Онкология

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №10 от 17.11.1996 стр. 8
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: Онкология // РМЖ. 1996. №10. С. 8

ХИМИОТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ ДОКСИРУБИЦИНА У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ СКРИНИНГОВАЯ КОЛОНОСКОПИЯ: ЦЕНА ЗДРАВОГО СМЫСЛА РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: СРАВНЕНИЕ С ДАННЫМИ ОБЫЧНОЙ ПРАКТИКИ ХИМИОПРОФИЛАКТИКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ H. PYLORI МОЖЕТ СПРОВОЦИРОВАТЬ У БОЛЬНЫХ РАЗВИТИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЖЕЛУДКА УВЕЛИЧЕНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРОВ ПРЕДУПРЕЖДАЕТ РАЗВИТИЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ХИМИОТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ ДОКСИРУБИЦИНА У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Л. Кронина
L. Kronin
a

Химиотерапия при метастатическом раке молочной железы у пожилых пациентов используется реже, чем у больных молодого возраста, ввиду более высокой токсичности и толерантности. Проведен ретроспективный анализ 1011 историй болезни пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию на основе доксирубицина в течение 1973 - 1984 гг. Анализировались дозы, гематологически ассоциированные токсические явления и причины смерти. Использовались кривая выживаемости Каплана - Мейера и тест Вилкоксона. Были обследованы 767 больных в возрасте от 50 до 64 лет.
   Среди нелеченных больных раком молочной железы частота летальных исходов выше, чем среди пациенток, получавших лечение. В течение последних 30 лет смертность от рака молочной железы возросла. Лечение пожилых больных затруднено по разным причинам, таким как толерантность к химиотерапии, недостаточный ответ на лечение, сниженный когнитивный статус. В связи с этим число сообщений о результатах химиотерапии у пожилых больных с метастазами рака молочной железы ограничено. В некоторых исследованиях показано, что использование комбинации гормональной и химиотерапии у больных старше 50 лет достоверно повышает выживаемость. Изолированная гормональная терапия неэффективна или действенна только в течение короткого времени (9 мес). Пациентки с эстрогеннечувствительными опухолями нуждаются в химиотерапии для контроля метастазирования.
   Проведен ретроспективный анализ 1011 историй болезни больных старше 50 лет с метастазами рака молочной железы, получавших комбинированную химиотерапию. Использовали стандартную схему: ФАЦ (флюороурацил в дозе 500 мг/м
2 в 1-й и 8-й дни, доксирубицин - адриамицин 50 мг/м2 в 1 -и день, циклофосфамид - 500 мг/м2 в 1-й день). В некоторых протоколах указаны более высокие дозы доксирубицина (70, 85 и 100 мг/м2 и циклофосфамида (1200, 1500 и 1800 мг/м2 в сочетании с флюороурацилом по 500 мг/м2 в течение 5 дней. Кроме того, изучалась эффективность других препаратов: ифосфамид вместо циклофосфамида, фторафур вместо флюороурацила. Помимо фторафура флюороурацил заменялся винкристином. Схему ФАЦ дополняли метотрексатом, тиотепа, этопозидом, палочкой Calmelle-Guerin, корино-бактериями, левамизолом, витамином Е, антисинегнойной вакциной (Псевдоген), тамоксифеном. Абсолютное число гранулоцитов 'составляло от 1 500 до 500/мл. В 50% случаев дозы препаратов уменьшали из-за развития нейтропении. Пациентки были разделены на 2 группы: 767 женщин в возрасте от 50 до 64 лет и 244 - в возрасте от 65 до 84 лет. Анализировали следующие данные: размеры опухоли, гормональный статус, предшествующая терапия, число летальных исходов, причины смерти. Оценивали интенсивность лечения, чувствительность к химиотерапии, длительность выживания и прогрессирования заболевания. Обращали внимание на токсические явления, гематологические сдвиги, нейтропеническую лихорадку, инфекции. Результаты были статистически обработаны.
   Средний возраст больных в 1 -и группе составил 57 лет, во 2-й -68,5 года. Средняя последующая выживаемость составила 133,5 мес в 1-й группе и 112 мес - во 2-й. Оценивали количество и размеры метастазов. Степень тяжести оценивали по шкале Свенертона. За время исследования у 722 (94%) больных 1-й группы и у 222 (91%) больных 2-й группы заболевание прогрессировало, длительность прогрессирования составила соответственно 12 и 10,5 мес. Частота летальных исходов составила 96% в 1-й группе и 98% во 2-й. Среднее время выживания составило 23 мес в 1 -и группе и 20,3 мес во 2-й.
   Предшествующая терапия назначалась 23,5% больных 1 -и группы и 21,9% больных 2-й, причем отбор больных для гормональной терапии осуществлялся эмпирически. До назначения химиотерапии хирургическое лечение в сочетании с гормональной терапией или без нее получали соответственно 45 и 60% больных. Некоторые пациенты из обеих групп получали предварительно химиотерапию (циклофосфамид в сочетании с метотрексатом и флюороурацилом или мелфаланом). Для всех 1011 больных, которые получали химитерапию на основе доксирубицина, стартовая доза этого препарата составляла 50 мг/м2. 59% больных из 1-й группы и 65% из 2-й получали радиотерапию до настоящего исследовния. Выживаемость и длительность прогрессирования заболевания у больных обеих групп существенно не различались. Гематологические токсические явления -тромбоцитопения и нейтропения -наблюдались у 91,5% больных 1-й группы и у 80% больных 2-й группы. Инфекционные осложнения зафиксированы у 897 больных: у 28% - 1-й группы и у 33% - 2-й группы. Прогрессирование заболевания с летальным исходом имело место соответственно в 87 и 83% случаев. Смертность от сердечно-легочной патологии составила соответственно 5 и 6%.
  Таким образом, химиотерапия может улучшать выживаемость больных с метастатическим раком молочной железы. Все больные начинали лечение химиопрепаратами со 100% необходимой дозы на 1 м
2. В группе более пожилых пациентов в последующие циклы доза была снижена до 80% (медианное значение) по сравнению с 91,5% в группе более молодых. Показано, что частота летальных гематологических осложнений химиотерапии у больных обеих групп достоверно не различается, однако потеря массы тела (до 15% от идеальной) и снижение уровня альбумина менее 30 г/л из-за нейтропении у больных старше 70 лет наблюдались чаще, чем у больных моложе 55 лет.
   Настоящее исследование показало, что химиотерапия переносится пожилыми больными так же хорошо, как и больными более молодого возраста, хотя у последних чувствительность несколько выше.

Литература:

Ibrahim NK, etal. Doxorubicin-Based Chemotherapy in Elderly Patients With Metastatic Breast Cancer. Arch Intern Med 1996; 156:882-8.

 

СКРИНИНГОВАЯ КОЛОНОСКОПИЯ: ЦЕНА ЗДРАВОГО СМЫСЛА

Л. Кронина
L Kronina

Рак прямой кишки убивает 55 000 американцев каждый год. В 2/3 из 133 500 ежегодных случаев рака выявляются региональные или дистальные метастазы. Только 60% больных с распространением опухоли выживают в течение 5 лет после постановки диагноза. Биллионы долларов тратятся на лечение таких больных, но не на профилактику.
   Первые проявления этой злокачественной опухоли сходны с симптомами аденомы. Вследствие дисплазии полип превращается в карциному. Выполнение колоноскопии способствовало бы уменьшению частоты рака прямой кишки. Этого не происходит, так как существует директива, согласно которой скрининг по раку прямой кишки является неэффективным. При пальцевом ректальном обследовании 70% повреждений пропускается. Недостатком исследования кала на скрытую кровь является возможность существования "безобидных" причин геморрагий, таких как геморрой. Чувствительность этого теста составляет 70% для рака, но менее 20% для аденомы. Ложноположительный тест на скрытую кровь может быть при несоблюдении диеты. Ежегодные исследования кала на скрытую кровь, по данным разных авторов, являются случайным методом отбора пациентов, которым необходима колоноскопия. Колоноскоп должен доходить до селезеночного угла. Биопсия может быть причиной повреждения слизистой. Когда полип найден, колоноскопия продолжается. Американская коллегия врачей, Общество онкологов и Служба профилактики рекомендуют периодические сигмоидоскопии всем
пациентам старше 50 лет. Скрининговая сигмоидоскопия уменьшает частоту летальных исходов при раке прямой кишки на 75%. 50% аденом и раковых опухолей располагаются проксимально от селезеночного изгиба.
   Риск тяжелых осложнений при скрининговой колоноскопии составляет менее 0,2%. В различных публикациях приводятся данные, подтверждающие необходимость выполнения колоноскопии пациентам в возрасте 50 - 60 лет. Рассчитана стоимость обследования, при этом использование гастроэнтерологами стационарных эндоскопов повышает стоимость (от 150 долларов). Достижения молекулярной биологии, возможно, позволят когда-нибудь идентифицировать группу высокого риска по раку прямой кишки, но клиницисты не могут ждать ответа на все вопросы и продолжают обсуждать различные тесты для профилактики рака с целью выбора оптимального.

Литература:

Bhattacharya I, Sack ЕМ. Screening colonoscopy: the cost of common sense. Lancet 1996.-347:1744-5.

 

 

РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: СРАВНЕНИЕ С ДАННЫМИ ОБЫЧНОЙ ПРАКТИКИ

Л. Кронина
L. Kronina

Проведено рандомизированное клиническое исследование ( РКИ ) результатов хирургического лечения рака молочной железы; данные этого исследования могут быть использованы для идентификации прогностических факторов. Национальный онкологический институт в Милане начал проводить РКИ в июле 1973 г., когда было осуществлено сравнение результатов мастэктомии по Halsted, квадрантэктомии в сочетании с аксиллярной дисекцией и радиотерапией (КАДР) и лечения консервативными методами больных с ранними стадиями рака молочной железы. Лечение КАДР продолжалось и после завершения клинического испытания. После 1980 г. проводилось систематическое обследование этих больных с тщательным сбором всей документации. Анализировали также сведения о женщинах с ранней стадией рака молочной железы, которым была выполнена КАДР после РКИ. Целью исследования было сравнить характеристики и течение заболевания для выработки практических рекомендаций. 1760 женщин получали лечение КАДР, 350 из них в течение 1973 - 1980 гг. в рамках РКИ. 1408 больных подверглись КАДР до 1984 г., после завершения исследования. Группу исследования составили пациентки с верифицированным диагнозом унилатерального рака молочной железы размером 2 см и более и отсутствием клинических признаков вовлечения в процесс аксиллярных лимфатических узлов. Пациентки старше 70 лет на время операции были исключены из исследования, также были исключены больные с карциномой Педжета. Квадрантэктомию выполняли по стандартной методике, радиотерапию проводили через месяц после хирургического вмешательства. Все гистологически позитивные женщины на предмет поражения аксиллярных лимфатических узлов получали химиотерапию ЦМФ (циклофосфамид, метотрексат, флюороурацил). После комплексного лечения пациенток обследовали дважды в год в течение 5 лет, далее 1 раз в год. Регистрировали возраст больных, мено-паузный статус, результаты основных клинических, маммографических и цитологических исследований, хирургического лечения и химиотерапии, уровень эстрогена опухоли и прогестерона, сведения о других неопластических проявлениях и их лечении, летальные исходы. Ухудшение состояния и летальный исход наступили у 5% пациенток. Результаты исследования были подвергнуты статистической обработке. Отмечено, что состояние больных, получавших комплексную терапию, не ухудшалось. Из 495 летальных исходов лишь 47 зафиксированы среди больных, не имевших признаков рака груди. В группе больных, не получавших комплексного лечения, 5- и 10-летняя выживаемость была хуже, чем в основной группе. Проанализировано 1658 историй болезни и не выявлено достоверных различий в общей смертности, смертности при наличии отдаленных метастазов или при раке контралатеральной молочной железы. Из исследования были исключены пациентки с размером опухоли более 2 см и клиническими признаками поражения аксиллярных лимфатических узлов, так как их прогноз был исходно более тяжелым. Таким пациенткам выполняли радикальную или модифицированную радикальную мастэктомию.
   Фактически улучшение состояния больных, получавших комплексную терапию, выражалось не в выживаемости, а в улучшении общего состояния и в уменьшении местных проявлений рака. В начале исследования квадрантэктомия представляла собой объемную резекцию молочной железы, практически секторальную мастэктомию, такая операция должна быть менее экстенсивной. Показания к назначению радиотерапии в настоящее время пересматриваются. Авторы исследования считают, что более широкое использование в клинической практике КАДР для лечения рака молочной железы позволяет несколько улучшить выживаемость, но при этом ухудшается локальный контроль за заболеванием. Результаты исследования не дают оснований для преувеличения положительной роли КАДР в повседневной практике.

Литература:

Marubini Е, et al. Results of a breast-cancer-surgery trial compared with observational data from routine practice. Lancet 1996;347:1000-3.

 

 

ХИМИОПРОФИЛАКТИКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

0. Хабиб
О. Наbib

Хотя в США удалось снизить смертность от рака молочной железы (МЖ), заболеваемость неуклонно возрастает (на 3 - 4% в год на протяжении последнего десятилетия, в основном за счет ранней диагностики). Ежегодно диагностируется 182 000 новых случаев рака МЖ и 25 000 случаев рака протоков in situ. Однако эти цифры представляют собой лишь вершину айсберга канцерогенеза. По оценкам Vogel, в США диагноз подтвержденного биопсией пролиферативного заболевания МЖ ставиться 1,2 млн белых женщин, к которым ежегодно добавляется 10 тыс. новых больных. В 20% случаев пролиферации отмечается атипичная гиперплазия. Гипотетическая модель интраэпителиальной неоплазии выглядит следующим образом: локальная аберрантная пролиферация (гиперплазия) клеток эпителия протоков и долек МЖ -" возникновение клеточного полиморфизма, дезорганизованного роста и аномальных митозов (дисплазии) -" возникновение рака. Однако о последовательности событий, превращающих нормальные эпителиальные клетки в раковые, известно немного. Например, гистологическое подтверждение гиперплазии означает увеличение риска заболеть раком МЖ только в 1,6 раза на протяжении всей жизни, следовательно, у подавляющего большинства женщин аномальная пролиферация эпителия никогда не трансформируется в инвазивное заболевание.

Канцерогенез

     Основой неоплазии являются мутагенез и митогенез. Химиопрофилактика (ХП) подразумевает воздействие химиопрепаратов до начала озлокачествления (инвазии сквозь основную эпителиальную мембрану) с целью предотвратить или замедлить канцерогенез. ХП - прямое вмешательство в канцерогенез, предупреждение повреждений ДНК свободными радикалами, подавление пролиферации эпителия, усиление дифференцировки эпителиальных клеток. Возможно, что для подавления канцерогенеза потребуется длительная ХП, следовательно, препараты должны быть малотоксичными.
   Мишени для ХП определяют с учетом современных знаний. Так, в эксперименте установлено, что дифференцировка эпителия МЖ во время беременности и лактации, происшедшая до контакта с канцерогенами, играет защитную роль. Полагают, что высокая частота раковой трансформации в дольках на уровне терминальных отделов молочных протоков обусловлена усиленной пролиферацией эпителия. Поэтому препараты, снижающие пролиферацию эпителия, могут использоваться для ХП.
   В патогенезе рака участвуют эстрогены и прогестероны (как минимум, стимуляция пролиферации эпителия), наличие эпителиальных эстрогенорецепторов значительно увеличивает риск рака у женщин с доброкачественными новообразованиями. Предполагают, что риск развития рака определяется способом метаболизма эстрогенов (преобладает-1 6-ос-гидроксиляция эстрадиола).
   Полагают, что ретиноиды (Rn) способствуют дифференцировке и снижению пролиферации эпителия.
   Механизм стимуляции канцерогене-за в результате нарушения нормального Rn-пути метаболизма эстрогенов пока неизвестен. В пораженных раком эпителиальных клетках МЖ наблюдают утрату b-рецептора ретиноидной кислоты (RAR-b), в то время как в нормальных клетках этот рецептор очень широко представлен. Rn индуцируют экспрессию супрессора пролиферации эпителия - трансформирующего фактора роста (TGF-b) - в тканях МЖ. В малигнизированном эпителии рецепторы TGF-b II не обнаруживаются. Предполагают, что выключение нормальных эпителиальных клеток из-под регулирующего контроля Rn является одним из звеньев канцерогенеза. В случае развития рака МЖ наблюдают избыток или утрату генов, регулирующих клеточный цикл, например р53, erbB-2, циклинов, с-тус и инсулиноподобного фактора роста KIGF-I), Таким образом, в распоряжении ученых богатый выбор потенциальных молекулярных мишеней, на которые можно было бы направить "превентивные воздействия" в клинических испытаниях.

Химиопрепараты для профилактики рака

  Всеми признано, что эстрогены играют ключевую роль в развитии рака. По результатам ряда рандомизированных исследований (Европа, Америка), профилактические курсы нестероидного антиэстрогена цитрата тамоксифена (Тн) снижают риск развития вторичного рака в контралатеральной МЖ на 30 -50%. Кроме этого, лечение Тн в постменопаузе замедляет потерю минеральных солей в костях и снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Следует учитывать, что в связи с пролиферацией эндометрия риск развития рака увеличивается в 2,3 раза.

Другие антиэстрогены

  Препараты трифенилэтилена -торемифен-цитрат и дролоксифен -обладают свойствами, сходными с таковыми Тн. Третий антиэстроген -ралоксифен, традиционно используемый для лечения остеопороза, не стимулирует пролиферацию эндометрия. В стадии ранней клинической разработки находится ряд других препаратов для ХП рака МЖ.

Ретиноиды

  Из 4000 известных Rn на сегодняшний день изучено только несколько десятков. В эксперименте некоторые Rn высокоэффективны в отношении канцероген индуцированной карциномы МЖ. Rn прикрепляются к RAR и Rn Х-рецепторам, и эти комплексы работают как факторы транскрипции, связывась с Rn-чувствительными элементами множества генов-мишеней, одним из которых является TGF-b (анти-пролиферативная молекула для эпителия МЖ). Rn 4-гидроксифенил-ретинамид, или фенретинид, снижает уровень циркулирующих ICF-1 (потенциальных митогенов) в случае рака МЖ, а также индуцирует экспрессию RAR-b (предполагаемого рецептора фактора роста) и снижает экспрессию her-2/neu (предполагаемого гена-супрессора опухолей).
   Дигидроэпиандростерон (ДЭ-АС). Активный адренокортикостероид, в эксперименте дает антипроли-феративный и антиопухолевый эффект. Ингибирует глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу и пентозофосфатный путь, являющийся поставщиком никотинамидаденин-динуклеотид-фосфата (НАДФ) - ключевого редуктанта во многих биохимических реакциях, генерирующих бескислородные радикалы, которые непосредственно повреждают ДНК и косвенно стимулируют пролиферацию. ДЭАС способствует усиленной альвеолярно-дольковой дифференцировке, т.е. выполняет защитную роль.
   Монотерпены. Спирты лимонен и перилин являются основными компонентами многих растительных масел. При добавлении в пищу животных способствуют излечению рака МЖ. Монотерпены индуцируют выделение первой и второй фазы детоксикационных ферментов печени, селективно ингибируют изопрениляцию протеинов (мишенями измененных белков являются клеточные мембраны) и индуцируют выделение маннозо-С-фосфат/IGF-ll рецептора и TGF-b. В Великобритании начали клиническое испытание лимонена у раковых больных, а в США - испытание перилина.

Изофлавоноиды

    Изофлавоноид genistein является природным ингибитором тирозинкиназы и обнаруживается в больших количествах в соевых бобах и продуктах их переработки. Жители азиатских стран употребляют в 20 -30 раз больше соевых продуктов, чем американцы, и заболеваемость раком МЖ у них ниже. Сейчас проводятся испытания напитка на основе соевых белков.
   Отбор больных для участия в исследованиях по профилактике рака. Для участия в исследованиях приглашаются женщины из группы риска: с отягощенным семейным анамнезом (рак МЖ и яичников у кровных родственников; риск заболевания 25%), с гистологически подтвержденной пролиферацией, носительницы мутантных генов BRCA-1 И BRCA-2 (риск развития рака 85%), при наличии высокой концентрации биомаркеров канцерогенеза (возможная корреляция высокой концентрации биомаркеров канцерогенеза - р53, рецептора эпидермального фактора роста, erbB-2, утраты RAR-
b и других - со степенью риска развития рака изучается). Дольковая карцинома in situ тоже является маркером повышенного риска развития рака (25%).
  С целью предотвращения развитияя первичного рака в контралатеральной МЖ и рецидива в ипсилатеральной в исследования включают больных с неузловыми формами рака МЖ в анамнезе и небольшим (15%) риском рецидива. У таких больных ранние неопластические изменения в эпителии МЖ могут быть модулированы.
   Суррогатные целевые биомаркеры (СЦБ) неоплазии значительно упростят клинические испытания, на которые расходуются миллионы долларов, в которых участвуют тысячи пациентов в течение 5 - 10 лет. Задача ближайших 5 лет - выявление молекулярных изменений, коррелирующих с прогрессированием неоплазии и поддающихся коррекции с помощью средств ХП у женщин с генетически обусловленным высоким риском или пролиферацией эпителия. В идеальном случае СЦБ должны изменяться под воздействием средств ХП, а исходом должно быть снижение заболеваемости. Сокращение числа рецидивов аденоматозных полипов толстой кишки или повышение концентрации RAR-
b в ответ на лечение лейкоплакии полости рта 13 цис-ре-тиноидной кислотой является примером применения СЦБ (модуляции пролиферативного процесса); увеличение карциномы in situ или пролиферация - примеры патологических СЦБ, которые еще предстоит изучить. Выявление повреждений ДНК и генетической нестабильности также поможет определить контингент женщин с высоким рискомразвития рака. Обнаружено, что у женщин из группы риска в аспира-ционной пробе чаще обнаруживаются дисплазия и высокое содержание р53. Таким образом, объектами модуляции в исследованиях средств ХП должны быть гены, протеины или процессы, аномально изменяющиеся в случае неоплазии. Например, в качестве СЦБ может быть использована маммографическая плотность тканей МЖ, изменяющаяся под воздействием гормональных препаратов. Достаточно чувствительными и "управляемыми" индикаторами являются маркеры пролиферации и гибели клеток МЖ, морфометрические параметры (компьютерная количественная клеточная морфометрия), маркеры дифференцировки клеток МЖ, маркеры TGF-b (рецепторы фактора роста) и RAR-b- являются индикаторами риска рака, так как сигнализируют о нарушении регуляторного цикла ретиноидной кислоты.

Исследования

   Исследования Тн в качестве профилактического средства проводятся в США (NSABP Р-1, 5-летнее; 16 тыс. участниц с вероятностью развития рака в ближайшие 5 лет 1,7 %; 20 мг Тн/плацебо в день с оценкой токсического воздействия, включая случаи развития рака эндометрия), Англии и Италии. Предметом ряда исследований являются предполагаемые СЦБ в эпителии и строме зоны риска и их связь с процессом инвазии. Предполагается изучить такие СЦБ, как цикличные маркеры (р53, bcl-2, циклин D1), рецепторы ретиноидной кислоты и клеточные связывающие протеины Rn-кислоты 1 и II, IGF и экспрессию рецепторного гена IGF. В III фазе клинических испытаний в Бостоне оценивают влияние b-каротина, витамина Е и аспирина на раковые поражения эпителия, особенно легких, МЖ и толстой кишки у женьщин-медиков в возрасте от 45 лет. В 5-летнем рандомизированном плацебо-контролированном исследовании в Италии (3000 человек) изучают воздействие фенретинида (200 мг в день) на неузловые формы рака МЖ, начальные результаты свидетельствуют о снижении заболеваемости первичным раком яичников.

Изучение СЦБ

  Разработано 2 прототипа исследований. В первом варианте изучаются наличие и изменяемость таких СЦБ, как маркеры пролиферации (включая циклин D1), TGF-b, р53, эстрогена, рецепторов ретиноидной кислоты, сывороточных и тканевых метаболитов эстрогенов у женщин с высоким риском развития рака МЖ или карциномой дольки/протока в анамнезе до и после лечения Тн (20 мг в день в течение 2 лет) и фенретинидом (200 мг в течение 4 мес). СЦБ определяются в тканях МЖ, полученных с помощью аспирационных и стереотаксических корковых биопсий в начале, через 6 и 24 мес (исследование Зуевского и соавт., Национальный институт по изучению рака, США). В эксперименте Тн в сочетании с фенретинидом снижал повторную заболеваемость первичным раком (Ratko), нормализовывал концентрацию изоформы 1 TGF-P в эпителии МЖ (Butta), ретиноидная кислота способствовала нормализация изоформ 2 и 3 TGF-p (Click). Во втором варианте С1_1Б изучаются у больных дольковой карциномой in situ, лечение химиопрепаратами (2 - 4 нед) предваряет оперативное. CUB определяются в тканях МЖ до и после лечения, предоставляется возможность изучить модулирующее влияние химиопрофилактических средств на СЦБ на разных стадиях неоплазии. Изучается влияние Тн/фенретинида на TGF-b, пролиферативные маркеры, RAR, р53 и морфологию (Зуевский); воздействие Тн/фенретинида и их сочетания на морфологию (по данным магнитно-ядерного резонанса), генетическую нестабильность в хромосомах 7 и 17, ангиогенез, RAR (Dhingra и соавт., Онкологический центр Андерсон); влияние ингибитора орнитин-декарбоксилазы 2-дифлюороме-тилорнитина на уровень полиамина и морфологию (университет Алабамы); влияние Тн на атипическую гиперплазию (университет Юты).
   В заключение можно сказать, что в ближайшее время медикам предстоит разобраться, все ли генетические изменения, наблюдаемые при неоплазии, специфически связаны с канцерогенезом, и поможет ли их коррекция снизить заболеваемость раком МЖ. СЦБ являются основным рычагом быстрого определения эффективности различных профилактических средств. Наиболее значимыми на текущий момент являются крупномасштабные исследования Тн и фенретинида. Результаты этих исследований будут широко внедрены в клиническую практику в ближайшие 5
- 10 лет.

Литература:

O'Shaughnessy JA. Chemoprevention of Breast Cancer. JAMA 1996;275:1349-53.

 

 

H. PYLORI МОЖЕТ СПРОВОЦИРОВАТЬ У БОЛЬНЫХ РАЗВИТИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЖЕЛУДКА

А. Николаев
A. Nicolaev

Наличие инфекции Helicobacter pylori является главной причиной повреждений слизистой оболочки желудка, которые причастны к процессу ракообразования. Следовательно, как считают авторы исследования, необходимо обоснование решения об уничтожении данного микроорганизма у больных без признаков пептической язвенной болезни.
   Исследователи отобрали в районе Италии, в котором отмечены низкие показатели частоты возникновения рака желудка, 267 больных, страдающих неязвенной диспепсией. Им провели гастродуоденальную эндоскопию с последующей биопсией слизистой оболочки как антрального отдела желудка, так и слизистой, секретирующей кислоту. Наличие патологии желудка оценивали гистологически и гистохимически. Примерно у 61% обнаружено наличие Н. pylori.

Воспалительные инфильтраты были в значительной степени связаны с инфекцией Н. pylori в биоптатах, взятых со слизистой оболочки антрального желудка и слизистой, секретирующеИ кислоту (см. рисунок). Кишечная метаплазия независимо ассоциировалась как с возрастом больного, так и с инфекцией Н. pylori. Частота развития кишечной метаплазии была в 4,5 раза выше у больных, положительных к Н. pylori, чем у больных, отрицательных к данному микроорганизму.
   Ни у одного больного, положительного к Н. pylori, не было выявлено неповрежденной слизистой оболочки антрального отдела. Хронический атрофическиИ гастрит был обнаружен в 33 (20%) из 163 биоптатов антрального отдела и в 11 (6,7%) из 163 биоптатов кислотосекретируюшей слизистой оболочки.
   Наблюдая слабовыраженный хронический атрофический гастрит, можно обнаружить воспалительный инфильтрат, прежде всего в верхней части lamina propria. Здесь же обычно наблюдается и незначительный инфильтрат моно-нуклеарных клеток.
   Атрофические метапластические изменения считаются одними из первых факторов, приводящих к   развитию рака желудка. Наличие значительной корреляции между возрастом и степенью распространения кишечной метаплазии свидетельствует о прогрессивном распространении метапластических изменении через слизистую оболочку антрального отдела желудка и слизистую, секретирующую кислоту.
   Авторы считают, что уничтожение Н. pylori у больных молодого возраста может предотвратить развитие процесса от предракового состояния к раковому.

Литература:

Rugge М, Cassaro М, Leandro G, et al. Helicobacter pylori infection in gastric cacinogenesis. Dig Dis Sci 1996;41:950-5.

 

УВЕЛИЧЕНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРОВ ПРЕДУПРЕЖДАЕТ РАЗВИТИЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

А. Николаев
A. Nicolaev

Богатые ненасыщенными жирными кислотами диеты (например, диеты, содержащие растительные масла, используемые для приготовления салатов) защищают женщин от развития у них рака молочной железы. Так утверждают авторы этого многоцентрового исследования, проведенного методом случай - контроль в больницах Италии. С другой стороны, диеты, которые главным образом содержат крахмал (например, белый хлеб и макаронные изделия), по-видимому, повышают степень риска возникновения заболевания.
   Интервьюеры раздали анкеты с вопросами о частоте приема пищи 2569 женщинам в возрасте 23 - 74 лет (в среднем 55 лет), у которых диагностирован рак молочной железы, и еще 2588 женщинам контрольной группы в возрасте от 20 до 74 лет (в среднем 56 лет), которые находились в больнице по поводу острых нераковых состояний.
   Авторы выявили, что частота возникновения рака молочной железы значительно снижается по мере увеличения суммарного поступления жиров в организм. С другой стороны, частота заболевания значительно повышается с увеличением поступления в организм углеводов. Рассчитанное для женщин соотношение вероятностей в наивысшем по сравнению с самым низким квинтилем скорректированного на энергообеспечение суммарного поступления жиров в организм составляло 0,81 , а углеводов - 1 ,3.
   К специфическим жирным кислотам, потребление которых обратно пропорционально степени вероятности возникновения рака молочной железы, относятся как линолевая, так и линоленовая кислота, полиненасыщенные жирные кислоты, а также ненасыщенные жирные кислоты (т. е. полиненасыщенные жирные кислоты плюс олеиновая кислота). Рассчитанное для женщин соотношение вероятностей в наивысшем по сравнению с самым низким квинтелем их поступления в организм приблизительно составляло 0,7.
   Крахмал являлся самым низким фактором, способствующим проявлению неблагоприятного действия углеводов. Рассчитанное для женщин соотношение вероятностей в наивысшем по сравнению с самым низким квинтелем поступления его в организм составило 1,39.
   Риск возникновения рака молочной железы не связан с поступлением насыщенных жирных кислот, белков, клетчатки, холестерина или Сахаров. Существует обратная связь между риском его развития и потреблением сырых овощей.

  По оценке авторов, в 15% случаев рак молочной железы можно было бы предотвратить при потреблении женщинами менее 105 г крахмала в день, а в 16% - при увеличении потребления ненасыщенных жирных кислот по меньшей мере до 48 г в день. Авторы настоятельно советуют женщинам, потребляющим большое количество белого хлеба и макаронных изделий, есть вместо них как можно больше сырых овощей.

Литература:

Franceschi S, Favero A, Decarii A, et al. Intake of macronutrients and risk of breast cancer. Lancet 1996.-347:1351-6.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak