J.W. Mulder

Саркома Капоши была впервые описана венгерским врачом Морицем Капоши в 1872 г. как "идиопатическая, множественная пигментная саркома кожи". Гистологически она характеризуется наличием сплетений групп веретено видных клеток и сосудистых структур, глубоко внедрившихся в сеть волокон, между веретенами клеток обнаруживаются кровоизлияния и гемосидерин. Множественные опухоли в основном локализуются на коже, но могут быть найдены на слизистой оболочке рта, гортани, легких, пищеварительного тракта или лимфатических узлов. Саркома встречается реже у пожилых людей из Восточной Европы и Средиземноморья и является эндемичной для ряда регионов Африки. У этих больных она характеризуется медленным и безболезненным течением. Саркому Капоши чаще обнаруживают в трансплантированных органах в тех случаях, когда реципиент получает иммуносупрессивное лечение; она может самопроизвольно исчезать при уменьшении интенсивности иммуносупрессии.
   С началом эпидемии СПИДа случаи обнаружения агрессивной формы саркомы Капоши участились, особенно часто заболевание выявляли у ВИЧ-инфицированных гомосексуалистов. У ВИЧ-инфицированных больных других групп риска саркома Капоши встречается достаточно редко, возможно, благодаря исключению агента, передаваемого половым путем. В последнее время из всех злокачественных образований Капоши была выделена последовательность ДНК нового вируса герпеса. Условно этот вирус был назван "связанный с саркомой Капоши вирус герпеса" (СКВГ). СКВГ был также обнаружен в большинстве кожных биоптатов из злокачественных образований Капоши у ВИЧ-отрицательных пациентов, включая жителей Средиземноморья и Африки, а также у пациентов после трансплантации, имевших эту опухоль. Присутствие этого вируса во всех формах саркомы Капоши говорит о его значительной роли в ее образовании. Однако существует вероятность того, что этот вирус, как и многие другие вирусы герпеса, является просто сопутствующим элементом этих опухолей.
    D. Whitby и соавт. исследовали мононуклеарные клетки периферической крови ВИЧ-инфицированных пациентов с саркомой Капоши (46 больных) и без нее (143 пациента), а также ВИЧ-отрицательных пациентов контрольной группы на предмет наличия или отсутствия СКВГ с помощью цепной полимеразной реакции. Вирус не был обнаружен в крови 134 доноров и 26 ВИЧ-нфицированных пациентов. В периферической крови СКВГ был обнаружен у 24 (52%) ВИЧ-инфицированных с саркомой Калоши и у 11 - без нее (р < 0,0005). Вероятность обнаружения СКВГ увеличивалась при иммуносупрессии, что проявлялось корреляцией с уменьшением количества лимфоцитов CD4+.
   143 ВИЧ-инфицированных пациента без саркомы Капоши находились под врачебным наблюдением в среднем 30 мес. Из 11 пациентов, инфицированных СКБГ, у 6 развилась опухоль, тогда как для неинфицированных пациентов это соотношение составляет всего лишь 12 на 132 (log-rank тест: р < 0,0005). Таким образом, наличие СКВГ в клетках периферической крови ВИЧ- инфицированных пациентов без саркомы Капоши может иметь прогностическое значение в отношении ее последующего развития. Результаты этих исследований согласуются с предположением об определяющей роли СКВГ в образовании саркомы Капоши и позволяют наметить основные пути борьбы с этой опухолью.
   В этом исследовании СКВГ обнаруживался в мокроте и мазках, взятых с гортани ВИЧ-инфицированных пациентов, лишь изредка, что объясняет его достаточно ограниченное распространение.

Литература:

Whitby D, Howard MR, TenantFlowers M, et al. Detection of Kaposi sarcoma associated herpesvirus in peripheral blood of HIV-infected individuals and progression to Kaposi's sarcoma. Lancet 1995:346:799-802.

ТУБЕРКУЛЕЗ И РАК: ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ?

З. Никитин

Попытки лечения рака с помощью иммунологических методов предпринимались в течение длительного времени. Чаще всего они оказывались безрезультатными, но иногда - обнадеживающими.
   При использовании микобактерий вакцины БЦЖ и их различных производных в некоторых случаях возникала защитная реакция, тогда как в других развивался некроз (феномен Коха).
   Ранее исследователями из разных стран было замечено, что введение вакцины БЦЖ в неонатальном периоде позволяет час тично предотвратить лейкемию и рак у детей, но только в том случае, когда вакцинация предохраняет и от туберкулеза. Напротив, когда противотуберкулезное действие было выражено слабо, частота возникновения рака несколько возрастала, и при использовании БЦЖ-вакцинации в качестве дополнительного метода лечения рака груди эффект был слабоотрицательным.
   При изучении природы двойственности БЦЖ-терапии было обнаружено два разных пути формирования взаимоисключающего иммунного ответа, связанного с образованием Т- клеток TH₁ и ТН₂, которое вызывает продукцию взаимоисключающих цитокинов. Защитная реакция к Micobacterium tuberculosis опосредована TH₁-реакцией, в которой афактор некроза опухоли (TNF-a tumornecrosis factor-a) действует как нетоксичный фактор, активирующий макрофаги. Если же имеет место смешанный TH₁ и ТН₂ ответ, воспаленная ткань становится очень чувствительной к TNF-a фактору и высвобождаются некротизирующие цитокины.
   Эти два типа реакций, по-видимому, обусловлены несхожестью первичных контактов с микобактерией, виды которой сильно варьируют, в зависимости от местных условий, а действие еще более полиморфно из-за влияния социальных и экологических факторов.
   Чтобы добиться успеха, необходимо избирательно стимулировать только один из описанных видов иммунного ответа, так как некроз можно считать идеальным иммунным ответом для разрушения опухоли.
    Авторы анализируют роль большого комплекса тканевой совместимости (МНС - major histocompatibility complex), вовлеченного в перекрестные иммунные реакции при проказе и туберкулезе, однако ход их рассуждений может быть понятен лишь узкому специалисту.
   Рассматривая механизмы уничтожения опухоли и природу участвующих в этом процессе эпитопов, автры делают предположение, что поломка этих механизмов является общим звеном патогенеза таких заболеваний, как СПИД, туберкулез, болезнь Чага (Chagas' disease), ревматоидный артрит и рак.
   Два механизма иммунной реактивности могут быть использованы для контроля за опухолевым ростом. Первый - тканеразрушительный, его можно наблюдать при иммунотерапии с помощью бактерий Коха или TNF-a. Он, по-видимому, будет действенен при лечении мезодермальных опухолей.
    Другой, основанный на иммунном распознавании собственно опухолевых клеток, будет эффективен при опухолях любой природы.
   Это неспецифическое, основанное на TH₁-ответе антиопухолевое действие было косвенным путем обнаружено при лечении экспериментального рака с использованием рекомбинантного интерлейкина-12, который является мощным индуктором клеток THi.
   Если бы удалось использовать микобактерии таким образом, чтобы избежать феномена Коха (общей деструкции ткани), можно было бы добиться включения механизма селективного распознавания и избирательной деструкции опухолевых клеток. Такими свойствами, по данным одного из соавторов (J. Stainford, 1991), могут, в частности, обладать термически убитые культуры Micobacterium vaccae.

Литература:

Grange JM, Stanford JL, Graham AW Rook, Lancet 1995:345:1350-2.