Л.Кронина
L.Kronina
До сих пор непонятно,
почему туберкулез возникает у
незначительной части
инфицированных (около 10%). Атипичная
микобактерия (M) вездесуща, и у
многих людей кожные тесты
положительны или имеются
серологические доказательства
предшествующей инфекции.
Прогрессирование заболевания
вследствие наличия атипичной М у
нормальных индивидуумов - редкое
явление. Клиническое
прогрессирование заболевания как
результат микобактериального
инфицирования или развитие
иммунного ответа зависят от
иммунологических факторов.
Иммунный ответ определяется
питанием, воздействием
иммуносупрессоров или наличием
ВИЧ-инфекции. Клеточные и
молекулярные механизмы,
характеризующие защитный иммунный
ответ, недостаточно изучены. У
мышей резистентность к M. bovis контролируется
аутосомальным геном вcg. Некоторые
локусы контролируют
резистентность к M. leprae murium, M. avium, M.
intracellulare. Предполагается, что ген
идентичен локусам lsh и ity, которые
контролируют резистентность к
внутриклеточным патогенам, таким
как лейшмания и сальмонелла. Ген
lsh/ity/bcg экспрессируется
макрофагами, которые у мышей
неполноценны с точки зрения
образования азотных радикалов и
кислорода в ответ на стимуляцию
интерфероном и БЦЖ. Они также
уменьшают антигенную способность,
выработку g-интерферона и
продукцию цитокинов, включая
опухолевый некротический фактор
альфа (TNF-a). Ген lsh/ity/bcg локализуется
в проксимальной части 1-й хромосомы
мыши в регионе, который
соответствует области длинного
плеча 2-й хромосомы. В течение 1989 - 1989 гг. четверо детей на
Мальте страдали диссеминированной
атипичной микобактериальной
инфекцией, не ассоциированной с
предшествующим иммунодефицитом.
Все 4 ребенка жили в одной деревне.
Двое других детей имели подобный
синдром. Авторы публикации считают,
что врожденные дефекты
специфических компонентов
иммунной системы оказывают влияние
на резистентность к микробной
инфекции. Все 6 наблюдаемых детей
страдали диссеминированной
атипичной микобактериальной
инфекцией и не описанной ранее
формой иммунодефицита. У них
отмечались лихорадка, дефицит
массы тела, лимфоаденопатия,
гепатоспленомегалия, анемия. Были
идентифицированы различные
микобактерии: M. fortuitum, M. chelonei, 4
штамма M. avium. Лечение включало
комплекс антибиотиков, g-интерферон.
Трое детей умерли, выжившие имели
признаки хронической инфекции. У
пациентов и их родителей были
обнаружены дефект продукции TNF-g,
снижение продукции g-интерферона. У
родителей выявлено снижение
Т-клеточного пролиферативного
ответа к микобактериям. Общее число
Т-лимфоцитов было нормальным у всех
детей, как и число В-лимфоцитов,
клеток-киллеров и моноцитов.
Уровень IgG, IgA, IgM был нормальным или
повышенным. Уровень специфических
антител С3, С4 и общего
гемолитического комплемента был
нормальным. Антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2
выявлены не были. Сниженный уровень
Т-клеточной пролиферации к
микобактериальным антигенам был
выявлен у родителей больных детей
(в среднем 9450, тогда как у здоровых
взрослых из группы контроля 23 569).
Продукция g-интерферона в ответ на
микобактериальные антигены была снижена
как у больных детей (в среднем 65,9
пг/мл), так и у их родителей (80,34
пг/мл), в контрольных группах у
здоровых детей и взрослых этот
показатель составил
соответственно 225 и 460 пг/мл.
Полученные данные позволяют
предположить наличие
специфического иммунологического
дефекта, обусловливающего развитие
диссеминированной атипичной
микобактериальной инфекции и
сальмонеллеза. Заболевание
ассоциировалось с анемией,
нейтрофильным лейкоцитозом,
тромбоцитозом, повышением СОЭ,
содержания С-реактивного белка и
иммуноглобулинов. Назначение g-
интерферона к комплексу
антимикобактериальных средств
способствовало улучшению
состояния у части больных. С целью
изучения гипотезы о генетическом
механизме заболевания был
исследован генетический
полиморфизм в области 2-й
человеческой хромосомы.
Генетический дефект выявлен не был.
Возможно, что белок, названный Nramp,
является одной из частей белка,
регулирующего нормальную
макрофагальную активность.
Возможно, что изменения фенотипа
мышей связаны с дефектом более чем одного гена.
Сделано предположение, что дефект у
обследуемых больных является
специфическим для М сальмонеллы и
что ответ на другие бактерии или
вирусы является нормальным.
Литература:
Levin М, et al. Familial disseminated atypical mycobacterial infection in childhood: a human mycobacterial susceptibility gene? Lancet 1995;345:79-83.