Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.
Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.
На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
3268
12 февраля 2006
Для цитирования: Григорович М.С. Клинико-лабораторная эффективность
применения Смекты у детей с затяжной
диареей при ротавирусной инфекции. РМЖ. 2006;3:166.
Россия относится к регионам с высокой заболеваемостью острыми кишечными инфекциями (ОКИ). Более половины регистрируемых острых диарей приходится на детский возраст. Этиологическая структура ОКИ у детей в последнее время характеризуется превалированием вирусных диарей [1,2].
Актуальность дальнейшей разработки этиопатогенетической терапии ОКИ обусловлена повсеместным распространением последних, формированием устойчивости возбудителей к традиционно применяемым этиотропным препаратам, негладким теченим периода реконвалесценции. Необоснованное использование антибактериальных препаратов при вирусных диареях, как правило, приводит к увеличению продолжительности кишечных расстройств и оказывает негативное влияние на растущий организм.
Сегодня известно, что ведущими причинами персистирующей диареи в реабилитационном периоде ОКИ у детей являются развитие синдрома лактазной и дисахаридазной недостаточности, пищевой гастроинтестинальной аллергии, декомпенсированных нарушений микробиоценоза кишечника и реактивных изменений поджелудочной железы [1,3]. Необходимо заметить, что особенно в раннем детском возрасте для затяжных диарей свойственен сочетанный характер патологии. И часто под маской синдрома «дисбактериоз кишечника» остаются нераспознанными другие вышеперечисленные состояния, что выражается в неэффективности проводимого лечения или отсутствии стабильного эффекта после его окончания.
Немаловажная проблема - формирование реконвалесцентного носительства возбудителя. В последние годы появляются научные сообщения о наличии этиопатогенетической связи персистенции возбудителей ОКИ с хроническими заболеваниями органов желудочно-кишечного тракта [2,3,4]. Рост хронической патологии несомненно отразится в будущем на здоровье взрослого населения.
В патогенезе ОКИ большое значение имеет состояние слизистого (муцинового) слоя кишечника. Кишечный слизистый барьер является первой линией защиты от агрессивного воздействия патогенов. При затяжной диарее в просвете кишечника происходит накопление невсосавшихся сахаров, токсинов, продуктов метаболизма, размножение условно-патогенной флоры, тем самым усугубляется повреждение кишечного муцинового барьера, вызванное этиологическим фактором ОКИ, и нарушаются его защитная пищеварительная и другие функции.
Вышеуказанное обосновывает необходимость дальнейшей разработки реабилитационных мероприятий при негладком течении периода реконвалесценции ОКИ у детей. В последние годы феномен мукоцитопротекции привлекает интерес исследователей не только в плане патогенеза, но и относительно терапевтических возможностей [5,6,7]. Использование цитопротекторов позволяет сохранить целостность кишечного слизистого барьера, обеспечивает связывание антигенов, в частности ротавирусов, экзогенных и эндогенных токсических продуктов, снижая иммуносупрессивный эффект последних, и значительно улучшая тем самым результаты лечения [6,8]. Не менее значимым является и описанный в последние годы научный факт – превентивное назначение экспериментальным животным цитопротективных средств предотвращает гистологические изменения в слизистой и приводит к невозможности развития ротавирусной диареи [9].
С учетом изложенного, представляло интерес оценить влияние мукоцитопротективного препарата Смекта на состояние местной защиты слизистых у детей с затяжной диареей при ротавирусной инфекции.
Пациенты и методы
Работа проведена на базе городской инфекционной больницы и НИИ гематологии и переливания крови г. Кирова. Под наблюдением находилось 106 детей (54 мальчика и 52 девочки) с диагнозом ротавирусная инфекция. Основную долю обследованных составили дети раннего возраста (66,4%). Диагноз заболевания у детей устанавливали на основании тщательного изучения анамнеза, совокупности клинико-эпидемиологических, бактериологических данных и обнаружения ротавирусного антигена в фекалиях методом непрямой гемагглютинации и иммуноферментного анализа.
С учетом выраженности лихорадки и интоксикации, степени эксикоза, частоты рвоты и стула у 19,9% детей была установлена легкая форма заболевания, у 72,6% и у 7,5% – среднетяжелая и тяжелая соответственно.
В остром периоде заболевания все больные получали базисную терапию (диета, регидратация) и пробиотики (аципол).
При оценке исходов заболевания было установлено ,что 38 из 106 больных ротавирусной инфекцией, выздоровление затянулось. Средняя продолжительность кишечной дисфункции в этой группе детей составила 11,8±0,9 дней, тогда как у оставшихся 68 больных длительность кишечных расстройств составляла 5,2±0,3 дней.
Исследование эффективности использования мукоцитопротектеров проводили у 38 детей раннего возраста с сохраняющейся диареей в раннем реконвалесцентном периоде, разделив их на две группы. Рандомизация проведена методом случайной выборки. Первая группа (21 чел.) в данном периоде получала лечение: диетотерапия + пробиотики (аципол) + ферменты (мезим форте) + Смекта, а вторая (контрольная) группа (17 чел.) – диетотерапия + пробиотики (аципол) + ферменты (мезим форте). Сравниеваемые группы больных были вполне сопоставимы по возрасту, преморбидному фону, тяжести заболевания и срокам начала терапии. Смекту (№ гос. регистрации 002267, 17.09.97, «Beaufour Ipsen») назначали дробно в небольшом количестве жидкости (до 100 мл воды), с интервалом один час относительно приема пищи и лекарственных препаратов. Больные первого года жизни получали по 1 пакету в день, от года до трех лет – 2 пакета в день, в три приема. Длительность приема Смекты определялась сроками нормализации стула и составила, в среднем, 5,2+0,3 дня.
Для оценки состояния местного иммунитета у 38 детей с затяжной диареей в остром и реконвалесцентном периодах определяли концентрацию секреторного иммуноглобулина А (SIgA) и лизоцима в копрофильтрате. В раннем реконвалесцентном периоде болезни так же исследовали содержание лизоцима и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови. Концентрация лизоцима измерялась ускоренным фотонефелометрическим способом, содержание иммуноглобуллинов - методом радиальной иммунодиффузии. Содержание ЦИК в сыворотке крови больных определяли методом преципитации. Динамика обследования детей проводилась в одни и те же сроки: на 5-7 и 13-15 дни болезни. Данные, полученные при исследовании показателей гуморального иммунитета, сравнивали с аналогичными показателями у 80 здоровых детей соответствующего возраста, показатели местного иммунитета сопоставляли с параметрами 34 здоровых детей.
Результаты исследования и их обсуждение
Особенности анамнеза и клинического течения ротавирусной инфекции у детей с затяжной диареей представлены в таблице 1. В группе детей, получавших Cмекту в реконвалесцентном периоде, нормализация частоты стула происходила на 3-4 день реабилитационной терапии, тогда как у больных группысравнения диарея купировалась на 5-6 день лечения. Патологический характер стула в реконвалесцентном периоде сохранялся в среднем в течение 4,9±0, 4 дней у детей на фоне приема смекты и – 6,3±0,6 дней у детей контрольной группы. В целом общая продолжительность кишечной дисфункции у детей, получавших смекту, была на 2,8±0,2 дня короче, чем у детей группы савнения. В процессе работы побочных эффектов на прием Смекты у детей не было зарегистрировано.
Проведенные исследования показали, что в обеих группах у детей отмечается повышение концентрации ЦИК в сыворотке крови относительно здоровых. Однако у детей, получавших в комплексном лечении Смекту, значение этого показателя было намного ниже (р<0,05), чем в группе сравнения (табл. 2). По-видимому, это указывает на замедленную элиминацию иммунных комлексов из организма и свидетельствует о наличии более выраженной антигенной нагрузки у детей, не получавших смекту в комплексном лечении дисфункции кишечника. Известно, что высокий уровень острофазовых белков и избыточное накопление длительно персистирующих ЦИК способствует поддержанию местного воспалительного процесса [10].
Существенных изменений показателя активности лизоцима в сыворотке крови не было выявлено, как при сравнении групп между собой, так и относительно такового у здоровых.
Уже с первого момента контакта возбудителя инфекции с макроорганизмом включаются местные факторы защиты. С позиций современной концепции о кишечной цитопротекции, непрерывный слой слизи, покрывающий слизистую оболочку кишечника, представляет собой важный анатомо-гистологический комплекс, выполняющий вместе с нормофлорой, ферментами, секреторными иммуноглобуллинами и другими неспецифическими факторами, функции пристеночного пищеварения и первой линией защиты от агрессивного воздействия патогенов. Роль локальной иммунной системы пищеварительного тракта особенно велика, когда слизистая оболочка является местом основной активности инфекционного агента, а именно при кишечных инфекциях.
В остром периоде ротавирусной инфекции, в обеих группах детей, по сравнению со здоровыми, отмечалось значительное повышение уровня S IgA (р<0,001). В разгар заболевания в копрофильтратах больных выявлялась активность лизоцима, среднее значение которой составило 0,69±0,18 мкг/мл, но необходимо отметить, что показатель широко варьировал – от 0 до 6,64 мкг/мл при частоте обнаружения – 42,1%. По-видимому, это связано с изменением состава микрофлоры кишечника на фоне болезни и, как следствие, снижением ее участия в процессах метаболизации и утилизации различных биологически активных веществ организма. Существенных различий по данным показателям при сравнении групп больных между собой не выявлено.
В раннем реконвалесцентном периоде в копрофильтратах больных обеих групп, наблюдалась тенденция к снижению активности лизоцима и сокращение частоты его обнаружения (табл. 2), а так же отмечалось дальнейшее нарастание содержания SIgA в сравнении с таковым в остром периоде (табл. 3). Однако уровень S IgA на фоне использования Смекты в этом периоде было достоверно выше в сравнении с группой, не получавшей препатат комплексе лечения (p<0,05).
Можно полагать, что недостаточное образование в кишечнике SIgА и низкая активность лизоцима, сочетающиеся с нарушением целостности пристеночного слизистого слоя, способствовали поддержанию воспалительных изменений в кишечнике, замедляли элиминацию возбудителя, обусловливая избыточную антигенную и токсическую нагрузку, которая в свою очередь усугубляла нарушения пищеварительной, буферной, протекторной функции преэпителиального слоя кишечника, клинически проявляясь в виде затяжной диареи.
Нельзя так же исключить, что выявленные отклонения, развивающиеся на фоне других признаков иммунологической недостаточности, могут быть связаны со способностью длительно персистирующих в организме ротавирусов провоцировать развитие иммунопатологических реакций и хронической гастродуоденальной патологии.
Заключение
1. Наличие признаков недостаточности местного иммунитета у детей с затяжной диареей при ротавирусной инфекции обосновывает необходимость назначения таким больным препаратов из группы мукоцитопротекторов.
2. Использование Смекты в комплексной терапии детей с персистирующей диареей при ротавирусной инфекции способствует повышению сопротивляемости комплекса слизь-SIgА, что препятствует избыточной проницаемости кишечного слизистого барьера, и способствует сохранению его функций.
3. Отсутствие всасывания из желудочно-кишечного тракта и отрицательных эффектов, свойственных антибактериальным препаратам дает полное основание называть Смекту препаратом базисной терапии в остром периоде заболевания и для реабилитационной помощи при диарейном синдроме ротавирусной этиологии.
Литература
1. Горелов А.В., Милютина Л.Н., Усенко Д.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых кишечных инфекций у детей. М.,МЗ СР РФ,2005, 106 с.
2. Учайкин В.Ф., Талалаев А.Г., Новикова А.В., Левитский М.В. Роль ротавирусов в хронической гастроэнтерологической патологии у детей. Детские инфекции 2003; 1: 10 -12
3. Златкина А.Р. Патофизиологические механизмы диареи. Мукоцитопротекция, патофизиологические и клинические аспекты. Сб. статей медународного сателлитного симпозиума на V конгрессе «Человек и лекарство». М., 1998; 15 - 20.
4. Учайкин В.Ф. Роль инфекции в патологии у детей. Педиатрия 2000;5: 22-25.
5. Воротынцева Н.В.,Горелов А.В. Клинико-экспериментальное обоснование использования смекты в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей. Педиатрия, 1992;№7-8,С.46-48.
6. Горелов А.В., Трефилова И.Ш., Белова Н.В. Смекта препарат выбора при лечении ротавирусной инфекции у детей. Ж. эпидемиология и инфекционные болезни. 1997,№6, с.35-38.
7. M. T. Droy, Y. Drouet, G. Geraut, B. Schatz. Новое направление в цитомукопротекции. Сб. статей медународного сателлитного симпозиума на V конгрессе «Человек и лекарство». М., 1998; 8 - 15.
8. Rey C. Rotavirus viral diarrhoea.The advantages of Smectite .International Review of Paediatric.1989,№196, 26-30.
9. Estes M., Morris A. A viral enterotoxin. A new mechanism of virus-induced pathogenesis. Adv.Exp.Med.Biol.1999,473,73-82.
10. Орлов М.Д., Кашуба Э.А., Князева Е.Ф. и др. Механизмы повреждающего действия ротавирусов на кишечную стенку. Журнал микробиологии 1995; 6: 84-85.
Сегодня известно, что ведущими причинами персистирующей диареи в реабилитационном периоде ОКИ у детей являются развитие синдрома лактазной и дисахаридазной недостаточности, пищевой гастроинтестинальной аллергии, декомпенсированных нарушений микробиоценоза кишечника и реактивных изменений поджелудочной железы [1,3]. Необходимо заметить, что особенно в раннем детском возрасте для затяжных диарей свойственен сочетанный характер патологии. И часто под маской синдрома «дисбактериоз кишечника» остаются нераспознанными другие вышеперечисленные состояния, что выражается в неэффективности проводимого лечения или отсутствии стабильного эффекта после его окончания.
Немаловажная проблема - формирование реконвалесцентного носительства возбудителя. В последние годы появляются научные сообщения о наличии этиопатогенетической связи персистенции возбудителей ОКИ с хроническими заболеваниями органов желудочно-кишечного тракта [2,3,4]. Рост хронической патологии несомненно отразится в будущем на здоровье взрослого населения.
В патогенезе ОКИ большое значение имеет состояние слизистого (муцинового) слоя кишечника. Кишечный слизистый барьер является первой линией защиты от агрессивного воздействия патогенов. При затяжной диарее в просвете кишечника происходит накопление невсосавшихся сахаров, токсинов, продуктов метаболизма, размножение условно-патогенной флоры, тем самым усугубляется повреждение кишечного муцинового барьера, вызванное этиологическим фактором ОКИ, и нарушаются его защитная пищеварительная и другие функции.
Вышеуказанное обосновывает необходимость дальнейшей разработки реабилитационных мероприятий при негладком течении периода реконвалесценции ОКИ у детей. В последние годы феномен мукоцитопротекции привлекает интерес исследователей не только в плане патогенеза, но и относительно терапевтических возможностей [5,6,7]. Использование цитопротекторов позволяет сохранить целостность кишечного слизистого барьера, обеспечивает связывание антигенов, в частности ротавирусов, экзогенных и эндогенных токсических продуктов, снижая иммуносупрессивный эффект последних, и значительно улучшая тем самым результаты лечения [6,8]. Не менее значимым является и описанный в последние годы научный факт – превентивное назначение экспериментальным животным цитопротективных средств предотвращает гистологические изменения в слизистой и приводит к невозможности развития ротавирусной диареи [9].
С учетом изложенного, представляло интерес оценить влияние мукоцитопротективного препарата Смекта на состояние местной защиты слизистых у детей с затяжной диареей при ротавирусной инфекции.
Пациенты и методы
Работа проведена на базе городской инфекционной больницы и НИИ гематологии и переливания крови г. Кирова. Под наблюдением находилось 106 детей (54 мальчика и 52 девочки) с диагнозом ротавирусная инфекция. Основную долю обследованных составили дети раннего возраста (66,4%). Диагноз заболевания у детей устанавливали на основании тщательного изучения анамнеза, совокупности клинико-эпидемиологических, бактериологических данных и обнаружения ротавирусного антигена в фекалиях методом непрямой гемагглютинации и иммуноферментного анализа.
С учетом выраженности лихорадки и интоксикации, степени эксикоза, частоты рвоты и стула у 19,9% детей была установлена легкая форма заболевания, у 72,6% и у 7,5% – среднетяжелая и тяжелая соответственно.
В остром периоде заболевания все больные получали базисную терапию (диета, регидратация) и пробиотики (аципол).
При оценке исходов заболевания было установлено ,что 38 из 106 больных ротавирусной инфекцией, выздоровление затянулось. Средняя продолжительность кишечной дисфункции в этой группе детей составила 11,8±0,9 дней, тогда как у оставшихся 68 больных длительность кишечных расстройств составляла 5,2±0,3 дней.
Исследование эффективности использования мукоцитопротектеров проводили у 38 детей раннего возраста с сохраняющейся диареей в раннем реконвалесцентном периоде, разделив их на две группы. Рандомизация проведена методом случайной выборки. Первая группа (21 чел.) в данном периоде получала лечение: диетотерапия + пробиотики (аципол) + ферменты (мезим форте) + Смекта, а вторая (контрольная) группа (17 чел.) – диетотерапия + пробиотики (аципол) + ферменты (мезим форте). Сравниеваемые группы больных были вполне сопоставимы по возрасту, преморбидному фону, тяжести заболевания и срокам начала терапии. Смекту (№ гос. регистрации 002267, 17.09.97, «Beaufour Ipsen») назначали дробно в небольшом количестве жидкости (до 100 мл воды), с интервалом один час относительно приема пищи и лекарственных препаратов. Больные первого года жизни получали по 1 пакету в день, от года до трех лет – 2 пакета в день, в три приема. Длительность приема Смекты определялась сроками нормализации стула и составила, в среднем, 5,2+0,3 дня.
Для оценки состояния местного иммунитета у 38 детей с затяжной диареей в остром и реконвалесцентном периодах определяли концентрацию секреторного иммуноглобулина А (SIgA) и лизоцима в копрофильтрате. В раннем реконвалесцентном периоде болезни так же исследовали содержание лизоцима и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови. Концентрация лизоцима измерялась ускоренным фотонефелометрическим способом, содержание иммуноглобуллинов - методом радиальной иммунодиффузии. Содержание ЦИК в сыворотке крови больных определяли методом преципитации. Динамика обследования детей проводилась в одни и те же сроки: на 5-7 и 13-15 дни болезни. Данные, полученные при исследовании показателей гуморального иммунитета, сравнивали с аналогичными показателями у 80 здоровых детей соответствующего возраста, показатели местного иммунитета сопоставляли с параметрами 34 здоровых детей.
Результаты исследования и их обсуждение
Особенности анамнеза и клинического течения ротавирусной инфекции у детей с затяжной диареей представлены в таблице 1. В группе детей, получавших Cмекту в реконвалесцентном периоде, нормализация частоты стула происходила на 3-4 день реабилитационной терапии, тогда как у больных группысравнения диарея купировалась на 5-6 день лечения. Патологический характер стула в реконвалесцентном периоде сохранялся в среднем в течение 4,9±0, 4 дней у детей на фоне приема смекты и – 6,3±0,6 дней у детей контрольной группы. В целом общая продолжительность кишечной дисфункции у детей, получавших смекту, была на 2,8±0,2 дня короче, чем у детей группы савнения. В процессе работы побочных эффектов на прием Смекты у детей не было зарегистрировано.
Проведенные исследования показали, что в обеих группах у детей отмечается повышение концентрации ЦИК в сыворотке крови относительно здоровых. Однако у детей, получавших в комплексном лечении Смекту, значение этого показателя было намного ниже (р<0,05), чем в группе сравнения (табл. 2). По-видимому, это указывает на замедленную элиминацию иммунных комлексов из организма и свидетельствует о наличии более выраженной антигенной нагрузки у детей, не получавших смекту в комплексном лечении дисфункции кишечника. Известно, что высокий уровень острофазовых белков и избыточное накопление длительно персистирующих ЦИК способствует поддержанию местного воспалительного процесса [10].
Существенных изменений показателя активности лизоцима в сыворотке крови не было выявлено, как при сравнении групп между собой, так и относительно такового у здоровых.
Уже с первого момента контакта возбудителя инфекции с макроорганизмом включаются местные факторы защиты. С позиций современной концепции о кишечной цитопротекции, непрерывный слой слизи, покрывающий слизистую оболочку кишечника, представляет собой важный анатомо-гистологический комплекс, выполняющий вместе с нормофлорой, ферментами, секреторными иммуноглобуллинами и другими неспецифическими факторами, функции пристеночного пищеварения и первой линией защиты от агрессивного воздействия патогенов. Роль локальной иммунной системы пищеварительного тракта особенно велика, когда слизистая оболочка является местом основной активности инфекционного агента, а именно при кишечных инфекциях.
В остром периоде ротавирусной инфекции, в обеих группах детей, по сравнению со здоровыми, отмечалось значительное повышение уровня S IgA (р<0,001). В разгар заболевания в копрофильтратах больных выявлялась активность лизоцима, среднее значение которой составило 0,69±0,18 мкг/мл, но необходимо отметить, что показатель широко варьировал – от 0 до 6,64 мкг/мл при частоте обнаружения – 42,1%. По-видимому, это связано с изменением состава микрофлоры кишечника на фоне болезни и, как следствие, снижением ее участия в процессах метаболизации и утилизации различных биологически активных веществ организма. Существенных различий по данным показателям при сравнении групп больных между собой не выявлено.
В раннем реконвалесцентном периоде в копрофильтратах больных обеих групп, наблюдалась тенденция к снижению активности лизоцима и сокращение частоты его обнаружения (табл. 2), а так же отмечалось дальнейшее нарастание содержания SIgA в сравнении с таковым в остром периоде (табл. 3). Однако уровень S IgA на фоне использования Смекты в этом периоде было достоверно выше в сравнении с группой, не получавшей препатат комплексе лечения (p<0,05).
Можно полагать, что недостаточное образование в кишечнике SIgА и низкая активность лизоцима, сочетающиеся с нарушением целостности пристеночного слизистого слоя, способствовали поддержанию воспалительных изменений в кишечнике, замедляли элиминацию возбудителя, обусловливая избыточную антигенную и токсическую нагрузку, которая в свою очередь усугубляла нарушения пищеварительной, буферной, протекторной функции преэпителиального слоя кишечника, клинически проявляясь в виде затяжной диареи.
Нельзя так же исключить, что выявленные отклонения, развивающиеся на фоне других признаков иммунологической недостаточности, могут быть связаны со способностью длительно персистирующих в организме ротавирусов провоцировать развитие иммунопатологических реакций и хронической гастродуоденальной патологии.
Заключение
1. Наличие признаков недостаточности местного иммунитета у детей с затяжной диареей при ротавирусной инфекции обосновывает необходимость назначения таким больным препаратов из группы мукоцитопротекторов.
2. Использование Смекты в комплексной терапии детей с персистирующей диареей при ротавирусной инфекции способствует повышению сопротивляемости комплекса слизь-SIgА, что препятствует избыточной проницаемости кишечного слизистого барьера, и способствует сохранению его функций.
3. Отсутствие всасывания из желудочно-кишечного тракта и отрицательных эффектов, свойственных антибактериальным препаратам дает полное основание называть Смекту препаратом базисной терапии в остром периоде заболевания и для реабилитационной помощи при диарейном синдроме ротавирусной этиологии.
Литература
1. Горелов А.В., Милютина Л.Н., Усенко Д.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых кишечных инфекций у детей. М.,МЗ СР РФ,2005, 106 с.
2. Учайкин В.Ф., Талалаев А.Г., Новикова А.В., Левитский М.В. Роль ротавирусов в хронической гастроэнтерологической патологии у детей. Детские инфекции 2003; 1: 10 -12
3. Златкина А.Р. Патофизиологические механизмы диареи. Мукоцитопротекция, патофизиологические и клинические аспекты. Сб. статей медународного сателлитного симпозиума на V конгрессе «Человек и лекарство». М., 1998; 15 - 20.
4. Учайкин В.Ф. Роль инфекции в патологии у детей. Педиатрия 2000;5: 22-25.
5. Воротынцева Н.В.,Горелов А.В. Клинико-экспериментальное обоснование использования смекты в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей. Педиатрия, 1992;№7-8,С.46-48.
6. Горелов А.В., Трефилова И.Ш., Белова Н.В. Смекта препарат выбора при лечении ротавирусной инфекции у детей. Ж. эпидемиология и инфекционные болезни. 1997,№6, с.35-38.
7. M. T. Droy, Y. Drouet, G. Geraut, B. Schatz. Новое направление в цитомукопротекции. Сб. статей медународного сателлитного симпозиума на V конгрессе «Человек и лекарство». М., 1998; 8 - 15.
8. Rey C. Rotavirus viral diarrhoea.The advantages of Smectite .International Review of Paediatric.1989,№196, 26-30.
9. Estes M., Morris A. A viral enterotoxin. A new mechanism of virus-induced pathogenesis. Adv.Exp.Med.Biol.1999,473,73-82.
10. Орлов М.Д., Кашуба Э.А., Князева Е.Ф. и др. Механизмы повреждающего действия ротавирусов на кишечную стенку. Журнал микробиологии 1995; 6: 84-85.
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Читать дальше