ОНКОЛОГИЯ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №7 от 04.04.1996 стр. 13
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: ОНКОЛОГИЯ // РМЖ. 1996. №7. С. 13

Мелкоклеточный рак легкого Является ли нецентральное ожирение метаболически доброкачественным? МЕЛКОКЛЕТОЧНЫИ РАК ЛЕГКОГО

Л.А. Кронина
L.A. Kronina

Мелкоклеточный рак легкого составляет 20% всех случаев рака легкого и поражает преимущественно курящих (так, из 900 больных, страдавших этим заболевани ем, только 1,8% не курили). Характерно быстрое развитие местных и метастатических проявлений, средняя выживаемость нелеченных больных составляет 2 - 3 мес.
   Обструкция верхней полой вены и паранеопластические симптомы при мелкоклеточном раке легкого наблюдаются более часто, чем при других гистологических субтипах рака легкого. Метастазы локализуются в печени, надпочечниках, костях и, что самое важное, в центральной нервной системе.
   Представлена история болезни 68
-летнего пациента, пенсионера, курящего по 30 сигарет в день, поступившего в клинику в августе 1992 г. с жалобами на внезапные приступы слабости, затруднение дыхания. Физикально определялось ослабленное дыхание над левым легочным полем. Результаты биохимического исследования крови: Na - 115 ммоль/л, К - 4,4 ммоль/л, мочевина - 5,1 ммоль/л, осмолярность - 260 ммоль/кг. Осмолярность мочи составляла 570 ммоль/кг, что свидетельствовало о наличии синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (АДГ). При рентгенологическом исследовании выявлено затемнение в верхней доле левого легкого и в средних зонах со снижением прозрачности вокруг них, отмечалась также медиастинальная лимфоаденопатия. При компьютерно-томографическом сканировании поражения печени и надпочечников не выявлено.
   Бронхоскопия показала обширную опухолевую инфильтрацию левого главного бронха, биопсия подтвердила диагноз мелкоклеточной карциномы легкого. Больной получил 6 курсов химиотерапии [доксорубицин (растоцин), циклофосфамид (эндоксан), этопозид] в сочетании с интраторакальной радиотерапией. Спустя 7 мес были идентифицированы метастазы в мозге, проводилась гамма-терапия краниальной области, но больной скончался месяц спустя.
   В обсуждении среди паранеопластических симптомов при мелкоклеточном раке легкого названы
нарушение секреции гормонов и других пептидов (фактор роста, ци токины, простагландины) и иммунологические перекрестные реакции противоопухолевых антител к нормальным тканям. Т. Hickish перечислил полипептидные гормоны, которые могут быть секретированы мелкоклеточным раком легкого.
   Среди них выделены гормоны, играющие роль в развитии паранеопластических синдромов: кортикотропин, человеческий хорионический гонадотропин, эритропоэтин, меланоцитстимулирующий гормон, паратиреоидный гормон, вазопрессин. Кроме химиотерапии, таким больным показаны ограничение потребления жидкости до 0,5 1 л в день, тетрациклиновые антибиотики (демеклоциклин по 150 300 мг каждые 6-8 ч).
   К паранеопластическим неврологическим синдромам относятся миастенический синдром, сенсорно-моторная периферическая нейропатия, энцефаломиелит, неврит глазного нерва, ретинопатия. Миастенический синдром Ламберта Итона является результатом освобождения ацетилхолина из нервных окончаний. Ни плазмаферез, ни иммуносупрессоры не уменьшают выработку антител, хотя эти методы используются при лечении синдрома Ламберта - Итона, описанного в 6% случаев мелкоклеточного рака легкого.
   Кахексия наблюдается у 56% больных мелкоклеточным раком легкого, у этих больных дефицит массы тела составляет более 10
%. J. Sloane осветил некоторые вопросы патологии и биологии мелкоклеточного рака. Описано несколько цитологических вариантов заболевания: лимфоцитоподобный тип, веретенообразноклеточный тип, полигональный и смешанный типы. Электронно-микроскопические исследования, выявившие неврологические маркеры, такие как L-допа, декарбоксилаза, хромагранин А, нейронспецифическая энолаза, креатинкиназа ВВ, кальцитонин, нейрофиламенты, позволяют считать, что мелкоклеточный рак легкого является опухолью нейроэндокринных клеток. Эта точка зрения подтверждается тем, что мелкоклеточный рак сопровождается различными нейроэндок ринными синдромами. Описан комбинированный вариант мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого. Возможна трансформация мелкоклеточного рака в немелкоклеточный. Считается, что мелкоклеточный рак легкого имеет характерные нейроэндокринные и эпителиальные особенности, и что обычные базальные клетки вследствие неопластической трансформации превращаются в нейроэндокринные. Высказано предположение о генетическом дефекте: патологические мутации в коротком плече хромосомы 3, описаны делеции в хромосомах 11p, 13q, 17р, 15q.
   S. Eccles коснулась потенциальных возможностей молекулярной терапии. Лечение рака базируется на ингибиции функции нуклеиновых кислот и энзимов, вовлеченных в клеточную пролиферацию, при этом оказывается токсическое воздействие не только на неопластические, но и на нормальные клетки. При использовании кДНК обнаружены поврежденные гликозилаты муцинов и измененные аминокислоты в опухолевых клетках. Моноклональные антитела вырабатывают энзимы, которые превращаются в нетоксические высокоактивные субстанции.
   Различные энзимные системы, такие как карбоксипептидаза G2 и бета-лактамазы, пригодны для генерации агентов (эпидофилотоксинов и антрацилинов), которые обладают активностью против мелкоклеточного рака легкого.
   Кроме моноклональных антител, возможно использование векторов - молекулярно-биологических конструкций, созданных на основе вирусов. Трансдукция вируса простого герпеса тимидинкиназой приводит к активации антивирусного агента ганцикловира. Возможность инактивации онкогенов имеет теоретическое обоснование.
   Одной из первых методик генной терапии рака легкого является инъекция ретровирусных векторов, обладающих необходимыми свойствами, в опухоль больного с немелкоклеточным раком легкого.
   В одном исследовании (36 больных с этим заболеванием) выра ботка антител к аутологичным клеточным белкам ассоциировалась с улучшением выживаемости.
   1. Smith обосновал принципы клинической тактики у больных мелкоклеточным раком легкого. Существует несколько схем химиотерапии: АЦЭ - адриамицин (доксорубицин), циклофосфамид, этопозид, ЭК - этопозид, карбоплатин (цисплатин), ЦАВ - циклофосфамид, адриамицин, винкристин (онковин). Эта опухоль высокочувствительна к химиотерапии: положительный эффект отмечается у 70- 70% больных, при сочетании химиотерапии с лучевой продолжительность жизни достоверно увеличивается. Необходимо помнить о возможной резистентности к химиотерапии и о токсических эффектах лучевой терапии.
   Наиболее эффективно лечение больных моложе 65 лет без метастазов в головной мозг.

Литература:

Dearnaley D, et al. Small - cell lung cancer. Lancet 1995:345:1285-9.

ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ НЕЦЕНТРАЛЬНОЕ ОЖИРЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМ?

В. Назаренко
V. Nazarenko

значение популяционного исследования для профилактики

В последние два десятилетия большое внимание уделялось роли ожирения центрального типа (ОЦТ), называемого также андроидным, абдоминальным или ожирением верхней половины тела.
   Была показана тесная связь ОЦТ с нарушением толерантности к глюкозе и гиперлипидемией; установлено, что ОЦТ является фактором риска сахарного диабета, ишемической болезни сердца и инсульта. При этом значительно меньший интерес вызывало ожирение нецентрального типа (ОНТ) - без преимущественного отложения жира на животе. Обследована репрезентативная выборка жителей канадской провинции Манитоба (2339 мужчин и женщин в возрасте от 18 до
74 лет). В пробах венозной крови, взятых натощак, определяли концентрацию глюкозы, общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой и высокой плотности. Регистрировали также АД и основные антропометрические показатели. Рассчитывали индекс массы тела (ИМТ), представляющий собой отношение массы тела к квадрату роста; ОЦТ выявляли на основании увеличения отношения окружности талии к окружности бедер (ОТОБ). Обследованных распределили на три группы: лица с нормальной массой тела (1252), с ОНТ (306) и с ОЦТ (630). У обследованных с ОНТ по сравнению с пациентами с нормальной массой тела были выявлены небольшие, но статистически значимые неблагоприятные изменения всех определяемых биохимических показателей (т. е. тенденция к гипергликемии, гиперлипидемии и снижению уровня холестерина липопротеидов высокой плотности), а также повышение уровня АД. У пациентов с ОЦТ (особенно у женщин) наблюдались еще более выраженные изменения. При использовании регрессионной модели, учитывавшей возраст, курение и степень физической активности, как ОТОБ, так и ИМТ оказались независимыми предикаторами биохимических отклонений.
   Таким образом, ОНТ нельзя считать метаболически безобидным.
   Считают, что при планировании оздоровительных мероприятий учет ИМТ не менее важен, чем ОТОБ.

Литература:

Кuе Young Т, Gelskey D. Is noncentral obesity metabolically benign? Implications for prevention from a population survey. JAMA 1995:274:1939-41.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak