З.Никитин
Z.Nikitin
Известно, что около 50%
больных алкоголизмом вновь
начинают пить в течение 3 мес после
прекращения лечения. Механизмы
этого "срыва" неизвестны;
средство, способное предотвратить
рецидив болезни, дало бы огромный
социально-экономический эффект. В
ряде публикаций сообщалось об
обнадеживающих результатах
применения опиатных антагонистов и
препаратов, нарушающих передачу
серотонина, допамина и
гамма-аминомаслянной кислоты
(ГАМК).
Акампрозат (А) -
ацетилгомота-уринат кальция, о
котором пойдет речь, - вещество,
химически сходное с
нейромедиаторами аминокислот,
такими как таурин и ГАМК. Его
клиническое действие
приписывается биохимическому
восстановлению
ингибирующе-стимулирующего
баланса. Согласно некоторым
прежним сообщениям, А уменьшает
свободное потребление алкоголя
крысами-алкоголиками. При этом он
не увеличивает токсичность
алкоголя, не вызывает
привыкания, не оказывает ни
снотворного, ни противотревожного,
ни мышечно-расслабляющего
действия. Препарат всасывается
через желудочно-кишечный тракт,
остается активным в течение недели,
не метаболизиру-ется и, по-видимому,
полностью выводится почками. И
наконец, что важно при алкоголизме,
его фармакокинетика не зависит от
функции печени. Имеющиеся данные о
действии А при алкголизме касались
только коротких курсов лечения.
Авторы настоящей работы провели
двойное слепое
плацебо-контролированное исследование действия
А в длительном, 365-дневном,
исследовании у 448 пациентов в
возрасте от 18 до 65 лет. Случайно
отобранные больные (224), чья масса
тела превышала 60 кг, получали1998 мг А
в сутки, те же, кто весил меньше 60 кг,
получали суточную дозу 1332 мг в течение года.
Вторая половина (224 человека)
составила контрольную группу и
получала плацебо.
Состояние больных оценивали на 1,
30, 60, 90, 180, 270 и 360-й дни лечения с
помощью стандартизированных
методов оценки и лабораторных
методов. Больных разделили на
абстинентов (прекративших пить) и
"сорвавшихся" или не
прекративших употреблять спиртное.
Критерием оценки первичного
результата был срок от начала
лечения до рецидива болезни.
Исследование показало, что к
концу лечения 18,3% леченых больных и
7,1% из группы плацебо длительно
воздерживались от употребления
спиртного (/э = 0,007). Средняя
кумулятивная продолжительность
воздержания была существенно выше
в группе получавших А, они не пили
на месяц дольше, чем больные
контрольной группы (р = 0,012). 148 больных были
прослежены катамнестически в
течение 27 мес. Выяснилось, что среди
получавших А 1 1,9% больных
оставались абстинентами, тогда как
среди получавших плацебо их было
всего 4,9%. Средняя суммарная
длительность воздержания
составила соответственно 230,8 и 183
дня.
Из побочных явлений только
диарея достоверно чаще встречалась
у получавших А. Авторы отмечают, что
сложные механизмы отмены и
алкогольной зависимости пока не
позволяют нам провести четкую
грань между связанными с
пристрастием симптомами и
побочными явлениями.
Таким образом, исследование
показало, что А является хорошо
переносимым и весьма эффективным
дополнением к психологическим и
поведенческим лечебным и
реабилитационным программам,
применяемым у больных
алкоголизмом.
Литература:
Whilworth АВ, et а1. Comparison of acam-prosate and placebo in long-term treatment of alcohol depenaence. Lancet 1996;347:1438-42.
ГАЛОПЕРИДОАОВЫЙ АНТАГОНИЗМ ПРИ СИГНАЛЬНО-СПРОВОЦИРОВАННОМ ВЛЕЧЕНИИ К КОКАИНУ
3. Никитин
Z. Nikitin
Из отдельных сообщений
известно, что некоторые внешние
факторы, такие как запах лекарств,
могут играть роль условных
сигналов для субъектов, в прошлом
злоупотреблявших наркотиками, в
частности кокаином, и
провоцировать оживление влечений и
поведение, направленное на поиск
наркотика. Причем это происходит
иногда даже после периода
длительного воздержания. Этот
механизм воспроизводится и в
лабораторных условиях, что
позволяет использовать
сигнально-реактивную
(условнорефлекторную) модель для
первичного скрининга
лекарственных препаратов, которые
могли бы применяться для лечения
пагубных пристрастий. Именно таким
образом были отобраны некоторые
антагонисты допамина (бромкриптин,
бупропион и амантадин), поскольку
внеклеточное накопление этого
нейротрансмиттера коррелирует с
усилением влечения к наркотику и,
как полагают, является конечной
стадией патогенеза различных
пагубных влечений, включая
пристрастие к кокаину.
В настоящем исследовании
ставилась цель оценить роль
высвобождения допамина при
сигнально-спровоцированном
усилении влечения, которое
вызывалось с помощью озвученной
видеозаписи ритуала употребления
кокаина у отобранных случайным
образом 20 наркоманов, в прошлом
страдавших кокаинизмом, а также
способность галоперидола (4 мг
перорально однократно) блокировать
условнорефлекторно
спровоцированное влечение.
Исследование было перекрестным,
плацебоконтролированным. О силе
влечения судили опосредованно по
уровню гомованилиновой кислоты (HVA),
являющейся метаболитом допамина, в
плазме. Кроме того, измеряли
уровень АКТГ и кортизола как
показателей сопутствуюшей
неудовлетворенному влечению
тревоги. Упомянутые показатели, а
также субъективное ощущение
влечения и изменения настроения
оценивались дважды - до и после
сигнальной видеозаписи. Промежуток
между приемом галоперидола
и плацебо составил 72 ч.
Было показано, что условный
сигнал существенно увеличивал
тревогу, что сопровождалось
повышением уровня АКТГ, кортизола и
HVA. Предварительно принятый
галоперидол в значительной степени
противодействовал возникновению
влечения, что подтвердило
первоначальную гипотезу об
опосредующем влиянии допамина на
оживление влечения при действии
условнорефлекторных
раздражителей.
К сожалению, побочные действия
галоперидола не позволяют
использовать его для длительной
профилактики срывов, однако сама
сигнальнореактивная модель может
использоваться для подбора других
медикаментов. Так, авторы другого
исследования продемонстрировали
эффект, подобный описанному, при
применении у грызунов каппа
опиоидного антагониста U-50488.
Учитывая малый
размер выборки, авторы не
претендуют на окончательность
полученных результатов, но считают,
что при подтверждении этих данных
станет возможным длительное
поддержано ремиссии у наркоманов с
помощью специально подобранных
фармакологи чесских средств,
ингибирующих допаминовые
постсинаптические рецепторы.
Литература:
Berger SP, et а1. Haloperidol antagonism of cue-elicited cocaine craving. Lancet 1996;347:504-8.
НАЛТРЕКСОН СПОСОБСТВУЕТ ВОЗДЕРЖАНИЮ ОТ АЛКОГОЛЯ В ТЕЧЕНИЕ 6 МЕС ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
А. Краснянский
A. Krasniansky
Налтрексон гидрохлорид
(ReVia), один из антагонистов
опиоидного реиептора, эффективно
помогает пациентам воздерживаться
от алкоголя в течение 6 мес после
прекращения терапии.
Так утверждают авторы
рандомизированного исследования
из Нью-Хейвена, штат Коннектикут,
США. Однако складывается
впечатление, что со временем эффект
исчезает; это наводит на мысль о
том, что некоторым пациентам было
бы полезно более продолжительное
лечение.
В течение 12 нед 104 пациента с алкогольной
зависимостью (средний возраст - 41
год; 74% - мужчины), которые
прекратили употреблять спиртное в
течение 7-30 дней, принимали либо
плацебо, либо 50 мг налтрексона в
день. 2 группам пациентов также
произвольно была назначена
психотерапия - с овладением
новыми навыками либо
поддерживающая.
Спустя 6 мес 97 пациентов были
опрошены с тем, чтобы оценить их
отношение к алкоголю и выявить
симптомы злоупотребления
алкоголем или алкогольную
зависимость. Были получены
следующие результаты.
Лечение налтрексоном
Налтрексон был
эффективнее плацебо в профилактике
злоупотребления алкоголем или
алкогольной зависимости в течение 6
мес после лечения.
Только 13% пациентов в группе,
леченной налтрексоном, отвечали
критериям злоупотребления и 18% -
критериям алкогольной зависимости,
тогда как в группе плацебо эти
показатели составили
соответствено 24 и 39%.
Пациенты, принимавшие
налтрексон, в период наблюдения
пили меньше, чем пациенты
контрольной группы. Однако
благотворный эффект налтрексона со
временем исчезает.
Психотерапия
Тип
психотерапии, которую получали
пациенты, лечившиеся налтрексоном,
не оказывает сколько-нибудь
значительного влияния на
употребление алкоголя.
Однако в контрольной группе
среди пациентов, получавших
психотерапию с овладением новыми
навыками, со временем было
зафиксировано значительное
снижение частоты употребления
алкоголя и алкогольной
зависимости. К концу 6-го месяца
уровень употребления алкоголя в
этой группе был таким же, как у
пациентов, леченных налтрексоном.
На основании этих данных авторы
предполагают, что психотерапия с
овладением новыми навыками при
лечении алкогольной зависимости
может дать лучшие долгосрочные
результаты.
Литература:
O'Malley SS, Jaffe AJ, Chang G, et al. Six-month follow-up of naltrexone and psychotherapy for alcohol dependence. Arch Gen Psychiatry (March) 1996;53:217-24.