A.J.F.A. Kerst
Вирусная РНК
обнаруживается в сыворотке
большинства пациетнов с
хроническим гепатитом С.
Неизвестно, отличается ли
виремическая форма гепатита от той,
при которой признаков размножения
вируса в крови не обнаруживается. В
крови здоровых доноров,
идентифицированных как
хронические носители вируса
гепатита С (HVC), РНК вируса
обнаруживают гораздо чаще при
повышенных уровнях трансаминазы,
чем при нормальных. Следует
отметить, что нормальный уровень
трансаминазы предполагает наличие
более легких форм гепатита. Анализ
клинических данных, результатов
гистологического и
функционального исследования
печени в тщательно подобранной
однородной группе пациентов
позволили бы получить точный ответ
на вопрос, имеет ли клиническое
значение обнаружение признаков
размножения HVC в крови.
A. Dallenbach и соавт. провели
ретроспективный анализ
результатов обследования всех
пациентов, направляемых в
специализированный центр для
лечения хронического гепатита С. У
всех пациентов был повышен уровень
трансаминазы в тече- ние 6 мес и
более, тест на HVC был положителен,
результаты гистологического
исследования подтверждали наличие
патологического процесса, другие
заболевания печени отсутствовали.
Не было выявлено различий между
больными с виремией (n =45) и без нее (n =37) в отношении
возраста, пола и истории
переливания крови; по данным
гистологического исследования
печени тяжесть хронического
гепатита или цирроза в обеих
группах была одинаковой. У
пациентов, у которых результаты
сывороточного теста на РНК HVC были
положительными, отмечалось
нескольг ко более серьезное
функциональное поражение печени.
Это выражалось только в изменении
уровня альбумина и сниженной
способности выведения галактозы.
Больные с циррозом печени, у
которых результат сывороточного
теста на РНК был положительным,
были на 17 лет, а больные с циррозом и
отрицательным тестом на РНК HVC - на 22
года старше, чем больные
без цирроза печени, имеющие
соответственно поло-' жительный и
отрицательный РНКтест; это
позволяет предположить, что
невиремическая форма заболевания
развивается более медленно.
Биохимические (активность
трансаминазы) и гистологические
(внутридольковый и частичный
некроз) показатели активности
заболевания, а также
метаболический функциональный
резерв (выведение галактозы) очень
слабо коррелировали с серьезностью
фиброза, определяемой по
результатам гистологического
исследования.
Результаты этих
наблюдений позволяют предположить,
что виремическая форма HVC
ассоциирована с более серьезным
поражением печени, циррозом и,
возможно, плохим прогнозом.
Биохимические и функциональные
нарушения, данные гистологического
исследования печени отражают
разные аспекты активности и
серьезности хронического гепатита
С, которые не обязательно тесно
коррелируют.
Литература:
Dallenbach A, Renner EL, Solioz М, Bianchi L, Schmid M, Reichen J. Unterscheidet sich die Serum-HCV-RNA-positive von der Serum-HCV-RNA-negativen chronischen Hepatitis C? Schweiz Med Wochenschr 1995:125:1855-63.
ИНТЕРФЕРОНОМ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ ПЕЧЕНИ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА В
W. Hart
Раньше при исследовании
пациентов с декомпенсированным
циррозом печени, обусловленным
вирусом гепатита В (ВГВ), лечение
интерфероном приводило к
исчезновению ДНК ВГВ из сыворотки,
что часто было связано с
клинической стабилизацией. и
улучшением функции печени. Однако
этот положительный эффект часто
терял свою значимость из-за
многочисленных тяжелых побочных
действий. R.
Perrillo и соавт. в своем
проспективном исследовании решили
выяснить, не будет ли более
безопасным достижение высокой
степени очищения сыворотки от ДНК
ВГВ, если применять интерферон в
малых дозах и начинать лечение
постепенно. В это многоцентровое
исследование было включено 26
пациентов, средний возраст которых
составлял 54 года (от 35 лет до 71 года).
Двадцать из них были мужчины. При
определении пациентов согласно
основной Child's - Pugh классификации, 5
из них оказались в классе А, 15в
классе В и 6-в классе С. Биоптаты
печени отвечали следующим
критериям: поверхностный антиген
гепатита В (HBsAg) присутствует в
сыворотке не менее 12 мес; при
нескольких определениях получен
положительный тест на ДНК ВГВ в сыворотке, и в
нескольких случаях наблюдалась
повышенная активность
аспартатаминотрансферазы (ACT) в
сыворотке. Свидетельством
декомпенсации печени было
определение не менее 2 из следующих
5 критериев: асциты,
гипербилирубинемия, периферийная
эдема несердечного или почечного
происхождения, гипоальбуминемия,
или продление протромбинового
времени по меньшей мере на 2 с.
Лечение интерфероном альфа-2р
(интрон А) проводилось по
альтернативной схеме, начиная с 5 · 105 ед. в первую неделю, до
3 · 105 ед. на 6-й и 7-й неделе.
Если пациенты переносили
ежедневную терапию интерфероном,
их можно было переводить на более
высокие дозы. По возможности
лечение продолжалось в течение 24
нед.
Из 26 пациентов 10 (38%) реагировали
на лечение непрерывной потерей ДНК
ВГВ, у 4(15%) наблюдалась временная
потеря ДНК ВГВ, но затем произошел
рецидив, и 12 (46%) пациентов
оставались с положительной
реакцией на ДНК ВГВ на протяжении
всего периода лечения и
дальнейшего наблюдения. Ответная
реакция наблюдалась у всех 5 пациентов со статусом
Child's А, с непрерывной потерей ДНК
ВГВ в сыворотке, снижением
активности ACT и клинической
стабилизацией. У 5 из 15 (33%) пациентов
в группе Child's В была реакция на
интерферон, и ни у одного из 6
пациентов группы Child's С не было
отмечено ответной реакции. Из 13
пациентов с положительными
реакциями на HBsAg, которые потеряли
ДНК ВГВ во время терапии, у 10 (77%)
пациентов в конце-концов произошла
сероконверсия от HBsAg к анти-HBs.
Среди этих 10 пациентов только у
одного в итоге возник рецидив.
Вероятность выживания была больше
у тех, кто отреагировал на лечение
интерфероном, по сравнению с теми,
кто не ответил на терапию (р = 0,017). У 3
пациентов развилась опасная
инфекция или активность ACT в
сыворотке увеличилась во время терапии более
чем в 2 раза.
Исследователи считают, что
лечение интерфероном может быть
применено для правильно отобранных
пациентов с декомпенсированным
циррозом печени, вызванным
хронической инфекцией ВГВ. Было
показано, что терапия интерфероном
в низких титруемых дозах
безопаснее, чем ранее описанные
схемы лечения. Тем не менее опасные
инфекции наблюдались относительно
часто. Поэтому такая терапия должна
пока применяться у пациентов с
незначительной или умеренной
декомпенсацией печени,
предпочтительно у пациентов с Child's
А статусом.
Литература:
Perrillo R, Tamburro С, Regenstein F, Balart L, Bodenheimer H, Silva M, et al. Low-dose, titratable Interferon Alfa treatment in decompensated liver disease caused by chronic infection with hepatitis В virus. Gastroenterology 1995:109:908-16.
КОРЬ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА
I.A. Meynaar
Инфекция вирусом кори
может проявляться в виде васкулита
мезентериальных сосудов.
Гранулематозное воспаление при
болезни Крона, возможно, вызывается
васкулитом. У пациентов с болезнью
Крона в гранулемах, по-видимому,
присутствует генетический
материал коревого вируса [ 1 ]. У
шведских детей, которые родились
вскоре после эпидемии кори,
наблюдается повышенная
встречаемость болезни
Крона. Это позволяет предполагать,
что имеется связь между корью и
болезнью Крона. N. Thompson и соавт. [2]
сравнивали встречаемость
воспалительных заболеваний
кишечника у лиц, вакцинированных
против кори, с таковой в
контрольной группе [2].
Medical Research
Council в рамках большого исследования
провел в 1964 г. вакцинацию против
кори 9577 британских детей в возрасте
10 - 24 мес. В 1994 г. 3967 вакцинированным,
не болевшим корью, был послан
опросный лист, содержащий
специфические вопросы о
воспалительных болезнях кишечника.
В качестве контрольной выступала
группа из "National child developement study",
состоящая из 17414 человек,
родившихся в 1958 г. Были все
основания полагать, что эти люди не
были вакцинированы против кори. Им
периодически высылали опросный
лист, содержащий вопросы
относительно общего состояния
здоровья. В 1991 г. в поле зрения
исследователей находилось 13 444
человека из этой группы.
На вопросы ответили 3545 (89%)
вакцинированных. У 14 из них была
болезнь Крона и в 11 - язвенный колит.
Из контрольной группы в 1991 г. на
вопросы ответили 11 407 (85%) человек. У
15 из них была болезнь Крона и у 14
случаях - язвенный колит. На
основании этих данных авторы
рассчитали относительный риск
вакцинированных по сравнению с
невакцинированными, он составил 3,01
(95% интервал достоверности ИД - 1,45 -
6,23) для болезни Крона и 2,53 (95% ИД 1,15-
5,58) для язвенного колита. Они пришли
к выводу, что вакцинация против
кори повышает риск воспалительных
заболеваний кишечника.
В
комментарии совершенно
справедливо отмечается, что
сравнимые группы, возможно, сильно
отличаются друг от друга, а это
ставит под сомнение сделанный
авторами вывод [3]. Гипотеза о том,
что коревая инфекция через
васкулит может приводить к
развитию воспалительной болезни
кишечника, представляется
правдоподобной, однако
маловероятно, что и вакцинация
влечет за собой такие же
последствия.
Литература:
1. Wakefield AJ, Ekbom A, Dhillon AP,
Pittilo RM, Pounder RE.
Crohn's disease: pathogenesis and persistent measles virus
infection. Gastroenterology 1995:108:911-6.
2. Thompson NP, Montgomery SM, Pounder RE, Wakefield
AJ. Is measles vaccination a risk factor for inflammatory bowel
disease? Lancet 1995:345:1071-4.
3. Patriarca PA, Beeler JA. Measles vaccination and
inflammatory bowel disease. Lancet 1995:345:1062-3.
Взято из Ned Tijdschr Geneeskd 1995:139(36): 1856-7 с разрешения главной редакции.