Эффективность рекомбинантного интерферона a2b при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстно

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №2 от 17.01.2006 стр. 100
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: Нестерова И.В., Капранова Н.П., Роменская В.А. Эффективность рекомбинантного интерферона a2b при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстно // РМЖ. 2006. №2. С. 100

В настоящее время распространение инфекции Helicobacter pylori (Нр), являющейся одной из основных причин хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, приобрело значительные масштабы (Нр инфицирована половина или более населения земного шара). Успешная эрадикация Нр позволяет устранить симптомы заболевания, способствует рубцеванию язв, предупреждает развитие рецидивов и осложнений, позволяет избежать непрерывной терапии, частых эндоскопических исследований и госпитализаций. Однако полное уничтожение микроба становится все более трудной задачей для врача. Растущая резистентность Нр к антибиотикам снижает эффективность рекомендуемых Маастрихтским соглашением 2000 г. базовых схем лечения [21,11,20]. Это может объясняться недостаточным иммунным ответом организма, а также подавляющим влиянием патогена на иммунную систему. Многочисленные исследования доказывают изменения в иммунном статусе при Нр–ассоциированных гастродуоденальных заболеваниях [2,3,10,13,14,15,16,17,18], что предрасполагает к возникновению определенных трудностей при элиминации Нр, рецидивированию инфекции. В этой связи способы иммуномодуляции при хеликобактериозе представляются наиболее перспективными [4,5,12], так как результативность лечения инфекции путем внедрения новых антибактериальных эрадикационных схем постепенно снижается.

Исследования, проведенные нами ранее, показали модулирующий эффект рекомбинантного интерферона a2b – Виферона на уровень специфических анти–Нр IgG–антител [8], а также на измененный иммунный статус у пациентов, страдающих осложненной язвенной болезнью [7,9].
Целью настоящего исследования была оценка влияния Виферона на результаты эрадикационной терапии и морфологическую картину воспалительных изменений слизистой оболочки гастробиоптатов желудка у пациентов с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, перенесших дуоденопластику.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находились 49 пациентов в возрасте от 20 до 60 лет с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБ ДПК), осложненной стенозом, которым в последующем проводилось оперативное вмешательство – радикальная дуоденопластика (РДП). Диагноз верифицировался эндоскопическими, рентгенологическими и ультразвуковыми методами. При эзофагогастродуоденосиопии (ЭФГДС) брали 5 гастробиоптатов из следующих отделов: 2 из антрального отдела (2–3 см от привратника по большой и малой кривизне), 2 из тела желудка (по большой и малой кривизне) и 1 из угла желудка (необходимость биопсии в этой зоне обусловлена частым развитием предраковых изменений в ней).
Материал фиксировали в нейтральном формалине, после обезвоживания заливали по общепринятым методикам [Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов, 1996] в парафин и готовили срезы толщиной 7–8 мкм.
Для изучения гистологического строения срезы окрашивали гематоксилин–эозином. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) оценивали полуколичественно, с учетом наличия и степени выраженности воспалительных изменений (хроническое воспаление – инфильтрация СОЖ лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами и активность – инфильтрация СОЖ нейтрофилами), используя специально разработанную шкалу оценок в баллах [19]. Степень обсемененности СОЖ Нр оценивалась полуколичественно по 4–балльной шкале: отсутствие бактерий обозначали «–», до 20 микроорганизмов в поле зрения – «+», 20–50 – «2+», более 50 – «3+».
Все пациенты после РДП получали терапию раннего послеоперационного периода (Н2–блокаторы – фамотидин 20 мг в/в 2 раза в сутки, курс 7 дней, антибактериальные препараты – цефотаксим 1 г в/в 4 раза в сутки, курс 7 дней, синтетические опиоиды – даларгин 2 мг в/м 4 раза в сутки, курс 7 дней, антикоагулянты – гепарин 2000 ЕД п/к 6 раз в день, 7 дней под контролем коагулограммы, антихолинэстеразные препараты – прозерин 0,5 мг 2 раза в день п/к, 3 дня). Далее всем пациентам после выписки из стационара с 8–го дня была назначена одинаковая эрадикационная схема – амоксициллин 1 г 2 раза в сутки, курс 7 дней; метронидазол 500 мг 2 раза в сутки, курс 7 дней, омепразол 20 мг 2 раза в сутки, курс 7 дней; далее омепразол 20 мг однократно, курс 4 недели.
