какого-либо препарата от бесплодия
и случаями эпителиального и
неэпителиального рака яичников. В
другом исследовании (N Engi J Med 1994;
331:771-6) делается
заключение, что длительное
применение кломифена (больше 12 циклов) повышает риск
рака яичников у бесплодных женщин.
В этом
исследовании наиболее вероятно,
что женщины применяли ЧМГ после
неэффективного приема кломифена.
Это наводит авторов на мысль, что
скорее продолжительность лечения,
а не препарат может являться
главным фактором риска.
Литература:
Shushan A, Paltiel О, Iscoveh J, et al. Human menopausal gonadotropin and the risk of epitheTial ovarian cancer. Fertil Steril 1996;65:13-8.