string(5) "19131"

Другая сторона проблемы – это свойства самой мокроты. Мокрота может быть жидкой, и тогда она легко смещается по бронхиальному дереву, достигает кашлевых рецепторов, вызывает кашель – и легко откашливается. Вязкая мокрота плохо смещается их дистальных отделов воздухоносных путей, она может фиксироваться на слизистой бронхов, и требуются значительные усилия или многократный кашель для ее отделения. Такие ситуации часто возникают при хронической обструктивной болезни легких, когда по утрам после продолжительного приступа кашля отделяется скудное количество вязкой мокроты. («Гора родила мышь» – по образному выражению моего учителя, Бориса Евгеньевича Вотчала, одного из основоположников отечественной пульмонологии, «Очерками клинической фармакологии» которого зачитывалось не одно поколение врачей). Вязкая мокрота может частично или полностью блокировать сегментарные бронхи, создавая обтурационные ателектазы. При разрешении подобной клинической ситуации мокрота откашливается в виде слепков бронхов.
Абсолютное большинство больных отмечают улучшение после откашливания мокроты. В то же время поразительно мало внимания уделяется рациональной терапии отхаркивающими средствами. К сожалению, имеются официнальные препараты сложных прописей, относящиеся к отхаркивающим средствам – кодтерпин (кодеин + терпингидрат + натрия бикарбонат); нео–кодион (кодеин + ипекакуана); кодеин + натрия гидрокарбонат + корень солодки + трава термопсиса. Эти лекарственные средства содержатся в Государственном реестре [1] лекарственных средств (2004 г.), разрешенных в России. Трудно прогнозировать, какой эффект у больного вызовет такой препарат: будет стимуляция отхаркивания или, напротив, подавление кашлевого рефлекса (кодеин!) приведет к прекрашению отделения мокроты.
Какие лекарственные средства улучшают дренажную функцию бронхов и улучшают отделение мокроты?
В отечественной литературе имеются доказательные рекомендации по применению отхаркивающих средств [2], показывающие, что перечисленные комбинированные препараты приводят к застою мокроты в дыхательных путях.
За рубежом средства, стимулирующие отделение мокроты, разделяют [6] по механизму действия, выделяя непосредственно отхаркивающие препараты и лекарственную терапию, обеспечивающую опосредованно отхаркиващий эффект (табл. 1).
Непосредственно отхаркивающими средствами являются:
Средства, влияющие на секрецию слизи
• гидратанты секрета – вода, солевые растворы;
• нормализующие биохимический состав слизи – амброксол (Лазолван), карбоцистеин, бромгексин;
• стимулирующие трансэпителиальную секрецию жидкости – бальзамы, пинены, терпены;
• непосредственно стимулирующие бронхиальные железы – соли йода;
• стимулирующие эвакуацию секрета – ипекакуана, термопсис, соли натрия, калия и аммония.
Средства, влияющие на структуру слизи
• дилюенты секрета – вода, солевые растворы;
• муколитики – цистеин, ацетилцистеин, энзимы.
Средства, влияющие на мукоцилиарный клиренс
• усиление функции мерцательного эпителия – симпатомиметики, холиностимуляторы;
• стимулятор сурфактанта – амброксол.
• Средства с разносторонним действием – мукосекретолитики, бронхосекретолитики, гидратирующие средства.
Таким образом, для получения непосредственно отхаркивающего эффекта может применяться вода и солевые растворы, используемые перорально или ингаляционно. Вводимая жидкость выполняет две задачи – увеличивает секрецию слизи и изменяет ее структуру (уменьшается вязкость мокроты). Конечно, обильное питье следует дозировать при сердечной недостаточности.
Амброксол (Лазолван) и бромгексин нормализуют биохимический состав слизи и облегчают ее отделение. По своей природе амброксол является активным метаболитом и действующим началом бромгексина, но в отличие от последнего обладает рядом дополнительных положительных свойств. В частности, доказано, что Лазолван (амброксол) способен стимулировать выработку сурфактанта, который является антиателектазным фактором и обеспечивает стабильность альвеол в процессе дыхания.
На структуру слизи, кроме воды, влияют муколитики, из которых наиболее распространен ацетилцистеин.
Много лет применяются средства рефлекторного действия – препараты термопсиса, алтея, терпингидрат. В последние годы в клинической практике сравнительно редко применяются бальзамы, пинены, терпены, соли йода.
Большая часть непосредственно отхаркивающих средств по своей сути являются симптоматическими.
Опосредованно отхаркивающим эффектом обладают:
• Бронхорасширяющие препараты (b2–агонисты, метилксантины, холинолитики)
• Противовоспалительные средства (глюкокортикостероиды, деконгестанты)
• Антибактериальные средства (антибиотики, противовирусные средства)
• Противоаллергические препараты (антигистаминные, кромолин и другие стабилизаторы тучных клеток)
• Препараты, стимулирующие дыхание и кашель (аэрозоли гипертонических растворов, стимуляторы кашлевых рецепторов, дыхательные аналептики).
Лекарственные средства, обладающие опосредованно отхаркивающим эффектом (b2–агонисты, метилксантины, холинолитики, глюкокортикостероиды, антибиотики, противовирусные средства, антигистаминные препараты, кромолин и другие стабилизаторы тучных клеток) шире всего используются при лечении различных бронхолегочных заболеваний. В первую очередь это бронхорасширяющие препараты (b2–агонисты, холинолитики, метилксантины). Естественно, что при уменьшении бронхиальной обструкции мокрота отделяется легче. Кроме того, b2–агонисты стимулируют функцию мерцательного эпителия. Противовоспалительные препараты и антибиотики уменьшают воспалительный отек слизистой бронхов, улучшают бронхиальный дренаж и в определенной степени уменьшают продуцирование секрета. Противоаллергические препараты уменьшают нарушения бронхиальной проходимости и могут снижать продуцирование секрета.
Препараты, относящиеся к опосредованно отхаркивающим средствам, составляют основу этиотропного (антибиотики, противовирусные средства) и патогенетического лечения наиболее распространенных заболеваний: пневмоний, бронхитов, ХОБЛ, бронхиальной астмы. Из этой группы можно отметить аэрозоли гипертонических растворов, которые непосредственно стимулируют кашлевые рецепторы и вызывают кашель.
При назначении отхаркивающих средств нередко не учитывается характер заболевания и особенности его течения. Так, почти стандартно назначение бромгексина при кашле, но если кашель сухой, то прием препарата не оказывает никакого влияния на симптоматику. С другой стороны, использование при сухом кашле термопсиса, терпингидрата может усилить кашель.
При назначении отхаркивающих средств надо решить следующие вопросы: какова цель – усиление кашлевого рефлекса или уменьшение вязкости мокроты и облегчение откашливания? Если надо стимулировать кашлевые рецепторы, то целесообразно использовать термопсис, алтей и другие лекарственные растения, терпингидрат, натрия бензоат и др. Откашливание можно вызвать ингаляцией гипертонического раствора, однако эта манипуляция обычно имеет характер разового назначения.
Если надо обеспечить муколитический эффект и облегчить отделение мокроты, то первым шагом является обильное питье (если это возможно по состоянию пациента и характеру сопутствующих заболеваний). Вторым шагом является выбор муколитического препарата. В России наиболее часто используются амброксол (Лазолван), ацетилцистеин, бромгексин. Формулярами, принятыми в нашей стране, предусмотрено [3,4,5] назначение амброксола (Лазолван) или ацетилцистеина. Оба препарата могут применяться перорально, парентерально и ингаляционно. Чаще всего препараты принимаются перорально.
Лазолван (амброксол) назначается взрослым по 30 мг 3 раза в сутки. Кроме муколитического эффекта, Лазолван способен усиливать активность мерцательного эпителия, стимулирует образование легочного сурфактанта. Известно о противовоспалительном и иммуномодулирующем действии Лазолвана. Особый интерес представляют данные о потенцировании амброксолом (Лазолваном) действия антибиотиков. Показано, что концентрации антибиотиков в легочной ткани достоверно выше при одновременном применении Лазолвана. В связи с этим в США выпускается антибиотик амбродокс, представляющий собой комбинацию доксициклина с амброксолом. Несколько лет назад, в рамках многоцентровой работы, мы убедились в эффективности этого препарата и периодически используем комбинации антибиотиков с Лазолваном при лечении пневмоний и обострений хронического бронхита. Также немаловажно при лечении пациентов с бронхолегочными заболеваниями, что амброксол (Лазолван) не провоцирует бронхоспастический синдром.
Ацетилцистеин назначается взрослым по 200 мг 2–3 раза в сутки в виде гранулята, таблеток или капсул. Препарат следует с осторожностью использовать у больных с легочными кровотечениями, заболеваниями печени, почек, фенилкетонурией. Иногда препарат может провоцировать бронхоспазм. Кроме муколитического эффекта, ацетилцистеин обладает сильным антиоксидантным действием, является эффективным антидотом при отравлении парацетамолом.
Таким образом, отхаркивающие средства широко применяются в пульмонологической практике. При их назначении важно учитывать особенности клинических проявлений болезни, основное направление лечения (это, как правило, использование средств с опосредованно отхаркивающим эффектом) и выбрать отхаркивающий препарат, наиболее соответствующий клинической ситуации (Лазолван и др.). Логичная программа лечения обеспечит высокую эффективность терапии.

Литература
1. Государственный реестр лекарственных средств // (Председатель редакционной коллегии Р.У. Хабриев) Официальное издание МЗСР, М.– 2004.– т. №2.– 1791 с.
2. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания (под общей редакцией А.Г. Чучалина).– М.– «Литерра».– 2004.– с. 104–110
3. Справочник лекарственных средств формулярного комитета, 2005 год (под ред. П.А.Воробьева).– М.– 2005.– «Ньюдиамед».– 543 с.
4. Стандарт медицинской помощи больным пневмонией (Приложение к приказу МЗСР от 23.11.2004 № 271) // Проблемы стандартизации в здравоохранении.– 2005.– № 1.– с. 67–71
5. Стандарт медицинской помощи больным хронической обструктивной болезнью легких (Приложение к приказу МЗСР от 23.11.2004 № 271) // Проблемы стандартизации в здравоохранении.– 2005.– № 1.– с. 67–71
6. Drugs in Bronchial Mucology (Editors: P.C.Braga, L.Allegra).– Raven Press.– New York.– 1989.– 368 p.