Пациенты группы иммунотерапии, обозначенной нами, как ИТ (n=34), на фоне терапии раннего послеоперационного периода получали Виферон в дозе 2000000 МЕ ректально ежедневно в течение 7 дней. Терапия Вифероном предваряла антихеликобактерную терапию. Группа традиционной терапии, обозначенной как ТТ (n=15), получала только терапию раннего послеоперационного периода и традиционную эрадикационную терапию.
Морфологическое исследование проводилось дважды: до РДП и через 4 недели после эрадикационной терапии.
Результаты и обсуждение
При морфологической оценке СОЖ у всех обследованных нами больных до лечения выявлено: наличие хронического гастрита с незначительным преобладанием воспаления в антральном отделе, высокой степенью активности и контаминацией Нр у 100% больных с наличием микроба во всех отделах желудка (рис. 1).
Степень обсемененности патогеном, хронического воспаления и активности составила соответственно 2,43±0,10, 2,35±0,11 и 2,20±0,12 баллов в антральном отделе желудка и 2,31±0,10, 2,27±0,11 и 2,06±0,13 баллов в фундальном.
Через 4 недели после курса традиционной эрадикационной терапии (ТТ) у пациентов выявлено достоверное снижение уровня контаминации Нр в обоих участках желудка (антральном и фундальном) до 0,40±0,16 и 0,47±0,19 соответственно (p<0,001), а также степени воспаления (1,80±0,31 и 1,67±0,33; p<0,05) и активности (0,60±0,25 и 0,47±0,25; p<0,001) (табл. 1).
При этом возрастает частота неизмененной СОЖ и слабой степени Нр–контаминации, воспаления и активности, сокращается также частота выраженных изменений СОЖ (рис. 2). После эрадикационной терапии элиминация Нр в группе ТТ наблюдается в 66,67% случаев.
В группе иммунотерапии после лечения отмечается достоверное снижение уровня контаминации Нр, степени воспаления и активности относительно предоперационного уровня в антральном отделе до 0,12±0,06; 0,94±0,18; 0,12±0,06 соответственно и 0,09±0,05; 0,79±0,17; 0,09±0,05 соответственно в фундальном отделе, (p<0,001) и относительно значений (0,40±0,16; 1,80±0,31; 0,60±0,25 – в антральном отделе и 0,47±0,19; 1,67±0,33; 0,47±0,25 – в фундальном отделе) при традиционной терапии, p1<0,05 (рис. 3).
При этом сокращается частота слабо выраженной степени Нр–контаминации и активности (1+) и увеличивается частота нормальной СОЖ (0 – степень Нр–контаминации и активности) в сравнении с показателями при традиционной терапии, а также не выявлено ни одного пациента со средней (2+) либо выраженной (3+) степенью. Наряду с этим отмечено возрастание частоты слабо выраженной степени воспаления (1+) и нормальной СОЖ (0 – степени воспаления) и сокращение средней (2+) и выраженной (3+) степени по сравнению с уровнем при традиционном лечении.
Элиминация Нр в группе иммунотерапии была достигнута у 88–91% больных (рис. 2). Повышение частоты эрадикации в данном случае, возможно, связано с доказанным воздействием препарата на внутриклеточные инфекции [6], в том числе и патогены, участвующие в этиопатогенезе язвенной болезни.
Полученные нами данные свидетельствуют об усилении Вифероном противовоспалительного эффекта эрадикационной терапии, проявляющемся в значительном регрессе лимфоцитарной, плазмоцитарной, мононуклеарной инфильтрации СОЖ, а также и нейтрофильной инфильтрации, рассматривающейся как весьма чувствительный показатель наличия Нр [1], что важно для клиники и оценки эффекта лечения.
Выводы
1. Виферон потенцирует эрадикационную активность антихеликобактерной терапии, что проявляется в повышении частоты эрадикации Нр.
2. Виферон усиливает противовоспалительный эффект эрадикационной терапии.

Литература
1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.– М.: Триада–Х, 1998.– 483 с.
2. Козлова И.П., Варюшина Е.А., Симбирцев А.С., Александрова В.А. Иммунологические особенности Helicobacter pylori– ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей // Медицинская иммунология.– 2001.– Т. 3.– № 2.– С. 222.
3. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю., Кондрашин А.С. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим H. pylori– ассоциированным гастритом и язвенной болезнью // Цитокины и воспаление.– 2002.– № 4. С. 3– 11.
4. Корниенко Е.А., Дроздова С.Н., Серебряная Н.Б. Пробиотики как способ повышения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у детей // Фарматека.– 2005.–№ 7.– С. 68–70.
5. Маев И.В., Нефедова Ю.В., Вьючнова Е.С., Нефедова Е.А. «Использование иммунокорректоров в лечении хронических эрозий желудка» // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.– 1998.– Т. 8.– № 4.– С. 33–38.
6. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // International J. on Immunorehabilitation.– 1998.– № 10.– P. 76– 84.
7. Нестерова И.В., Малиновская В.В., Роменская В.А., Капранова Н.П., Брагина Г.С., Мешкова Е.Л. Дефекты системы интерферонов при осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и возможности их коррекции Вифероном// International J. on immunorehabilitation. Выпуск: «Физиология и патология иммунной системы».– фвраль 2004.– Том 6.– № 1 С. 9– 13.
8. Нестерова И.В., Роменская В.А., Капранова Н.П. Влияние рекомбинантного интерферона ?2b на специфический иммунный ответ в процессе эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с осложненной язвенной болезнью// Фарматека.–2004.– № 19/20.– С.75–79
9. Нестерова И.В., Роменская В.А., Капранова Н.П., Рожкова Г.Г. Иммуномодулирующая терапия вифероном в коррекции нарушений мембранного потенциала нейтрофильных гранулоцитов при осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки//«Цитокины и воспаление».–2005.– № 1.– С. 15–18.
10. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительнвй и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori // Клин. мед.– 2000.– Т. 78, № 11.– С. 9– 13.
11. «Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения» // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.– 1998.– Т. 8.– № 1.– С. 105–107.
12. Ромашкина Т.С. Эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Деринатом // Диссертация Е канд. мед. наук, Москва.– 1999.–200 с.
13. Ahlstedt I., Lindholm C., Lonroth h. et al. Role of local cytokines in increased gastric expression of the secretory component in Helicobacter pylori infection / Infect. Immun.– 1998.– Vol. 67.– Р. 4921– 4925.
14. Appelmelk B.J., Faller G., Claeys D. et al. Bugs on trial: case of Helicobacter pylori and autoimmunity / Immunol. Today.– 1998.– Vol. 19.– Р. 296– 299.
15. Bamford K.B., Hunt R., Muller M. et al. Gastric T cell and H. pylori : regulation of pathogenesis and prevention// The immunobiology of H. pylori: from pathogenesis to prevention/ Eds. P.B. Ernst, P. Michetti, P.D. Smith.– Philadelphia; New York: Lippincott–Raven Publishers, 1997.–P. 227–236.
16. Bauditz J., Ortner M., Bierbaum M. et al. Production of IL– 12 in gastritis related to infection with Helicobacter pylori // Clin. Experiment. Immunol.– 1999.– Vol. 117.– P. 316– 323.
17. Crabtree J.E., Perry S., Moran A. et al. Neutrophil IL– 8 secretion induced by Helicobacter pylori // Am. J. Gastroenterol.– 1994.– Vol. 89.– P. 137.
18. Crabtree J.E., Wyatt J.I., Trejdosiewicz L.K. et al. Interleukin–8 expression in Helicobacter pylori infected, normal and neoplastic gastroduodenal mucosa // J. Clin. Pathol.– 1994.– Vol. 47, № 1.– Р. 61– 66.
19. Dixon M., Genta R., Yardley J. et al. Classification and grading of gastritis.– Am. J. Surg. Pathol.– 1996.– Vol. 20.– P. 1161–1181
20. Gisbert JP, Gonzales L, Calvet X, et al. Proton pump inhibitor, clarithromycin and either amoxicillin or nitroimidazole: a meta–analysis of eradication of Helicobacter pylori. Aliment. Pharmacol. Ther.– 2000,– Vol. 14,– P. 1319–28.
21. Lind T., McGraud F., Unge P. et al. «The MACH 2 Study: role omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1–week triple therapies» // Gastroenterology.– 1999.– Vol. 116.– P. 248–253.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak