ПУЛЬМОНОЛОГИЯ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №4 от 21.02.1996 стр. 18
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: ПУЛЬМОНОЛОГИЯ // РМЖ. 1996. №4. С. 18

НЕПОЛНАЯ БРОНХОДИЛАТАТОРНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К САЛЬБУТАМОЛУ ПОСЛЕ ПРИЕМА САЛЬМЕТЕРОЛА У БОЛЬНЫХ АСТМОЙ

M.O. Hoekstra

Целью исследования, которое осуществили Grove и Lipworth, была проверка гипотезы о том, что при длительном приеме сальметерола (сальметер), агониста b2-адренорецепторов пролонгированного действия, может возникнуть толерантность к b2-агонистам короткого действия, таким как сальбутамол (вентолин) [I]. Это действительно возможно, поскольку у b2-агонистов как пролонгированного, так и короткого действия одна и та же цель - b2-адренорецептор. Ранее Grove и соавт. продемонстрировали неполную чувствительность к b2-агонистам в плацебо-контролированном исследовании, в котором использовался другой b2-агонист пролонгированного действия - формотерол (форадил) [2]. В плацебо-контролированном перекрестном двойном слепом исследовании изучали чувствительность к сальбутамолу у 16 взрослых больных стабильной астмой тяжелой формы. После подготовительного этапа, во время которого все включенные в исследование не принимали (b2-агонисты для предотвращения развития неполной чувствиетльности к ним в начале исследования, был проведен гистаминовый тест. После рандомизации участники получали либо сальметерол 2 раза в день по 50 мкг посредством аэрозоля "Diskhaler", либо плацебо в течение 4 нед, и оба вида лечения назначались одновременно в течение 8 нед. Утром и вечером больные регистрировали в карте-дневнике максимальную скорость выдоха (МСВ) и число приемов лекарств по экстренным показаниям (ипратропиум бромид (атровент, беродуал) по 40 мкг, в аэрозоле). После 4 нед лечения снова проводили гистаминовый тест. Через 36 ч после последнего приема изучаемого препарата определяли чувствительность к сальбутамолу с помощью кривой зависимости доза - эффект, кумулятивные дозы сальбутамола составляли 200 - 3200 мкг (аэрозоль "Diskhaler"). Внелегочную чувствительность к сальбутамолу определяли путем регистрации тремора пальцев рук, ЭКГ или содержания калия в сыворотке крови. Для подтверждения данных об изменении чувствительности к сальбутамолу определяли плотность b2-адренррецепторов в лимфоцитах. Результаты показали, что в группе сальметерола кривая зависимости доза - эффект для суммарных доз сальбутамола сместилась вправо по сравнению с таковой в группе плацебо. Другими словами, для достижения одинакового увеличения МСВ и объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) в группе сальметерола требовались большие дозы сальбутамола, чем в группе плацебо. Было выявлено уменьшение плотности b2-адренорецепторов в лимфоцитах. Авторы считают, что эти данные могут свидетельствовать о снижении чувствительности к сальбутамолу в группе сальметерола. Это могло быть вредным для больных, особенно во время приступов астмы.
   В заключение этого хорошо спланированного и хорошо выполненного исследования авторы подчеркивают, что необходимо проявлять осторожность при назначении b2-агонистов пролонгированного действия, поскольку существует риск развития толерантности к b2-агонистам короткого действия. Это сообщение согласуется с рекомендациями Британского торакального общества, в которых сказано, что b2-агонисты пролонгированного действия следует назначать больным астмой с подтвержденным нестабильным состоянием как в дневное, так и в ночное время, если высокие поддерживающие дозы ингаляционных кортикостероидов остаются неэффективными [ 1 ].
   Комментатор разделяет тревогу Grove и соавт. относительно назначения b2-агонистов пролонгированного действия, однако у него имеется несколько вопросов в плане интерпретации данных этого исследования. Во-первых, при подсчете изменения величин МСВ и ОФВ1 во время изучения чувствительности к сальбутамолу не включены исходные значения этих показателей. Небольшие различия в исходных величинах МСВ и ОФВ1 могли бы повлиять на результаты исследования чувствительности к сальбутамолу. Если же исходные величины учитывались при подсчете, то остается сомнение относительно того, является ли достоверным незначительное различие в величинах МСВ (р = 0,04). Поскольку наблюдаемые различия не были подтверждены изменением ОФВ1 (р = 0,06), возникает вопрос, насколько правомерно объяснять неполную чувствительность к сальбутамолу действием сальметерола. Другим основанием для использования при расчетах абсолютных величин вместо измененных является то, что различя в измененных показателях могут производить обманчивое впечатление, если абсолютные величины игнорируются. Второй вопрос касается клинической значимости приводимых различий в чувствительности к сальбутамолу. Даже если различия между группой сальметерола и группой плацебо являются статистически достоверными, то они слишком малы, и их клиническую значимость можно подвергнуть сомнению.
   В заключение высказывается мысль, что вывод о неполной чувствительности к сальбутамолу после лечения сальметеролом не вытекает из результатов исследования. Для правильной интерпретации данных существенны абсолютные величины МСВ и ОФВ
1, отмечаемые в начале и во время проведения тестов на чувствительность, а они не были представлены. Тем не менее комментатор согласен с авторами в том, что b2-агонисты пролонгированного действия следует назначать только больным с нестабильной астмой, получающим поддерживающие умеренные дозы ингаляционных стероидов.

Литература:

1. Woodhead M, et al. Guidelines to the management of asthma. Thorax 1993;48:1-24.
2. Newham DM, McDevitt DG, Lipworth BJ. Bronchodilator subsensitivity after chronic dosing with eformoterol in patients with asthma. Am J Med 1994;97:29-37.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak