Инфликсимаб при спондилоартропатиях и псориатическом артрите: новые показания

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №8 от 29.04.2005 стр. 528
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: Насонов Е.Л. Инфликсимаб при спондилоартропатиях и псориатическом артрите: новые показания // РМЖ. 2005. №8. С. 528

Спондилоартропатии (серонегативные по ревматоидному фактору) — группа воспалительных ревматических заболеваний, предположительно инфекционной этиологии, развивающихся у генетически предрасположенных лиц [1]. К ним относятся анкилозирующий спондилит (АС), псориатический артрит (ПА), реактивные артриты (РеА) (включая синдром Рейтера), энтеропатические артриты (при неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, болезни Уиппла), острый передний увеит, недифференцированная спондилоартропатия, некоторые другие заболевания и синдромы, охарактеризованные менее подробно.

Основанием для объединения этих заболеваний в одну группу является наличие комплекса общих клинических, эпидемиологических и генетических признаков:
• Сакроилеит с (или) без спондилита
• Периферический артрит, энтезит, дактилит
• Связь с хроническим воспалением кишечника
• Связь с псориазом и другими типами поражения кожи и слизистых оболочек
• Семейная предрасположенность
• Внесуставные проявления: увеит, кардит, поражение кожи и слизистых оболочек.
• Отсутствие ревматоидного фактора
• Связь с HLA–B27.
Фармакотерапия спондилоартропатий фактически основывается главным образом на симптоматической терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и применении физиотерапевтических методов [2,4]. Эффективность этих методов, а также некоторых базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), с успехом применяемых при ревматоидном артрите (РА), в отношении замедления прогрессирования анкилозирования позвоночника и крестцово–подвздошных сочленений, при спондилоартропатиях не доказана [2,3].
Перспективное направление фармакотерапии спондилоартропатий связано с применением биологических агентов, в первую очередь моноклональных антител, к фактору некроза опухоли (ФНО–a) [2,5]. Напомним, что ФНО–a проявляет многочисленные «провоспалительные» эффекты, которые имеют фундаментальное значение в иммунопатогенезе воспалительных ревматических заболеваний, в том числе спондилоартрита [6] и ПА [7]. По данным экспериментальных исследований, у «трансгенных» мышей с гиперпродукцией ФНО–a развивается синдром, напоминающий АС у человека [8,9]. В сыворотках пациентов с АС отмечено увеличение концентрации ФНО–a [10], а в крестцово–подвздошных сочленениях гиперэкспрессия иРНК и белка ФНО–a [11]. Увеличение концентрации ФНО–a в синовиальной жидкости обнаружено при реактивных артритах [12], хотя синтез ФНО–a периферическими лимфоцитами может быть снижен, что, как считают, предрасполагает к персистированию бактериальной инфекции [13]. В коже пациентов с псориазом наблюдается увеличение содержания ФНО–a, что способствует синтезу других «провоспалительных» медиаторов и апоптозу кератиноцитов [14]. Культивируемые периферические моноциты, выделенные из крови пациентов с псориатическим артритом, спонтанно синтезируют избыточное количество ФНО–a, по сравнению с клетками здоровых доноров [15]. ФНО–a активирует фактор транскрипции NF–kB, что приводит к пролиферации синовиальной ткани, перемещению лейкоцитов в зону воспаления, синтезу других «провоспалительных» цитокинов и усилению RANKL–зависимого остеоклатрогенеза [15]. Увеличение концентрации ФНО выявлено у пациентов с острым увеитом и коррелирует с риском его рецидивирования [16].
Анкилозирующий спондилит
Анкилозирующий спондилит (АС) — хроническое системное воспалительное заболевание, приводящее к преимущественному поражению крестцово–подвздошных сочленений и позвоночника. Выделяют первичную (идиопатическую) и вторичную (связанную с реактивными артритами, псориазом или воспалительными заболеваниями кишечника) формы заболевания. Заболевание возникает с частотой от 0,4 до 1,4%, чаще в подростковом или молодом возрасте, крайне редко после 45 лет. Мужчины заболевают в 3 раза чаще, чем женщины. Для АС характерно тяжелое нарушение функции суставов, ведущее к инвалидности в течение 10 лет болезни [17]. К сожалению, диагноз нередко ставится очень поздно – в среднем через 10–15 лет от начала заболевания.
Эффективность инфликсимаба при АС убедительно продемонстрирована многими исследователями [18–31] (табл. 1). Первое открытое испытание инфликсимаба у пацинетов с АС было проведено в 2000 г. Было установлено, что инфликсимаб в дозе 5 мг/кг вызывает существенное улучшение (>50% по индексу BASDAI) у 9 из 10 пациентов с тяжелым АС [18,19]. Так как обострение заболевания имело место через 6–12 нед. после инфузии, в процессе последующих исследований интервал между инфузиями составил 6 нед. [23]. Принципиальное значение имеет тот факт, что у большинства пациентов эффективность терапии сохраняется в течение длительного времени (более 3–х лет наблюдения) [25], в отличие от болезни Крона, при которой наблюдается снижение эффективности у пациентов, которые получали инфузии инфликсимаба через неравномерные промежутки времени [34]. На фоне лечения отмечено улучшение способности к трудовой деятельности [32]. По данным магнитно–резонансной томографии (МРТ) [33] и сцинтиграфии [20] лечение инфликсимабом приводит к уменьшению признаков воспаления в позвоночнике и крестцово–подвздошных сочленениях. Подобной динамики воспаления в этих участках скелета не было продемонстрировано на фоне лечения другими препаратами, использующимися при спондилоартропатиях. Хотя изменений в зоне анкилозирования на фоне лечения инфликсимабом не отмечено, а после завершения лечения у многих пациентов в течение 12–36 нед. развивается обострение [61], при достижении полной (или частичной) ремиссии (и нормализации концентрации СРБ), обострение развивается позже [35], а возобновление терапии инфликсимабом у подавляющего большинства пациентов позволяет купировать обострение.
Предварительные результаты свидетельствуют о том, что инфликсимаб оказывает положительное действие на другие проявления иммунопатологического процесса при АС. Например, имеются данные, что у пациентов с АС наблюдается снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ), что ассоциируется с увеличением риска развития переломов костей скелета [36–38]. Предварительные данные свидетельствуют об увеличении МПКТ у пациентов АС на фоне лечения инфликсимабом [39,40], хотя приводит ли это к снижению риска переломов – не известно. Другой аспект этой проблемы связан с позитивным влиянием инфликсимаба на кардиоваскулярные факторы риска, в частности, резистентность к инсулину, которая может быть связана с гиперпродукцией ФНО–a [41]. Имеются данные, что введение инфликсимаба приводит к снижению резистентности к инсулину у пациентов с РА и АС [42].
Недавно Международная рабочая группа по оценке анкилозирующего спондилита (Assessment in Ankylosing Spondilitis – ASAS) [43,44] и Американская ассоциация по изучению спондилита (Spondylitis Association of America – SAA) [45] разработали рекомендации по применению и оценке эффективности инфликсимаба при АС, которые представлены в нашей предыдущей публикации [46].
Псориатический артрит
Псориатический артрит (ПА) – хроническая воспалительная артропатия, распространенность которого в популяции колеблется от 0,1 до 1%. Псориаз поражает 1–3% населения земного шара, причем у трети пациентов развивается ПА. Тяжелое поражение суставов, характеризующееся быстрым прогрессированием уже в первые годы от начала болезни, развивается у 40–60% пациентов с ПА [47,48].
Инфликсимаб зарекомендовал себя как чрезвычайно перспективный препарат для лечения как псориаза [49,50], так и ПА [30,51–57] (табл. 2). В след за регистрацией ПА в странах Европейского Союза недавно это показание было зарегестрировано и в России. Хотя ПА пока не является официальным показанием для назначения инфликсимаба, не вызывает сомнения, что это произойдет в ближайшее время. Недавно Ассоциация ревматологов Великобритании представила клинические рекомендации, касающиеся применения биологических агентов, включая инфликсимаб при ПА [58].
Другие спондилоартропатии
Предварительные результаты свидетельствуют об эффективности инфликсимаба при недифференцированном спондилоартрите [39,59]. В одном исследовании, в которое было включено 6 пациентов с тяжелым недифференцированным спондилоартритом, было показано, что на фоне введения препарата (3–5 мг/кг) отмечается очень быстрая положительная динамика симптомов поражения позвоночника и периферических суставов, коррелирующая со снижением активности воспаления [59]. Описано два пациента с реактивным артритом, связанным с йерсиниозом, у которых на фоне лечения инфликсимабом отмечен быстрый клинико–лабораторный эффект [60]. Представляет определенный интерес клиническое наблюдение об успешном применении инфликсимаба у ВИЧ–позитивного пациента с синдромом Рейтера. [61]. Появились сообщения о способности инфликсимаба купировать проявления амилоидной энтеропатии [62], энтезитов [84,85] и увеита [63–65], поражения кожи при синдроме SAPHO [86]. Предварительные результаты свидетельствуют об эффективности локального введения инфликсимаба в область крестцово–подвздошных сочленений [87].
Спондилоартропатия – одно из самых частых внекишечных осложнений воспалительных заболеваний кишечника, в первую очередь болезни Крона [66–68]. При этом условно выделяют 3 типа суставной патологии: тип I – периферический пауциартикулярный артрит; тип II – периферический несимметричный полиартрит; тип III – серонегативный спондилоартрит, иногда с поражением периферических суставов [67]. Наряду с поражением суставов характерно развитие энтезитов, теносиновита, дактилита [68]. Высокая эффективность инфликсимаба при болезни Крона продемонстрирована очень многими исследователями [69–73]. По данным ряда авторов, лечение инфиксимабом приводит к купированию суставных проявлений при болезни Крона [74–76] (табл. 1).
Механизм действияи
Механизм действия инфликсимаба при спондилоартропатиях и ПА до конца не ясен. По данным D. Baeten и соавт. [77], при АС на фоне лечения инфликсимабом наблюдается увеличение синтеза интерферона (ИФН)–g и снижение ИЛ–10, что, по мнению авторов, отражает способность инфликсимаба восстанавливать Th1 тип иммунного ответа. В другом исследовании было показано, что введение инфликсимаба приводит к существенному снижению синтеза ИФН–g и ФНО–a Т–лимфоцитами [78]. Достоверной динамики других «провоспалительных» и «антивоспалительных» цитокинов, включая ИЛ–1, ИЛ–10, трансформирующий фактор роста (ТФР–b) и ИФН–g, на фоне лечения инфликсимабом не отмечено.
При серийном морфологическом исследовании отмечено, что на фоне лечения инфликсимабом у пациентов с АС наблюдается уменьшение толщины синовиальной оболочки и снижение числа CD55+ синовиоцитов, нейтрофилов и CD68+ и CD163+ макрофагов, экспрессии сосудистой клеточной молекулы адгезии (VCAM–1) на эндотелиальных клетках. Число лимфоцитов (CD20+) и плазматических клеток не менялось [79]. У пациентов с ПА, получавших инфликсимаб, обнаружено снижение количества макрофагов, CD31+ клеток, и сосудов, экспрессирующих сосудистый эндотелиальный фактор роста и другие маркеры ангиогенеза [80].
Прогнозирование эффективности
Имеются данные о том, что у пациентов, отвечающих на лечение инфликсимабом, исходный уровень СРБ и ФНО–a выше, чем у пациентов, не отвечающих на лечение этим препаратом [23,81]. Не исключено, что у пациентов с исходно низким уровнем ФНО–a развитие заболевания патогенетически в большей степени связано с «ФНО–a независимыми» механизмами. Имеются данные о том, что эффективность лечения инфликсимабом выше у пациентов с меньшей длительностью заболевания [31,82], более низкими значениями индекса BASFI, молодого возраста и с увеличением СОЭ и СРБ [82], а также у тех, у которых при МРТ выявляются признаки воспаления крестцово–подвздошных сочленений [83]. Однако существующие «предикторы» эффективности обладают недостаточной чувствительностью. Например, хороший «ответ» на инфликсимаб имел место у 70% пациентов с высоким уровнем СРБ и у 30% пациентов с нормальным уровнем СРБ.
Таким образом, инфликсимаб – перспективный препарат для лечения практически всех основных форм спондилоартропатий и ПА у пациентов, резистентных к терапии НПВП и БПВП. В дальнейших исследованиях необходимо получить ответы на следующие вопросы:
• Позволит ли ранняя диагностика и назначение инфликсимаба в дебюте болезни улучшить отдаленный прогноз при спондилоартропатиях?
• Как долго пациенты должны получать терапию инфликсимабом?
• Какие клинические, лабораторные и инструментальные методы наиболее оптимальны для оценки и прогнозирования эффективности терапии инфликсимабом?

Литература
1. Khan MA Update on spondyloarthropathies Ann Intern Med 2002; 136:896–907
2. Braun J, Sieper J. Therapy of ankylosing spondylitis and other spondyloarthritides: established medical treatment, anti–TNF–alpha therapy and other novel approaches. Arthritis Res 2002; 4(5):307–21.
3. Dougados M, van der Linden S, Leirisalo–Repo M, et al. Sulphasalazine in the treatment of spondyloarthropathy; a randomized multicenter, double–blind–controlled study. Arthritis Rheum 1995; 38: 618–627.
4. Wanders A, van der Heijde D, Landewe R, et al. Inhibition of radiographic progression in ankylosing spondilitis (AS) by continuous use of NSAIDs. Arthritis Rheum 2003; 48 (Suppl 9): S233
5. Davis JC. Understanding the role of tumor necrosis factor inhibition in ankylosing spondylitis. Semin Arthritis Rheum 2004; 34: 668–677
6. Keller C, Webb A, Davis J. Cytokines in the seronegative spondyloarthropathies and their modification by TNF blockade: a brief report and literature review. Ann Rheum Dis 2003; 62: 1128–1132.
7. Veale DJ, Ritchin C, FitzGerald O. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2005; 64: 26–29
8. Keffer J, Probert L, Cazlaris H, Georgopoulos S, Kaslaris E, Kioussis D, et al. Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis. EMBO J 1991;10(13):4025–31.
9. Crew MD, Effros RB, Walford RL, Zeller E, Cheroutre H, Brahn E. Transgenic mice expressing a truncated Peromyscus leucopus TNFalpha gene manifest an arthritis resembling ankylosing spondylitis. J Interferon Cytokine Res 1998; 18(4):219–25.
10. Gratacos J, Collado A, Filella X, Sanmarti R, Canete J, Llena J, et al. Serum cytokines (IL–6, TNF–alpha, IL–1 beta and IFN–gamma) in ankylosing spondylitis: a close correlation between serum IL–6 and disease activity and severity. Br J Rheumatol 1994; 33(10):927–31
11. Braun J, Bollow M, Neure L, Seipelt E, Seyrekbasan F, Herbst H, et al. Use of immunohistologic and in situ hybridization techniques in the examination of sacroiliac joint biopsy specimens from patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 1995; 38(4): 499–505.
12. Ribbens C, Andre B, Kaye O et al. Increased synovial fluid levels of interleukin–12, sCD25 and sTNF–RII/sTNF–RI ratio delineate a cytokine pattern characteristic of immune arthropathies. Eur Cytokine Netw 2000; 11:669–76.
13. Braun J, Yin Z, Spiller I, Siegert S et al. Low secretion of tumor necrosis factor alpha, but no other Th1 or Th2 cytokines, by peripheral blood mononuclear cells correlates with chronicity in reactive arthritis. Arthritis Rheum 1999; 42:2039–44.
14. Victor FC, Gottlieb AB. TNF– and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis. J Drugs Dermatol 2002;1: 264–75.
15. Ritchlin CT, Haas–Smith SA, Li P, Hicks DG, Schwarz EM. Mechanisms of TNF–? and RANKL–mediated osteoclastogenesis and bone resorption in psoriatic arthritis. J Clin Invest 2003; 111:821–31.
16. Santos Lacomba M, Marcos Martin C, Gallardo Galera JM et al. Aqueous humor and serum tumor necrosis factor– in clinical uveitis. Ophthalmic Res 2001; 33:251–5.
17. Gran JT, Skomsvoll JF. The outcome of ankylosing spondylitis: a study of 100 patients. Br J Rheumatol 1997; 36(7): 766–71.
18. Brandt J, Haibel H, Cornely D, Golder W, Gonzalez J, Reddig J, et al. Successful treatment of active ankylosing spondylitis with the antitumor necrosis factor alpha monoclonal antibody infliximab. Arthritis Rheum 2000; 43(6): 1346–52.
19. Brandt J, Haibel H, Sieper J, Reddig J, Braun J. Infliximab treatment of severe ankylosing spondylitis: one–year followup. Arthritis Rheum 2001; 44(12):2936–7.
20. Hadi A, Hickling P, Brown M, Al Nahhas A. Scintigraphic evidence of effect of infliximab on disease activity in ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford) 2002; 41(1):114–6.
21. Breban M, Vignon E, Claudepierre P, Devauchelle V, Wendling D, Lespessailles E, et al. Efficacy of infliximab in refractory ankylosing spondylitis: results of a six–month open–label study. Rheumatology (Oxford) 2002;41(11):1280–5.
22. Temekonidis TI, Alamanos Y, Nikas SN, Bougias DV, Georgiadis AN, Voulgari PV, et al. Infliximab therapy in patients with ankylosing spondylitis: an open label 12 month study. Ann Rheum Dis 2003; 62(12):1218–20.
23. Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet 2002; 359:1187–93.
24. Brandt J, Listing J, Alten R, Burmester G, Gromnica–Ihle E, Schneider M, et al. One year results of a double–blind placebo controlled, phase III clinical trial of infliximab in active ankylosing spondylitis [abstract]. Arthritis Rheum 2002; 46(Suppl.): S429, Abstract 1122.
25. Baraliakos X, Brandt J, Listing J, Rudwaleit M, Sieper J, Braun J. Clinical response to long–term therapy with infliximab in patients with ankylosing spondylitis–results after 3 years [abstract]. Presented at: Annual European Congress of Rheumatology; Berlin Germany; June 9–12, 2004. Abstract SAT0084.
26. Maksymowych W, Jhangri G, Lambert R et al. Infliximab in ankylosing spondylitis: a prospective observational inception cohort analysis of efficacy and safety. J Rheumatol 2002; 29: 959–965
27. Braun J, Brandt J, Listing J, et al. Long–term efficacy and safety of infliximab in the treatment of ankylosing spondilitis: an open, observational, extension study of a three–month, randomized, placebo–controlled trial. Arthritis Rheum 2003; 48: 1187–1193.
28. Braun J, Brandt J, Listing J, et al. Two year maintenance of efficacy and safety on infliximab in the treatment of ankylosing spondilitis. Ann Rheum Dis 2005; 64: 229–234.
29. Nikas SN, Alamanos Y, Voulgari P, et al. Infliximab therapy in ankilosing spondilitis: an observational study, Ann Rheum Dis 2005.
30. van der Bosch F, Kruthof E, Baeten D, et al. Randomized double–blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alpha (infliximab) versus placebo in active spondyloartghropathy. Arthritis Rheum 2002; 46: 755–765.
31. van der Heijde D, Dijkmans B, Geusens P, et al. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondilitis. Results of a randomized, placebo controlled trial (ASSERT). Arthritis Rhum 2005; 52: 582–591.
32. Brandt J, Listing J, Krause A, Gromnica–Ihle E, Kellner H, Schneider M, et al. Socioeconomic consequences for patients with active ankylosing spondylitis treated for two years with infliximab in a clinical trial [abstract]. Ann Rheum Dis 2003; 62 (Suppl. 1). Abstract FRI0201
33. Braun J, Baraliakos X, Golder W et al. Magnetic resonance imaging examinations of the spine in patients with ankylosing spondylitis, before and after successful therapy with infliximab: evaluation of a new scoring system. Arthritis Rheum 2003; 48:1126–36.
34. Baert F, Noman M, Vermeire S, et al. Influence of immunogenicity on the long–term efficacy of infliximab in Crohn`s disease. New Engl J Med 2003; 348: 601–618.
35. Baraliakos X, Listing J, Brand J, et al. Clinical response to discontinuation of anti–TNF therapy in patients with ankylosing spondilitis after 3 years of continuous treatment with infliximab. Artritis ResTherapy 2005; 7 R439–R444.
36. Cooper C, Carbone L, Michet CJ, Atkinson EJ, O’Fallon WM, Melton LJ 3rd. Fracture risk inpatients with ankylosing spondylitis: a population based study. J Rheumatol 1994; 21:1877–82.
37. Bessant R, Keat J. Audit of the diagnosis, assessment, and treatment of osteoporosis in patients with ankylosing spondylitis. J Rheumatol 2003; 30:779–82.
38. Mitra D, Elvins DM, Speden DJ, Collins AJ. The prevalence of vertebral fractures in mild ankylosing spondylitis and their relationship to bone mineral density. Rheumatology 2000; 39:85–9.
39. Allai F, Breban M, Porcher R, Maillefert JF, Dougados M, Roux C. Increase in bone mineral density of patients with spondyloarthropathy treated with anti–tumor necrosis factor alpha. Ann Rheum Dis 2003; 62:347–9.
40. Kruithof E, Van den Bosch F, Baeten D, Herssens A, De Keyser F, Mielants H, Veys EM. Repeated infusions of infliximab, a chimeric SP, Emery P. Bone mineral density improvement in spondyloarthropathy: one year follow up. Ann Rheum Dis 2003; 62:1020–1.
41. Fernandez–real JM, Rixart W. Insulin Resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome. Endocrinol Re 2003; 278–303.
42. Kiortsis D, Mavridis AK, Vasakos S et al. Effect of infliximab treatment on insulin resistance in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondilitis.
43. Braun J, Pham T, Sieper J et al. International ASAS consensus statement for the use of anti–tumor necrosis factor agents in patients with ankylosing spondilitis. Ann Rheum Dis 2003; 62: 817–824
44. Paul S, Keat A. Assesment of patients with spondyloarthrpathies for treatment with tumor necrosis factor blockade. Rheumatology 2005; 44: 17–23
45. van der Heijde D, Dougados M, Davis J, et al. Assessment in ankylosing spondilitis international working group/Spondylitis Association of America recommendations for conducting clinical trials in ankylosing spondilitis. Arthritis Rheum 2005; 52: 386–394
46. Насонов ЕЛ. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли –?) в ревматологии: новые факты и идеи. РМЖ 2004;20; 1123–1127.
47. Gladman DD, Stafford–Brady F, Chang CH, Lewandowski K, Russell ML. Longitudinal study of clinical and radiological progression in psoriatic arthritis. J Rheumatol 1990; 17:809–12.
48. McHugh NJ, Balakrishnan C, Jones SM. Progression of peripheral joint disease in psoriatic arthritis. Rheumatology 2003; 42:778–83.
49. Chaudhari U, Romano P, Mulcahy LD, Dooley LT, Baker DG, Gottlieb AB. Efficacy and safety of infliximab monotherapy for plaque–type psoriasis: a randomised trial. Lancet 2001;357: 1842–7.
50. Ogilvie AL, Antoni C, Dechant C, Manger B, Kalden JR, Schuler GS, et al. Treatment of psoriatic arthritis with antitumor necrosis factor–alpha antibody clears skin lesions of psoriasis resistant to treatment with methotrexate. Br J Dermatol 2001:144:587–9.
51. Gottlieb AB, Antoni CE. Treating psoriatic arthritis: how effective are TNF antagonists? Arthritis Res Ther 2004; 6 (Suppl 2): S31–S35.
52. Antoni C, Dechant C, Hanns–Martin Lorenz PD et al. Open–label study of infliximab treatment for psoriatic arthritis: clinical and magnetic resonance imaging measurements of reduction of inflammation. Arthritis Rheum 2002; 47:506–12.
53. Salvarani C, Cantini F, Olivieri I et al. Efficacy of infliximab in resistant psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 2003; 49:541–5.
54. Feletar M, Brockbank JE, Schentag CT, Lapp V, Gladman DD. Treatment of refractory psoriatic arthritis with infliximab: a 12 month observational study of 16 patients. Ann Rheum Dis 2004; 63:156–61.
55. Provenzano G, Termini A, le Moli C, Rinadi F. Efficacy of infliximab in psoriatic arthritis resistant to treatment with disease modifying antirheumatic drugs: an open pilot study. Ann Rheum Dis 2003; 62: 680–681
56. Antoni A, Ogilvie A, Lueftl M et al. The Infliximab Multinational Psoriatic Arthritis Controlled Trial (IMPACT). Arthritis Rheum 2002; 46 (Suppl. 9):S381.
57. Antoni C, Krueger G, de Vlam K, et al. Infliximab improves signs and symptoms of psoriatic arthritis: results of the IMPACT 2 trial. Ann Rheum Dis 2005 on line.
58. Kyle S, Chandler D, Griffiths CEM, et al. Guideline for anti–TNF–? therapy in psoriatic arthritis. Rheumatology 2005 on line..
59. Brandt J, Haibel H, Reddig J, Sieper J, Braun J. Successful short– term treatment of severe undifferentiated spondyloarthropathy with the anti–tumor necrosis factor– monoclonal antibody infliximab. J Rheumatol 2002; 29:118–22.
60. Oili KS, Niinisalo H, Korpilahde T, Virolainen J. Treatment of reactive arthritis with infliximab. Scand J Rheumatol 2003; 32: 122–4.
61. Gaylis N. Infliximab in the treatment of an HIV positive patients with Reiter`s syndrome. J Rheumatol 2003; 30: 407–411.
62. Stamp LK, O`Donnell JL. HLA–B–27 associated spondyloarthropathy, vasculitis, and amyloid enteropathy; response to unfliximab. J Rheumatol 2005; 32: 383–385
63. El–Shabrawi Y, Hermann J. Anti–tumor necrosis factor–alpha therapy with infliximab as an alternative to corticosteroids in the treatment of human leukocyte antigen B27–associated acute anterior uveitis. Ophthalmology 2002;109: 2342–6.
64. Kruithof E, Kestelyn P, Elewaut C et al. Successful use of infliximab in a patient with treatment resistant spondyloarthropathy related uveitis. Ann Rheum Dis 2002; 61:470
65. Fries W, Giofre MR, Catanoso M, Lo GR. Treatment of acute uveitis associated with Crohn’s disease and sacroileitis with infliximab. Am J Gastroenterol 2002; 97:499–500.
66. Martinez–Gonzalez O, Cantero–Hinojosa J, Paule–Sastre P, Gomez–Magan JC, Salvatierra– Rios D: Intestinal permeability in patients with ankylosing spondylitis and their healthy relatives. Br J Rheumatol 1994; 33: 644–7.
67. Orchard TR, Wordworth BP, Jewell DP: Peripheral arthropathies in inflammatory bowel disease: Their articular distribution and natural history. Gut 1998; 42: 387–91.
68. Salvarani C, Fornaciari G, Beltrami M, Macchioni PL: Musculoskeletal manifestations in inflammatory bowel disease. Eur J Int Med 2000; 11: 210–4.
69. Targan SR, Hanauer SB, van Deventer SJH, et al: A short–term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn’s Disease. Crohn’s Disease cA2 Study Group. N Engl L Med 1997; 337: 1029–35.
70. Present DH, Rutgeerts P, Targan S, et al: Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn’s disease. N Eng J Med 1999; 340: 398–405.
71. D’Haens G, van Deventer S, van Hogenaz R, et al. Endoscopic and histological healing with infliximab anti–TNF antibodies in Crohn’s disease: a European multicenter trial. Gastroenterology 1999; 116: 1029–34.
72. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, et al. Maintenance infliximab for Crohn’s disease: the ACCENT I randomised trial. Lancet 2002; 359: 1541–9.
73. Arnott IDR, McDonald D, Williams A, Gosh S. Clinical use of Infliximab in Crohn’s disease: the Edinburgh experience. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1639–46
74. van den Bosch F, Kruithof E, De Vos M, De Keyser F, Mielants H: Crohn’s disease associated with spondyloarthropathy: effect of TNF–alpha blockade with infliximab on articular symptoms. Lancet 2000; 356: 1821–2.
75. Herfarth H, Obermeier F, Andus T, Rogler G, Nikolaus S, Kuehbacher T, Schreiber S, Improvement of arthritis and arthralgia after treatment with Infliximab (Remicade) in a German prospective, open–lable, multicenter trial in refractory Crohn’s disease. Am J Gastroenterol 2002; 97:2688–90.
76. Gernerini S, Giacomelli R, Fedi R, et al. Infliximab in spondyloarthropathy associated with Crohn`s disease: an open study on the efficacy in inducing and maintaining remission of musculoskeletal and gut manifestations. Ann Rheum Dis on line 2005.
77. Baeten D, van Damme N, van den Bosch F, et al. Impaired Th1 cytokine production in spondiloarthropathy is restored by anti–TNF alpha. Ann Rheum Dis 2001; 60: 755–765
78. Zou JX, Rudmaleit M, Brandt J, et al. Down–regulation of non–specific and antigen–specific T cell cytokine response in ankylosing spondilitis during treatment with infliximab. Arthritis Rheum 2003; 48: 780–790.
79. Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F et al. Immunomodulatory effects of anti–tumor necrosis factor alpha therapy on synovium in spondylarthropathy. Histologic findings in eight patients from an open–label pilot study. Arthritis Rheum 2001; 44:186–95.
80. Canetr JD, Pablos JL, Sanmarti R, et al. Antiangiogenic effects of anti–tumor necrosis factor alpha therapy with infliximab in psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 2004; 50: 1636–1641.
81. Stone MA, Payne U, Pacheco–Tena C, Inman RD. Cytokine correlates of clinical response patterns to infliximab treatment of ankylosing spondilitis. Ann Rheum Dis 2004; 63: 84–87.
82. Rudwaleit M, Listing J, Brandt J, et al. Prediction on a major clinical response (BASDAI 50) to TNF–? blokers in ankilosing spondilitis? Ann Rheum Dis 2004; 63: 665–670.
83. Rudwaleit M, Listing J, Brandt J, Braun J, Sieper J. Is there a role of MRI in predicting the clinical response to TNF–alpha blockers in ankylosing spondilitis? Ann Rheum Dis 2003; 62: 97.
84. D’Agostino MA, Breban M, Said–Nahal R, Dougados M: Refractory inflammatory heel pain in spondyloarthropathy: a significant response to infliximab documented by ultrasound. Arthritis Rheum 2002, 46:840–841
85. Braun J, Sieper J: Refractory inflammatory heel pain in spondyloarthropathy: a significant response to infliximab documented by ultrasound. Arthritis Rheum 2002, 46:841–842
86. Olivieri I, Padula A, Ciancio G, et al. Succesful treatment of SAPHO syndrome with infliximab: report pf two cases. Ann. Rheum Dis 2002; 61: 375–376
87. Kellner H, Kroetz M, Schattenkitchner M, Kellner W. Succesful therapy of sacroiliitis in AS patients by intraarticular injection of infliximab. Arthritis Rheum 2002; 46: (Suppl): 431

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak