ПУЛЬМОНОЛОГИЯ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №9 от 05.11.1996 стр. 6
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: ПУЛЬМОНОЛОГИЯ // РМЖ. 1996. №9. С. 6

РОЛЬ МУТАНТНОГО CFTR В ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ К ЛЕГОЧНЫМ ИНФЕКЦИЯМ

 Л. Кронина
L. Kronina

 Наиболее тяжелыми проявлениями муковисцидоза (МВ) являются хронические легочные инфекции с бактериемией, вызванной синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa - P. a.). Причины гиперчувствительности больных МВ к этой бактерии недостаточно изучены, и роль мутантного белка муковисцидозного мембранного регулятора проводимости (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator - CFTR) неясна. Связывание и поглощение респираторных патогенов эпителиальными клетками могут являться важным механизмом удаления бактерий из легких. Для исследования наиболее часто встречаемой и "жесткой" мутации белка CFTR - dF508 и механизма синегнойной инфекции выполнялась бактериальная инвазия с 4 типами клеток: CFT1 (клетки дыхательного эпителия от больных МВ с гомозиготной мутацией dF508, трансформированные вирусом человеческой папилломы 18 Е6/Е7), CFT1-dF508 с точно выраженной третьей копией dF508, введенной ретровирусом, CFT1-LC3 с экспрессией контрольного гена (b-галактозидаза), представленного тем же ретровирусом, и CFT1-LCFSN с экспрессией функционально не измененного человеческого гена CFTR. Были исследованы стандартные лабораторные штаммы Р. а.(PAO 1) и две немукоидные ее формы LPS (липополисахариды), изолированные от больных МВ. Мутация dF508 приводит к нарушению образования белка CFTR. При культивировании эпителиальных клеток в течение 72 ч при 26oС не было выявлено достоверных различий в распознавании штаммов Р. а. клетками, экспрессирующими неизмененный или мутантный CFTR. Кроме того, поскольку уровень распознавания бактерии при 26oС был низким, исследователи использовали наряду с клетками, выращенными при данной температуре в течение 72 ч, клетки, культивированные при 37oС в течение 3 ч. Достоверных различий в распознавании бактериальных клеток выявлено не было. Поглощение синегнойной палочки клетками дыхательного эпителия коррелирует с мембранной экспрессией белка CFTR. Влияние белка СFTR при мутации dF508 на поглощение синегнойной палочки является специфичным, тогда как другие бактериальные штаммы поглощались одинаково хорошо клетками, экспрессирующими мутантный белок, или клетками с функционально неизмененным человеческим белком CFTR. Сделано предположение, что поглощение синегнойной палочки эпителиальными клетками не является результатом различия в строении бактерий.
   Для исследования влияния LPS на поглощение эпителиальными клетками использовали 8 штаммов Р. а., которые различались липополисахаридной структурой. Максимальная инвазия наблюдалась в клетки CFT1 - LCFSN. Клетки, экспрессирующие функционально не измененный человеческий ген CFTR, поглощали достоверно больше Р. а. независимо от фенотипа LPS, чем клетки, экспрессирующие ген CFTR с мутацией dF508. Установлено также, что 3 рекомбинантных LPS-однородных штамма имеют одинаковую модель поглощения клеточными линиями. Узнавание рекомбинантных липополисахаридных штаммов всеми клеточными линиями было достоверно повышенным для LPS-дефектных, клинически интактных носителей вектора для ДНК-клонирования. Эти результаты позволяют предположить, что появление штаммов с дефектной липополисахаридной структурой при хронической инфекции у больных МВ может в дальнейшем снизить уровень распознавания бактерий эпителиальными клетками и способствовать созданию благоприятных условий для жизнедеятельности бактерий в дыхательных путях.
   Для определения возможности липополисахаридов ингибировать проникновение Р. а. были изолированы LPS и олигосахаридный фрагмент из штаммов РАС 557 и РАС1R alg C. tet и изучена их ингибиторная активность. Штамм РАС 557 продуцирует LPS с завершенной структурой, штамм РАС1R alg C. tet экспрессирует дефектное липополисахаридное ядро. LPS с дефектной структурой ингибировал поглощение клетками CFT1-LCFSN. LPS с нормальной структурой также ингибировал бактериальную адгезию, что позволяет считать структуру LPS ядра важным бактериальным лигандом. LPS играют подобную роль в инвазии эпителиальных клеток нейссерией.
   В некоторых исследованиях показана роль рецепторов дыхательного эпителия для Р. а. как основа гиперчувствительности больных МВ к хронической инфекции, другие исследователи не выявили различия в адгезии Р. а. в эпителиальные клетки назальных полипов у здоровых людей и больных МВ. Необходимы дальнейшие исследования для определения отношения между связыванием синегнойной палочки и ее проникновением в эпителиальные клетки
и патогенезом хронического легочного инфекционного процесса у больных МВ.
  

Литература:

 

Pier GB, et al. Role of Mutant CFTR in Hypersusceptibility of Cуstic Fibrosis Patients to Lung Infections. Science 1996;271:64-6.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak