H.A.I.M. van Leusden
Недавнее
исследование, проведенное G. Colditz и
соавт. [1] по поводу применения
эстрогенных и гестагенных средств
и риска развития рака молочной
железы у женщин в
постклимактерический период,
вызвало тревогу среди пациенток.
Кроме того, проспективное изучение
[2] эндогенных эстрогенов и рака
молочной железы у женщин в
постклимактерический период
показало, что риск возникновения
рака молочной железы у женщин в
постклимактерический период
утраивается при каждом удвоении
уровня эндогенного эстрогена. Уже в
конце прошлого столетия имелись
клинические наблюдения
неоперабельных случаев рака
молочной железы, реагирующих на
гормональную манипуляцию -
кастрацию [3].
Позднее была установлена роль
эстрогенных рецепторов в
прогнозировании ответной реакции
на гормональную терапию [4].
Клиническая эпидемиология рака
молочной железы, совокупность
генетически детерминированных
признаков женского пола, ранняя
первая менструация (менархе),
поздняя менопауза и возраст при
рождении первого ребенка остаются
самыми сильными звеньями связи
между функцией яичников и
развитием злокачественной опухоли
молочной железы. Действительно,
наблюдается 30% снижение риска
развития рака молочной железы у
женщин, которым было проведено
удаление яичника в раннем возрасте
[5].
Выполнено много исследований,
чтобы установить, может ли
применение заместительной
гормональной терапии менопаузным
эстрогеном привести к увеличению
риска развития рака молочной
железы [6]. В разных исследованиях
сообщаются противоречивые данные о
том, что риск понижается, не
повышается вообще или повышается.
Возможно, описанные результаты
зависели от типа применяемых
препаратов, их комбинации,
продолжительности лечения и
циклического или
последовательного применения
эстрогенных и прогестагенных
средств. Разные мета-анализы также
ведут к разным заключениям [6].
Данные, представленные во
введении [1], резко отличаются от
другого недавнего исследования,
проведенного J. Stanford и соавт. [7]. Они
сообщают не только о том, что
отсутствует какое-либо повышение
риска развития рака молочной
железы, но также утверждают, что
наблюдается его снижение у тех, кто
длительное время получает
заместительную терапию в виде
сочетания эстрогена с прогестином.
Проблема в объяснении этого
различия заключается в том, что
раньше эстрогены чаще брали у
женщин с риском развития рака
молочной железы, чем в контрольных
группах [8]. Если это предположение
верно, то небольшой повышенный
риск, о котором до сих пор сообщали,
возможно, представляет недооценку
проблемы [9]. Данные,
свидетельствующие о том, что в
отличие от эндометрия митотическая
активность клеток молочной железы
повышается в лютеальной фазе,
усиливают тревогу относительно
повышенного риска развития рака
молочной железы при
комбинированной терапии
(эстроген/прогестоген) [10].
Ясно, что молочная железа
представляет собой орган-мишень
для репродуктивных гормонов. Но
фундаментальных знаний по
воздействию гормонов все еще
слишком мало. До тех пор, пока
сохраняется такое положение,
нельзя будет добиться определенных
выводов относительно какой-либо
(если она существует) связи
заместительной гормональной
терапии и рака молочной железы.
Литература:
1. Colditz GA, Hankinson SE, Hunter DJ, et al. The use of
estrogens and progestins and the risk of breast cancer in
postmenopausal women. N Engl J Med 1995;332:1589-93.
2. Toniolo P, Levitz M, Zeleniuch-Jacquotte, et al. A
prospective study of endogenous estrogens breast cancer in
postmenopausal women. J Natl Cancer Inst 1995;87:190-7.
3. Beatson GT. On the treatment of inoperable cases of
carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of
treatment, with illustrative cases. Lancet 1996;2:104-7.
4. Jensen EV, Block GE, Smith S, et al. Estrogen receptors
and breast cancer response to adrenalectomy. In: Prediction of
Response in Cancer Therapy. National institutes of Health
Monograph 34, US Dept of Healt, Education, and Welfare,
1971;55-70.
5. Smith PG, Doll R. Late effects of x-radiation in patients
treated for metropathia haemorrhagica. Br J Radiol
1976;49:224-32.
6. Theriault RL. Hormone replacement therapy and breast
cancer: an overview. Br J Obstet Gynaecol 1996;103(Suppl
13):87-91.
7. Stanford JL, Weiss NS, Voigt LF, et al. Combined estrogen
and progestin hormone replacement therapy in relation to risk of
breast cancer in middle- aged women. J Am Med Assoc
1995;274:137-42.
8. Bergkvist L, Persson I, Adami HO, Schairer C. Risk
factors for breast and endometrial cancer in a cohort of women
treated with menopausal oestrogens. Int J Epidemiol
1988;17:732-7.
9. te Velde ER, van Leusden HAIM. Hormonal treatment for the
climacteric: alleviation of symptoms and prevention of
postmenopausal disease. The Lancet 1994;343;654-8.
10. Key TJ, Pike MC. The role of oestrogens and progestagens
in the epidemiology and prevention of breast cancer. Eur J Cancer
Clin Oncol 1988;24:29-43.