28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
ПЕДИАТРИЯ
string(5) "27512"
Для цитирования: ПЕДИАТРИЯ. РМЖ. 1996;9:8.

СЕМЕЙНАЯ ДИССЕМИНИРОВАННАЯ АТИПИЧНАЯ МИКОБАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ В ДЕТСТВЕ: ГЕН ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ МИКОБАКТЕРИИ

 Л.Кронина
L.Kronina

 До сих пор непонятно, почему туберкулез возникает у незначительной части инфицированных (около 10%). Атипичная микобактерия (M) вездесуща, и у многих людей кожные тесты положительны или имеются серологические доказательства предшествующей инфекции. Прогрессирование заболевания вследствие наличия атипичной М у нормальных индивидуумов - редкое явление. Клиническое прогрессирование заболевания как результат микобактериального инфицирования или развитие иммунного ответа зависят от иммунологических факторов. Иммунный ответ определяется питанием, воздействием иммуносупрессоров или наличием ВИЧ-инфекции. Клеточные и молекулярные механизмы, характеризующие защитный иммунный ответ, недостаточно изучены. У мышей резистентность к M. bovis контролируется аутосомальным геном вcg. Некоторые локусы контролируют резистентность к M. leprae murium, M. avium, M. intracellulare. Предполагается, что ген идентичен локусам lsh и ity, которые контролируют резистентность к внутриклеточным патогенам, таким как лейшмания и сальмонелла. Ген lsh/ity/bcg экспрессируется макрофагами, которые у мышей неполноценны с точки зрения образования азотных радикалов и кислорода в ответ на стимуляцию интерфероном и БЦЖ. Они также уменьшают антигенную способность, выработку g-интерферона и продукцию цитокинов, включая опухолевый некротический фактор альфа (TNF-a). Ген lsh/ity/bcg локализуется в проксимальной части 1-й хромосомы мыши в регионе, который соответствует области длинного плеча 2-й хромосомы. В течение 1989 - 1989 гг. четверо детей на Мальте страдали диссеминированной атипичной микобактериальной инфекцией, не ассоциированной с предшествующим иммунодефицитом. Все 4 ребенка жили в одной деревне. Двое других детей имели подобный синдром. Авторы публикации считают, что врожденные дефекты специфических компонентов иммунной системы оказывают влияние на резистентность к микробной инфекции. Все 6 наблюдаемых детей страдали диссеминированной атипичной микобактериальной инфекцией и не описанной ранее формой иммунодефицита. У них отмечались лихорадка, дефицит массы тела, лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия, анемия. Были идентифицированы различные микобактерии: M. fortuitum, M. chelonei, 4 штамма M. avium. Лечение включало комплекс антибиотиков, g-интерферон. Трое детей умерли, выжившие имели признаки хронической инфекции. У пациентов и их родителей были обнаружены дефект продукции TNF-g, снижение продукции g-интерферона. У родителей выявлено снижение Т-клеточного пролиферативного ответа к микобактериям. Общее число Т-лимфоцитов было нормальным у всех детей, как и число В-лимфоцитов, клеток-киллеров и моноцитов. Уровень IgG, IgA, IgM был нормальным или повышенным. Уровень специфических антител С3, С4 и общего гемолитического комплемента был нормальным. Антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 выявлены не были. Сниженный уровень Т-клеточной пролиферации к микобактериальным антигенам был выявлен у родителей больных детей (в среднем 9450, тогда как у здоровых взрослых из группы контроля 23 569). Продукция g-интерферона в ответ на микобактериальные антигены была снижена как у больных детей (в среднем 65,9 пг/мл), так и у их родителей (80,34 пг/мл), в контрольных группах у здоровых детей и взрослых этот показатель составил соответственно 225 и 460 пг/мл. Полученные данные позволяют предположить наличие специфического иммунологического дефекта, обусловливающего развитие диссеминированной атипичной микобактериальной инфекции и сальмонеллеза. Заболевание ассоциировалось с анемией, нейтрофильным лейкоцитозом, тромбоцитозом, повышением СОЭ, содержания С-реактивного белка и иммуноглобулинов. Назначение g- интерферона к комплексу антимикобактериальных средств способствовало улучшению состояния у части больных. С целью изучения гипотезы о генетическом механизме заболевания был исследован генетический полиморфизм в области 2-й человеческой хромосомы. Генетический дефект выявлен не был. Возможно, что белок, названный Nramp, является одной из частей белка, регулирующего нормальную макрофагальную активность. Возможно, что изменения фенотипа мышей связаны с дефектом более чем одного гена. Сделано предположение, что дефект у обследуемых больных является специфическим для М сальмонеллы и что ответ на другие бактерии или вирусы является нормальным.
  

Литература:

 

Levin М, et al. Familial disseminated atypical mycobacterial infection in childhood: a human mycobacterial susceptibility gene? Lancet 1995;345:79-83.

Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Новости/Конференции
Все новости
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Все мероприятия

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.

Читать дальше