Хронический синовит в ревматологии. Оценка активности и тактика лечения

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №8 от 29.04.2005 стр. 548
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: Олюнин Ю.А. Хронический синовит в ревматологии. Оценка активности и тактика лечения // РМЖ. 2005. №8. С. 548

Среди разнообразных проявлений хронических заболеваний суставов синовит занимает ведущее место. Развивающийся в синовиальной оболочке воспалительный процесс определяет основные особенности клинической картины и является движущей силой прогрессирования болезни. Он представляет собой реакцию организма на патогенный раздражитель, которая реализуется посредством трансформации синовии в своеобразный орган иммунной защиты. При этом функционально активные клетки воспалительных инфильтратов образуются не за счет локальной пролиферации присутствующих здесь исходно клеточных элементов, а в результате миграции соответствующих клеток из циркуляции.

Этот процесс приводит к формированию высокоспециализированных клеточных агрегатов, компоненты которых активно взаимодействуют между собой и вырабатывают агрессивные продукты, вызывающие тканевое повреждение. Образование воспалительных клеточных инфильтратов сопровождается пролиферацией стромальных элементов и кровеносных сосудов синовии. Со временем тонкая оболочка сустава превращается в достаточно мощный тканевой массив. Структура и функциональная активность такой ткани варьирует при разных заболеваниях, у разных пациентов, страдающих одним заболеванием, в разных суставах одного больного и даже в пределах одного сустава.
Наиболее распространенными вариантами хронического синовита являются первичное воспаление синовии при хроническом артрите и вторичный синовит у больных с остеоартрозом (ОА). Согласно современным представлениям, ключевым звеном в развитии хронического артрита является распознавание неизвестного патогенного фактора антиген–представляющей клеткой [4]. Клетка, распознавшая антиген, процессирует его и представляет Т–лимфоциту, запуская синтез провоспалительных цитокинов, индуцирующих миграцию в сустав воспалительных клеток и пролиферацию сосудов синовии.
Развитие вторичного синовита при ОА связано с накоплением в суставе продуктов деградации хряща (фрагментов молекул протеогликанов и коллагена, мембран хондроцитов и т.д.) [6]. В норме клетки иммунной системы не контактируют с этими антигенами и поэтому распознают их как чужеродный материал. Это приводит к развитию иммунного ответа, сопровождающегося хроническим воспалением синовиальной оболочки. Морфологическая картина вторичного синовита в целом не имеет принципиальных отличий от тех изменений, которые наблюдаются при хроническом артрите.
Активный синовит у больных с хроническим артритом сопровождается выработкой протеолитических ферментов, которые опосредуют деструкцию сустава. Хронический синовит при ОА – сам по себе результат деструктивного процесса. Однако и он, в свою очередь, способен усугублять разрушение сустава [1]. Поэтому подавление хронического воспалительного процесса, по–видимому, может замедлять прогрессирование болезни не только при хронических воспалительных заболеваниях суставов, но и при ОА.
Основой лечения воспалительных изменений суставов является системная медикаментозная терапия. Однако зачастую системное лечение не позволяет в должной мере купировать местную воспалительную активность и синовит протекает, как относительно автономный процесс, который поддерживается в основном за счет локальных механизмов. В подобных случаях благоприятный результат может быть достигнут при помощи лечебных мероприятий, направленных непосредственно на очаг воспаления. При этом тактика лечебных мероприятий во многом определяется активностью воспалительного процесса.
Основными клиническими признаками активности хронического воспаления синовиальной оболочки являются артралгии и припухлость пораженного сустава. Эти симптомы в равной мере присущи как первичному, так и вторичному синовиту. Формирование болевого синдрома при воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов может быть связано с различными механизмами. Но основную роль среди них играет, вероятно, раздражение расположенных в суставе нервных окончаний под влиянием вырабатываемых здесь медиаторов воспаления.
Боль в суставе является ведущим симптомом заболевания, и развивающиеся у больного функциональные ограничения связаны в первую очередь именно с ней. В настоящее время существуют два основных способа, позволяющих зарегистрировать интенсивность болевых ощущений. Более простой из них – это оценка артралгий в баллах, которая обычно предусматривает 5 степеней выраженности признака (0 – боли нет, 1 – слабая, 2 – умеренная, 3 – сильная и 4 – очень сильная боль).
Несколько сложнее оценивать боль по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), но этот метод обеспечивает более точные результаты. ВАШ представляет собой прямую линию длиной 100 мм. Расположенная на ее левом крае нулевая точка шкалы означает отсутствие боли. Крайняя правая точка соответствует нестерпимой боли. Между этими крайними позициями больной должен обозначить уровень, соответствующий его болевым ощущениям. Следует учитывать, что боль – это динамический показатель, выраженность которого колеблется в зависимости от времени суток и физической активности больного. Поэтому следует регистрировать не интенсивность боли на момент осмотра, а ее максимальный уровень за прошедшую неделю.
Экссудативный компонент воспаления не столь ощутим для больного как болевой синдром, но имеет исключительное значение как объективный показатель активности синовита. Наличие экссудата в полости пораженного сустава обязательно учитывается при определении тактики лечения и оценке эффективности проводимой терапии. При осмотре больного, как правило, можно вполне надежно судить о наличии или отсутствии экссудата в тех суставах, которые в достаточной мере доступны для визуального и пальпаторного исследования (коленные, лучезапястные локтевые суставы, мелкие суставы кистей и стоп). Выявить умеренное скопление экссудата в голеностопных и плечевых суставах довольно сложно. Обнаружить жидкость в тазобедренных суставах без помощи инструментальных методов исследования не представляется возможным.
Для того чтобы достоверно оценить количество экссудата, его необходимо эвакуировать из полости сустава. Можно ориентировочно оценить выраженность экссудативного компонента артрита, измерив окружность воспаленного сустава. При небольших сроках наблюдения динамика этого показателя может учитываться при оценке эффективности лечения. Однако в тех случаях, когда результат оценивается на достаточно отдаленных сроках, уменьшение окружности сустава может происходить за счет атрофии мышц, расположенных в этой области. Поэтому при осмотре больного качественная регистрация наличия или отсутствия экссудата обеспечивает более достоверные данные, чем попытка его количественной оценки.
Дополнительную информацию о характере изменений пораженного сустава можно получить при помощи инструментальных методов исследования. Наиболее распространенным из них является рентгенография. Однако стандартное рентгеновское исследование позволяет оценить не особенности развития синовита, а его последствия. Оно дает возможность определить в первую очередь степень деструкции суставов, зафиксировать наличие подвывиха, асептического некроза кости или анкилоза сустава.
Для визуализации самой воспаленной синовиальной оболочки может быть использовано ультразвуковое исследование. Оно позволяет получить изображение среза исследуемого сустава, выполненного в определенной плоскости. На таком срезе можно точно измерить толщину синовиальной оболочки, а также ориентировочно оценить количество синовиальной жидкости в данном отделе сустава. УЗИ обеспечивает возможность полуколичественной оценки экссудативных изменений. Степень накопления экссудата в определенном отделе сустава можно выразить в баллах и затем проследить динамику этого показателя на фоне проведенного лечения. Толщина синовиальной оболочки, которую можно зафиксировать по данным УЗИ, также является одним из признаков активности синовита. Ее величина во многом определяется воспалительным отеком и существенно уменьшается при стихании воспаления.
Использование артроскопии (АС) обеспечивает возможность непосредственного визуального исследования воспаленной синовиальной оболочки пораженного сустава. В отличие от УЗИ АС не позволяет точно измерить толщину воспаленной синовии и оценить выраженность экссудативных изменений в заданном отделе сустава. Эти два метода не заменяют, а дополняют друг друга. Артроскопическое исследование сустава дает возможность изучить рельеф синовии на всем ее протяжении. В зависимости от давности синовита и особенностей его развития в данном суставе изменения синовиальной оболочки могут варьировать в очень широких пределах. Нормальная синовия в виде тонкой прозрачной пленки покрывает капсулу сустава. Развитие воспалительного процесса сопровождается ее утолщением, появлением гиперемии, пролиферации ворсин, образованием на ее поверхности фибриновых сгустков.
АС позволяет дифференцированно оценить характер поражения суставов у больных со сходной клинической картиной заболевания. Для регистрации наблюдаемых изменений предложено несколько способов их полуколичественной оценки.
Zschabitz A. и соавт. оценивали выявленные при АС морфологические изменения синовиальной оболочки с помощью индекса, который вычислялся по 4 показателям: васкуляризация, гиперемия, отечность синовии и формирование ворсин [10]. Выраженность каждого показателя определялась в баллах от 0 до 3.
Такая схема позволяет зафиксировать выраженность изменений, но не учитывают их распространенность, поэтому с ее помощью сложно охарактеризовать поражение сустава в целом. Paus A.C. и соавт. попытались преодолеть этот недостаток [9]. Они разделили сустав на 5 областей (заднюю, межмыщелковую, медиальную, латеральную, супрапателлярную). В каждой зоне тяжесть поражения оценивалась по 4 степеням: 1 – отсутствие признаков синовита, 2 – умеренная гиперемия без формирования ворсин, 3 – умеренная гиперемия с умеренным формированием ворсин, 4 – умеренная или выраженная гиперемия с массивным формированием ворсин. Общий индекс представлял собой среднее арифметическое оценок 5 указанных областей.
Американская Коллегия ревматологов предложила оценивать выраженность гиперемии, утолщения и ворсинчатой пролиферации синовии по визуальной аналоговой шкале и одновременно регистрировать распространенность поражения в процентах по отношению к общей площади синовиальной оболочки.
Следует отметить, что одним из наиболее значимых параметров, характеризующих особенности развития хронического синовита может быть степень увеличения объема пораженной синовии, показателем которого является выраженность ее ворсинчатой пролиферации. По мере ее прогрессирования возрастает размер воспалительного очага, что, с одной стороны, приводит к изменению соотношения между количеством вводимого в сустав лекарственного препарата и массой пораженной ткани, а с другой – ухудшает циркуляцию жидкости в суставе и затрудняет поступление препарата в зону воспаления.
Можно выделить 4 степени пролиферативных изменений синовиальной оболочки коленного сустава. Первая – это утолщение синовии без значительной ворсинчатой пролиферации. Вторую можно определить как появление на фоне утолщенной синовии очаговых скоплений ворсин. При третьей степени ворсины покрывают большую часть синовии боковых отделов сустава, оставляя свободным верхний. Четвертая степень характеризуется диффузной ворсинчатой пролиферацией, которая охватывает все отделы сустава.
Артроскопический контроль мог бы представлять определенный интерес для оценки результатов лечения хронических артритов. Судя по данным публикаций, в которых оценивалась эффективность внутрисуставных инъекций лекарственных препаратов (в частности, метотрексата и рифампицина) наиболее динамичным показателем является гиперемия синовиальной оболочки [8]. Она отчетливо уменьшается при снижении клинических признаков воспаления. В то же время структура синовии в целом достаточно стабильна. При обследовании больных до и после радиосиновэктомии мы также наблюдали исчезновение гиперемии при благоприятных клинических результатах. Кроме того, в отдельных случаях появлялись участки склероза синовии и жировое перерождение синовиальных ворсин. При сохранении клинических признаков активного воспаления во всех случаях сохранялась гиперемия синовиальной оболочки.
Тактика местного лечения хронического синовита определяется активностью локального патологического процесса и эффективностью предшествующей терапии. При наличии болевого синдрома, не сопровождающегося значительными экссудативными изменениями, как при хронических воспалительных заболеваниях суставов, так и при ОА в дополнение к системной медикаментозной терапии назначаются обычно лекарственные препараты в виде мазей или гелей. Во многих случаях благоприятный эффект может быть достигнут при назначении местнораздражающих лекарств, уменьшающих выраженность болевых ощущений за счет отвлекающего действия. С этой целью используются препараты на основе ментола, скипидара, камфары.
Применение мазевых и гелевых средств, содержащих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), обеспечивает поступление этих медикаментов через кожу непосредственно в очаг воспаления. С этой целью широко применяются медикаменты, содержащие такие мощные средства, как индометацин, диклофенак, ибупрофен, пироксикам. Обычно их используют 3–4 раза в день, выдавливая из тубы по 4–8 см в зависимости от величины пораженного сустава.
Зачастую оптимальный эффект может быть достигнут при помощи комбинированных препаратов, содержащих ингредиенты с различными механизмами действия. Одной из таких удачных комбинаций является Диклоран Плюс. В его составе три противовоспалительных компонента (диклофенак, метилсалицилат, льняное масло) и ментол, обладающий местнораздражающим действием. Ментол обладает так называемым «охлаждающим» действием – за счет раздражения холодовых рецепторов. В ряде исследований препаратов показано, что «охлаждающие» гели, содержащие ментол, обладают значительной анальгетической активностью и способствуют укорочению периода отека и нарушения функций при сравнении с плацебо. Диклофенак и метилсалицилат относятся к числу классических НПВП, реализующих свой эффект за счет подавления активности циклооксигеназ, ведущего к снижению синтеза простагландинов, что уменьшает отек и инфильтрацию воспаленных тканей. На сегодняшний момент, по мнению экспертов FDA (США), только препараты, содержащие метилсалицилат, ментол и капсаицин, могут считаться бесспорно эффективными в качестве анальгезирующих средств. Входящая в состав льняного масла a–линоленовая кислота связывает активированные циклооксигеназы в очаге воспаления.
При наличии значительных экссудативных проявлений воспалительного процесса методом выбора является внутрисуставное введение ГК. Оно также практикуется как при воспалительных, так и при дегенеративных изменениях суставов. Следует, однако, отметить, что вторичный синовит в целом отличается большей резистентностью к действию гормонов и клиническое улучшение зачастую бывает недостаточно продолжительным. Для введения в суставы используются микрокристаллические суспензии плохо растворимых гормональных препаратов, способные депонироваться в пораженном суставе на срок до 3 недель. В результате постепенного растворения депонированных в суставе гормональных соединений обеспечивается постоянное поступление достаточного количества лекарства непосредственно в очаг воспаления. Эффект введенных в полость сустава ГК опосредован взаимодействием с соответствующими рецепторами клеток, инфильтрирующих синовиальную оболочку и участвующих в развитии синовита.
Воздействие ГК на ткани сустава во многом зависит от дозы и кратности введения. Частые инъекции высоких доз гормонов в эксперименте способствовали развитию дегенеративных изменений суставного хряща. В то же время спорадические внутрисуставные инъекции этих лекарств могут обладать хондропротективным действием. Поэтому в клинической практике введение ГК в один и тот же сустав допускается не чаще, чем 3–4 раза в год. Количество инъекций в разные суставы особо не регламентируется. Однако и они не должны выполняться слишком часто и регулярно. В противном случае локальная терапия фактически станет аналогом системного гормонального лечения, поскольку препарат постоянно всасывается из полости сустава в кровоток и обеспечивает, помимо локального, еще и ощутимое системное воздействие.
Противовоспалительный эффект введенных в сустав ГК обычно бывает достаточно выраженным. Длительность достигнутого улучшения может варьировать в очень широких пределах. Она зависит как от свойств лекарственного препарата, так и от особенностей течения воспаления в каждом конкретном случае. Эффективность лекарства напрямую зависит от растворимости микрокристаллической суспензии. Снижение растворимости увеличивает продолжительность действия и повышает эффективность. В настоящее время наиболее продолжительным действием обладают соединения триамцинолона (гексацетонид и ацетонид) [3].
Недостаточная эффективность внутрисуставных инъекций во многих случаях может быть связана с относительной резистентностью к действию ГК вследствие выработки большого количества провоспалительных цитокинов в очаге воспаления. Чтобы избежать нежелательного воздействия стимуляторов воспаления, накапливающихся в суставах при хроническом синовите, перед введением лекарственного препарата экссудат удаляют. Однако формирующиеся в суставе пролиферативные изменения и сгустки фибрина зачастую препятствуют полноценной эвакуации синовиальной жидкости. Поэтому в целом ряде случаев полностью удалить ее при пункции сустава не удается и остающиеся в полости сустава провоспалительные факторы препятствуют действию лекарства.
Практически полное удаление воспалительного экссудата может быть достигнуто при промывании сустава большим количеством жидкости во время АС. Данный метод обеспечивает достаточное поступление жидкости во все отделы сустава и свободную эвакуацию содержимого суставной полости. У большинства больных с хроническими артритами промывание сустава при АС уже само по себе обеспечивает существенное уменьшение воспалительных изменений. Однако этот эффект бывает обычно нестойким. Введение после промывания ГК дает значительно более благоприятные результаты.
Клиническое улучшение, достигнутое при внутрисуставном введении ГК после АС, у большинства больных бывает более продолжительным, чем при традиционной локальной стероидной терапии. Мы оценивали влияние предварительного промывания суставов при АС на 55 коленных суставах больных РА. В 27 из них ГК вводился традиционным способом после удаления экссудата. 28 перед введением ГК были промыты при АС. Через 3 и через 6 месяцев после лечения уменьшение артралгий у этих пациентов было достоверно более значительным, чем в контрольной группе.
Значительное уменьшение болей в коленных суставах наблюдается после АС и у больных ОА [5]. Причем в отличие от хронического артрита, введения в сустав ГК после АС у больных ОА не требуется. Этот феномен был отмечен еще более 50 лет назад и обусловлен, по–видимому, уменьшением характерных для данного заболевания воспалительных изменений. Промывание коленных суставов при АС позволяет удалить из них основную массу хрящевого детрита и кристаллов. Устранение этих стимуляторов воспаления может приводить к снижению активности синовита и уменьшению выраженности болевого синдрома. Не исключено также, что такое лечение способно уменьшать выработку ферментов, участвующих в развитии деструкции суставного хряща, замедляя тем самым прогрессирование заболевания. Клинический эффект АС во многом зависит от технических особенностей ее выполнения. Так, авторы, изучавшие результаты АС при использовании для ее проведения различных объемов жидкости, отмечают, что промывание коленных суставов 3 литрами жидкости давало более благоприятный эффект, чем 250 мл. Количество детрита, удаленного во время процедуры, также коррелирует со степенью уменьшения выраженности болевого синдрома [7].
Благоприятный эффект, наблюдавшийся у больных ОА после промывания суставов при АС, побудил некоторых исследователей использовать для лечения данного заболевания упрощенную процедуру промывания при помощи пункционных игл. Результаты такого лечения оцениваются неоднозначно. По мнению одних авторов, данная процедура не менее эффективна, чем промывание суставов при АС и дает более продолжительное клиническое улучшение, чем внутрисуставное введение ГК. Другие считают, что она существенно не отличается от плацебо [2]. Вероятно, у больных ОА, как и при хроническом артрите, эффект промывания во многом зависит от его технических особенностей. АС позволяет добиться значительно более полного удаления хрящевого детрита и кристаллов из полости пораженного сустава, чем промывание через пункционные иглы. Поэтому, несмотря на большую техническую сложность, данная процедура представляется более перспективной, чем упрощенный вариант промывания.

Литература
1. Панасюк Е.Ю., Цветкова Е.С., Олюнин Ю.А., Смирнов А.В. Артроскопия в диагностике гонартроза. Научно–практическая ревматология 2000, № 2, с. 12–17.
2. Bradley JD, Heilman DK, Katz BP, Gsell P, Wallick JE, Brandt KD. Tidal irrigation as treatment for knee osteoarthritis: a sham–controlled, randomized, double–blinded evaluation. Arthritis Rheum. 2002 Jan;46(1):100–8.
3. Centeno L.M., Moore M.E. Preferred intraarticular corticosteroids and associated practice: a survey of members of the American College of Rheumatology
4. Choy E.H.S, Panayi G.S. Cytokine pathways and joint inflammation in Rheumatoid arthritis. New England Journal of Medicine, 2001, 344, 12, 907–916
5. Edelson R, Burks RT, Bloebaum RD, Short–term effects of knee washout for osteoarthritis. Am J Sports Med 1995, 23 (3), 345–9
6. Ghosh P, Smith M. Osteoarthritis, genetic and molecular mechanisms. Biogerontology, 2002, 3, 85–88
7. Kalunian KC, Moreland LW, Klashman DJ, Brion PH, Concoff AL, Myers S, Singh R, Ike RW, Seeger LL, Rich E, Skovron ML. Visually–guided irrigation in patients with early knee osteoarthritis: a multicenter randomized, controlled trial. Osteoarthritis Cartilage. 2000 Nov;8(6):412–8.
8. Lindblad S., Hedfors E., Malmborg A.S. Rifamycin SV in local treatment of synovitis – a clinical, arthroscopic and pharmacological evaluation. J. Rheumatol. 1985, 12, 5, 900–903
9. Paus A.C., Pahle J.A. Arthroscopic evaluation of the synovial lining before and after open synovectomy of the knee joint in patients with chronic inflammatory joint disease. Scand J. Rheumatol. 1990, V. 19, p. 193–201.
10. Zschabitz A., Neurath M., Grevenstein J. et al. Correlative histologic and arthroscopic evaluation in rheumatoid knee joints. Surg endosc. 1992, V. 6, p. 277–282.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak